12 34 56 5 Tạp chất liờn quan
3.5.2 Độc tớnh bỏn trường diễn của atenolol
Nhận xột kết quả thử nghiệm
Kết quả nghiờn cứu độc tớnh bỏn trường diễn của atenolol cho thấy:
Trờn cả hai lụ thỏ, một lụ uống atenolol liều 6mg/kg/ngày (liều cú tỏc dụng tương đương liều dự kiến trờn người) và một lụ uống liều cao gấp 3 lần (18mg/kg/ngày) liờn tục trong 4 tuần:
- Cả hai liều thuốc thử khụng làm ảnh hưởng xấu đến tỡnh trạng chung, mức độ tăng trọng lượng của thỏ.
- Khụng làm thay đổi kết quả cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng tạo mỏu (số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tớch trung bỡnh hồng cầu, số lượng bạch cầu, cụng thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu).
- Khụng làm thay đổi kết quả cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng gan (hoạt độ AST, ALT, nồng độ bilirubin toàn phần, protein và cholesterol trong mỏu thỏ).
- Khụng làm thay đổi kết quả xột nghiệm creatinin trong mỏu thỏ
- Khụng gõy tổn thương rừ rệt về mặt hỡnh thỏi khi quan sỏt đại thể cỏc cơ quan của thỏ.
- Cấu trỳc vi thể gan, thận của thỏ:
+ Gan: ở cả hai lụ uống thuốc thửđều cú biểu hiện thoỏi húa tế bào gan, mức độ thoỏi húa tỷ lệ thuận với liều thuốc thử đó dựng. Ở lụ thỏ uống atenolol liều cú tỏc dụng tương đương liều dự kiến trờn người (6mg/kg/ngày), cấu trỳc gan bỡnh thường(1/3) hoặc cú thoỏi húa tế bào gan mức độ vừa (2/3), trong khi ở lụ uống liều cao gấp 3 lần (18mg/kg/ngày) cú hỡnh ảnh thoỏi húa vừa (1/3) hoặc thoỏi húa nặng tế bào gan (2/3).
+ Thận: ở lụ uống liều 6mg/kg/ngày, cấu trỳc vi thể thận bỡnh thường (1/3) hoặc cú thoỏi húa ở một số tế bào ống lượn gần (2/3). Lụ uống liều cao hơn gấp 3 lần (18mg/kg/ngày) cú thoỏi húa nhẹ của tế bào ống lượn gần. KẾT LUẬN VỀĐỘC TÍNH CỦA ATENOLOL
Mẫu thuốc thử atenolol khi cho thỏ uống liều 6mg/kg/ngày (tương đương với liều dự kiến dựng ở người) và liều cao gấp 3 lần (18mg/kg/ngày) trong 4 tuần liền khụng làm ảnh hưởng đến tỡnh trạng chung, cõn nặng, cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng tạo mỏu, chức năng gan và thận của thỏ, nhưng hỡnh ảnh mụ bệnh học cho thấy ở cả hai lụ uống thuốc thử đều cú biểu hiện thoỏi húa tế bào gan từ trung bỡnh tới nặng, mức độ thoỏi húa tỷ lệ thuận với liều thuốc thử đó dựng (nhưng do gan cú khả năng bự trừ cao nờn chưa thấy làm thay đổi cỏc xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng gan) và thoỏi húa nhẹ của tế
Từ kết quả thửđộc tớnh bỏn trường diễn của atenolol trờn thỏ theo đường uống, liều dự kiến dựng trờn người 100 mg/ngày, tương đương 2mg/kg/ngày là cú thể chấp nhận được. Tuy nhiờn, phải khuyến cỏo chỉ dựng liều thấp nhất cú tỏc dụng, khụng dựng liều cao và khụng dựng ở những người mắc bệnh gan. Phải xột nghiệm đỏnh giỏ chức năng gan, thận trước khi dựng thuốc và
định kỳ theo dừi chức năng gan và thận trong quỏ trỡnh dựng thuốc.