12 34 56 5 Tạp chất liờn quan
3.5.3 Độc tớnh bỏn trường diễn của metoprolol tartrat
Kết quả nghiờn cứu độc tớnh bỏn trường diễn của metoprolol tartrat cho thấy:
Trờn cả hai lụ thỏ, một lụ uống metoprolol tartrat liều 15mg/kg/ngày (liều cú tỏc dụng tương đương liều dự kiến trờn người) và một lụ uống liều cao gấp 3 lần (45mg/kg/ngày) liờn tục trong 4 tuần:
- Cả hai liều thuốc thử khụng làm ảnh hưởng xấu đến tỡnh trạng chung, mức độ tăng trọng lượng của thỏ.
- Khụng làm thay đổi kết quả cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng tạo mỏu (số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tớch trung bỡnh hồng cầu, số lượng bạch cầu, cụng thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu).
- Khụng làm thay đổi kết quả cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng gan (hoạt độ AST, ALT, nồng độ bilirubin toàn phần, protein và cholesterol trong mỏu thỏ).
- Khụng làm thay đổi kết quả xột nghiệm creatinin trong mỏu thỏ
- Khụng gõy tổn thương rừ rệt về mặt hỡnh thỏi khi quan sỏt đại thể cỏc cơ quan của thỏ.
+ Gan: ở cả hai lụ uống thuốc thử, 2/3 mẫu bệnh phẩm cú cấu trỳc gan bỡnh thường, cú 1/3 mẫu bệnh phẩm cú thoỏi húa hạt nhẹ của tế bào gan. Tuy nhiờn, thỏ ở lụ chứng cũng thấy bào tương ở một số tế bào gan vựng trung tõm cú dạng hạt nhỏ.
+ Thận: ở lụ uống metoprolol tartrat liều 15mg/kg/ngày, tất cả cỏc mẫu bệnh phẩm cú hỡnh thỏi cầu thận bỡnh thường, cú 1/3 mẫu bệnh phẩm cú một sốổ xõm nhập viờm ở kẽ thận hoặc cú thoỏi húa nhẹở một số tế bào ống lượn gần. Nhưng ở lụ thỏ uống liều cao hơn (45mg/kg/ngày) hỡnh ảnh mụ học của thận hoàn toàn bỡnh thường, tất cả
cỏc mẫu bệnh phẩm đều khụng thấy tổn thương.
KẾT LUẬN VỀĐỘC TÍNH CỦA METOPROLOL TARTRAT
Mẫu thuốc thử metoprolol tartrat khụng gõy độc tớnh bỏn trường diễn trờn thỏ khi cho thỏ uống liều 15mg/kg/ngày (liều cú tỏc dụng tương đương liều dự kiến dựng trờn người) và liều cao gấp 3 lần (45 mg/kg/ngày) trong 4 tuần liờn tục.
Tất cả cỏc chỉ số theo dừi về tỡnh trạng chung, cõn nặng, chức năng tạo mỏu, chức năng gan, chức năng thận và mụ bệnh học gan, thận đều nằm trong giới hạn bỡnh thường, khụng cú sự khỏc biệt rừ rệt so với lụ chứng.
Từ kết quả thử độc tớnh bỏn trường diễn của metoprolol tartrat trờn thỏ
theo đường uống, liều dự kiến dựng trờn người trung bỡnh 250 mg/ngày (từ
100 - 400mg/ ngày), tương đương 5 mg/kg/ngày là cú thể chấp nhận được. Tuy nhiờn, phải định kỳ theo dừi chức năng gan và thận trong quỏ trỡnh dựng thuốc.