Tiếp tục nghiên cứu bào proliposome berberin định hướng làm nguyên liệu cho dạng thuốc rắn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM ĐẮC HỮU TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PROLIPOSOME BERBERIN ĐỊNH HƯỚNG LÀM NGUYÊN LIỆU CHO DẠNG THUỐC RẮN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM ĐẮC HỮU TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PROLIPOSOME BERBERIN ĐỊNH HƯỚNG LÀM NGUYÊN LIỆU CHO DẠNG THUỐC RẮN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc MÃ SỐ: 8720202 Người hướng dẫn khoa học: TS Trần Thị Hải Yến NCS Dương Thị Thuấn HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến : TS Trần Thị Hải Yến NCS Dương Thị Thuấn Là người tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ suốt trình thực đề tài Nhờ giúp đỡ quý báu mà tơi hồn thành mục tiêu đề tài đặt Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám hiệu Nhà trường tồn thể thầy cơ, anh chị kỹ thuật viên môn Bào chế - Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ thời gian nghiên cứu thực nghiệm Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, người ln quan tâm khích lệ giúp tơi hồn thành luận văn Hà Nội, tháng năm 2021 Học viên Phạm Đắc Hữu MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương berberin 1.2 Đại cương proliposome 1.3 Đánh giá số đặc tính proliposome 15 1.4 Một số nghiên cứu nước proliposome 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên liệu thiết bị nghiên cứu 19 2.2 Nội dung nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 20 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Xây dựng phương pháp định lượng BBR quang phổ UV-Vis 29 3.2 Xây dựng công thức proliposome BBR 31 3.3 Khảo sát số thông số quy trình bào chế proliposome BBR quy mơ 25 g/mẻ 38 3.4 Đánh giá đặc tính proliposome BBR quy mô 25 g/mẻ 45 3.5 Đề xuất tiêu chuẩn sở proliposome BBR 47 3.6 Độ ổn định proliposome BBR điều kiện bảo quản 47 3.7 Đánh giá số đặc tính khác proliposome BBR 52 3.8 Đánh giá độ ổn định liposome BBR sau hydrat hóa mơi trường 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 61 4.1 Về xây dựng công thức 61 4.2 Về xây dựng quy trình bào chế 64 4.3 Về đánh giá số đặc tính proliposome BBR 65 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT STT Viết tắt Từ/ cụm từ đầy đủ BBR Berberin Le Lecithin Vit E Vitamin E PC Phosphatidylcholin DSPG Distearoyl phosphatidylglycerol HSPC Hydrogenated soyphosphatidylcholin DPIs DSC Thuốc hít dạng bột khơ (Dry powered inhalers) Phân tích nhiệt vi sai (Differential scanning calorimetry) EE % Hiệu suất liposome hóa (Encapsulation efficciency) 10 HLDC Hàm lượng dược chất proliposome berberin 11 KLR Khối lượng riêng 12 KTTP Kích thước tiểu phân 13 LDL Lipoprotein phân tử lượng thấp (Low-density lipoprotein) 14 PE Poly ethylen 15 MeOH Methanol 16 MLV Liposome đa lớp (Multilamellar vesicle) 17 UV Liposome đơn lớp (Unilamellar Vesicle) 18 UV-Vis Quang phổ hấp thụ tử ngoại DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số chế phẩm berberin thị trường Bảng 1.2 Một số lipid sử dụng bào chế proliposome Bảng 2.1 Nguyên liệu dùng nghiên cứu 19 Bảng 3.1 Mật độ quang hỗn dịch liposome BBR với mẫu trắng liposome trắng ethanol 96% bước sóng 350 nm (trung bình ± SD, n=3) 29 Bảng 3.2 Mật độ quang dung dịch berberin base 30 Bảng 3.3 Ảnh hưởng tỷ lệ mol BBR, lecithin đến số đặc tính liposome BBR (trung bình ± SD, n=3) 31 Bảng 3.4 Ảnh hưởng tỷ lệ khối lượng sorbitol đến số đặc tính proliposome BBR liposome BBR sau hydrat hóa (trung bình ± SD, n=3) 33 Bảng 3.5 Ảnh hưởng tỷ lệ mol vitamin E đến số đặc tính proliposome BBR liposome BBR sau hydrat hóa (trung bình ± SD, n=3) 36 Bảng 3.6 Ảnh hưởng tốc độ cất quay đến đặc tính proliposome BBR liposome BBR sau hydrat (trung bình ± SD, n=3) 39 Bảng 3.7 Ảnh hưởng nhiệt độ cất quay đến đặc tính proliposome BBR liposome sau hydrat (trung bình ± SD, n=3) 41 Bảng 3.8 Các đặc tính proliposome BBR liposome BBR sau hydrat hóa mẻ (trung bình ± SD, n=3) 45 Bảng 3.9 Đánh giá đặc tính proliposome BBR bảo quản điều kiện phịng thí nghiệm (trung bình ± SD, n=3) 48 Bảng 3.10 Các đặc tính proliposome BBR bảo quản điều kiện lão hóa cấp tốc (trung bình ± SD, n=3) 50 Bảng 3.11 Độ ổn định liposome BBR sau hydrat hóa mơi trường nước (trung bình ± SD, n=3) 58 Bảng 3.12 Độ ổn định liposome BBR sau hydrat hóa mơi trường pH 1,2 (trung bình ± SD, n=3) 58 Bảng 3.13 Độ ổn định liposome BBR sau hydrat hóa mơi trường đệm phosphate pH 4,5 (trung bình ± SD, n=3) 59 Bảng 3.14 Độ ổn định liposome BBR sau hydrat hóa mơi trường đệm phosphate pH 6,8 (trung bình ± SD, n=3) 60 10 Bhutada P, Mundhada Y, Bansod K, Dixit P, et al, (2010), "Anticonvulsant activity of berberine, an isoquinoline alkaloid in mice", Epilepsy Behav, 18 (3), pp 207-210 11 Bobbala S K, Veerareddy P R, (2012), "Formulation, evaluation, and pharmacokinetics of isradipine proliposomes for oral delivery", J Liposome Res, 22 (4), pp 285-294 12 Bobbala S K R, Veerareddy P R, (2012), "Formulation, evaluation, and pharmacokinetics of isradipine proliposomes for oral delivery", Journal of Liposome Research 22:4 pp 285-294 13 Byeon J C, Lee S E, Kim T H, Ahn J B, et al, (2019), "Design of novel proliposome formulation for antioxidant peptide, glutathione with enhanced oral bioavailability and stability", Drug Deliv, 26 (1), pp 216225 14 Calvo A, Moreno E, Larrea E, (2020), "Berberine-Loaded Liposomes for the Treatment of Leishmania infantum-Infected BALB/c Mice", 12 (9), pp 858 15 Chen Y, Lu Y, Chen J, Lai J, et al, (2009), "Enhanced bioavailability of the poorly water-soluble drug fenofibrate by using liposomes containing a bile salt", Int J Pharm, 376 (1-2), pp 153-160 16 Chonn A, Cullis P R, (1995), "Recent advances in liposomal drugdelivery systems", Curr Opin Biotechnol, (6), pp 698-708 17 Chono S, Tanino T, Seki T, Morimoto K, (2007), "Uptake characteristics of liposomes by rat alveolar macrophages: influence of particle size and surface mannose modification", J Pharm Pharmacol, 59 (1), pp 75-80 18 Chougule M, Padhi B, Misra A, (2008), "Development of spray dried liposomal dry powder inhaler of Dapsone", AAPS PharmSciTech, (1), pp 47-53 19 Drescher S, van Hoogevest P, (2020), "The Phospholipid Research Center: Current Research in Phospholipids and Their Use in Drug Delivery", Pharmaceutics, 12 (12), pp.1-36 20 Elhissi A M A, Ahmed W, McCarthy D, Taylor K M G, (2012), "A Study of Size, Microscopic Morphology, and Dispersion Mechanism of Structures Generated on Hydration of Proliposomes", Journal of Dispersion Science and Technology, 33 (8), pp 1121-1126 21 Freile M L, Giannini F, Pucci G, Sturniolo A, et al, (2003), "Antimicrobial activity of aqueous extracts and of berberine isolated from Berberis heterophylla", Fitoterapia, 74 (7-8), pp 702-705 22 Gao N, Zhao T Y, Li X J, (2011), "The protective effect of berberine on βcell lipoapoptosis", J Endocrinol Invest, 34 (2), pp 124-130 23 Girish S, Seth D, Parmar G, Chauhan S, et al, (2015), "Formulation and in vitro evaluation of berberine containing liposome optimized by full factorial designs", Journal of Applied Pharmaceutical Science, pp 2328 24 Gupta V, Barupal A K, Ramteke S, (2008), "Formulation Development and in vitro Characterization of Proliposomes for Topical Delivery of Aceclofenac", Indian J Pharm Sci, 70 (6), pp 768-775 25 Hiremath P S, Soppimath K S, Betageri G V, (2009), "Proliposomes of exemestane for improved oral delivery: formulation and in vitro evaluation using PAMPA, Caco-2 and rat intestine", Int J Pharm, 380 (12), pp 96-104 26 Ho Y T, Yang J S, Li T C, Lin J J, et al, (2009), "Berberine suppresses in vitro migration and invasion of human SCC-4 tongue squamous cancer cells through the inhibitions of FAK, IKK, NF-kappaB, u-PA and MMP-2 and -9", Cancer Lett, 279 (2), pp 155-162 27 Hu S, Niu M, Hu F, Lu Y, et al, (2013), "Integrity and stability of oral liposomes containing bile salts studied in simulated and ex vivo gastrointestinal media", Int J Pharm, 441 (1-2), pp 693-700 28 Janga K Y, Jukanti R, Velpula A, Sunkavalli S, et al, (2012), "Bioavailability enhancement of zaleplon via proliposomes: Role of surface charge", Eur J Pharm Biopharm, 80 (2), pp 347-357 29 Karaosmanoglu K, Sayar N A, Kurnaz I A, Akbulut B S, (2014), "Assessment of berberine as a multi-target antimicrobial: a multi-omics study for drug discovery and repositioning", Omics, 18 (1), pp 42-53 30 Karn P R, Jin S E, Lee B J, Sun B K, et al, (2014), "Preparation and evaluation of cyclosporin A-containing proliposomes: a comparison of the supercritical antisolvent process with the conventional film method", Int J Nanomedicine, pp 5079-5091 31 Khan I, Lau K, Bnyan R, Houacine C, et al, (2020), "A Facile and Novel Approach to Manufacture Paclitaxel-Loaded Proliposome Tablet Formulations of Micro or Nano Vesicles for Nebulization", Pharm Res, 37 (6), pp 116 32 Khan I, Yousaf S, Subramanian S, Albed Alhnan M, et al, (2018), "Proliposome tablets manufactured using a slurry-driven lipid-enriched powders: Development, characterization and stability evaluation", Int J Pharm, 538 (1-2), pp 250-262 33 Kong W, Wei J, Abidi P, Lin M, et al, (2004), "Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins", Nat Med, 10 (12), pp 1344-1351 34 Kong W J, Wei J, Zuo Z Y, Wang Y M, et al, (2008), "Combination of simvastatin with berberine improves the lipid-lowering efficacy", Metabolism, 57 (8), pp 1029-1037 35 Kulkarni S K, Dhir A, (2008), "On the mechanism of antidepressant-like action of berberine chloride", Eur J Pharmacol, 589 (1-3), pp 163-172 36 Kumar R, Gupta R B, Betageri G V, (2001), "Formulation, characterization, and in vitro release of glyburide from proliposomal beads", Drug Deliv, (1), pp 25-27 37 M.V.Shruthi S P, et al., (2014), "Proliposomes as a novel drug delivery system for the improvement of vesicular stability", International Journal of Research in Pharmaceutical and Nano Sciences, (4), pp 326-336 38 Nalla P, Bagam S, Eedara B B, Dhurke R, (2014-2015), "Formulation and Evaluation of Domperidone Oral Proliposomal Powders", International Journal of PharmTech Research, (1), pp 108-118 39 Namita Singh P K, et al , (2019), "Proliposomes: An Approach for the Development of Stable Liposome", Ars Pharmaceutica 60 (4), pp 231 240 40 Nekkanti V, Venkatesan N, Betageri G V, (2015), "Proliposomes for oral delivery: progress and challenges", Curr Pharm Biotechnol, 16 (4), pp 303-312 41 Ning M Y, Guo Y Z, Pan H Z, Yu H M, et al, (2005), "Preparation and evaluation of proliposomes containing clotrimazole", Chem Pharm Bull (Tokyo), 53 (6), pp 620-624 42 Ong S G, Ming L C, Lee K S, Yuen K H, (2016), "Influence of the Encapsulation Efficiency and Size of Liposome on the Oral Bioavailability of Griseofulvin-Loaded Liposomes", Pharmaceutics, (3), pp 43 Pan Guo-yu W G-J, et al., (2002), "The Involvement of P-Glycoprotein in Berberine Absorption", Pharmacology & Toxicology, pp 193 -197 44 Pan G Y, Wang G J, Liu X D, Fawcett J P, et al, (2002), "The involvement of P-glycoprotein in berberine absorption", Pharmacol Toxicol, 91 (4), pp 193-197 45 Pan J F, Yu C, Zhu D Y, Zhang H, et al, (2002), "Identification of three sulfate-conjugated metabolites of berberine chloride in healthy volunteers' urine after oral administration", Acta Pharmacol Sin, 23 (1), pp 77-82 46 Parmentier J, Becker M M, Heintz U, Fricker G, (2011), "Stability of liposomes containing bio-enhancers and tetraether lipids in simulated gastro-intestinal fluids", Int J Pharm, 405 (1-2), pp 210-217 47 Payne N I, Timmins P, Ambrose C V, Ward M D, et al, (1986), "Proliposomes: a novel solution to an old problem", J Pharm Sci, 75 (4), pp 325-329 48 Plessis J, Ramachandran C, Weiner N, Müller D G, (1996), "The influence of lipid composition and lamellarity of liposomes on the physical stability of liposomes upon storage, International Journal of Pharmaceutics", pp 273-278 49 Qiu F, Zhu Z, Kang N, Piao S, et al, (2008), "Isolation and identification of urinary metabolites of berberine in rats and humans", Drug Metab Dispos, 36 (11), pp 2159-2165 50 Quinn P J, (2012), "The effect of tocopherol on the structure and permeability of phosphatidylcholine liposomes", J Control Release, 160 (2), pp 158-163 51 Rojanarat W, Changsan N, Tawithong E, Pinsuwan S, et al, (2011), "Isoniazid proliposome powders for inhalation-preparation, characterization and cell culture studies", Int J Mol Sci, 12 (7), pp 44144434 52 Rueda J, Kovvasu S, Betageri G, "Daptomycin Proliposomes for Oral Delivery: Formulation, Characterization, and In Vivo Pharmacokinetics", AAPS PharmSciTech, 19 (4), pp 1802-1809 53 S M, Z M, S B, S A, et al, (2017), "Proliposomes as Pharmaceutical Drug Delivery System: A Brief Review", Journal of Textile Science & Engineering, 08 (03), pp 54 Sadeghnia H R, Taji A R, Forouzanfar F, Hosseinzadeh H, (2017), "Berberine attenuates convulsing behavior and extracellular glutamate and aspartate changes in 4-aminopyridine treated rats", Iran J Basic Med Sci, 20 (5), pp 588-593 55 Sahibzada M U K, Sadiq A, Faidah H S, Khurram M, et al, (2018), "Berberine nanoparticles with enhanced in vitro bioavailability: characterization and antimicrobial activity", Drug Des Devel Ther, 12 pp 303-312 56 Singh Amritpal D S, et al , (2010), "Berberin: Alkaloid with wide spectrum of pharmacological activities", Journal of Natural Products, (3), pp 64-75 57 Song K H, Chung S J, Shim C K, (2002), "Preparation and evaluation of proliposomes containing salmon calcitonin", J Control Release, 84 (1-2), pp 27-37 58 Torchilin V P, (2005), "Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers", Nat Rev Drug Discov, (2), pp 145-160 59 Touitou E, Junginger H E, Weiner N D, Nagai T, et al, (1994), "Liposomes as carriers for topical and transdermal delivery", J Pharm Sci, 83 (9), pp 1189-1203 60 Urano S, Kitahara M, Kato Y, Hasegawa Y, et al, (1990), "Membrane stabilizing effect of vitamin E: existence of a hydrogen bond between alpha-tocopherol and phospholipids in bilayer liposomes", J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 36 (6), pp 513-519 61 Velpula A, Jukanti R, Janga K Y, Sunkavalli S, et al, (2013), "Proliposome powders for enhanced intestinal absorption and bioavailability of raloxifene hydrochloride: effect of surface charge", Drug Development and Industrial Pharmacy, 39:12 pp 1895-1906 62 Wang H, Zhu C, Ying Y, Luo L, et al, (2018), "Metformin and berberine, two versatile drugs in treatment of common metabolic diseases", Oncotarget, (11), pp 10135-10146 63 Xu H, He L, Nie S, Guan J, et al, (2009), "Optimized preparation of vinpocetine proliposomes by a novel method and in vivo evaluation of its pharmacokinetics in New Zealand rabbits", J Control Release, 140 (1), pp 61-68 64 Yadav A V, Murthy M S, (2011), "Stability Aspects of Liposomes", Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research 45 (4), pp 402-413 65 Yan-yu X, Yun-mei S, Zhi-peng C, Qi-neng P, (2006), "Preparation of silymarin proliposome: a new way to increase oral bioavailability of silymarin in beagle dogs", Int J Pharm, 319 (1-2), pp 162-168 66 Ye M, Fu S, Pi R, He F, (2009), "Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research", J Pharm Pharmacol, 61 (7), pp 831-837 67 Yin J, Xing H, Ye J, (2008), "Efficacy of berberine in patients with type diabetes mellitus", Metabolism, 57 (5), pp 712-717 68 Zhou X Q, Zeng X N, Kong H, Sun X L, (2008), "Neuroprotective effects of berberine on stroke models in vitro and in vivo", Neurosci Lett, 447 (1), pp 31-36 Trang web 69 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lecithin-from-Soybean 70 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Berberine 71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ PHỤ LỤC Phụ lục Phổ hấp thụ UV- Vis berberin base chuẩn 0.9 0.783 Độ hấp thụ 0.8 0.714 0.669 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 210 230 250 270 290 310 330 350 370 390 nm Phụ lục Phổ hấp thụ UV- Vis mẫu thử proliposome BBR 0.9 0.8 0.728 Độ hấp thụ 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 210 230 250 270 290 310 330 350 370 390 nm Phụ lục Phân bố kích thước tiểu phân liposome BBR sau hydrat hóa Phụ lục 3.1 Phân bố KTTP liposome BBR sau hydrat hóa proliposome BBR với tỷ lệ BBR:lecithin = 8:9 (mẫu M3) Phụ lục 3.2 Phân bố KTTP liposome BBR sau hydrat hóa proliposome BBR mẻ NC01, NC02, NC03 Phục lục Mức độ giải phóng dược chất in vitro môi trường pH 1,2 pH 6,8 Phụ lục 4.1 Mức độ giải phóng dược chất mơi trường pH 1,2 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Sau 30 phút 18,884 ± 0,052 Sau 30,226 ± 0,468 Sau 34,682 ± 0,214 Sau 40,403 ± 0,435 Sau 63,49 ± 0,567 Sau 12 83,206 ± 0,447 Sau 24 95,058 ± 0,447 Phụ lục 4.2 Mức độ giải phóng dược chất mơi trường đệm phosphat pH = 6,8 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Sau 30 phút 37,297 ± 0,434 Sau 51,499 ± 0,434 Sau 63,588 ± 0,327 Sau 74,673 ± 0,654 Sau 100,048 ± 0,258 Phụ lục Mức độ giải phóng dược chất in vitro sau bảo quản tháng điều kiện phịng thí nghiệm lão hóa cấp tốc Phục lục 5.1 Điều kiện phịng thí nghiệm a Mức độ giải phóng dược chất mơi trường pH = 1,2 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Túi nhơm Túi PE Sau 30 phút 18,419 ± 0,036 18,786 ± 0,112 Sau 32,152 ± 0,237 33,071 ± 0,38 Sau 38,017 ± 0,298 39,034 ± 0,362 b Mức độ giải phóng dược chất mơi trường pH = 6,8 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Túi nhôm Túi PE Sau 30 phút 37,182 ± 0,355 39,502 ± 0,427 Sau 52,137 ± 0,237 53,685 ± 0,381 Sau 61,057 ± 0,298 62,751 ± 0,313 Sau 76,314 ± 0,181 78,202 ± 0,479 Phục lục 5.2 Điều kiện lão hóa cấp tốc a Mức độ giải phóng dược chất mơi trường pH = 1,2 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Túi nhơm Túi PE Sau 30 phút 18,554±0,072 19,946±0,112 Sau 33,056±0,298 35,926±0,427 Sau 37,825±0,427 44,887±0,298 b Mức độ giải phóng dược chất mơi trường pH = 6,8 (trung bình ± SD, n=3) Thời gian Mức độ giải phóng dược chất (%) Túi nhơm Túi PE Sau 30 phút 38,197±0,427 44,916±0,479 Sau 51,895±0,381 58,134±0,608 Sau 63,909±0,119 71,166±0,428 Sau 77,717±0,313 84,156±0,362 Phụ lục Proliposome BBR Phụ lục Phổ DSC mW Phụ lục 7.1 Phổ DSC sorbitol -10 -20 -30 -40 -50 113°C -60 50 100 150 200 250 t°C mW Phụ lục 7.2 Phổ DSC berberin base -2 -4 -6 208°C -8 -10 93°C 135°C -12 50 100 150 200 250 mW Phụ lục 7.3 Phổ DSC lecithin -2 -4 -6 -8 197°C -10 141°C -12 50 100 150 200 250 t°C mW Phụ lục 7.4 Phổ DSC proliposome BBR -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 t°C 50 100 150 200 250 ... TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PROLIPOSOME BERBERIN ĐỊNH HƯỚNG LÀM NGUYÊN LIỆU CHO DẠNG THUỐC RẮN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc MÃ SỐ: 8720202 Người hướng. .. dược chất proliposome, giảm KTTP liposome sau hydrat hóa cần thiết Do đó, chúng tơi thực đề tài: ? ?Tiếp tục nghiên cứu bào chế proliposome berberin định hướng làm nguyên liệu cho dạng thuốc rắn? ?? nhằm... viên nén Trong nghiên cứu này, proliposome BBR định hướng làm nguyên liệu cho dạng thuốc rắn nên việc đánh giá độ trơn chảy cần thiết Khan cộng đánh giá độ trơn chảy sorbitol proliposome beclometasone