- Tập huấn nhĩm nghiên cứu
05 10 15 20 25 30Nhĩm dùng thuốc
4.6.2 Những điểm mạnh của nghiên cứu
4.6.2.1 Phương pháp nghiên cứu
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đơi cĩ nhĩm chứng được xem là một trong những loại nghiên cứu cĩ mức độ tin cậy cao nhất trong dịch tễ học
lâm sàng nhằm chứng minh các can thiệp cĩ hiệu quả, cĩ an tồn đối với một vấn đề sức khỏe[9] [16] [58] [88]. Tuy nhiên trên thực tế, khơng phải nghiên cứu nào cũng cĩ thể áp dụng loại thiết kế này vì cịn tùy thuộc vào nhiều yếu tố khách quan như nguồn nhân lực, thời gian nghiên cứu, nhất là kinh phí thực hiện, và đặc biệt tiến hành nghiên cứu chọn ngẫu nhiên cĩ mù đơi bằng cách sử dụng giả dược là điều rất khĩ tiến hành trên thực tế Việt nam, song chúng tơi đã cố gắng rất nhiều để cĩ thể thực hiện được nghiên cứu theo loại thiết kế này.
Việc dùng giả dược với hình thức đĩng gĩi cho đến hình dạng bên ngồi của viên thuốc hồn tồn giống với viên thuốc ngừa thai kết hợp đã giúp loại trừ các sai lệch do cảm nhận cá nhân từ phía bệnh nhân lẫn người cung cấp dịch vụ. Cả bệnh nhân và người cung cấp dịch vụ hồn tồn khơng thể nhận diện được đâu là thuốc thật và đâu là giả dược, chỉ cĩ người phân
tích sau khi giải mã mới cĩ thể phân biệt được đối tượng nào là dùng thuốc thật và đối tượng nào là dùng giả dược. Điều này rất quan trọng vì một số các biến độc lập được đánh giá mang tính chất chủ quan từ phía bệnh nhân cũng như người cung cấp dịch vụ, nên cảm nhận cá nhân của bệnh nhân và nhất là của người cung cấp dịch vụ cĩ thể làm sai lệch kết quả nghiên cứu [88].
Các đối tượng tham gia nghiên cứu được chọn lựa một cách ngẫu nhiên bằng cách dùng bảng phân bố ngẫu nhiên trên máy tính[85], sau đĩ cho thuốc vào phong bì cĩ in mã số nghiên cứu theo danh sách phân bố ngẫu nhiên bởi một người độc lập hồn tồn khơng biết gì về nghiên cứu. Khi bệnh nhân thỏa đủ các tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu, bệnh nhân sẽ được nhận phong bì thuốc tuần tự theo thứ tự từ 1 đến 520, tương ứng với mã số tham gia nghiên cứu. Chỉ cĩ nghiên cứu sinh và người độc lập phân bố thuốc vào phong bì biết được danh sách phân bố ngẫu nhiên. Tuy nhiên, danh sách phân bố ngẫu nhiên được niêm phong và giữ kín ngay sau khi hồn tất việc phân bố thuốc vào phong bì cho đến ngày phân tích kết quả và giải mã các đối tượng tham gia nghiên cứu. Do đĩ, các đối tượng tham gia nghiên cứu cĩ tính tương đồng giữa hai nhĩm tham gia nghiên cứu: nhĩm dùng thuốc viên ngừa thai kết hợp và nhĩm dùng giả dược, nên việc so sánh hai nhĩm đảm bảo được tính chính xác cao, vì nếu cĩ tồn tại các yếu tố gây nhiễu, cả hai nhĩm đều bị ảnh hưởng, giảm được nhiều sai lệch ảnh hưởng đến kết quả. Ngồi ra, việc chọn ngẫu nhiên hai nhĩm nghiên cứu trong dân số nghiên cứu, khơng những làm tăng giá trị nội tại của nghiên cứu bằng cách đồng hĩa các yếu tố gây nhiễu giữa hai nhĩm mà cịn làm gia tăng được giá trị ngoại
suy của nghiên cứu, tức là từ kết quả nghiên cứu chúng ta cĩ thể quy nạp cho cộng đồng dân số đích với độ tin cậy khá cao bởi vì đặc tính của các đối tượng tham gia nghiên cứu đại diện được cho dân số nghiên cứu.
4.6.2.2 Cỡ mẫu lớn
Cỡ mẫu nghiên cứu được tính cẩn thận dựa trên kết quả của nghiên cứu dẫn đường khá thực với hồn cảnh cụ thể thực hiện nghiên cứu. Với cỡ mẫu 520 đối tượng, chia thành hai nhĩm: 260 đối tượng thuộc nhĩm dùng thuốc viên ngừa thai kết hợp và 260 đối tượng thuộc nhĩm dùng giả dược đáp ứng được cỡ mẫu tối thiểu để cĩ thể phát hiện được các khác biệt giữa hai nhĩm nghiên cứu. Do đĩ với cỡ mẫu nghiên cứu cĩ thể đủ mạnh để thuyết phục các kết quả thu được về phương diện dịch tễ.
4.6.2.3 Mất dấu thấp
Mất dấu sẽ ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu [16] [58] [88] .Vấn đề mất dấu là một trong những vấn đề khĩ tránh trong các nghiên cứu cĩ thời gian theo dõi như thử nghiệm lâm sàng, đồn hệ tiền cứu[88]. Việc mất dấu càng lớn khi thời gian theo dõi càng dài. Nghiên cứu này, các đối tượng tham gia nghiên cứu được theo dõi 1 tháng sau PTNK nên khơng phải là ngoại lệ. Số mất dấu trong nghiên cứu là 34 đối tượng, chiếm tỉ lệ 6,54% . Một số các biện pháp nhằm giảm tỉ lệ mất dấu đến mức tối thiểu cĩ thể cĩ như sàng lọc kỹ các đối tượng tham gia nghiên cứu, điện thoại liên lạc thường xuyên với các đối tượng tham gia nghiên cứu để nhắc nhở tái khám… Tỉ lệ mất dấu trong nghiên cứu ít hơn so với thực tế cung cấp dịch vụ phá thai nĩi chung và phá thai nội khoa nĩi riêng tại khoa Kế hoạch hĩa gia đình bệnh viện Từ Dũ
[4] [19] . Thực tế hiện nay, tỉ lệ bệnh nhân tham gia tái khám theo hướng dẫn chiếm khoảng 60-70% các trường hợp phá thai ngoại khoa và 70-80% đối với phá thai nội khoa[20]. Tuy nhiên qua một số các nghiên cứu thực hiện tại khoa Kế hoạch hĩa gia đình bệnh viện Từ Dũ, chúng tơi thấy rằng nếu sàng lọc bệnh nhân tham gia nghiên cứu kỹ, cũng như tư vấn đầy đủ, dặn dị chu đáo đa số các đối tượng tham gia nghiên cứu thực hiện tốt việc tái khám, giảm đáng kể tình trạng mất dấu trong nghiên cứu[20]. Bên cạnh đĩ, chúng tơi cĩ 6,54% mất dấu, nên mẫu phân tích cuối cùng là 486 đối tượng cả hai nhĩm, nhưng vẫn đảm bảo được cỡ mẫu tối thiểu tính tốn ban đầu là 460. Về phương diện thống kê, tỉ lệ mất dấu dưới 7% được xem là cĩ thể chấp nhận được khi phân tích kết quả, và nhất là tỉ lệ mất dấu nhỏ hơn tỉ lệ của mục đích chính: tỉ lệ ra máu âm đạo trên 14 ngày ở nhĩm dùng thuốc ngừa thai là 8,27% và nhĩm giả dược là 14,34%.
4.6.2.4 Tuân thủ nghiêm chỉnh các vấn đề y đức trong nghiên cứu
Đề cương nghiên cứu được thơng qua bởi hội đồng khoa học của Bộ mơn Sản Phụ khoa đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh, cũng như hội đồng khoa học của bệnh viện Từ Dũ, đồng thời được sự cho phép thực hiện tại khoa kế hoạch hĩa gia đình bệnh viện Từ Dũ của Sở Y tế thành phố Hồ Chí Minh.
Tiến hành nghiên cứu được thực hiện luơn trên tinh thần bảo vệ quyền lợi của người tham gia nghiên cứu như miễn phí các xét nghiệm: nồng độ huyết sắc tố trước và sau nghiên cứu, siêu âm đánh giá sau phá thai nội khoa,
ngồi ra băng vệ sinh được phát hồn tồn miễn phí cho các đối tượng tham gia nghiên cứu trong suốt thời gian nghiên cứu. Các đối tượng tham gia nghiên cứu được hướng dẫn cặn kẽ cách theo dõi tại nhà, cách dùng thuốc, đặc biệt được điện thoại nhắc nhở tái khám khi đến ngày. Ngồi ra, dù đối tượng tham gia nghiên cứu hồn tồn tự nguyện, nhưng khi khơng cịn muốn tiếp tục tham gia, vẫn cĩ thể rút khỏi nghiên cứu bất cứ lúc nào mà khơng hề cĩ phân biệt đối xử trong việc theo dõi chăm sĩc. Bên cạnh đĩ, thơng tin các đối tượng tham gia nghiên cứu được bảo mật và chỉ để phục vụ cho cơng tác nghiên cứu.