4. VIÊN THUỐC NGỪA THAI NỘI TIẾT KẾT HỢP VÀ ẢNH HƯỞNG LÊN NỘI MẠC TỬ CUNG
4.3.4 Hấp thu và chuyển hĩa
Cơ chế chuyển hĩa của thuốc viên ngừa thai kết hợp nhìn chung là phức tạp và cho đến ngày nay vẫn cịn nhiều điều chưa hiểu rõ. Bởi vì thuốc viên ngừa thai kết hợp cĩ hai thành phần chính đĩ là Ethinyl Estradiol và
Progestin nên cơ chế chuyển hĩa của thuốc sẽ là cơ chế chuyển hĩa của
Ethinyl Estradiol và Progestin.
Đối với Ethinyl Estradiol, sau khi uống vào đường tiêu hĩa, 50% nồng độ thuốc sẽ hấp thu vào hệ tuần hồn, 50% cịn lại bị chuyển hĩa tại ruột. Người ta thấy rằng cĩ nhiều cơ chế chuyển hĩa thuốc viên thuốc ngừa thai kết hợp tồn tại, song cĩ lẽ cơ chế thơng qua cytochrome 3A4 tại gan là chính yếu. Sau khi hấp thu, Ethinyl Estradiol được các vi trùng đường ruột chuyền đổi thành dạng tự do, sau đĩ thơng qua nhiều cơ chế thành lập
Estrone, Estradiol và Catechol Estrogen. Các dạng Estrogen thơng qua 1 hay nhiều lần quá trình glucoronize và sulfate hĩa, trong đĩ estrone sulfate hĩa là dạng chính yếu lưu hành trong máu đến các thụ thể Estrogen khử
sulfate để trở thành dạng tự do và gắn kết với thụ thể và tạo ra các hiệu ứng[100].. Ethinyl Estradiol gắn kết với các chất như UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, trong đĩ UGT1A1 đĩng vai trị chủ yếu. Ethinyl Estradiol và
Estrone chuyển hĩa thành catechol Estrogen và Quinones là nhờ các chuỗi ADN. Tuy nhiên các chuỗi này được xem là yếu tố gây độc cho di truyền tế bào và một trong những yếu tố làm phát triển ung thư, nhất là ung thư vú.
Người ta ghi nhận cĩ sự đa dạng hĩa mang tính di truyền của các sản phẩm chuyển hĩa Estrogen trong mạng lưới chuyển hĩa phức tạp là do cĩ sự hiện diện của nhiều dạng Estrogen khác nhau giữa các cá thể.
Đối với Progestin, quá trình chuyển hĩa cũng thơng qua cytochrome 3A4 để thành dạng hoạt động và gây ra hiệu ứng tại các thụ thể
Progestin[67].
Một số thuốc cĩ tác dụng tăng cytchrome 3A4 và UGT1A1 như
Griseofulvine, Rifampine, Phenobarbital… do đĩ làm tăng độ thanh thải cả
Ethinyl Estradiol và Progestin nên làm giảm tác dụng ngừa thai khi dùng phối hợp.