Incretin là một nhóm hormon chuyển hóa tiết ra từ niêm mạc ruột có tác dụng kích thích tiết insulin khi nồng độ glucose huyết cao. Trong đó hai incretin quan trọng nhất là glucagon-like peptide-1 (GLP-1) và glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). GLP-1 làm tăng đáng kể sự bài tiết insulin so với GIP vì vậy nó được không ngừng phát triển để điều trịĐTĐ týp 2. GLP-1 cũng làm giảm sự bài tiết glucagon, làm giảm thời gian rỗng dạ dày và giảm sự thèm ăn. Vì vậy, GLP-1 có tác dụng làm giảm glucose máu sau ăn và giảm cân. Mặc dù có nhiều ưu điểm, nhưng nó lại bị bất hoạt rất nhanh chóng bởi các enzym Dipeptidyl peptidase 4 ( DPP-4) sau 1-2 phút, và GLP-1 phải dùng đường tiêm liên tục [44]. Dựa vào những đặc điểm trên, các nhà khoa học đã phát triển 2 nhóm thuốc đểđiều trị ĐTĐ týp 2:
Nhóm thuốc GLP-1 receptor agonists: Những chất tương tự GLP-1 là exenatid và liraglutid không bị bất hoạt bởi DDP-4 và do đó chúng có tác dụng sinh lý như một chất chủ vận trên receptor của GLP-1. Hiện nay hai chất này đã được FDA phê duyệt để điều trịĐTĐ.
- Exenatid : Được FDA phê duyệt năm 2005 để điều trị cho những bệnh nhân ĐTĐ
týp 2 không đáp ứng với metformin và sulfonylure. Thuốc có tác dụng làm giảm nhẹ
glucose huyết lúc đói và glucose huyết sau ăn. Nhiều nghiên cứu cũng cho thấy exenatid có thể giúp cải thiện chức năng và khối lượng của tế bào βđảo tụy. Thuốc còn có tác dụng làm chậm tốc độ rỗng của dạ dày, và làm giảm béo ở những bệnh nhân béo phì. Tác dụng không mong muốn của thuốc là : buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau đầu, chóng mặt [67].
- Liraglutid: Được FDA phê duyệt năm 2010. Được chứng minh là làm cải thiện glucose huyết, giảm trọng lượng cơ thể mà không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng.
Nhóm thuốc DDP-4 inhibitor: Một hướng điều trị khác là nghiên cứu các thuốc
ức chế DDP-4. Có rất nhiều chất ức chế DDP-4 được nghiên cứu và thử nghiệm. Trong
đó sitaglipin là thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt đểđiều trịĐTĐ týp 2 và năm 2006. - Sitaglipin : Gây ức chế hoạt động của hơn 80% DDP-4, do đó làm giảm glucose huyết và cũng có tác dụng cải thiện chức năng tế bào β. Thuốc ít có tác dụng không mong muốn, thường gặp là đau đầu khi dùng chung với metformin, phù khi dùng chung với TZD và hạ glucose huyết ngoại ý khi dùng chung với sulfonylure [67].
- Vildaglipin : Được Ủy ban Y tế châu Âu ( EMA) phê duyệt vào năm 2007 để điều trịĐTĐ kết hợp với metformin, sulfonylure hay TZD.