Giáo trình Kiểm nghiệm thuốc cung cấp cho người học những kiến thức như: Công tác kiểm tra chất lượng thuốc hệ thống tổ chức kiểm chất lượng thuốc; Hệ thống tổ chức quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc; Công tác kiểm nghiệm thuốc; Các chất đối chiếu và các dung dịch chuẩn độ;...
BỘ LAO ĐỘNG THƢƠNG BINH VÀ XÃ HỘI GIÁO TRÌNH KIỂM NGHIỆM THUỐC Đối tƣợng : Dƣợc sỹ cao đẳng (Lƣu hành nội bộ) 2019 MỤC LỤC BÀI CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG THUỐC HỆ THỐNG TỔ CHỨC KIỂM CHẤT LƢỢNG THUỐC BÀI HỆ THỐNG TỔ CHỨC QUẢN LÝ, KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG THUỐC BÀI CÔNG TÁC KIỂM NGHIỆM THUỐC BÀI QUY TẮC “THỰC HÀNH TỐT PHÕNG .20 KIỂM NGHIỆM” 20 BÀI DƢỢC ĐIỂN VIỆT NAM .28 BÀI CÁC CHẤT ĐỐI CHIẾU VÀ CÁC DUNG DỊCH 32 CHUẨN ĐỘ 32 BÀI XÁC ĐỊNH CÁC CHÍ SỐ VẬT LÝ 37 BÀI THỬ GIỚI HẠN CÁC TẠP CHẤT VÀ 45 BÀI CÁC PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SẮC KÝ 48 BÀI 10 KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG 57 BÀI 11 KIỂM NGHIỆM THUỐC UỐNG DẠNG LỎNG 61 BÀI 12 KIỂM NGHIỆM THUỐC MỞ, THUỐC KEM 65 BÀI 13 KIỂM NGHIỆM CAO THUỐC (phụ lục 1.DĐVN III) 68 BÀI 14 KIỂM NGHIỆM THUỐC HOÀN 70 BÀI 15 KIỂM NGHIỆM RƢỢU THUỐC 74 BÀI 16 THỬ VÔ KHUẨN 76 BÀI 17 THỬ CHẤT GÂY SỐT 85 PHẦN THỰC HÀNH 89 BÀI CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG THUỐC HỆ THỐNG TỔ CHỨC KIỂM CHẤT LƢỢNG THUỐC MỤC TIÊU HỌC TẬP - Trình bày đƣợc hệ thống tổ chức kiểm tra chất lƣợng thuốc Việt Nam - Hiểu đƣợc tầm quan trọng công tác kiểm tra chất lƣợng thuốc NỘI DUNG THUỐC VÀ YÊU CẦU KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG THUỐC 1.1 Khái niệm thuốc Trong “Luật dƣợc số 34/2005/QH11 ban hành ngày 14/6/2003” quy định rõ: Thuốc chất hay hỗn hợp chất dùng cho ngƣời nhằm mục đích phịng bệnh, chữa bệnh điều chỉnh chức sinh lý thể bao gồm thành phần, nguyên liệu làm thuốc, vaccin, sản phẩm y tế, trừ thực phẩm thức ăn Thuốc thành phần dạng thuốc qua tất giai đoạn sản xuất, kể đóng gói bao bì cuối dán nhãn Nguyên liệu làm thuốc chất tham gia vào thành phần cấu tạo sản phẩm q trình sản xuất thuốc có hoạt tính hay khơng có hoạt tính, dù có biến đổi hay khơng biến đổi Vaccin phế phẩm chứa kháng nguyên tạo cho thể khả đáp ứng miễn dịch, đƣợc dùng với mục đích phịng bệnh Sinh phẩm y tế sản phẩm có nguồn gốc sinh học đƣợc dùng để phịng bệnh chữa bệnh chuẩn đốn cho ngƣời 1.2 Đảm bảo chất lƣợng thuốc Chất lƣợng thuốc tổng hợp tính chất đặc trƣng thuốc đƣợc thể mức độ phù hợp với yêu càu kỹ thuật dƣợc định trƣớc trong điều kiện xác định kinh tế, kỹ thuật xã hội,… nhằm đảm bảo cho thuốc đạt mục tiêu sau: - Có hiệu lực phịng bệnh chữa bệnh - Khơng có có tác dụng có hại Page - Ổn định chát lƣợng thời gian xác định - Tiện dụng dễ bảo quản Thuốc đƣợc đảm bào chất lƣợng toàn trình từ lúc cịn ngun liệu đến chế tạo sản phẩm, đƣợc tồn trữ rội đƣợc đƣa vào lƣu thông phân phối tới tay ngƣời sử dụng Để đạt đƣợc yêu cầu cần nhiều yếu tố, yếu tố phải có là: - Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good Manufacture Practice – GMP) - Thực hành tốt kiểm nghiệm (Good Laboratory Practice – GLP) - Thực hành tốt tồn trữ (Good Storage Practice –GSP) Thực hành tốt sản xuất nhƣ: quy định chặt chẽ chi tiết mặt trình sản xuất gồm: - Tổ chức nhân - Cơ sở, nhà xƣởng - Thiết bị - Vệ sinh - Nguyên liệu ban đầu - Thao tác sản xuất - Dán nhãn đóng gói - Hệ thống kiểm tra chất lƣợng - Tụ tra - Hồ sơ sản xuất phân phối - Các khiếu nại báo cáo tai biến dùng thuốc Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm (bài 3) Thực hành tốt bảo quản: quy định chặt chẽ nghiêm ngặt cho bảo quản nguyên phụ liệu, bào bì, chế phẩm, dãn thuốc,… gồm có: - Tổ chức nhân - Nhà kho phƣơng tiện bảo quản tốt - Vệ sinh Page - Các quy trình bào quản - Thuốc trả - Gửi hàng (vận chuyển cách gửi hàng) - Hồ sơ tài liệu 1.3 Kiểm tra chất lƣợng thuốc 1.3.1 Khái niệm Kiểm tra chất lƣợng thuốc đƣợc gọi kiểm nghiệm thuốc tiến hành phƣơng pháp phân tích để xác lập MẦU THỦ - THUỐC có đạt tiêu chuẩn quy định hay không Tất thuốc nguyên phụ liệu làm thuốc phải đƣợc kiểm tra chất lƣợng, chi đạt tiêu chuẩn chất lƣợng đƣợc sản xuất pha chế lƣu hành 1.3.2 Mục tiêu kiểm tra chất lƣợng - Đảm bảo thuốc tốt (có chất lƣợng) cho ngƣời tiêu dùng - Phát thuốc giả, thuốc chất lƣợng để xủa lý không cho phép lƣu hành thị trƣờng 1.4 Phân biệt thuốc đạt, không đạt tiêu chuẩn, thuốc phẩm chất, thuốc giả + Thuốc đạt tiêu chuẩn thuốc đáp ứng đầy đủ yêu cầu kỹ thuật tiêu chuẩn đề (hay đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn chất lƣợng ký) + Thuốc không đạt tiêu chuẩn thuốc khơng đáp ứng tiêu chất lƣợng tiêu chuẩn đăng ký trƣớc Thuốc không đạt tiêu chuẩn thuốc chất lƣợng + Thuốc phẩm chất thuốc khơng đạt tiêu chuẩn kỹ thuật mà trƣớc đạt Các nguyên nhân là: - Nguyên phụ liệu không đạt tiêu chuẩn - Do tác động môi trƣờng: nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm,… - Kỹ thuật sản xuất, bảo quản không đúng, nên thuốc tự biến chất - Bao gói khơng đạt tiêu chuẩn, nên chƣa tạp chất vào thuốc - Hạn dùng hết + Thuốc gải mạo sản phẩm đƣợc sản xuất dƣới dạng thuốc với ý đồ lừa Page đảo, thuộc trƣờng hợp sau: - Khơng có hoạt chất - Có dƣợc chất hàm lƣợng đăng ký - Có dƣợc chất khác với dƣợc chất ghi nhãn - Mạo tên, kiểu dáng công nghiệp thuốc đăng ký bảo hộ sở hữu công nghiệp sở sản xuất khác Page BÀI HỆ THỐNG TỔ CHỨC QUẢN LÝ, KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG THUỐC Nhà nƣớc giao y tế chiu trách nhiệm quản lý toàn diện chất lƣợng thuốc Vì hệ thống tổ chức, quản lý, kiểm tra chất lƣợng thuốc ngành y tế đƣợc chia làm phần: hệ thống quản lý chất lƣợng thuốc, hệ thống kiểm tra chất lƣợng thuốc, hệ thống tra dƣợc Hệ thống quản lý chất lƣợng thuốc - Cục quản lý dƣợc Việt Nam: Là quan y tế ủy quyền thực nhiệm vụ lĩnh vực quản lý nhà nƣớc chất lƣợng thuốc + Xây dựng quy hoạch quản lý chất lƣợng thuốc tổ kế hoạch đƣợc phê duyệt + Xây dựng văn pháp quy tiêu chuẩn chất lƣợng thuốc để Bộ ban hành, hƣớng dẫn kiểm tra văn + Quản lý việc đăng ký tiêu chuẩn sở Cung cấp thông tin khoa học kỹ thuật + Chỉ đạo, giám soát hệ thống kiểm tra chất lƣợng thuốc toàn quốc + Kiểm tra cấp giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn “GSP”, “GLP” + Bồi dƣỡng nghiệp vụ quản lý chất lƣợng thuốc, tiêu chuẩn – đo lƣờng – chất lƣợng thuốc + Phối hợp với tra Bộ y tế thực việc thành tra xử lý vi phạm - Cục quản lý nhà nƣớc chất lƣợng thuốc địa phƣơng: Sở y tế đạo quản lý toàn diện chất lƣợng thuốc địa phƣơng (thƣờng ủy quyền cho phòng nghiệp vụ Dƣợc), có nhiệm vụ: + Phổ biến, hƣớng dẫn tổ chức thực văn pháp luật địa phƣơng + Thực chức kiểm tra, tra nhà nƣớc chất lƣợng thuốc xử lý vi phạm chát lƣợng thuốc phạm vi địa phƣơng Page 1.1 Hệ thống kiểm tra chất lƣợng thuốc 1.1.1 Cơ quan kiểm tra chất lƣợng thuốc Nhà Nƣớc thuốc Ở trung ƣơng viện Kiểm Nghiệm Thuốc Quốc Gia (Hà Nội) Viện Kiểm Nghiệm (TP Hồ Chí Minh): giúp Bộ Y Tế quản lý cơng tác kiểm tra chất lƣợng thuốc tồn quốc mặt kỹ thuật Có nhiệm vụ: - Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn Việt Nam thuốc - Kiểm tra xác định chất lƣợng thuốc lƣu hành thị trƣờng - Thẩm tra kỹ thuật, giúp Bộ xét duyệt tiêu chuẩn kiểm nghiệm để xét cấp đăng ký sản xuất lƣu hành thuốc Việt Nam - - Phát hành chất chuẩn chất đối chiếu dùng kiểm nghiệm - Làm trọng tài chất lƣợng có tranh chấp khiếu nại chất lƣợng thuốc - Tham gia đào tạo cán làm công tác kiểm nghiệm Tƣ vấn sách chất lƣợng thuốc quốc gia - Xây dựng tiêu chuẩn phòng kiểm nghiệm thuốc đạt chuẩn giúp đỡ, kiểm tra phòng kiểm nghiệm thuốc nƣớc - Kiểm tra kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn phạm vi toàn quốc Ở tỉnh thành phố trực thuộc Trung ƣơng Trung Tâm Kiểm Nghiệm Dƣợc phẩm Mỹ phẩm Đó quan trực thuộc Sở y tế, có nhiệm vụ nhƣ Viện Kiểm Nghiệm nhƣng giới hạn phạm vi tỉnh, thành phố 1.1.2 Hệ thống kiểm tra chất lƣợng sở (phòng kiểm nghiệm) Phải đƣợc thực tất sở có liên quan đến thuốc Tùy quy mơ lƣớn hay nhỏ mà lập phịng kiểm nghiệm tổ chức kiểm nghiệm - Với sở sản xuất, phận tự kiểm tra chất lƣợng phải có khả năng: + Kiểm nghiệm, theo dõi đƣợc chất lƣợng thuốc suốt trình sản xuất từ nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm + Lập sơ đồ theo dõi lô sản phẩm - Với sở bảo quản, phân phối thuốc: phải có phận tựu kiểm nghiệm (với công ty lớn) kiểm tra, kiểm soát để quản lý, đánh giá, theo dõi, chất lƣợng trình bảo quản, cung cấp hồ sơ chất lƣợng trình bảo quản, cung cấp hồ sơ chất lƣợng cho đơn vị sử dụng thuốc Page Với bệnh viện: phải có phận kiểm nghiệm thuốc tự pha chế, kiểm - tra, kiểm soát chất lƣợng thuốc 1.1.3 Hệ thống doanh nghiệp làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc Doanh nghiệp làm nhiệm vụ kiểm nghiệm thuốc phải đạt tiêu chuẩn GLP Nghĩa vụ vủa doanh nghiệp làm nhiệm vụ kiểm nghiệm thuốc là: - Chịu trách nhiệm kết kiểm nghiệm - Bồi thƣờng theo quy định pháp luật cho tổ chức, cá nhân bị thiệt hại kết kiểm nghiệm sai BỘ Y TẾ VIỆN KN THUỐC TW VIỆN KN THUỐC Tp HCM TTKN THUỐC THÀNH PHỐ TRUNG TÂM KN THUỐC KHU VỰC TTKN THUỐC TĨNH VIỆN KIỂM ĐỊNH QUỐC GIA VACCIN VÀ SẢN PHẨM Y TẾ BỆNH VIỆN TĨNH PHÒNG KCS (CTY, XNTW, TỈNH) Doanh nghiệp làm nhiệm vụ kiểm nghiệm thuốc 1.2 Hệ thống tra dƣợc Cùng quan quản lý nhà nƣớc chất lƣợng thuốc, thực chức kiểm tra, tra nhà nƣớc chất lƣợng thuốc từ trung ƣơng đến địa phƣơng Page TẦM QUAN TRỌNG CỦA CÔNG TÁC KIỂM NGHIỆM CHẤT LƢỢNG THUỐC Thuốc sản phẩm hàng hóa đặc biệt có liên quan đến sức khỏe sinh mệnh hay nhiều ngƣời xã hội Do tính chất quan trọng nhƣ thế, nên thuốc phải đƣợc kiểm soát chất lƣợng cách nghiêm túc tồn q trình từ lúc cịn nguyên liệu đến hoàn thành sản phẩm đƣợc lƣu trữ đƣợc lƣu thông phân phối tới tay ngƣời sử dụng Vì cần phải có hệ thống đƣợc tổ chức cách toàn diện mội mặt với đầy đủ ban ngành nhƣ quản lý chất lƣợng, kiểm tra chất lƣợng, tra chất lƣợng phải đƣợc quy định văn mang tính pháp lý việc kiểm sốt chất lƣợng thuốc đƣợc thực có hiệu CÂU HỎI Trình bày định nghĩa thuốc Để đạt đƣợc mục tiêu việc đảm bảo chất lƣợng thuốc, cần yếu tố nào? Phân biệt thuốc đạt, không đạt tiêu chuẩn, thuốc phẩm chất, thuốc giả Mục tiêu công tác kiểm tra chất lƣợng thuốc Sơ đồ hệ thống tổ chức kiểm tra chất lƣợng thuốc Việt Nam Cơ quan quản lý việc đăng ký tiêu chuẩn sở Cơ quan kiểm tra cấp giấy chứng nhận sở đạt GSP, FLP? Cơ quan phát hành chuẩn chất đối chiếu dùng kiểm nghiệm? Cơ quan làm troạng tài có tranh chấp khiếu nại chất lƣợng thuốc? 10 Nghĩa vụ doanh nghiệp làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc gì? 11 Trình bày tầm quan trọng công tác kiểm tra chất lƣợng thuốc Page 3.5 Định tính: A Lắc ml chế phẩm với 0.2 ml dung dịch acid sulfuric 10% (TT) 0.25 ml dung dịch Kali permanganate 0.1N (TT) Sau vài giây dung dịch màu có màu hồng nhạt bọt khí bay B Lắc 0.5 ml chế phẩm với ml dung dịch acid sulfuric 10% (TT), ml ether (TT) 0.5 ml dung dịch Kali dicromat 5% (TT) Lớp ether có màu xanh đậm C Chế phẩm phải đạt yêu cầu hàm lƣợng H2O2 3.6 Định lƣợng: Lấy xác ml chế phẩm cho vào bình nón 250 ml chứa sẵn 10 ml nước, thêm 10 ml dung dịch acid sulfuric 10% (TT) chuẩn độ dung dịch Kali permanganate 0.1 N (CĐ) ml dung dịch Kali permanganate 0.1 N tƣơng đƣơng với 1.701 mg H2O2 BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI Viết phƣơng trình phản ứng xảy oxy già Kali permanganate Tính V oxy giải phóng từ oxy già 3% Page 110 BÀI KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG PARACETAMOL 500 mg MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học xong học viên phải: - Thực đƣợc yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG - Xây dựng trình bày đƣợc văn tiêu chuẩn kỹ thuật để kiểm nghiệm dạng VIÊN NANG - Thực hành định lƣợng phƣơng pháp đo quang SKL cao áp YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM 2.1 Hình thức: Viên nang cứng, đầu đỏ, đầu trắng Mặt nang khơ, bóng, chứa thuốc nang màu trắng 2.2 Độ đồng khối lƣợng: ± 7,5% so với KL trung bình viên 2.3 Độ tan rã: Khơng đƣợc q 15 phút 2.4 Định tính: Phải có phản ứng đặc trƣng paracetamol phổ IR paracetamol nang phải giống với phổ IR paracetamol đối chiếu 2.5 Định lƣợng: Chế phẩm phải chứa hàm lƣợng paracetamol 500 mg ± 5% nang tính theo KL trung bình bột thuốc chứa nang PHƢƠNG PHÁP THỬ 3.1 Hình thức: Nhận xét cảm quan, viên phải đạt yêu cầu nêu 3.2 Độ tan rã: Thực theo chuyên luận “thuốc viên nén” PL 11.6 DĐVN IV 3.3 Độ đồng KL: Tiến hành với 20 nang bất kỳ, cân riêng nang (cả vỏ thuốc) Sau dốc hết hoạt chất ra, dùng bơng gịn để lau cho thật nang cứng dùng ether hay dung mơi thích hợp khác để rửa nang cho nang mềm Cân vỏ nang rỗng KL trung bình nang hiệu lần cân Xác định KL trung bình nang Mẫu thử đạt u cầu có khơng q viên có khối lƣợng lệch ngồi quy định cho phép khơng có viên lệch gấp lần độ lệch Page 111 3.4 Định tính: - Lắc 0,5g chế phẩm 10 ml nƣớc, thêm vài giọt Fe(III) clorid (TT), xuất màu xanh tím nâu, để lâu chuyển sang màu nâu - Lấy 0,5g chế phẩm đun ml dung dịch HCl 10% (TT), đun sôi đèn cồn phút, thêm 10 giọt nước, để nguội, thêm giọt dung dịch Kali dicromat 5% (TT), xuất màu tím đỏ, sau 30 phút chuyển sang tím hồn tồn, khơng đƣợc chuyển sang đỏ - Đo phổ IR 3.5 Định lƣợng: A Bằng phương pháp đo quang: Lấy 20 viên, tán thành bột mịn Cân lƣợng bột viên tƣơng ứng với 100 mg paracetamol, cho vào bình định mức 100 ml, thêm 20 ml dung dịch NaOH 0,1 N (TT), thêm 10 ml nước cất, lắc 15 phút, thêm nƣớc cất tới vạch Lắc đều, lọc qua giấy lọc khô, bỏ 20 – 30 ml dung dịch đầu Lấy xác ml dịch lọc cho vào bình định mức 50 ml, thêm nƣớc cất tới vạch, lắc Lấy xác ml dung dịch cho vào bình định mức 50 ml, thêm ml dung dịch NaOH 0,1N, thêm nƣớc cất tới vạch, lắc Đo độ hấp thu dung dịch bƣớc sóng 257 nm, cốc dày 1mm Mẫu trắng dung dịch NaOH 0,01N Độ hấp thu paracetamol tinh khiết 257 nm 715 Kết quả: lƣợng paracetamol có viên nang đƣợc tính theo cơng thức: B Bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp (HPLC) BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI: 5.1 Nêu rõ cách thức kiểm nghiệm độ chênh lệch khối lƣợng viên nang 5.2 Nêu vài phƣơng pháp định tính định lƣợng paracetamol Page 112 BÀI KIỂM NGHIỆM THUỐC MỠ ACID BORIC 10% MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học xong học viên phải: - Thực đƣợc yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC MỠ - Xây dựng trình bày đƣợc văn tiêu chuẩn kỹ thuật để kiểm nghiệm dạng THUỐC MỠ - Thực hành định lƣợng phƣơng pháp chuẩn độ thể tích YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM 2.1 Hình thức: Thuốc mỡ màu trắng vàng nhạt, mịn, mềm, không chảy nƣớc, không đông cứng 2.2 Độ đồng nhất: theo chuyên luận dƣợc điển 2.3 Độ đồng khối lƣợng: theo chuyên luận 2.4 Định tính: Phải có phản ứng đặc trƣng acid boric 2.5 Định lƣợng: Chế phẩm phải chứa hàm lƣợng acid boric – 11% tuýp tính theo hàm lƣợng hoạt chất tuýp PHƢƠNG PHÁP THỬ 3.1 Hình thức: Nhận xét cảm quan, thuốc mỡ phải đạt yêu cầu nêu 3.2 Độ đồng nhất: Thực tuýp, lấy chế phẩm tuýp ít, trải chế phẩm lên phiến kính, đậy phiến kính phiến kính thứ ép mạnh tạo thành vết có đƣờng kính khoảng cm Quan sát vết thu đƣợc mắt thƣờng, tiêu không đƣợc thấy tiểu phân 3.3 Định tính: Lấy g chế phẩm cho vào bát sứ, thêm ml ethanol (TT) giọt acid sulfuric đậm đặc (TT) Châm lửa đốt (vừa đốt vừa khuấy đũa thuỷ tinh) Ngọn lửa có viền màu xanh mạ Page 113 3.4 Định lƣợng Cân xác khoảng 1,0 g chế phẩm cho vào cốc có mỏ, thêm 20 ml nước 20 ml glycerin (TT) đƣợc trung tính trƣớc với dung dịch phenolphtalein (TT) làm thị Đun cách thuỷ cho tan, lắc Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) đến xuất màu hồng bền vững (dung dịch phenolphtalein (TT) làm thị) ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N tƣơng đƣơng với 6,183 mg H3BO3 BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI: 5.1 Nêu tiêu chuẩn kỹ thuật cần kiểm nghiệm thuốc mỡ 5.2 Nêu vài phƣơng pháp định lƣợng acid boric chế phẩm 5.3 Tại phải trung tính glycerin q trình định lƣợng Page 114 BÀI KIỂM NGHIỆM VIÊN NÉN SULFAGUANIDIN 500 mg MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học xong học viên phải: - Thực đƣợc yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN - Xây dựng trình bày đƣợc văn tiêu chuẩn kỹ thuật để kiểm nghiệm dạng thuốc VIÊN NÉN - Thực đƣợc phép chuẩn độ thể tích chuẩn độ điện - Hiểu đƣợc chế phản ứng dùng thị ngoại định lƣợng YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM 2.1 Hình thức: Viên nén màu trắng, mặt viên nhẵn, cạnh thành viên phải lành lặn 2.2 Độ đồng khối lƣợng: ± 5% so với KL trung bình viên 2.3 Độ tan rã: Khơng đƣợc q 15 phút 2.4 Định tính: Phải có phản ứng sulfaguanidin 2.5 Định lƣợng: Hàm lƣợng sulfaguanidin C7H10N4O2S.H2O từ 95.0 đến 105.0% hàm lƣợng ghi nhãn PHƢƠNG PHÁP THỬ 3.1 Hình thức: Nhận xét cảm quan, viên phải đạt yêu cầu 3.2 Độ tan rã: Thực theo chuyên luận “thuốc viên nén” PL 11.6 DĐVN IV 3.3 Độ đồng KL: Cân 20 viên bất kỳ, tính KL trung bình, cân riêng KL viên Cho phép khơng q viên có khối lƣợng lệch quy định cho phép khơng có viên lệch gấp lần 3.4 Định tính: a Lấy lƣợng bột khoảng 1/3 viên tƣơng ứng với 200mg sulfaguanidin, thêm 5ml dung dịch NaOH 10%, đun sơi có amoniac bay (làm xanh giấy quỳ thấm ƣớt bịt miệng ống nghiệm) b Lấy lƣợng bột khoảng 1/2 viên, thêm 2ml HCl 10%, lắc kỹ, lọc, làm lạnh dịch lọc nƣớc đá, thêm 5ml dung dịch Natri nitrit 0,1M, lắc đều, lọc dịch qua giấy lọc cho vào ống nghiệm Thêm 2-4 giọt dung dịch β-Naphtol kiềm Page 115 (TT) cho tủa đỏ thẫm 3.5 Định lƣợng: Viên nén Sulfaguanidin 500mg phải chứa Sulfaguanidin C7H10N4O2S.H2O từ 95,0% đến 105,0% hàm lƣợng ghi nhãn Cân 10 viên, nghiền thành bột mịn, cân xác lƣợng bột viên tƣơng ứng với khoảng 0,500g sulfaguanidin, cho vào bình nón nút mài 100ml, thêm 20 ml dung dịch HCl 10% 50 ml nƣớc cất, lắc kỹ Thêm vào bình 2g Kali bromid làm lạnh đến khoảng 100C, trì nhiệt độ suốt trình chuẩn độ Thêm giọt thị Tropeolin 00 giọt xanh methylen Định lƣợng dung dịch NaNO2 0,1M Lúc đầu nhỏ 2ml/phút, cách điểm tƣơng đƣơng khoảng 1ml nhỏ 0,1ml/phút, Khuấy liên tục suốt trình chuẩn độ Kết thúc chuẩn độ dung dịch từ màu tím chuyển sang xanh ngọc Thực song song với mẫu trắng điều kiện nhƣ để đối chiếu thay đổi màu thị 1ml dung dịch Natri nitrit 0,1N tƣơng ứng với 23,27mg C7H10N4O2S.H2O Hàm lƣợng phần trăm viên đƣợc tính theo cơng thức: b(V – V’) x 0,02327 X = P Trong đó: P : trọng lƣợng thuốc đƣợc cân tƣơng ứng vơi 0,5g sulfaguanidin b : khối lƣợng trung bình viên V : số ml dung dịch NaNO2 0,1 M dùng cho mẫu thử V’ : số ml dung dịch NaNO2 0,1 M dùng cho mẫu trắng BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI 5.1 Trong 20 viên đem tính độ đồng khối lƣợng, có viên nằm ngồi khoảng cho phép, kết luận lơ thuốc này? 5.2 Viết chế phản ứng để định lƣợng sulfaguanidin Page 116 BÀI KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT NEODEX MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học học viên phải: - Thực yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT - Xây dựng trình bày đƣợc văn tiêu chuẩn kỹ thuật để kiểm nghiệm dạng THUỐC NHỎ MẮT - Ứng dụng đƣợc kỹ thuật sắc ký lớp mỏng vào kiểm nghiệm chế phẩm nhiều thành phần hoạt chất YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM: 2.1 HÌNH THỨC: Dung dịch khơng màu có màu vàng nhạt, khơng mùi, vị mặn, đắng 2.2 CHÊNH LỆCH THỂ TÍCH: +10% so với thể tích ghi nhãn 2.3 ĐỘ TRONG: phải đạt theo tiêu chuẩn quy định 2.4 pH: 6,0-7,7 2.5 ĐỊNH TÍNH: Phải có phản ứng hóa học đặc trƣng Neomyncin sulfat dexemathason natriphosphat dexemathason 2.6 ĐỊNH LƢỢNG Chế phẩm phải chứa: - Neomyncin từ 306.000 – 442.000 UI - Dexemathason natriphosphat (C22H30FO8P) 90-110% hàm lƣợng ghi nhãn cho 100ml chế phẩm 2.7 ĐỘ VƠ TRÙNG Phải đạt tiêu chuẩn thử nghiệm vơ khuẩn (PL 13.7 trang PL 266) PHƢƠNG PHÁP THỬ 3.1 Hình thức: chế phẩm phải đạt yêu cầu nêu 3.2 Chênh lệch thể tích Lấy chai bất kỳ, xác định thể tích thuốc nhỏ mắt có chai bơm tiêm chuẩn ống đong sạch, khơ, có độ xác phù hợp Thể tích đơn vị phải nằm giới hạn cho phép Nếu có chai khơng đạt phải kiểm tra Page 117 lần thứ giống nhƣ lần đầu Chế phẩm đạt yêu cầu lần đầu thử khơng có đơn vị tích nằm giới hạn cho phép 3.3 Độ Dùng ống nghiệm có nút đậy, rửa dùng nƣớc cất soi đảm bảo khơng có bụi, tạp chất học Đổ nƣớc chop dung dịch chế phẩm vào soi Chế phẩm phải suốt khơng có bụi, cặn, xơ hay tạp chất học khác… 3.4 pH: thử theo DĐVN IV phụ lục 6.2-PL 144 3.5 Định tính: 3.5.1 Định tính Neomycin sunfat: - Lấy 2ml chế phẩm cho vào ống nghiệm, thêm 0,1 ml pyridin vài giọt dung dịch ninhydrin 0,1% đun cách thủy 65-70oC 5-10 phút xuất màu tím đậm - Lấy 0,5ml chế phẩm cho vào ống nghiệm, thêm 0,5 ml dung dịch HCI (TT) 1ml dung dịch BaCl2 (TT), lắc đều, để yên 10 phút xuất tủa trắng 3.5.2 Định tính Dethamethason - Lấy 2ml chế phẩm cho vào ống nghiệm, thêm 1ml dung dịch HCl loãng (TT) 2ml dung dịch INH 0,05% MeOH, đun cách thùy 65-700C 5-10 phút xuất màu vàng - Lấy 2ml chế phẩm cho vào ống nghiệm, thêm giọt dung dịch xanh tetrazolium 1% MeOH, 1ml NaOH/MeOH, 1ml tetramethylamonium hydroxyd 10%, lắc để tránh ánh sáng (hay đun cách thủy phút) dung dịch có màu hồng tím Bắng phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng - Bản mỏng 5x20 Silicagel F254 tráng sẵn - Dung dịch thử: lấy 2ml chế phẩm có cách thủy cịn khoảng 0,1ml nƣớc, chấm khoảng 20 dịch lên bảng mỏng - Hệ dung môi khai triển n-butanol-acid acetic-nƣớc (4:1:5) - Thuốc thử phát hiện: phun H2SO4 100% cồn thêm vài giọt formol sấy 1100C 10 phút (hay hơ iod) - Kết quả: dịch chấm chế phẩm phải cho vết tƣơng đƣơng màu sắc Rf với dung dịch dexemathason natriphosphat chuẩn (có thề soi UV) Page 118 3.6 Định lƣợng A Phƣơng pháp UV-vis Hút xác 1ml chế phẩm cho vào bình định mức 50ml, thêm nƣớc cất tới vạch, lắc Đo mật độ quang dung dịch bƣớc sóng 241nm cốc đo dày 1cm, dùng nƣớc cất làm mẫu trắng % Hàm lƣợng dexamethason natriphotphat tính theo công thức Với At: Độ hấp thu dexamethason natriphotphat mẫu thử 241nm 297: E 1cm dexamethason natriphotphat mẫu thử 241nm B Phƣơng pháp HPLC BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI 5.1 Hãy kể vài dạng chế phẩm nhỏ mắt có chứa dexamethason thị trƣờng (nội ngoại nhập) 5.2 Trình bày tiêu chung thuốc nhỏ mắt cần thực theo quy định (PL 1.14 trang PL-21) Page 119 BÀI KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học học viên phải: - Thực đƣợc yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG - Thực hành đƣợc định tính định lƣợng phần yêu cầu kiểm nghiệm viên nang Diệp hạ châu YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM: theo tiêu chuẩn sở 2.1 Tính chất: Viên nang cứng số 0, đầu màu xanh đậm, đầu xanh nhạt, bên chứa bột thuốc màu nâu xám, mùi thơm dƣợc liệu, vị đắng 2.2 Độ đồng khối lƣợng: ± 7.5% so với khối lƣợng trung bình thuốc viên 2.3 Độ tan rã: không đƣợc 30 phút 2.4 Mất khối lƣợng làm khô: không đƣợc 9% 2.5 Chất chiết đƣợc: khơng 8% 2.6 Định tính: phải có phản ứng định tính diệp hạ châu 2.7 Độ nhiễm khuẩn: - Tổng số vi khuẩn hiếu khí khơng q 104 CFU g chế phẩm - Tổng số nấm mốc, men không 100 CFU g chế phẩm - Tổng số Enterobacteria không 500 CFU g chế phẩm - Không đƣợc có E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus - Khơng đƣợc có Salmonella 10 g PHƢƠNG PHÁP THỬ 3.1 Tính chất: kiểm tra cảm quan, chế phẩm phải đạt tính chất nêu 3.2 Độ đồng khối lƣợng: Cân khối lƣợng nang , tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau cân khối lƣợng vỏ nang Khối lƣợng thuốc nang hiệu số khối lƣợng nang thuốc khối lƣợng vỏ nang Tiến hành tƣơng tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lƣợng trung bình thuốc nang Page 120 3.3 Độ tan rã: Dùng nƣớc làm môi trƣờng thử, thời gian phải vịng 30 phút Nếu thử mơi trƣờng nƣớc không đạt, thay nƣớc dung dịch acid hydrochloric 0.1N (TT) dịch dày giả (TT) Nếu nang mặt nƣớc dùng singer để giữ viên thuốc nằm dƣới mặt nƣớc 3.4 Mất khối lƣợng làm khơ: Lấy xác khoảng g chế phẩm, sấy tủ sấy 1050C đến khối lƣợng khôi đổi Tiến hành thử theo: Dùng dụng cụ sấy thủy tinh rộng miệng đáy có nắp mài làm bì đựng mẫu thử; sấy tủ sấy 1050C thời gian 30 phút, cân để xác định khối lƣợng bì Cân vào bì lƣợng xác g chế phẩm Lƣợng mẫu thử đƣợc dàn mỏng thành lớp có độ dày khơng q mm Làm khô đến khối lƣợng không đổi Sau sấy phải làm nguội tới nhiệt độ phòng cân bình hút ẩm có silicagel cân 3.5 Chất chiết đƣợc: Phƣơng pháp chiết nóng: Nếu khơng có dẫn đặc biệt chuyên luận riêng, cân xác khoảng 2,000 – 4,000 g bột viên đƣợc nghiền mịn cho vào bình nón 250 ml Thêm xác 100,0 ml ethanol, đậy kín, cân xác định khối lƣợng, để n giờ, sau đun sơi nhẹ dƣới hồi lƣu giờ, để nguội Lấy bình nón ra, đậy kín, cân để xác định lại khối lƣợng, dùng ethanol để bổ sung phần khối lƣợng bị giảm, lọc qua phễu khơ vào bình hứng khơ thích hợp Lấy xác 25 ml dịch lọc vào cốc thủy tinh cân bì trƣớc, cách thủy đến cắn khô, cắn thu đƣợc sấy 1050C giờ, lấy để nguội bình hút ẩm 30 phút, cân nhanh để xác định khối lƣợng cắn Tính phần trăm lƣợng chất chiết đƣợc ethanol theo dƣợc liệu khơ Page 121 3.6 Định tính: + Dụng cụ thuốc thử - Bản mỏng tráng Silicagel G hoạt hóa 1100C - Hệ dung môi khai triển: Hệ 1: Cloroform: methanol: ammoniac đậm đặc (50:9:1) Hệ 2: Ethylacetat: methanol: nƣớc: ammoniac (100:17:13:3) - Phát hiện: phun thuốc thử Dragendroff xông iod + Cách tiến hành - Dung dịch mẫu đối chiếu: Lấy g dƣợc liệu Diệp hạ châu xay nhỏ, thấm ẩm amoniac đậm đặc, để yên 30 phút Thêm 20 ml chloroform, ngâm 60 phút, lắc, gạn lấy lớp chloroform đem bốc nồi cách thủy đến cắn Hòa tan cắn ml chloroform - Dung dịch mẫu thử: lấy 0.5 g bột viên thấm ẩm ammoniac đậm đặc, để yên 30 phút Thêm 20 ml chloroform, ngâm 60 phút, lắc, gạn lấy lớp chloroform đem bốc nồi cách thủy đến cắn Hòa tan cắn ml chloroform - Chấm riêng biệt lên mỏng 10 μl dung dịch trên, triển khai mỏng đến dung môi đƣợc 2/3 mỏng, lấy mỏng để khơ nhiệt độ phịng cho bay hết dung môi Phun thuốc thử dung dịch Dragendorff, xông iod Yêu cầu: mẫu thử cho vết màu giá trị Rf tƣơng đƣơng với vết mẫu đối chiếu Diệp Hạ Châu 3.7 Độ nhiễm khuẩn: Tiến hành theo D ĐVN IV, phụ lục 13.6 mức BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI 5.1 Thành phần hoạt chất có Diệp Hạ Châu 5.2 Tại phải thấm ẩm amoniac Page 122 BÀI 10 KIỂM NGHIỆM THUỐC BỘT NATRI BICACBONAT MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau học học viên phải: - Thực đƣợc yêu cầu kỹ thuật đƣợc học phần lý thuyết KIỂM NGHIỆM THUỐC BỘT - Thực hành đƣợc định tính định lƣợng phần yêu cầu kiểm nghiệm thuốc bột Natri bicarbonat YÊU CẦU KIỂM NGHIỆM: theo tiêu chuẩn Dƣợc Điển Việt Nam IV 2.1 Tính chất: Bột trắng, khơ rời khơng vón cục, vị mặn 2.2 Định tính: Phải có phản ứng Natri hydrocarbonat 2.3 Carbonat: pH dung dịch S vừa pha không đƣợc lớn 8,6 (Phụ lục 6.2) 2.4 Định lƣợng: Hàm lƣợng natri hydrocarbonat, NaHCO3, từ 98,5 đến 100,5% so với hàm lƣợng ghi nhãn, tính theo chế phẩm làm khơ PHƢƠNG PHÁP THỬ: 3.1 Tính chất: quan sát cảm quan 3.2 Định tính: Dung dịch S: Hịa tan 5,0 g chế phẩm 90 ml nước khơng có carbon dioxyd (TT) pha lỗng thành 100 ml dung mơi A Lấy ml dung dịch S, thêm vào 0,1 ml dung dịch phenolphtalein (TT), màu hồng nhạt xuất Đun nóng, khí bay lên dung dịch có màu đỏ B Chế phẩm cho phản ứng carbonat bicarbonat (Phụ lục 8.1) C Dung dịch S cho phản ứng natri (Phụ lục 8.1) 3.3 Carbonat: pH dung dịch S vừa pha không đƣợc lớn 8,6 3.4 Định lƣợng: Hòa tan 1,500 g chế phẩm 50 ml nước khơng có carbon dioxyd (TT) Chuẩn độ dung dịch acid hydrocloric M (CĐ), dùng 0,2 ml dung dịch da cam methyl (TT) làm thị ml dung dịch acid hydrocloric M (CĐ) tƣơng đƣơng với 84,0 mg NaHCO3 Cách tính: C% = Page 123 Với: V thể tích dung dịch HCl K hệ số hiệu chỉnh P khối lƣợng bột thuốc đem cân BÁO CÁO KẾT QUẢ: theo phiếu kiểm nghiệm CÂU HỎI 5.1 Có thể thay thị da cam methyl hay không? 5.2 Giải thích tƣợng định tính với thuốc thử dung dịch phenolphtalein Page 124 ... SẮC KÝ 48 BÀI 10 KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG 57 BÀI 11 KIỂM NGHIỆM THUỐC UỐNG DẠNG LỎNG 61 BÀI 12 KIỂM NGHIỆM THUỐC MỞ, THUỐC KEM 65 BÀI 13 KIỂM NGHIỆM CAO THUỐC (phụ lục 1.DĐVN... phòng kiểm nghiệm thuốc đạt chuẩn giúp đỡ, kiểm tra phòng kiểm nghiệm thuốc nƣớc - Kiểm tra kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn phạm vi toàn quốc Ở tỉnh thành phố trực thuộc Trung ƣơng Trung Tâm Kiểm. .. làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc gì? 11 Trình bày tầm quan trọng công tác kiểm tra chất lƣợng thuốc Page BÀI CÔNG TÁC KIỂM NGHIỆM THUỐC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày nội dung công tác kiểm nghiệm NỘI