- Hệ số phân tán hàm lợng CV đợc tính theo công thức:
Chƣơng 2 VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIấN CỨU
2.1. NGUYấN LIỆU, THIẾT BỊ 2.1.1. Nguyờn liệu 2.1.1. Nguyờn liệu
Bảng 2.5. Nguyờn liệu, húa chất dựng trong nghiờn cứu
TT Nguyờn liệu và húa chất Nguồn gốc Tiờu chuẩn
Nguyờn liệu dựng trong sản xuất
1 Glipizid Ningbo Honor
Chemtech, Trung Quốc
EP 6.0
2 Hydroxypropyl Methyl Cellulose K4M Mỹ USP 32 5 Hydroxypropyl Methyl Cellulose K100LV Mỹ USP 32
6 Lactose monohydrat Trung Quốc BP 2009
7 Polyvinylpyrolidon K30 Trung Quốc BP 2009
8 Ethanol Việt Nam DĐVN IV
9 Magnesi stearat Trung Quốc USP 32
10 Aerosil Trung Quốc BP 2009
Nguyờn liệu dựng trong kiểm nghiệm
11 Natri hydroxid Trung Quốc Tinh khiết húa học
12 Kali dihydrogen phosphat Trung Quốc Tinh khiết húa học
13 Acetonitril Mỹ Dựng cho HPLC
14 Methanol Mỹ Dựng cho HPLC
15 Acid phosphoric Mỹ Dựng cho HPLC
Nguyờn liệu dựng trong bao màng cho viờn
16 Acid stearic Trung Quốc BP 2009
17 Ethanol Trung Quốc DĐVN IV
18 Hydroxypropyl methyl cellulose E15 Mỹ USP 32 19 Polyethylen glycol 6000 Trung Quốc BP 2009
27
2.1.2.Thiết bị
Bảng 2.6. Cỏc thiết bị dựng trong nghiờn cứu
STT Thiết bị Hóng-Model Xuất xứ
Thiết bị dựng trong bào chế viờn
2 Mỏy nhào ERWEKA Đức
3 Mỏy xỏt hạt ERWEKA Đức
4 Mỏy dập viờn quay trũn SHAKTI LP2 Ấn Độ
5 Mỏy nhào trộn cao tốc GHL – 10 Ấn Độ
6 Mỏy sấy tầng sụi FBDG – 05 Việt Nam
8 Tủ sấy tĩnh Memmert Đức
9 Tủ vi khớ hậu Contherm New Zealand
Thiết bị dựng trong bao màng viờn
10 Mỏy khuấy từ
11 Mỏy bao tầng sụi Mini Caleva
Thiết bị dựng trong kiểm nghiệm
12 Cõn kĩ thuật SARTORIUS TE3102S Đức
13 Cõn phõn tớch SARTORIUS Đức
14 Cõn hàm ẩm PRESCISA XM 60 Thụy Điển
15 Mỏy đo độ cứng PTB-511E Đức
16 Mỏy đo quang phổ hấp thụ HITACHI U-1900 Nhật Bản 17 Mỏy thử độ hũa tan ERWEKA DT 60, DT 600 Đức 18 Hệ thống sắc ký lỏng Agilent Technologies 1200 Mỹ
19 Mỏy đo pH SARTORIUS TE 412 Đức
20 Mỏy đo độ trơn chảy ERWEKA GWF Đức
21 Mỏy đo tỷ trọng biểu kiến ERWEKA SMV Đức
28
2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIấN CỨU 2.2.1.Nội dung nghiờn cứu 2.2.1.Nội dung nghiờn cứu
Cụng thức viờn nộn trần glipizid 10 mg giải phúng kộo dài đó đƣợc nghiờn cứu và tối ƣu húa ở quy mụ 200 viờn. Cụng thức này đƣợc dựng để nghiờn cứu thẩm định quy trỡnh bào chế. Đồng thời nhằm hạn chế tớnh hỳt ẩm của HPMC trong viờn, chỳng tụi dự định thiết lập cụng thức màng bao chống ẩm cho viờn nghiờn cứu. Do vậy những nội dung sau đƣợc tiến hành:
Xõy dựng cụng thức màng bao bảo vệ viờn.
- Khảo sỏt ảnh hƣởng của cỏc tỏ dƣợc bao tới khả năng hỳt ẩm viờn. - Lựa chọn cụng thức màng bao bảo vệ viờn.
Xõy dựng tiờu chuẩn chất lượng viờn nộn glipizid 10mg GPKD
- Nõng cấp quy trỡnh bào chế viờn glipizid 10mg lờn quy mụ 1000 viờn dựa vào cụng thức tối ƣu.
- Khảo sỏt và đề xuất đƣợc chỉ tiờu chất lƣợng của viờn nghiờn cứu. Thẩm định quy trỡnh sản xuất viờn nộn bao glipizid 10 mg GPKD
- Xõy dựng ma trận thụng số quy trỡnh ảnh hƣởng lờn cỏc chỉ tiờu chất lƣợng viờn glipizid 10mg giải phúng kộo dài.
- Thẩm định 3 lụ bào chế viờn glipizid giải phúng kộo dài quy mụ 10.000 viờn/lụ. Theo dừi độ ổn định của viờn bào chế được.
2.2.2. Đối tƣợng nghiờn cứu
- Thuốc thử: chế phẩm nghiờn cứu, bào chế trờn dõy chuyền quy mụ10.000 viờn/lụ.
- Viờn đối chiếu: Glipizid XL (Hăng sản xuất: Pfizer, hạn sử dụng: 05/2017), Glynase
(Hóng sản xuất: USV Limited, số lụ: 26002642, hạn sử dụng:11/2016).
2.2.3. Phƣơng phỏp nghiờn cứu
2.2.3.1.Phương phỏp bào chế
Viờn nộn glipizid 10 mg đƣợc bào chế theo phƣơng phỏp xỏt hạt ƣớt. Cụng thức viờn nộn glipizid cụ thể nhƣ sau:
29
Bảng 2.7. Thành phần cụng thức viờn nộn glipizid 10mg GPKD
Thành phần nguyờn liệu Khối lượng
Glipizid 10 mg
Hydroxypropyl Methyl Cellulose K4M 32,46 mg Hydroxypropyl Methyl Cellulose K100LV 47,48 mg
Lactose monohydrat 78,87 mg
Polyvinylpyrrolidon K30 14,19 mg
Ethanol 90o vđ
Magnesi stearat 1 mg
Aerosil 2 mg
Quy trỡnh bào chế viờn ở quy mụ 200 viờn/lụ và 1000 viờn/lụ bằng phương phỏp xỏt hạt ướt.