PTS Jozankei -NB (cao nước) 0,99 [149]
PTS Jozankei -NB (cao MeOH) 0,652 [149]
Ghi chú: 1Phụ tử hấp hơi nước 1200C trong 40 phút;
2Phụ tử khô, ngâm nước muối 3-4 ngày, thái phiến, trộn với vôi, phơi khô, loại vôi.
Số liệu LD50 ở bảng 1.3 cho thấy:
- Các loài Aconitum spp. khác nhau có độc tính khác nhau, ở cùng một loài trồng ở các vùng khác nhau thì độc tính cũng khác nhau khá nhiều.
- Tất cả các phương pháp chế biến đều làm giảm độc tính của Phụ tử. - Trong các phương pháp chế biến thì phương pháp chế Bào Phụ tử
(Pao fu tzu) và phương pháp hấp hơi nước 1200C trong 40 phút giảm độc mạnh hơn phương pháp chế ngâm nước muối (Diêm phụ, Hắc phụ, Bạch phụ). Tương tự như vậy, nếu đun sôi Phụ tử với nước 2 giờ hoặc lâu hơn thì lượng alc. loại aconitin bị thuỷ phân nhiều hơn là bị mất đi, và độc tính giảm xuống rất đáng kể. A. carmichaelii Debx. sau khi chế biến thì hàm lượng alc. loại aconitin giảm xuống còn 50% nhưng độc tính giảm còn 2% so với Phụ tử
sống; A. japonicum Thunb. sau khi chế biến, hàm lượng alc. loại aconitin còn 30% và độc tính còn dưới 1% so với dược liệu ban đầu [41].
1.3.11.2. Độc tính của một số thành phần alcaloid của Phụ tử và sự liên quan giữa độc tính và cấu trúc hoá học quan giữa độc tính và cấu trúc hoá học
Thử tác dụng gây loạn nhịp của các alc. Aconitum trên chuột nhắt trắng cho thấy có sự liên quan giữa độc tính, tác dụng gây loạn nhịp với sự có mặt của nhóm benzoylester ở vị trí C14. Điều đó đã giải thích độc tính và tác dụng
gây loạn nhịp của những hợp chất như aconitin, mesaconitin và 3-
acetylaconitin là những alc. Aconitum độc nhất. Tuy nhiên, người ta cũng phân lập được các diterpenoid alc. có độc tính thấp và có tác dụng lên tim
ngược với nhóm aconitin từ các loài Aconitum spp. Nhóm này gồm
lappaconitin, N-desacetyllappaconitin, 6-benzoylheteratisin, lappaconidin, heteratisin và napellin. Mặc dù cấu trúc phân tử có khung tương tự aconitin, nhưng những alc. này lại có độc tính thấp hơn và hơn nữa có tác dụng chống loạn nhịp. Những alc. không có nhóm benzoylester như napellin, heteratisin và lappaconidin có độc tính thấp nhất trong số này [32]. Độc tính của một số
Bảng 1.4. LD50 của một số thành phần alcaloid của chi Aconitum L. LD50 (mg/kg) Thành phần alc. Uống Dưới da Màng bụng Tĩnh mạch Tài liệu tham khảo I. Diester alc. Aconitin 1,8 0,27-0,55 0,31 0,12 [41], [92] Mesaconitin 1,9 0,2-0,26 0,21- 0,22 0,1-0,13 [32], [41], [92] Hypaconitin 5,8 1,19-1,9 1,1 0,47 [41], [92] Aconifin 1,15 0,22 [41] Yunaconitin 0,26 0,59 0,05 [41] 3-acetylaconitin 0,87 0,5 [32]