Khảo sát thực trạng sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch có tacrolimus trên bệnh nhân ghép thận tại bệnh viện quân y 103

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH CÓ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH CÓ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: Ths Nguyễn Hữu Duy NCS Nguyễn Thị Vân Anh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện Quân y 103 HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương – Nguyên Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội Người thầy đáng kính cho nhiều lời khuyên học quý giá tư đạo đức người làm khoa học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Ths Nguyễn Hữu Duy – Cán giảng viên môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội Người ln theo sát tận tình hướng dẫn từ ngày đầu thực nghiên cứu Thầy định hướng cho nhiều nhận xét q giá suốt q trình tơi thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới NCS Nguyễn Thị Vân Anh – Dược sĩ khoa Dược, Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện cho tiến hành nghiên cứu bệnh viện nhiệt tình giúp đỡ, hướng dẫn tơi thời gian nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban Giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội Bộ môn Dược lâm sàng – trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện cho tơi hồn thành nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban Giám đốc bệnh viện Quân y 103 Khoa Dược – bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện cho thu thập thông tin bệnh án thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời tri ân đến thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội giúp tơi tích lũy tảng kiến thức vững đến gia đình, bạn bè tơi ln ủng hộ, động viên tơi sống q trình học tập Hà Nội, ngày 07 tháng năm 2020 Sinh viên Nguyễn Thị Quỳnh Phương MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ghép thận phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 1.1.1 Giới thiệu ghép thận .3 1.1.2 Đánh giá nguy miễn dịch .3 1.1.3 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu .6 1.1.4 Phác đồ ức chế miễn dịch trì 1.1.5 Tổng quan hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận .8 1.2 Tổng quan thuốc phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 1.2.1 Thuốc điều trị dẫn nhập 1.2.2 Thuốc phác đồ ức chế miễn dịch trì 10 1.2.3 Giám sát điều trị thông qua nồng độ đáy máu tacrolimus .12 1.3 Tổng quan nghiên cứu thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 16 1.3.1 Một số nghiên cứu giới thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .16 1.3.2 Một số nghiên cứu nước thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .18 1.4 Một số nét bệnh viện Quân y 103 thực hành ghép thận bệnh viện 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Phương pháp thu thập liệu 23 2.3 Nội dung nghiên cứu 24 2.3.1 Khảo sát thực trạng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch bênh nhân ghép thận .24 2.3.2 Khảo sát hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 25 2.4 Một số quy ước sử dụng nghiên cứu .26 2.4.1 Đánh giá nguy miễn dịch bệnh nhân .26 2.4.2 Đánh giá chức thận bệnh nhân 27 2.4.3 Ngưỡng đồng thuận để phân tích nồng độ đáy tacrolimus 27 2.4.4 Biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 27 2.4.5 Quy ước đổi liều MMF MPA .28 2.4.6 Đánh giá biến thiên cá thể (IIV) nồng độ đáy C0 tacrolimus 29 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.2 Khảo sát phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 31 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .31 3.2.2 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu bệnh nhân ghép thận 35 3.2.3 Phác đồ ức chế miễn dịch trì bệnh nhân ghép thận 37 3.2.4 Đặc điểm sử dụng tacrolimus phác đồ ức chế miễn dịch trì 39 3.2.5 Đặc điểm sử dụng thuốc khác phác đồ ức chế miễn dịch trì 46 3.3 Khảo sát hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 47 3.3.1 Hiệu điều trị .47 3.3.2 Biến cố bất lợi 50 3.3.3 So sánh nồng độ đáy tacrolimus nhóm gặp biến cố liên quan đến - an tồn nhóm khơng gặp biến cố 53 CHƯƠNG BÀN LUẬN 56 4.1 Bàn luận thực trạng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 56 4.1.1 Bàn luận bệnh nhân nghiên cứu 56 4.1.2 Bàn luận phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu 56 4.1.3 Bàn luận phác đồ ức chế miễn dịch trì 59 4.1.4 Bàn luận sử dụng thuốc tacrolimus phác đồ ức chế miễn dịch trì .60 4.1.5 Bàn luận sử dụng thuốc khác phác đồ ức chế miễn dịch trì 63 4.2 Bàn luận hiệu điều trị biến cố bất lợi bệnh nhân ghép thận 64 4.2.1 Bàn luận hiệu điều trị 64 4.2.2 Bàn luận biến cố bất lợi 65 4.2.3 Bàn luận kết so sánh nồng độ đáy tacrolimus nhóm gặp biến cố liên quan đến hiệu - an tồn nhóm khơng gặp biến cố bất lợi .66 4.3 Hạn chế ý nghĩa kết nghiên cứu 68 4.3.1 Hạn chế nghiên cứu 68 4.3.2 Ý nghĩa nghiên cứu .68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMR Thải ghép qua trung gian kháng thể (antibody-mediated rejection) ATG anti-thymocyt globulin AUC Diện tích đường cong AZA azathioprin BA bệnh án BN Bệnh nhân BV bệnh viện C0 Nồng độ đáy (Troung concentration) CIT Thời gian thiếu máu lạnh (cold ischemia time) CKD Bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease) CMR Thải ghép qua trung gian tế bào (cell-mediated rejection) CMV Cytomegalovirus CNI Chất ức chế calcineurin (calcineurin inhibitors) CrCl Độ thải creatinin (Creatinine Clearance) CsA Cyclosporin A DGF Trì hỗn chức thận ghép (Delayed Graff Function) DSA Kháng thể đặc hiệu người hiến (Donor-Specific Antibodies) ERBP Hệ thống thực hành tốt thận châu Âu (European Renal Best Practice) ESRD Bệnh thận giai đoạn cuối (End-Stage Renal Disease) EVE Everolimus FKBP FK-506 Binding Proteins GC Glucocorticoid GFR Độ lọc cầu thận (Glomerular filtration rate) HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HDĐT Hướng dẫn điều trị HLA Kháng nguyên bạch cầu người (Human Leukocyte Antigen) IL2-RA Tác nhân ức chế thụ thể Interleukin (Interleukin receptors antagonists) IV Đường tĩnh mạch KDIGO Kidney Disease: Improving Global Outcomes MHC Phức hợp hịa hợp mơ (major histocompatibility complex) MMF Mycophenolat mofetil MPA Mycophenolic acid m-TOR Ức chế đích rapamycin (mammalian target of rapamycin) NODAT Đái tháo đường khởi phát sau ghép (New onset diabetes mellitus after transplantation) PO Đường uống PRA Panel reactive antibodies Scr creatinin máu (serum creatinin) TAC Tacrolimus TDKMM Tác dụng không mong muốn TDM Giám sát điều trị nồng độ thuốc máu (Therapeutic Drug Monitoring) THA tăng huyết áp TNT Thận nhân tạo TTSP Thông tin sản phẩm TWQĐ Trung ương Quân đội UCMD Ức chế miễn dịch VSOT Hội ghép tạng Việt Nam (Vietnam Society Of Organ Transplantation) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đích nồng độ đáy tacrolimus bệnh nhân ghép thận theo đồng thuận châu Âu năm 2009 15 Bảng 1.2 Đích nồng độ đáy tacrolimus bệnh nhân ghép thận nguy miễn dịch thấp theo đồng thuận châu Âu năm 2019 .16 Bảng 1.3 Một số nghiên cứu Việt Nam thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận .19 Bảng 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian theo dõi bệnh nhân mẫu nghiên cứu 32 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh lý thận trước ghép bệnh nhân 33 Bảng 3.4 Đặc điểm yếu tố nguy miễn dịch bệnh nhân 34 Bảng 3.5 Phân tầng nguy miễn dịch bệnh nhân 34 Bảng 3.6 Đặc điểm phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép 35 Bảng 3.7 Liều tacrolimus phác đồ UCMD trước ghép theo phân tầng nguy miễn dịch .36 Bảng 3.8 Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị dẫn nhập 37 Bảng 3.9 Đặc điểm chuyển đổi phác đồ ức chế miễn dịch trì .39 Bảng 3.10 Đặc điểm chuyển đổi dạng bào chế tacrolimus giai đoạn nội trú 40 Bảng 3.11 Đặc điểm nồng độ đáy C0 tacrolimus giai đoạn nội trú .41 Bảng 3.12 Đặc điểm khả trì C0 đạt ngưỡng giai đoạn nội trú .42 Bảng 3.13 Liều dùng tacrolimus giai đoạn sau ghép thận .43 Bảng 3.14 Liều dùng thuốc khác phác đồ UCMD trì giai đoạn sau ghép thận 47 Bảng 3.15 Đặc điểm biến cố thải ghép bệnh nhân nghiên cứu 49 Bảng 3.16 Đặc điểm lọc máu sau ghép thận bệnh nhân nghiên cứu 50 Bảng 3.17 Thống kê tác dụng không mong muốn thuốc UCMD bệnh nhân ghép thận 53 Bảng 3.18 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm gặp thải ghép cấp 30 ngày nhóm khơng gặp thải ghép cấp 54 Bảng 3.19 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm gặp thải ghép năm đầu sau ghép nhóm khơng gặp thải ghép 54 Bảng 3.20 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm nhiễm virus năm đầu sau ghép nhóm khơng nhiễm virus 55 Bảng 3.21 So sánh nồng độ đáy C0 nhóm mắc NODAT năm đầu sau ghép nhóm khơng mắc NODAT 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phác đồ ức chế miễn dịch trước ghép bệnh viên Quân y 103 22 Hình 2.1 Sơ đồ thu thập số liệu 24 Hình 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân theo dõi theo thời gian nghiên cứu 32 Hình 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc UCMD trì thời điểm 38 Hình 3.3 Đặc điểm nồng độ đáy tacrolimus giai đoạn 30 ngày đầu giai đoạn sau ghép 44 Hình 3.4 Đặc điểm giá trị IIV nồng độ đáy tacrolimus giai đoạn 45 Hình 3.5 Tỷ lệ bệnh nhân có IIV nồng độ tacrolimus > 20% 46 Hình 3.6 Giá trị eGFR tồn thời gian nghiên cứu 48 Hình 3.7 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân xuất thải ghép cấp năm 49 Hình 3.8 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân nhiễm virus năm 51 Hình 3.9 Tỷ lệ tích lũy bệnh nhân mắc NODAT năm 52 ... tài ? ?Khảo sát thực trạng sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch có tacrolimus bệnh nhân ghép thận bệnh viện Quân y 103? ?? với hai mục tiêu cụ thể sau: Khảo sát phác đồ ức chế miễn dịch có tacrolimus bệnh. .. Khảo sát phác đồ ức chế miễn dịch bệnh nhân ghép thận 31 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .31 3.2.2 Phác đồ ức chế miễn dịch ban đầu bệnh nhân ghép thận 35 3.2.3 Phác đồ ức chế miễn. ..BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ QUỲNH PHƯƠNG KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ ỨC CHẾ MIỄN DỊCH CÓ TACROLIMUS TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN