ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
2.2THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU
Nghiên cứu được thực hiện với thiết kế thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đơi cĩ nhĩm chứng
2.3 CỠ MẪU
Mục tiêu chính trong nghiên cứu là so sánh tỉ lệ ra huyết âm đạo kéo dài trên 14 ngày giữa hai nhĩm cĩ dùng thuốc viên ngừa thai kết hợp và nhĩm dùng giả dược. Qua tổng quan y văn tại Việt nam cho đến nay chưa cĩ nghiên cứu về vấn đề này được báo cáo nên chưa cĩ các tỉ lệ ra huyết âm đạo kéo dài trên 14 ngày của hai nhĩm nhằm đáp ứng cho việc tính cỡ mẫu cho nghiên cứu, do đĩ chúng tơi tiến hành nghiên cứu dẫn đường trên 60 đối tượng tham gia nghiên cứu trong đĩ cĩ 30 đối tượng dùng thuốc viên ngừa thai kết hợp và 30 đối tượng dùng giả dược cũng được phân bố ngẫu nhiên mù đơi.
Nghiên cứu dẫn đường giúp xác định tỉ lệ ra huyết kéo dài trên 14 ngày ở hai nhĩm để tính cỡ mẫu cho nghiên cứu chính, đồng thời là cơ sở thực tiễn
chỉnh sửa lại bộ câu hỏi thu thập số liệu, cách hướng dẫn các đối tượng tham gia nghiên cứu ghi chép nhật ký điều trị, và hồn chỉnh hơn qui trình thu thập số liệu.
Theo cơng thức tính cỡ mẫu [85]:
21 / 2 1 1 1 2 2 1 / 2 1 1 1 2 2 2 1 2 [ 2 (1 ) (1 ) (1 ) ] ( ) z P P z P P P P n P P
Trong đĩ,
n: cỡ mẫu tối thiểu cho mỗi nhĩm nghiên cứu cĩ dùng thuốc và khơng dùng thuốc (dùng giả dược).
P1 và P2 cĩ từ kết quả nghiên cứu dẫn đường, với P1 =16,67% (5/30 đối tượng) là tỉ lệ ra huyết âm đạo kéo dài trên 14 ngày của nhĩm giả dược và P2
=6,67% (2/30 đối tượng) là tỉ lệ ra huyết âm đạo kéo dài trên 14 ngày ở nhĩm dùng thuốc viên ngừa thai kết hợp, do đĩ
1 2
2
P P
P
Với kiểm định hai phía,
1 / 2
Z : điểm phần trăm của phân phối bình thường tương ứng với mức ý nghĩa. Chọn mức ý nghĩa là 0,05 Z1-α/2 = 1,96.
Chọn lực test là 90%
Thay các trị số vào cơng thức, cỡ mẫu tối thiểu cho mỗi nhĩm nghiên cứu là n= 235 đối tượng tham gia nghiên cứu.
Ước tính khoảng 10% mất dấu, nên cỡ mẫu tối thiểu cho mỗi nhĩm nghiên cứu sẽ là 260.
Như vậy, cỡ mẫu tối thiểu cho tồn bộ nghiên cứu sẽ là:
N= 260 + 260 = 520
Trong đĩ bao gồm 260 đối tượng nghiên cứu ở nhĩm dùng thuốc viên uống ngừa thai kết hợp sau phá thai nội khoa và 260 đối tượng nghiên cứu ở nhĩm dùng giả dược sau phá thai nội khoa.
2.4 CAN THIỆP
Các đối tượng tham gia nghiên cứu được chia thành hai nhĩm: cĩ can thiệp và khơng can thiệp để so sánh kết quả nhằm loại trừ các yếu tố gây nhiễu. Việc chọn lựa các đối tượng nghiên cứu được thực hiện bằng phương pháp ngẫu nhiên mù đơi nhằm giảm thiểu tối đa các sai lệch do chọn lựa[16] [88].
Nhĩm can thiệp trong nghiên cứu này là nhĩm được sử dụng viên thuốc ngừa thai kết hợp: Ideal. Thuốc cĩ thành phần gồm: 0,030 mg Ethinyl Estradiol, và 0,125 mg Levonorgestrel. Thuốc được sản xuất bởi cơng ty Naphaco- Việt nam. Thuốc được cấp miễn phí theo chương trình kế hoạch hĩa gia đình quốc gia được Uûy Ban dân số gia đình và trẻ em cấp. Lơ thuốc được sử dụng trong nghiên cứu là: 06131, ngày sản xuất 06/2006, hạn dùng: 06/2011.
Nhĩm khơng can thiệp trong nghiên cứu được sử dụng giả dược. Giả dược được sản xuất theo hợp đồng ký kết giữa bệnh viện Từø Dũ và cơng ty liên doanh Meyer BPC số 12/HĐ-2007 (phần phụ lục). Thành phần của giả dược bao gồm: lactose, tinh bột bắp, polyvinyl pyrolidon, talc, magnesi stearat, HPMC 606, HPMC 615, PEG 6000, titan dioxyd, brown, xanh patete V, ponceau, cồn và nước vừa đủ . Ngày sản xuất: 14-01-2007 . Hạn sử dụng: 14-01-2009.
(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});