- Hệ số phân tán hàm lợng CV đợc tính theo công thức:
1.6.3.Thiết kế mẫu thử.
- Lựa chọn lụ thử:
+ Tiến hành ớt nhất trờn 03 lụ ở qui mụ sản xuất.
+ Qui trỡnh sản xuất đó ỏp dụng cho cỏc lụ thử phải là qui trỡnh sẽ ỏp dụng cho cỏc lụ sản xuất và phải cho ra sản phẩm cú cựng chất lƣợng và đạt cựng tiờu chuẩn chất lƣợng nhƣ sản phẩm dự định lƣu hành.
+ Khi cú thể, cỏc lụ chế phẩm phải đƣợc sản xuất từ cỏc lụ nguyờn liệu dƣợc chất khỏc nhau.
- Tần số thử nghiệm:
Theo quy định chung của WHO, Việt Nam ở vựng khớ hậu IV, do vậy điều kiện bảo quản và tần số thử nghiệm trong nghiờn cứu độ ổn định đƣợc quy định theo bảng dƣới đõy [2][7].
Bảng 1.4. Điều kiện bảo quản và tần suất thử nghiệm
Nghiờn cứu Điều kiện bảo quản Tần suất thử nghiệm Số lụ thử
Thực Nhiệt độ 300C ± 20C Độ ẩm tƣơng đối 75% ± 5% Năm đầu: 3 thỏng/lần. Năm thứ 2: 6 thỏng/lần Cỏc năm sau: 1 năm/lần
Tối thiểu 2 lụ đối với dạng bào chế qui ƣớc và dƣợc chất bền vững. Tối thiểu 3 lụ đối với dạng bào chế tới hạn hoặc dƣợc chất kộm bền vững Cấp tốc Nhiệt độ 400 C ± 20C Độ ẩm tƣơng đối 75% ± 5% Định kỳ 0, 3, và 6 thỏng Tối thiểu 2 lụ 1.7. HỆ MÀNG BAO BẢO VỆ,
- Bao phim là quỏ trỡnh tạo một lớp màng mỏng đồng nhất bao gồm polyme, chất húa dẻo, chất màu và cỏc chất phụ gia khỏc lờn bề mặt viờn. Màng bao phim thƣờng cú độ dày từ 10-100 micromet, quỏ trỡnh bao nhanh ớt ảnh hƣởng đến viờn nhõn.
+ Polyme là thành phần chớnh và cú ảnh hƣởng quyết định đến tớnh chất màng bao. Trong bao bảo vệ thƣờng sử dụng HPMC E6, HPMC E15, PVA, Eudragit E.
+ Chất húa dẻo: cựng với cỏc polyme, chất húa dẻo cú tỏc dụng làm tăng độ mềm dẻo của màng bao, trỏnh nứt vỡ và tăng độ bỏm dớnh của màng bao và nhõn bao.
23
Thƣờng phối hợp với cỏc chất húa dẻo và cỏc polyme tƣơng đối giống nhau về mặt húa học. Một số chất húa dẻo thƣờng hay đƣợc sử dụng nhƣ: Glycerin, Polyethylen Glycol (PEG) 200 – 6000, diburyl phtalat, triethyl acetat...
+ Chất rắn vụ cơ: cú tỏc dụng cải thiện màu sắc màng bao, chống dớnh khi bao và tăng độ dày màng bao, giảm lƣợng polyme cần sử dụng.
+ Chất màu: làm tăng vẻ đẹp cho sản phẩm, dễ dàng phõn biệt sản phẩm, cản sỏng để làm tăng độ ổn định của thuốc.
+ Dung mụi: Cú vai trũ quan trọng trong quỏ trỡnh bao vỡ chỳng là phƣơng tiện để hỡnh thành lớp màng bao trờn nhõn, dung mụi hũa tan và phõn tỏn polyme và cỏc chất khỏc để thu đƣợc màng bao liờn tục, nhẵn và cú độ bền thớch hợp. Cú thể dựng nƣớc hay dung mụi hữu cơ nhƣ methanol, ethanol, isopropanol...[2]