NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO sát THỰC TRẠNG sử DỤNG PHÁC đồ ức CHẾ MIỄN DỊCH có TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN tại BỆNH VIỆN QUÂN y 103 KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH CÓ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: Ths Nguyễn Hữu Duy NCS Nguyễn Thị Vân Anh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện Quân y 103 HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương – Nguyên Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội Người thầy đáng kính cho tơi nhiều lời khun học quý giá tư đạo đức người làm khoa học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Ths Nguyễn Hữu Duy – Cán giảng viên môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội Người theo sát tận tình hướng dẫn tơi từ ngày đầu thực nghiên cứu Thầy định hướng cho nhiều nhận xét q giá suốt q trình tơi thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới NCS Nguyễn Thị Vân Anh – Dược sĩ khoa Dược, Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện cho tiến hành nghiên cứu bệnh viện nhiệt tình giúp đỡ, hướng dẫn tơi thời gian nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban Giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội Bộ môn Dược lâm sàng – trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện cho tơi hồn thành nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban Giám đốc bệnh viện Quân y 103 Khoa Dược – bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện cho thu thập thông tin bệnh án thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời tri ân đến thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội giúp tơi tích lũy tảng kiến thức vững đến gia đình, bạn bè tơi ln ủng hộ, động viên sống trình học tập Hà Nội, ngày 07 tháng năm 2020 Sinh viên Nguyễn Thị Quỳnh Phương MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ghép thận phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 1.1.1 Giới thiệu ghép thận .3 1.1.2 Đánh giá nguy miễn dịch .3 1.1.3 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu .6 1.1.4 Phác đồ ức chế miễn dịch trì 1.1.5 Tổng quan hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận .8 1.2 Tổng quan thuốc phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 1.2.1 Thuốc điều trị dẫn nhập 1.2.2 Thuốc phác đồ ức chế miễn dịch trì 10 1.2.3 Giám sát điều trị thông qua nồng độ đáy máu tacrolimus .12 1.3 Tổng quan nghiên cứu thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 16 1.3.1 Một số nghiên cứu giới thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .16 1.3.2 Một số nghiên cứu nước thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .18 1.4 Một số nét bệnh viện Quân y 103 thực hành ghép thận bệnh viện 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Phương pháp thu thập liệu 23 2.3 Nội dung nghiên cứu 24 2.3.1 Khảo sát thực trạng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch bênh nhân ghép thận .24 2.3.2 Khảo sát hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 25 2.4 Một số quy ước sử dụng nghiên cứu .26 2.4.1 Đánh giá nguy miễn dịch bệnh nhân .26 2.4.2 Đánh giá chức thận bệnh nhân 27 2.4.3 Ngưỡng đồng thuận để phân tích nồng độ đáy tacrolimus 27 2.4.4 Biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 27 2.4.5 Quy ước đổi liều MMF MPA .28 2.4.6 Đánh giá biến thiên cá thể (IIV) nồng độ đáy C0 tacrolimus 29 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.2 Khảo sát phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 31 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .31 3.2.2 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu bệnh nhân ghép thận 35 3.2.3 Phác đồ ức chế miễn dịch trì bệnh nhân ghép thận 37 3.2.4 Đặc điểm sử dụng tacrolimus phác đồ ức chế miễn dịch trì 39 3.2.5 Đặc điểm sử dụng thuốc khác phác đồ ức chế miễn dịch trì 46 3.3 Khảo sát hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 47 3.3.1 Hiệu điều trị .47 3.3.2 Biến cố bất lợi 50 3.3.3 So sánh nồng độ đáy tacrolimus nhóm gặp biến cố liên quan đến - an tồn nhóm khơng gặp biến cố 53 CHƯƠNG BÀN LUẬN 56 4.1 Bàn luận thực trạng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 56 4.1.1 Bàn luận bệnh nhân nghiên cứu 56 4.1.2 Bàn luận phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu 56 4.1.3 Bàn luận phác đồ ức chế miễn dịch trì 59 4.1.4 Bàn luận sử dụng thuốc tacrolimus phác đồ ức chế miễn dịch trì .60 4.1.5 Bàn luận sử dụng thuốc khác phác đồ ức chế miễn dịch trì 63 4.2 Bàn luận hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 64 4.2.1 Bàn luận hiệu điều trị 64 4.2.2 Bàn luận biến cố bất lợi 65 4.2.3 Bàn luận kết so sánh nồng độ đáy tacrolimus nhóm gặp biến cố liên quan đến hiệu - an tồn nhóm không gặp biến cố bất lợi .66 4.3 Hạn chế ý nghĩa kết nghiên cứu 68 4.3.1 Hạn chế nghiên cứu 68 4.3.2 Ý nghĩa nghiên cứu .68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMR Thải ghép qua trung gian kháng thể (antibody-mediated rejection) ATG anti-thymocyt globulin AUC Diện tích đường cong AZA azathioprin BA bệnh án BN Bệnh nhân BV bệnh viện C0 Nồng độ đáy (Troung concentration) CIT Thời gian thiếu máu lạnh (cold ischemia time) CKD Bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease) CMR Thải ghép qua trung gian tế bào (cell-mediated rejection) CMV Cytomegalovirus CNI Chất ức chế calcineurin (calcineurin inhibitors) CrCl Độ thải creatinin (Creatinine Clearance) CsA Cyclosporin A DGF Trì hỗn chức thận ghép (Delayed Graff Function) DSA Kháng thể đặc hiệu người hiến (Donor-Specific Antibodies) ERBP Hệ thống thực hành tốt thận châu Âu (European Renal Best Practice) ESRD Bệnh thận giai đoạn cuối (End-Stage Renal Disease) EVE Everolimus FKBP FK-506 Binding Proteins GC Glucocorticoid GFR Độ lọc cầu thận (Glomerular filtration rate) HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HDĐT Hướng dẫn điều trị HLA Kháng nguyên bạch cầu người (Human Leukocyte Antigen) IL2-RA Tác nhân ức chế thụ thể Interleukin (Interleukin receptors antagonists) IV Đường tĩnh mạch KDIGO Kidney Disease: Improving Global Outcomes MHC Phức hợp hịa hợp mơ (major histocompatibility complex) MMF Mycophenolat mofetil MPA Mycophenolic acid m-TOR Ức chế đích rapamycin (mammalian target of rapamycin) NODAT Đái tháo đường khởi phát sau ghép (New onset diabetes mellitus after transplantation) PO Đường uống PRA Panel reactive antibodies Scr creatinin máu (serum creatinin) TAC Tacrolimus TDKMM Tác dụng không mong muốn TDM Giám sát điều trị nồng độ thuốc máu (Therapeutic Drug Monitoring) THA tăng huyết áp TNT Thận nhân tạo TTSP Thông tin sản phẩm TWQĐ Trung ương Quân đội UCMD Ức chế miễn dịch VSOT Hội ghép tạng Việt Nam (Vietnam Society Of Organ Transplantation) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đích nồng độ đáy tacrolimus bệnh nhân ghép thận theo đồng thuận châu Âu năm 2009 15 Bảng 1.2 Đích nồng độ đáy tacrolimus bệnh nhân ghép thận nguy miễn dịch thấp theo đồng thuận châu Âu năm 2019 .16 Bảng 1.3 Một số nghiên cứu Việt Nam thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .19 Bảng 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian theo dõi bệnh nhân mẫu nghiên cứu 32 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh lý thận trước ghép bệnh nhân 33 Bảng 3.4 Đặc điểm yếu tố nguy miễn dịch bệnh nhân 34 Bảng 3.5 Phân tầng nguy miễn dịch bệnh nhân 34 Bảng 3.6 Đặc điểm phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép 35 Bảng 3.7 Liều tacrolimus phác đồ UCMD trước ghép theo phân tầng nguy miễn dịch .36 Bảng 3.8 Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị dẫn nhập 37 Bảng 3.9 Đặc điểm chuyển đổi phác đồ ức chế miễn dịch trì .39 Bảng 3.10 Đặc điểm chuyển đổi dạng bào chế tacrolimus giai đoạn nội trú 40 Bảng 3.11 Đặc điểm nồng độ đáy C0 tacrolimus giai đoạn nội trú .41 Bảng 3.12 Đặc điểm khả trì C0 đạt ngưỡng giai đoạn nội trú .42 Bảng 3.13 Liều dùng tacrolimus giai đoạn sau ghép thận .43 Bảng 3.14 Liều dùng thuốc khác phác đồ UCMD trì giai đoạn sau ghép thận 47 Bảng 3.15 Đặc điểm biến cố thải ghép bệnh nhân nghiên cứu 49 Bảng 3.16 Đặc điểm lọc máu sau ghép thận bệnh nhân nghiên cứu 50 Bảng 3.17 Thống kê tác dụng không mong muốn thuốc UCMD bệnh nhân ghép thận 53 Bảng 3.18 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm gặp thải ghép cấp 30 ngày nhóm khơng gặp thải ghép cấp 54 Bảng 3.19 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm gặp thải ghép năm đầu sau ghép nhóm khơng gặp thải ghép 54 Bảng 3.20 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm nhiễm virus năm đầu sau ghép nhóm khơng nhiễm virus 55 Bảng 3.21 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm mắc NODAT năm đầu sau ghép nhóm khơng mắc NODAT 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép bệnh viên Quân y 103 22 Hình 2.1 Sơ đồ thu thập số liệu 24 Hình 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân theo dõi theo thời gian nghiên cứu 32 Hình 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc UCMD trì thời điểm 38 Hình 3.3 Đặc điểm nồng độ đáy tacrolimus giai đoạn 30 ngày đầu giai đoạn sau ghép 44 Hình 3.4 Đặc điểm giá trị IIV nồng độ đáy tacrolimus giai đoạn 45 Hình 3.5 Tỷ lệ bệnh nhân có IIV nồng độ tacrolimus > 20% 46 Hình 3.6 Giá trị eGFR tồn thời gian nghiên cứu 48 Hình 3.7 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân xuất thải ghép cấp năm 49 Hình 3.8 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân nhiễm virus năm 51 Hình 3.9 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân mắc NODAT năm 52 ĐẶT VẤN ĐỀ Đối với bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease – CKD) bệnh thận giai đoạn cuối (End-Stage Renal Disease – ESRD), định điều trị thay biện pháp điều trị bắt buộc Các hình thức điều trị thay bao gồm: lọc máu thận (thận nhân tạo thẩm phân phúc mạc) ghép thận[1], [9], [56] Ghép thận phương pháp điều trị ưu tiên cho phần lớn bệnh nhân ESRD giảm tỷ lệ tử vong biến cố tim mạch cải thiện chất lượng sống, tăng khả hịa nhập sống so với lọc máu ngồi thận [80], [92] Bên cạnh việc tuyển chọn cặp người cho – người nhận phù hợp, kỹ thuật phẫu thuật quy trình bảo quản nội tạng quản lý phản ứng hệ thống miễn dịch tạng ghép đóng vai trị quan trọng đến thành cơng việc ghép tạng [101], [110] Phản ứng miễn dịch ghép tạng dạng miễn dịch đáp ứng, nghĩa phản ứng với kháng nguyên cụ thể đóng góp vào chế đào thải tạng ghép [48], [85] Nguy lớn liên quan đến sống cịn tạng ghép thải ghép cấp [86] Vì vậy, bệnh nhân ghép thận cần sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch (UCMD) để ngăn ngừa thải ghép [14] Nguyên tắc để đảm bảo UCMD thành cơng “sự cân để sống sót”, nghĩa phác đồ UCMD phải đủ sức mạnh chống thải ghép đồng thời trì chế bảo vệ thể chống lại nhiễm trùng bệnh ác tính [6] Hiện nay, thực hành sử dụng thuốc UCMD gặp khó khăn phác đồ UCMD thường phức tạp phối hợp nhiều nhóm thuốc việc lựa chọn phác đồ điều trị cần cá thể hóa bệnh nhân[6], [86] Đặc biệt phác đồ UCMD sử dụng rộng rãi phác đồ có tacrolimus – thuốc có khoảng điều trị hẹp có biến thiên lớn dược động học cá thể cá thể [59], [97] Do đó, thực theo dõi điều trị (TDM) cho tacrolimus với mục đích cá thể hóa điều trị nhằm đạt hiệu ức chế miễn dịch giảm tác dụng không mong muốn (TDKMM) [35], [84] Các TDKMM không đặc hiệu ức chế miễn dịch bao gồm tăng nguy mắc bệnh ác tính nhiễm trùng, bệnh nhiễm trùng hội [6], [87] Các thuốc phác đồ có TDKMM nghiêm trọng: cyclosporin (CsA) tacrolimus (TAC) ghi nhận độc tính thần kinh, độc tính thận, tăng đường huyết, tăng huyết áp; mycophenolat mofetil (MMF) có TDKMM đường tiêu hóa (buồn nơn, nơn, tiêu chảy,…) suy tủy xương có hồi phục; everolims gây suy tủy xương, tăng triglycerid, làm chậm lành viết thương; corticosteroid liều cao dùng lâu dài gây 92 Tonelli M., Wiebe N., et al (2011), "Systematic review: kidney transplantation compared with dialysis in clinically relevant outcomes", Am J Transplant, 11(10), pp 2093-109 93 Torres A., Hernández D., et al (2018), "Randomized Controlled Trial Assessing the Impact of Tacrolimus Versus Cyclosporine on the Incidence of Posttransplant Diabetes Mellitus", Kidney Int Rep, 3(6), pp 1304-1315 94 Uchida K., Tominaga Y., et al (2002), "Usefulness of monitoring of AUC(0-4h) during the induction period of immunosuppressive therapy with tacrolimus after renal transplantation", Transplant Proc, 34(5), pp 1736-7 95 van Doesum W B., Gard L., et al (2017), "Incidence and outcome of BK polyomavirus infection in a multicenter randomized controlled trial with renal transplant patients receiving cyclosporine-, mycophenolate sodium-, or everolimus-based low-dose immunosuppressive therapy", Transpl Infect Dis, 19(3) 96 Vavic N., Rancic N., et al (2014), "The influence of comedication on tacrolimus blood concentration in patients subjected to kidney transplantation: a retrospective study", Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 39(4), pp 243-53 97 Venkataramanan R., Swaminathan A., et al (1995), "Clinical pharmacokinetics of tacrolimus", Clin Pharmacokinet, 29(6), pp 404-30 98 Vincenti F., Friman S., et al (2007), "Results of an international, randomized trial comparing glucose metabolism disorders and outcome with cyclosporine versus tacrolimus", Am J Transplant, 7(6), pp 1506-14 99 Wagner M., Earley A K., et al (2015), "Mycophenolic acid versus azathioprine as primary immunosuppression for kidney transplant recipients", Cochrane Database Syst Rev, (12), pp Cd007746 100 Wallemacq P., Armstrong V W., et al (2009), "Opportunities to optimize tacrolimus therapy in solid organ transplantation: report of the European consensus conference", Ther Drug Monit, 31(2), pp 139-52 101 Watson C J., Dark J H (2012), "Organ transplantation: historical perspective and current practice", Br J Anaesth, 108 Suppl 1, pp i29-42 102 Webster A C., Lee V W., et al (2006), "Target of rapamycin inhibitors (sirolimus and everolimus) for primary immunosuppression of kidney transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials", Transplantation, 81(9), pp 1234-48 103 Webster A C., Playford E G., et al (2004), "Interleukin receptor antagonists for renal transplant recipients: a meta-analysis of randomized trials", Transplantation, 77(2), pp 166-76 104 Webster A C., Woodroffe R C., et al (2005), "Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data", Bmj, 331(7520), pp 810 105 Wissing K M., Fomegné G., et al (2008), "HLA mismatches remain risk factors for acute kidney allograft rejection in patients receiving quadruple immunosuppression with anti-interleukin-2 receptor antibodies", Transplantation, 85(3), pp 411-6 106 Wojciechowski D., Chandran S., et al (2017), "Mycophenolate Mofetil Withdrawal With Conversion to Everolimus to Treat BK Virus Infection in Kidney Transplant Recipients", Transplant Proc, 49(8), pp 1773-1778 107 Wolfe R A., Ashby V B., et al (1999), "Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant", N Engl J Med, 341(23), pp 1725-30 108 Yin S., Song T., et al (2019), "Tacrolimus Trough Level at the First Month May Predict Renal Transplantation Outcomes Among Living Chinese Kidney Transplant Patients: A Propensity Score-Matched Analysis", Ther Drug Monit, 41(3), pp 308-316 109 Yin S., Song T., et al (2019), "Non-linear Relationship between Tacrolimus Blood Concentration and Acute Rejection After Kidney Transplantation: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Cohort Studies", Curr Pharm Des, 25(21), pp 2394-2403 110 Zuber K., Howard T., et al (2014), "Transplant in the 21st century", Jaapa, 27(11), pp 26-34 TÀI LIỆU TRÊN WEBSITE 111 Astellas Pharm Ltd (2019), "Prograf 0.5mg Hard Capsules", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/6720/smpc 112 Astellas Pharma Ltd (2019), "Advagraf 0.5mg Prolonged-release hard capsules", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/345 113 Báo Báo Quân đội nhân dân (2019), "Bệnh viện Quân y 103 thực thành công ca ghép thận thứ 500", Retrieved, from https://www.qdnd.vn/xa-hoi/yte/benh-vien-quan-y-103-thuc-hien-thanh-cong-ca-ghep-than-thu-500-576824 114 Novartis Pharmaceuticals UK Ltd (2021), "Myfortic 180 mg gastro-resistant tablets", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/5560 115 Novartis Pharmaceuticals UK Ltd (2021), "Certican Tablets", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/1920 116 Novartis Pharmaceuticals UK Ltd (2021), "Neoral Oral Solution", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/5300/smpc 117 Novartis Pharmaceuticals UK Ltd (2021), "Simulect 10mg powder and solvent for solution for injection or infusion", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/2230/smpc 118 Roche Products Limited (2021), "Cellcept 250mg Capsules", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/1102/smpc 119 Sanofi Genzyme (2020), "Thymoglobuline 25 mg powder for solution for infusion", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/6238 PHỤ LỤC MẪU THU THẬP THƠNG TIN Thơng tin bệnh nhân Họ tên BN:………………………… Giới tính: □ Nam Năm sinh:……… □ Nữ Cân nặng:……kg Chiều cao:……cm Ngày ghép thận:… /… /… Ngày viện: từ … /… /… Nguyên nhân gây CKD:……………… Giai đoạn CKD:……… Lọc máu chu kỳ: □ Chưa □ Có Số năm lọc máu chu kỳ:… Bệnh mắc kèm: □ Không □ Tăng huyết áp □ Đái tháo □ Khác………… đường Virus mắc trước ghép: □ Không □ HBV □ HCV □ CMV □ BK □ EBV □ Khác… Đặc điểm yếu tố nguy miễn dịch Nguồn thận □ Người hiến sống □ Người hiến tử thi □ Không huyết thống □ Cùng huyết thống Quan hệ cho – nhận:……… Yếu tố phân loại người hiến ECD Tuổi người hiến:…… Tiền sử THA người hiến: □ Có □ Khơng Creatinin huyết trước ghép (µmol/l):…… Nhóm máu người nhận:… Nhóm máu người hiến:… Số cặp hòa hợp HLA:…./6 Xét nghiệm tiền mẫn cảm: □ Âm tính □ Dương tính Phần trăm kháng thể phản ứng (%PRA):…………… Xét nghiệm đọ chéo Crossmatch: □ Âm tính □ Dương tính Kháng thể kháng HLA đặc hiệu (DSA) trước ghép: □ Có □ Khơng Thời gian thiếu máu lạnh 24 giờ: □ Có □ Không Số lần ghép tạng trước đây:…… Loại tạng (nếu có):… Đặc điểm sử dụng thuốc ức chế miễn dịch 3.1 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu 3.1.1 Phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép ➢ Thuốc ức chế miễn dịch Ngày … TAC TAC MMF (Prograf) (Advagraf) (g/ngày) (g/ngày) IV (mg) (mg) (mg) S T S T … … … … MPA Me-pred Corticoid PO (mg) Me-pred Pred … … … … … ➢ Thuốc dùng kèm có tương tác với TAC Ngày Tên thuốc Tên thuốc Tên thuốc Ghi ……… …… ………… ………… ………… 3.1.2 Ngày Thuốc điều trị dẫn nhập Thời Tổng liều Tổng liều điểm ATG (mg)/ ngày IL2-RA (mg)/ ngày Thuốc khác Ghi Phác đồ ức chế miễn dịch trì 3.2 3.2.1 Giai đoạn nội trú ➢ Thuốc ức chế miễn dịch Ngày TAC TAC MMF (Prograf) (Advagraf) (g/ngày) (g/ngày) (mg) (mg) S T S MPA Me-pred Corticoid PO CsA EVE Lý chuyển đổi … … … IV T Me- Pred pred … … … … … … …… …… … … ➢ Thuốc dùng kèm có tương tác với TAC Ngày Tên thuốc Tên thuốc Tên thuốc Ghi ……… …… ………… ………… ………… 3.2.2 Giai đoạn ngoại trú ➢ Thuốc ức chế miễn dịch Đợt Từ ngày – TAC TAC MMF đến ngày (Prograf) (Advagraf) (g/ngày) (g/ngày) (mg) (mg) S T S MPA Me-pred Corticoid PO CsA EVE Lý chuyển đổi … … … IV T Me- Pred pred … … … … … … … …… …… … … ➢ Thuốc dùng kèm có tương tác với TAC Đợt Từ ngày – Tên thuốc Tên thuốc Tên thuốc Ghi ………… ………… ………… đến ngày …… Đặc điểm cận lâm sàng giám sát điều trị Tacrolimus Ngày C0 (ng/mL) Glucose (mmol/L) Creatinin (μmol/L) Albumin (g/L) Acid Uric (μmol/L) Cholesterol (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L) Triglycerid (mmol/L) GOT (U/L) GPT (U/L) Amylase (U/L) GGT (U/L) Bilirubin TP (μmol/L) Bilirubin TT (μmol/L) HCT (L/L) HGB (g/L) Protein niệu (g/L) Protein 24h Đặc điểm biến số bất lợi xảy thời gian theo dõi sau ghép ➢ Tổn thương chức thận Lọc máu sau ghép: □ Không □ Có Ngày lọc máu:…… ➢ Biến cố bất lợi (thải ghép cấp, NODAT, nhiễm trùng CMV/BK/B19,….) Bệnh án nhập viện: Chẩn đoán: Thời gian điều trị: từ……………… đến ngày…………………………… Đặc điểm sinh thiết thận (nếu có): Lý sinh thiết :……………………………………………………………… Thời điểm sinh thiết:………………………………………………………… Kết sinh thiết:…………………………………………………………… Đặc điểm lâm sàng/ cận lâm sàng (nếu có):……………………………… ➢ Tác dụng không mong muốn Ngày Tên tác dụng không mong muốn Ghi …… ………………… …………… Đặc điểm kết thúc theo dõi Bệnh án ngoại trú bệnh nhân Thời gian theo dõi điều trị ngoại trú: từ…………………… đến ……………… Tổng thời gian điều trị ngoại trú:……………………………………………… Số đợt điều trị ngoại trú:………………………………………………………… Lý kết thúc theo dõi: □ Kết thúc thời điểm nghiên cứu □ Không sử dụng tacrolimus □ Khác PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU STT Họ tên Giới Năm tính sinh Ngày ghép thận Ngày viện Nguyễn Xuân C Nam 1960 3/1/2018 23/1/2018 Trần Trung Q Nam 1974 4/1/2018 19/1/2018 Đỗ Thế D Nam 1981 3/1/2018 23/1/2018 Lê Xuân S Nam 1974 23/1/2018 9/2/2018 Nguyễn Duy H Nam 1992 31/1/2018 13/2/2018 Trần Văn P Nam 1975 31/1/2018 13/2/2018 Thân Thị N Nữ 1981 27/3/2018 13/4/2018 Ngô Văn T Nam 1980 24/4/2018 8/5/2018 Nguyễn Văn T Nam 1972 9/5/2018 25/5/2018 10 Trần Xuân B Nam 1971 22/5/2018 7/6/2018 11 Vũ Minh H Nam 1998 24/5/2018 7/6/2018 12 Phan Thị Thu T Nữ 1981 22/5/2018 7/6/2018 13 Đặng Thị S Nữ 1991 24/5/2018 8/6/2018 14 Nguyễn Thanh T Nam 1984 5/6/2018 22/6/2018 15 Lại Văn Đ Nam 1974 5/6/2018 22/6/2018 16 Nguyễn Quang V Nam 1980 19/6/2018 3/7/2018 17 Nguyễn Thị Q Nữ 1992 20/6/2018 3/7/2018 18 Nguyễn Hoàng T Nam 1987 20/6/2018 6/7/2018 19 Trần Quốc A Nam 1983 4/7/2018 18/7/2018 20 Đoàn Ngọc H Nam 1994 18/7/2018 31/7/2018 21 Vũ Anh V Nam 1982 18/7/2018 1/8/2018 22 Nguyễn Thị T Nữ 1978 20/7/2018 2/8/2018 23 Ngô Thị Bích P Nữ 1991 20/7/2018 2/8/2018 24 Bùi Thế Đ Nam 1958 31/7/2018 14/8/2018 25 Ngô Sỹ C Nam 1987 31/7/2018 13/8/2018 26 Nguyễn Huy C Nam 1979 1/8/2018 13/8/2018 27 Võ Thị Quỳnh L Nữ 1960 1/8/2018 13/8/2018 28 Hà Minh Đ Nam 1984 14/8/2018 28/8/2018 29 Lê Thị K Nữ 1968 14/8/2018 28/8/2018 30 Nguyễn Tuấn M Nam 1989 21/8/2018 5/9/2018 31 Đoàn Thanh L Nam 1985 28/8/2018 13/9/2018 32 Lê Thị Bích H Nữ 1993 28/8/2018 13/9/2018 33 Đỗ Đăng C Nam 1966 28/8/2018 4/10/2018 34 Hoàng Ngọc L Nam 1983 5/9/2018 19/9/2018 35 Nguyễn Văn L Nam 1985 12/9/2018 25/9/2018 36 Nguyễn Thị H Nữ 1987 12/9/2018 26/9/2018 37 Phạm Văn Q Nam 1983 18/9/2018 2/10/2018 38 Nguyễn Duy P Nam 1973 2/10/2018 15/10/2018 39 Nguyễn Văn T Nam 1989 2/10/2018 15/10/2018 40 Lê Thị N Nữ 1988 9/10/2018 22/10/2018 41 Lương Hữu S Nam 1972 10/10/2018 23/10/2018 42 Phạm Văn Thái B Nam 2000 15/10/2018 30/10/2018 43 Đoàn Thị Y Nữ 1990 15/10/2018 30/10/2018 44 Nguyễn Gia V Nam 1994 16/10/2018 31/10/2018 45 Nguyễn Thành H Nam 1990 23/10/2018 6/11/2018 46 Phạm Thị L Nữ 1975 31/10/2018 15/11/2018 47 Nông Văn C Nam 1985 31/10/2018 13/11/2018 48 Vũ Hoàng T Nam 1989 14/11/2018 27/11/2018 49 Ngô Thị T Nữ 1989 14/11/2018 27/11/2018 50 Nguyễn Thị H Nữ 1962 15/11/2018 27/11/2018 51 Lê Văn S Nam 1989 21/11/2018 4/12/2018 52 Lê Tuấn D Nam 1978 21/11/2018 4/12/2018 53 Nguyễn Minh K Nam 1965 27/11/2018 11/12/2018 54 Nguyễn Thế H Nam 1983 27/11/2018 11/12/2018 55 Bùi Thị A Nữ 1993 27/11/2018 11/12/2018 56 Nguyễn Thị Liễu V Nữ 1970 28/11/2018 12/12/2018 57 Nguyễn Thị N Nữ 1988 28/11/2018 12/12/2018 58 Phạm Văn T Nam 1976 28/11/2018 11/12/2018 59 Lê Khả P Nam 1992 30/11/2018 13/12/2018 60 Lê Thị N Nữ 1987 30/11/2018 13/12/2018 61 Đỗ Tất L Nam 1958 10/12/2018 24/12/2018 62 Nguyễn Văn T Nam 1984 13/12/2018 26/12/2018 63 Mai Thị T Nữ 1976 18/12/2018 4/1/2019 64 Nguyễn Thị Yến P Nữ 1996 18/12/2018 7/1/2019 65 Tạ Quang V Nam 1988 18/12/2018 3/1/2019 66 Trần Văn K Nam 1980 25/12/2018 8/1/2019 67 Lê Thanh T Nam 1975 25/12/2018 7/1/2019 68 Nguyễn Thị O Nữ 1971 10/12/2018 28/1/2019 69 Nguyễn Văn M Nam 1964 14/1/2019 31/1/2019 70 Nguyễn Đức M Nam 1979 27/12/2018 9/1/2019 71 Vũ Bá T Nam 1986 3/1/2019 15/1/2019 72 Nguyễn Văn C Nam 1975 3/1/2019 15/1/2019 73 Trần Long N Nam 1984 3/1/2019 15/1/2019 74 Nguyễn Đức C Nam 1990 10/1/2019 23/1/2019 75 Bùi Thị Q Nữ 1975 10/1/2019 22/1/2019 76 Lê Đình C Nam 1984 14/1/2019 28/1/2019 77 Lưu Thị Phương M Nữ 1989 14/1/2019 28/1/2019 78 Bùi Duy T Nam 1974 15/1/2019 30/1/2019 79 Nguyễn Trung T Nam 1978 15/1/2019 30/1/2019 80 Giáp Thị H Nữ 1976 15/1/2019 31/1/2019 81 Nguyễn Hà T Nam 1978 16/1/2019 31/1/2019 82 Vũ Thị D Nữ 1976 16/1/2019 31/1/2019 83 Đỗ Khắc T Nam 1990 21/1/2019 1/2/2019 84 Trần Văn C Nam 1987 21/1/2019 1/2/2019 85 Ngô Tiến P Nam 1990 4/3/2019 19/3/2019 86 Nguyễn Thị Minh Đ Nữ 1981 4/3/2019 19/3/2019 87 Trần Việt A Nam 1997 7/3/2019 20/3/2019 88 Nguyễn Hải D Nam 1974 7/3/2019 20/3/2019 89 Đỗ Xuân S Nam 1968 12/3/2019 3/5/2019 90 Trần Thị L Nữ 1989 13/3/2019 26/3/2019 91 Phạm Văn H Nam 1996 13/3/2019 26/3/2019 92 Trần Văn Đ Nam 1984 21/3/2019 17/5/2019 93 Đào Xuân H Nam 1977 21/3/2019 2/4/2019 94 Lương Hoàng H Nam 1995 29/3/2019 11/4/2019 95 Nguyễn Đức T Nam 1989 4/4/2019 17/4/2019 96 Nguyễn Văn H Nam 1982 26/3/2019 8/4/2019 97 Nguyễn Bá Đ Nam 1969 26/3/2019 11/4/2019 98 Đào Kim C Nam 1977 3/4/2019 16/4/2019 99 Trần Minh D Nam 1969 26/3/2019 8/4/2019 100 Nguyễn Văn S Nam 1988 29/3/2019 11/4/2019 101 Đặng Xuân K Nam 1981 3/4/2019 16/4/2019 102 Nguyễn Thị M Nữ 1949 3/4/2019 19/4/2019 103 Lê Đức T Nam 1982 4/4/2019 17/4/2019 104 Vũ Duy H Nam 1957 10/4/2019 23/4/2019 105 Đỗ Văn Đ Nam 1989 10/4/2019 23/4/2019 106 Lê Thị Y Nữ 1982 10/4/2019 23/4/2019 107 Nguyễn Văn H Nam 1974 11/4/2019 24/4/2019 108 Trần Văn K Nam 1963 18/4/2019 2/5/2019 109 Nguyễn Hữu C Nam 1999 19/4/2019 10/5/2019 110 Vũ Thị Kiều T Nữ 1984 23/4/2019 17/5/2019 111 Nguyễn Văn V Nam 1995 23/4/2019 7/5/2019 112 Dương Thị P Nữ 1991 23/4/2019 21/5/2019 113 Đặng Văn C Nam 1962 3/5/2019 15/5/2019 114 Nguyễn Thị Thúy C Nữ 1985 8/5/2019 21/5/2019 115 Phan Thị Khánh H Nữ 1991 9/5/2019 22/5/2019 116 Vũ Thị Vân A Nữ 1979 14/5/2019 27/5/2019 117 Nguyễn Quốc C Nam 1982 15/5/2019 28/5/2019 118 Trương Văn T Nam 1974 15/5/2019 28/5/2019 119 Mai Xuân Đ Nam 1986 22/5/2019 4/6/2019 120 Khổng Thị Phương L Nữ 1974 3/6/2019 17/6/2019 121 Nguyễn Văn H Nam 1983 28/5/2019 11/6/2019 122 Nguyễn Hữu T Nam 1987 28/5/2019 11/6/2019 123 Trần Văn T Nam 1986 3/6/2019 17/6/2019 124 Nguyễn Thị H Nữ 1975 3/6/2019 17/6/2019 125 Trịnh Thị B Nữ 1972 4/6/2019 24/6/2019 126 Đỗ Thị D Nữ 1970 4/6/2019 18/6/2019 127 Trần Mạnh H Nam 1982 12/6/2019 25/6/2019 128 Nguyễn Khánh D Nam 1975 12/6/2019 25/6/2019 129 Nguyễn Thị H Nữ 1988 17/6/2019 1/7/2019 130 Bùi Ngọc L Nữ 1989 17/6/2019 1/7/2019 131 Hà Thị Đ Nữ 1969 18/6/2019 2/7/2019 132 Trần Văn C Nam 1977 18/6/2019 9/7/2019 133 Ngô Thị T Nữ 1987 24/6/2019 8/7/2019 134 Ma Minh T Nam 1984 24/6/2019 8/7/2019 135 Vũ Ngọc Q Nam 1989 24/6/2019 8/7/2019 136 Phạm Thị T Nữ 1993 25/6/2019 9/7/2019 137 Phạm Hoài V Nam 1986 25/6/2019 6/8/2019 138 Hoàng Văn C Nam 1991 1/7/2019 29/7/2019 139 Phạm Thị T Nữ 1957 24/7/2019 6/8/2019 140 Nguyễn Văn C Nam 2002 14/8/2019 27/8/2019 141 Vũ Thị H Nữ 1960 16/8/2019 3/9/2019 142 Nguyễn Đình Q Nam 1994 19/8/2019 3/9/2019 143 Vũ Đình C Nam 1982 20/8/2019 9/9/2019 144 Phan Sỹ C Nam 1986 11/9/2019 23/9/2019 145 Nguyễn Văn T Nam 1992 31/8/2019 11/9/2019 146 Nguyễn Phương N Nam 1997 19/9/2019 2/10/2019 147 Trần Xuân K Nam 1989 19/9/2019 4/10/2019 148 Nguyễn Hữu T Nam 1987 20/9/2019 4/10/2019 149 Lành Văn P Nam 1995 3/10/2019 16/10/2019 150 Trần Thị H Nữ 1993 3/10/2019 16/10/2019 151 Nguyễn Xuân T Nam 1978 16/10/2019 9/12/2019 152 Nguyễn Đình V Nam 1977 18/10/2019 29/10/2019 153 Trần Quyết T Nam 1980 23/10/2019 4/12/2019 154 Dương Thanh H Nam 1991 30/10/2019 25/11/2019 155 Trần Quang H Nam 1981 20/11/2019 3/12/2019 156 Ninh Tiến D Nam 1973 22/11/2019 16/12/2019 157 Nguyễn Văn C Nam 1977 5/12/2019 18/12/2019 158 Nguyễn Văn H Nam 1966 26/11/2019 9/12/2019 159 Đinh Mạnh T Nam 1980 25/10/2019 5/11/2019 160 Bùi Đức Thanh C Nam 1978 12/12/2019 25/12/2019 Xác nhận bệnh viện BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH CÓ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 ... tài ? ?Khảo sát thực trạng sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch có tacrolimus bệnh nhân ghép thận bệnh viện Quân y 103? ?? với hai mục tiêu cụ thể sau: Khảo sát phác đồ ức chế miễn dịch có tacrolimus bệnh. .. 3.2.2 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu bệnh nhân ghép thận 3.2.2.1 Đặc điểm phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép Phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép Đặc điểm phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép bệnh. .. .31 3.2.2 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu bệnh nhân ghép thận 35 3.2.3 Phác đồ ức chế miễn dịch trì bệnh nhân ghép thận 37 3.2.4 Đặc điểm sử dụng tacrolimus phác đồ ức chế miễn dịch trì 39