Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng viên nang chứa pellet verapamil giải phóng kéo dài (FULL TEXT)

ĐẶT VẤN ĐỀ Verapamil là một thuốc chẹn kênh calci, được dùng để điều trị đau thắt ngực, tăng huyết áp và rối loạn nhịp tim. Verapamil được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa (khoảng 90%), tuy nhiên sinh khả dụng chỉ đạt 20 - 35% do chuyển hóa bước đầu qua gan nhanh. Dược chất có thời gian bán thải ngắn (2,8-7,4 giờ) dẫn đến bệnh nhân phải uống thuốc nhiều lần trong ngày. Do đó, việc bào chế verapamil dưới dạng pellet giải phóng kéo dài rất có ý nghĩa trong điều trị. Trong những năm qua, cùng với sự tiến bộ vượt bậc của khoa học công nghệ, ngành dược thế giới đã có những bước phát triển mạnh mẽ với việc nghiên cứu và cho ra đời nhiều dạng bào chế hiện đại, trong đó có dạng pellet giải phóng kéo dài. Pellet có nhiều ưu điểm so với các dạng bào chế quy ước như: nâng cao sinh khả dụng và độ an toàn của thuốc, giải phóng dược chất dễ tuân theo động học bậc 0, duy trì được nồng độ thuốc trong máu ở vùng điều trị trong khoảng thời gian dài nên giảm số lần dùng thuốc trong ngày ở người bệnh, thuận lợi cho bệnh nhân khi tuân thủ theo chế độ điều trị, nâng cao sinh khả dụng và hiệu quả điều trị của thuốc. Trên thế giới và Việt Nam, đã công bố nhiều công trình nghiên cứu về verapamil giải phóng kéo dài như: dạng vi cầu nổi, dạng cốt, dạng màng bao… Tuy nhiên, dạng viên nang verapamil giải phóng kéo dài chưa được nâng cấp qui mô sản xuất và chưa đánh giá được sinh khả dụng của thuốc. Do đó, để góp phần thúc đẩy việc nghiên cứu và sản xuất các dạng bào chế mới, làm phong phú thêm kỹ thuật bào chế thuốc giải phóng kéo dài ở trong nước, đề tài luận án “Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng viên nang chứa pellet verapamil giải phóng kéo dài” được tiến hành với các mục tiêu: 1. Xây dựng được công thức và quy trình bào chế viên nang verapamil hydroclorid 120 mg giải phóng kéo dài 12 giờ ở quy mô phòng thí nghiệm. 2. Xây dựng được tiêu chuẩn cơ sở và bước đầu đánh giá được độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu. 3. Đánh giá được sinh khả dụng của chế phẩm nghiên cứu trên chó thực nghiệm.