THUYẾT MINH ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG

Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 THUYẾT MINH ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG I Thông tin chung nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng (TNLS) Tên nghiên cứu Mã số: D5982C00007 Một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược Phiên 1.1 ngày 06/10/2020 đơi, nhóm song song, thời gian kéo dài thay đổi từ – dựa Đề cương nghiên cứu 24 đến 52 tuần nhằm đánh giá hiệu an toàn lâm sàng phiên 1.0 ngày Budesonide, Glycopyrronium, Formoterol Fumarate 23/07/2020 phiên Tiếng Metered Dose Inhaler (MDI) so với Budesonide & Anh dịch Tiếng Việt Formoterol Fumarate MDI Symbicort® pMDI bệnh tương ứng phiên 1.1 ngày nhân người lớn vị thành niên, có bệnh hen khơng 06/10/2020 kiểm soát tốt (KALOS) Thời gian thực hiện: Cấp quản lý (Từ Q4/2020 đến Q1/2024) NN Bộ x CS Kinh phí Tổng kinh phí dự kiến: 44.000.000.000 VNĐ (cho 80 bệnh nhân phân ngẫu nhiên số 270 bệnh nhân sàng lọc dự kiến) Kính phí/bệnh nhân hồn tất dự kiến: 22.000.000 VNĐ Trong đó, từ Ngân sách SNKH: Từ nguồn khác (ghi rõ nguồn): Công ty AstraZeneca tài trợ 100% Đề nghị NC TNLS giai đoạn (ghi rõ): Giai đoạn III Chủ nhiệm đề tài đồng chủ nhiệm đề tài Chủ nhiệm đề tài Họ tên: Nguyễn Như Vinh Học hàm/học vị: Tiến sĩ, Bác sĩ Điện thoại: +84 918141983 E-mail: nguyennhuvinh@gmail.com Địa quan: Bệnh viện Đại Học Y Dược TP.HCM, 215 Hồng Bàng, Quận 5, TP HCM Các đồng chủ nhiệm đề tài Họ tên: Vũ Văn Thành Học hàm/học vị: Thạc sĩ, Bác sĩ Điện thoại: +84 982269857 E-mail: thanhvuvan73@gmail.com Địa quan: Bệnh viện Phổi Trung Ương, 463 Hoàng Hoa Thám, Quận Ba Đình, Hà Nội / 83 Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Cơ quan chủ trì đề tài (Tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng) Tên quan chủ trì đề tài: Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM Điện thoại: (+84) 28 3855 4269 E-mail: bvdhyd@umc.edu.vn Địa quan: 215 Hồng Bàng, Phường 11, Quận 5, Tp Hồ Chí Minh Tên quan đồng thực đề tài: Bệnh viện Phổi Trung Ương Điện thoại: (+84) 24 3832 6249 E-mail: bvptw@bvptw.org Địa quan: 463 Hoàng Hoa Thám, Quận Ba Đình, Hà Nội Cơ quan cá nhân đặt hàng thử thuốc lâm sàng (là quan sử dụng quyền sản phẩm đưa TNLS sử dụng kết TNLS để đưa sản phẩm vào sản xuất đưa sử dụng thực tế, đưa vào nghiên cứu giai đoạn tiếp theo) Tên tổ chức: Công ty AstraZeneca Điện thoại: 84 (28) 3827 8088 Fax: 84 (28) 3827 8089 E-mail: MinhHuyen.Tran@astrazeneca.com Địa quan: Tầng 18, Tòa nhà AB, 76 Lê Lai, Quận I, TP HCM, Việt Nam II Nội dung KH&CN nghiên cứu (Diễn giải mục theo yêu cầu Quy định Thử thuốc lâm sàng với nội dung theo giai đoạn thử nghiệm) 10 Mục tiêu nghiên cứu Khoảng 8000 bệnh nhân sàng lọc để đạt 2800 bệnh nhân phân ngẫu nhiên để can thiệp nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu độ an tồn thuốc đường hít, liều cố định, kết hợp ba loại Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate người trưởng thành trẻ vị thành niên bị hen không kiểm sốt đầy đủ Mục tiêu tiêu chí nghiên cứu tóm tắt Bảng / 83 Để đánh giá hiệu BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI chức phổi bệnh nhân bị hen không kiểm sốt đầy đủ Phụ Những bệnh nhân bị hen khơng kiểm sốt đầy đủ (có triệu chứng dùng ICS liều trung bình đến cao với LABA) Những bệnh nhân bị hen khơng kiểm sốt đầy đủ (có triệu chứng dùng ICS liều trung bình đến cao với LABA) Dân số Mục tiêu tiêu chí Để đánh giá hiệu BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI chức phổi bệnh nhân bị hen khơng kiểm sốt đầy đủ Chính Mục tiêu Bảng Ước tính Dân số Đo lường tóm tắt Chiến lược cho biến cố gây gián đoạn / 83 Nhật (phụ quan trọng): Thay đổi (AUC0-3) FEV1 qua 12 đến 24 tuần so với ban đầu Châu Âu: Thay đổi AUC0-3 FEV1 qua 24 tuần so với ban đầu Mỹ (phụ quan trọng): Thay đổi đáy FEV1 Sự khác biệt thay đổi giá Trong trước dùng thuốc vào buổi sáng tuần trị trung bình so với ban đầu trị/Thuộc tính/ 24 so với ban đầu Chế độ điều trị Nhật Bản: Thay đổi đáy FEV1 trước dùng thuốc vào buổi sáng qua 12 đến 24 tuần so với ban đầu điều Mỹ: Thay đổi diện tích đường cong Sự khác biệt thay đổi giá Chính: đến (AUC0-3) thể tích thở gắng trị trung bình so với ban đầu • Trong điều sức giây (FEV1) Tuần 24 so với trị ban đầu Hỗ trợ: Châu Âu (EU): Thay đổi đáy FEV1 trước • Thuộc tính dùng thuốc vào buổi sáng qua 24 tuần • Chế độ điều trị so với ban đầu Tiêu chí Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Để đánh giá độ an toàn BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI Tính an tồn Để đánh giá hiệu BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI chức phổi, PROs triệu chứng bệnh nhân bị hen khơng kiểm sốt đầy đủ Tổng hợp Tổng hợp Tổng hợp Phần trăm số người đáp ứng với ACQ-5 Tỷ số chênh (giảm ≥0.5tương đương với đáp ứng) vào Tuần 24, qua 24 tuần qua 12 đến 24 tuần Phần trăm số người đáp ứng với bảng câu Tỷ số chênh hỏi chất lượng sống người bị hen từ 12 tuổi trở lên (AQLQ +12) (tăng ≥0.5tương đương với đáp ứng) vào Tuần 24, qua 24 tuần qua 12 đến 24 tuần Phần trăm số người đáp ứng với bảng câu Tỷ số chênh hỏi hô hấp St George (SGRQ) (giảm ≥4.0 đơn vị tương đương với đáp ứng) tuần 24 tuần / 83 Trong điều trị Thuộc tính Thay đổi giá trị tuyệt đối Trong điều trị trung bình thay đổi giá trị trung bình so với ban đầu Phần trăm Chỉ áp dụng cho Châu Âu: Tỷ lệ đợt cấp Tỷ số chênh hen nặng giai đoạn điều trị Bắt đầu tác dụng vào Ngày 1: Thay đổi Thay đổi giá trị trung bình Trong điều trị FEV1 tuyệt đối mốc phút vào Ngày so với ban đầu Tổng hợp Phần trăm số người đáp ứng với ACQ-7 Tỷ số chênh (giảm ≥0.5tương đương với đáp ứng) vào Tuần 24, qua 24 tuần qua 12 đến 24 tuần Những người tham gia Biến cố bất lợi (AEs) bị hen kiểm sốt Sinh hiệu khơng đầy đủ (có triệu chứng điều trị ICS Những bệnh nhân bị hen khơng kiểm sốt đầy đủ (có triệu chứng dùng ICS liều trung bình đến cao với LABA) Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Để đánh giá thêm ảnh hưởng BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI chức phổi, PRO triệu chứng người tham gia bị hen kiểm soát khơng đầy đủ Mục tiêu thứ 3/ thăm dị Những người tham gia bị hen kiểm sốt khơng đầy đủ (có triệu chứng điều trị ICS liều trung bình đến cao với LABA) Thay đổi giá trị tuyệt đối giá Trong điều trị trị trung bình thay đổi trung bình so với ban đầu Thay đổi giá trị tuyệt đối Trong điều trị trung bình thay đổi giá trị trung bình so với ban đầu Trong điều trị Thời gian đạt đỉnh FEV1 vào Ngày Sự khác biệt thay đổi Trong điều trị trung bình so với ban đầu / 83 Thay đổi PEFR trước thuốc buổi tối so với Sự khác biệt thay đổi Trong điều trị ban đầu trung bình so với với ban đầu Thay đổi PEFR trước thuốc buổi sáng so với ban đầu Dung tích sống gắng sức (FVC), lưu lượng Sự khác biệt thay đổi Trong điều trị đỉnh thở (PEFR) lưu lượng thở gắn trung bình so với với ban sức mức 25-75% (FEF25-75) đánh đầu giá AUC0-3 Sự khác biệt trung bình Trong điều trị Mức thay đổi cao FEV1 lần Sự khác biệt trung bình khám so với ban đầu Tỷ lệ phần trăm số ngày khơng có triệu Sự khác biệt tỷ lệ phần Trong điều trị chứng (Khơng có triệu chứng 24 giờ) trăm trung bình Tỷ lệ phần trăm số ngày không dùng thuốc Sự khác biệt tỷ lệ phần Trong điều trị cắt (không sử dụng thuốc cắt trăm trung bình khoảng thời gian 24 Thay đổi số lần dùng thuốc cắt trung Sự khác biệt thay đổi giá Trong điều trị bình (nhát/ngày) qua 24 Tuần qua 12 trị trung bình so với với ban đến 24 Tuần so với ban đầu đầu Điện tâm đồ (ECGs) người tham gia bị liều trung bình đến cao Giá trị xét nghiệm lâm sàng hen kiểm soát với LABA) không đầy đủ Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Tổng hợp Trong điều trị Tỷ lệ tỷ lệ Hazard ratio (tỷ số nguy cơ) Tỷ lệ biến cố CompEx Thời gian đến biến cố xen kẽ Trong điều trị Trong điều trị Phần trăm cải thiện FEV1 cao đạt sau phút vào Ngày / 83 Trong điều trị Tỷ lệ phần trăm người tham gia có phân Phần trăm suất thải oxit nitric (FeNO) 25 ppb, từ 25 ppb đến 50 ppb từ 50 ppb trở lên Phần trăm Trong điều trị Phần trăm câu trả lời phân loại người Phần trăm tham gia lĩnh vực lĩnh vực EQ-5D Điểm số bảng câu hỏi chất lượng Thay đổi giá trị tuyệt đối Trong điều trị sống lĩnh vực Châu Âu (EQ-5D) trung bình thay đổi trung Điểm bảng câu hỏi thang đo trực bình so với ban đầu quan tương đương (VAS) lần khám sau phân ngẫu nhiên lần khám kết thúc nghiên cứu Cảm nhận chung bệnh nhân thay Sự khác biệt trung bình đổi (PGIC) Trong điều trị Thời gian đến đợt cấp tổng hợp Hazard ratio (tỷ số nguy cơ) (CompEx) Trong điều trị Tổng hợp Sự khác biệt thay đổi Trong điều trị trung bình so với ban đầu Thời gian đến lúc tình trạng suy giảm quan Hazard ratio (tỷ số nguy cơ) trọng mặt lâm sàng (CID) Thay đổi SGRQ so với ban đầu Thay đổi ACQ-5, ACQ-6, ACQ-7 Sự khác biệt thay đổi Trong điều trị AQLQ + 12 so với ban đầu trung bình so với ban đầu Phần trăm số người đáp ứng ACQ-6 Tỷ số chênh (giảm ≥0.5 tương đương với đáp ứng) Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Để đánh giá sử dụng nguồn lực chăm sóc y tế chung chuyên biệt cho hen nhóm sử dụng BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI người tham gia bị hen kiểm sốt khơng đầy đủ Những người tham gia bị hen kiểm sốt khơng đầy đủ (có triệu chứng điều trị ICS liều trung bình đến cao với LABA) Mục tiêu sử dụng tài nguyên chăm sóc ty tế Trong điều trị Tỷ lệ người tham gia gọi điện đến nơi Phần trăm chăm sóc sức khỏe / 83 -Thăm khám người chăm sóc sức khỏe khác - Thăm khám với bác sĩ chuyên khoa - Thăm khám với PCP Số lần khám với nhân viên chăm sóc sức Tỷ lệ trung bình hàng năm khỏe bệnh nhân-năm -Thăm khám người chăm sóc sức khỏe khác - Thăm khám với bác sĩ chuyên khoa - Thăm khám với PCP Phần trăm người tham gia đến thăm khám Phần trăm nhân viên chăm sóc sức khỏe - Gọi cho người chăm sóc sức khỏe khác - Thăm khám với bác sĩ chuyên khoa - Thăm khám với PCP Số lượng gọi đến nơi chăm sóc sức Tỷ lệ trung bình hàng năm khỏe bệnh nhân- năm - Gọi điện cho nơi chăm sóc sức khỏe khác - Thăm khám với bác sĩ chuyên khoa Trong điều trị Trong điều trị Trong điều trị Trong điều trị Số ngày mà người chăm sóc Tỷ lệ trung bình hàng năm người tham gia nghỉ việc bệnh hen người tham gia năm - Thăm khám bác sĩ tuyến đầu (PCP) Trong điều trị Số ngày nghỉ học/nghỉ làm bệnh nhân- Tỷ lệ trung bình hàng năm năm Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Trong điều trị Trong điều trị Số lần khám phòng ER bệnh nhân- Tỷ lệ trung bình hàng năm năm Tỷ lệ phần trăm người tham gianhập viện Trong điều trị Trong điều trị Số ngày nằm đơn vị chăm sóc tích cực Tỷ lệ trung bình hàng năm bệnh nhân-năm Phần trăm người tham gia nằm ICU Phần trăm Tỷ lệ phần trăm người tham gia cần phải vận chuyển xe cứu thương Để mô tả dược động học trạng thái ổn định (PK) budesonide, glycopyrronium formoterol fumarate dựa đánh giá PK người tham gia bị hen kiểm soát không đầy đủ Những người tham gia bị hen kiểm sốt khơng đầy đủ (có triệu chứng điều trị ICS liều trung bình đến cao với LABA) đồng ý tham gia nghiên cứu phụ PK Giả thuyết Giả thuyết Giả thuyết Giá trị trung bình Nồng độ tối đa (hoặc đỉnh) huyết Giá trị trung bình tương quan sát trạng thái ổn định (Cmax) Giá trị trung bình Giá trị trung bình AUCcuối trạng thái ổn định Nồng độ tối thiểu huyết tương quan sát trạng thái ổn định (Cmin) Nồng độ trung bình huyết tương quan sát trạng thái ổn định (C avg) / 83 Giả thuyết Giá trị trung bình Giả thuyết Trong điều trị AUC0-12 trạng thái ổn định Mục tiêu nghiên cứu phụ dược động học 12 Số lần cần phải vận chuyển xe cứu Tỷ lệ trung bình hàng năm thương bệnh nhân- năm Trong điều trị Phần trăm Phần trăm người tham gia nằm CCU Trong điều trị Trong điều trị Số ngày nằm đơn vị chăm sóc mạch vành Tỷ lệ trung bình hàng năm bệnh nhân-năm Phần trăm Trong điều trị Tỷ lệ trung bình hàng năm Số ngày nằm viện bệnh nhân-năm Trong điều trị Số ngưởi tham gia nhập viện bệnh Tỷ lệ trung bình hàng năm nhân-năm Phần trăm Trong điều trị Tỷ lệ phần trăm người tham gia đến khám Phần trăm Phòng Cấp cứu (ER) Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Để đánh giá mức độ an toàn tim mạch BGF MDI so với BFF MDI Symbicort pMDI đánh giá cách Holter Monitor 24 Những người tham gia bị hen kiểm sốt khơng đầy đủ (có triệu chứng điều trị ICS liều trung bình đến cao với LABA) đồng ý tham gia Nghiên cứu phụ Holter Monitor Monitor Mục tiêu nghiên cứu phụ Holter Monitor 24 Giả thuyết Giả thuyết Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết trung bình so với ban đầu Thay đổi HR tối thiểu 24 so với ban đầu Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết trung bình so với ban đầu Thay đổi tần số nhịp thất đơn lẻ với ban đầu / 83 Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết trung bình so với ban đầu Thay đổi tần số nhịp thất đôi so với ban đầu Thay đổi tần số nhịp nhanh thất Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết (được định nghĩa PVC nhiều trung bình so với ban đầu PVC đứng trước theo sau nhịp đặn) Thay đổi tần số biến cố nhịp thất Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết đôi (được định nghĩa PVC đứng trước trung bình so với ban đầu theo sau nhịp đặn) so với ban đầu Thay đổi tần số biến cố nhịp thất Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết đơn lẻ (ngoại tâm thu thất [PVC]) so với trung bình so với ban đầu ban đầu Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết trung bình so với ban đầu Thay đổi HR tối đa 24 so với ban đầu Thay đổi HR thời gian ban đêm (22:00 Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết đến 06:00) ban ngày (06:00 đến 22:00) trung bình so với ban đầu so với ban đầu Sự khác biệt thay đổi Giả thuyết trung bình so với ban đầu Trung bình Giá trị PK trước thuốc (Ctrough) Thay đổi nhịp tim trung bình (HR) 24 so với ban đầu Trung bình Thời gian đạt nồng độ đỉnh trạng thái ổn định (Tmax) Thuyết minh đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.1, ngày 06/10/2020 Dựa đề cương nghiên cứu KALOS, phiên 1.0, ngày 23/07/2020 Giả thuyết Giả thuyết Giả thuyết Giả thuyết Tỷ lệ người tham gia có HR tối đa> 180,> Phần trăm 160 đến 180,> 140 đến 160,> 120 đến 140,> 100 đến 120 từ 100 bpm trở xuống Tỷ lệ người tham gia có HR tối thiểu> 60,> Phần trăm 50 đến 60,> 40 đến 50 đến