J: R= OCH2CHOHCH2NHCH(CH 3)2 R'= CH2CH2OCH3R'
3.1.3. Qui trỡnh qui mụ pilot
3.1.3.1 Xỏc định quy mụ pilot
Viờn nộn của atenolol cú dạng 50 và 100 mg. Nếu xỏc định quy mụ pilot là quy mụ cú thể điều chế 1 lần một lượng hoạt chất tương đương với 2000 đến 3000 viờn nộn thỡ chỳng ta sẽ tớnh được lượng hoạt chất là từ 100
đến 300 gam. Quy mụ này là tương đối phự hợp trong phạm vi đề tài nghiờn cứu, quy mụ khụng quỏ lớn nhưng cũng đó vượt khỏi quy trỡnh phũng thớ nghiệm nhiều lần, cú thể ỏp dụng thực tiễn trong giai đoạn đầu. Với quy trỡnh đạt được mức độ tổng hợp như vậy cú thể mở rộng để tăng lờn với quy mụ lớn gấp từ 20 đến 50 lần nữa và ở mức đú hoàn toàn đỏp ứng được nhu
cầu sử dụng trong nước và cú thể xuất khẩu một phần. Trong đề tài này chỳng tụi đặt mục tiờu xõy dựng quy trỡnh cú cụng suất > 100 gam /mẻ.
Sau nhiều lần thực nghiệm chỳng tụi đó xõy dựng được quy trỡnh như
vậy đi qua cỏc cụng đoạn sau (Hỡnh 11):
Kết quả là: Đó xõy dựng được QTCN qui mụ pilot với cỏc yờu cầu sau: - Nguyờn liệu đầu: Phenol
- Cụng suất: 108 gam atenolol/ mẻ
Hỡnh 11. Sơđồ khối cỏc giai đoạn tổng hợp và tinh chế atenolol
- Hiệu suất: + Hiệu suất tổng hợp p-hydroxyphenylacetamid là 44 ữ 45 % Tổng hợp axit p-hydroxymandelic Tổng hợp axit p-hydroxyphenylacetic Tổng hợp p-hydroxyphenylacetamid Tinh chế p-hydroxyphenylacetamid Cộng hợp p-hdroxyphenyl acetamid với epiclohydrin Tổng hợp atenolol Tinh chế atenolol
+ Hiệu suất tổng hợp atenolol (tớnh theo p-hydroxyphenylacetamid) là 52 ữ 53 %
- Thời gian thực hiện 01 mẻ: là 8 ngày - Số người thực hiện: 02 người
- Tớnh sẵn cú của cỏc nguyờn liệu đầu: tương đối phổ biến, dễ mua trờn thị trường
- Tớnh phức tạp của qui trỡnh cụng nghệ: Qui trỡnh khụng phức tạp, cú thể
mở rộng cụng suất của qui trỡnh.
Qui trỡnh cụng nghệ qui mụ pilot dạng đầy đủ được chỳng tụi đúng kốm trong phụ lục.