BÀI GIẢNG THUỐC KHÁNG VIRUS

Trường Đại Học Duy Tân Khoa Dược THUỐC KHÁNG VIRUS (Antiviral Agents) NỘI DUNG THUỐC KHÁNG VIRUS Đại cương virus điều trị Thuốc kháng virus - Thuốc kháng HIV Thuốc Herpes virus Thuốc kháng virus cúm Thuốc trị viêm gan virus THUỐC KHÁNG VIRUS MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm cấu tạo virus, bệnh virus gây ra, phân loại thuốc chống virus TB CTCT, TC lý hóa, định tính, định lượng, chế tác dụng, cơng dụng thuốc cụ thể: Zidovudin, Lamivudin, Stavudin, Acyclovir, Oseltamivir phosphate, Adefovir THUỐC KHÁNG VIRUS ĐẠI CƯƠNG: đặc điểm virus • Virus sinh vật nhỏ bé • Virus loại ký sinh tế bào, chúng phụ thuộc tế bào chủ (người súc vật) lượng hoạt động chất sinh học để đảm bảo cho chúng pt → nguyên nhân gây bệnh cho người, súc vật • Virus gây nhiều loại bệnh nguy hiểm dịch cúm, bệnh viêm đường hô hấp cấp, đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS,…và gây ung thư THUỐC KHÁNG VIRUS ĐẠI CƯƠNG: virus ADN virus ARN THUỐC KHÁNG VIRUS ĐẠI CƯƠNG: nhân lên virus • Sự nhân lên virus gồm giai đoạn: Xâm nhập Phá huỷ Màng capsid Tạo thành Giải phóng Virus Lắp ráp Virus phần virus THUỐC KHÁNG VIRUS Đậu mùa PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH DO VIRUS Bại liệt Dại Vaccin Viêm não HP SD Sởi THUỐC KHÁNG VIRUS PHÂN LOẠI THUỐC KHÁNG VIRUS THEO CẤU TRUC CẤU TRÚC NUCLEOSID zidovudin, didanosin, zalcitabin, stavudin, lamivudin, ribavirin, idoxuridin, trifluridin, vidarabin… CẤU TRÚC GUANIN acyclovir, ganciclovir, penciclovir, famciclovir… ADAMANTAN amantadin, rimantadin… CÁC CHẤT KHÁC 9-cloro tibo, foscarnet, interferon, kháng protease nelfinavir, ritonavir, saquinavir, oseltamivir,… THUỐC KHÁNG VIRUS CÁC THUỐC CHỐNG HIV/AIDS: Sự nhân lên HIV CÁC THUỐC CHỐNG THUỐC KHÁNG VIRUS HIV/AIDS: Sự nhân lên HIV Hai Enzym quan trọng với trình nhân lên HIV Nucleoside reverse transcriptase (NRT): enzym mã ngược, virus hóa ADN tế bào chủ, giúp virus nhân lên  Protease (P): giúp tách chẻ polyprotein virus thành chuỗi nhỏ có chức nǎng, cho phép virus HIV hoàn thiện THUỐC KHÁNG VIRUS ACYCLOVIR Chỉ định: Nhiễm Herpes virus da niêm mạc Thủy đậu, zona (nhiễm Varicella-Zoster virus) Uống: NL, TE > tuổi: 200 mg/lần; lần/24 h; đợt 10-15 ngày Bôi da niêm mạc kem 5%: lần/ngày; đợt 5-10 ngày Herpes virus mắt: Tra mỡ mắt 3%; lần/ngày Herpes sinh dục, não: Truyền Acyclovir natri Người lớn, trẻ em: mg/kg/8 h Tác dụng KMM: Uống gây rối loạn tiêu hóa; kích ứng chỗ tiêm Suy giảm chức thận; độc gan, thần kinh, tủy xương THUỐC KHÁNG VIRUS O I IDOXURIDIN (IDU) Tên KH: 1-(2-Deoxy--D- ribofuranosyl)-5-iodouracyl Tính chất: Bột k/t trắng biến màu/ánh sáng NH CH 2OH O N O OH Không tan/ether, CHCl3.Tan nhẹ nước ethanol; pH d.d 0,1%/nước: 5,5-6,5 Hóa tính: Acid yếu (tan / hydroxyd kiềm lỗng) Định tính: Đốt mg/ống nghiệm: Hơi màu tím bốc (Iod) - mg/1 ml nước; thêm 2ml diphenylamin; cách thủy: Xanh lơ - Hấp thụ UV: MAX 279 nm (NaOH 0,1 M) - Phổ IR sắc ký, so với chuẩn THUỐC KHÁNG VIRUS IDOXURIDIN (IDU) Định lượng: Acid-base/DNF; tetrabutylammonium 0,1M; đo Tác dụng: Chuyển IDU- triphosphat hoạt tính ức chế virus Nhạy cảm: Herpes simplex, Vaccinia Zoster, Vaccinia virus Cytomegalovirus… DĐH: Uống tiêm không hiệu qủa Chỉ dùng tra mắt Chỉ định: Viêm kết mạc virus nhạy cảm: Thuốc nhỏ mắt 0,1% (lọ 10ml): Nhỏ giọt/h (ban ngày) giọt/2h (ban đêm); liên tục kéo dài mỡ mắt 0,25-0,5%, tra ban đêm THUỐC KHÁNG VIRUS IDOXURIDIN (IDU) Tác dụng KMM: Kích ứng mắt, sợ ánh sáng, ứ nước mắt Toàn thân: Thuốc gắn vào AND tế bào người động vật có vú, ức chế tủy xương gây loạn cơng thức máu, rụng tóc Thận trọng: Lt giác q sâu Không uống, tiêm THUỐC KHÁNG VIRUS Một số thuốc chống Herpes virus khác O O Na N HN1 N CH H2N CH 2OH O N CH CH 2OH N 2 H 2N N N N CH2 CH2 CH CH2OH CH2OH Penciclovir natri Ganciclovir natri O O NaO P C ONa ONa Foscarnet natri THUỐC KHÁNG VIRUS 3.THUỐC CHỐNG CÚM * BỆNH CÚM Do chủng nhóm Orthomyxovirus gây ra, gồm typ: - Virus cúm typ A: Gây đại dịch, ví dụ H5N1, H1N1… - Virus cúm typ B: Gây cúm thường dễ chống - Virus cúm typ C: Chỉ gây TCLS ko điển hình Cơ chế gây bệnh: Ký sinh, nhân đôi/tế bào chủ tương tự HIV Virus nhân lên đường hô hấp sau 4-6 h nhiễm; Thuận lợi nhiệt độ lạnh (thu- đông- xn) Lây truyền khơng khí, lây từ người sang người THUỐC KHÁNG VIRUS 3.THUỐC CHỐNG CÚM Triệu chứng: Hắt hơi, sổ mũi, sốt nhẹ, mỏi khắp người > bội nhiễm H influenzae gây ho, viêm họng sinh đờm THUỐC CHỐNG CÚM: Ức chế cơng đoạn hịa màng virus với tế bào chủ Danh mục: dầu Rimantadin, ribavirin, oseltamivir (tamiflu), tinh THUỐC KHÁNG VIRUS OSELTAMIVIR PHOSPHAT Biệt dược: Tamiflu Me Me Tên KH: Ethyl 4-acetamido-5-amino-3 O COOEt (1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1 carboxylate phosphate MeCO HN Nguồn gốc: BTH từ hoạt chất tinh dầu hồi NH2 H3PO4 Tính chất: Bột trắng Không tan nước; tan d/m HC Tác dụng: Ức chế enzym cản trở nhân lên virus cúm A B Là tiền thuốc, thủy phân gan (mất ester) cho hoạt chất THUỐC KHÁNG VIRUS OSELTAMIVIR PHOSPHAT Biệt dược: Tamiflu Liều dùng: - Điều trị: ≥ 13 tuổi, triệu chứng cúm ≤ ngày: Uống 75 mg/lần; lần/24 h Trẻ < 13 tuổi: Giảm liều dần theo tuổi - Phòng cúm A B (đối tượng tiếp xúc nguồn nhiễm virus): ≥ 13 tuổi: Uống 75 mg/lần/24 h; hiệu qủa tới tuần Chưa xác lập liều dùng phòng cúm cho tuổi < 13 THUỐC KHÁNG VIRUS 4.THUỐC CHỐNG VIÊM GAN VIRUS * Sơ lựơc viêm gan virus : - Viêm gan Virus A, E: Lây truyền qua đường miệng-phân - Viêm gan Virus B, C, D: Lây qua đường sinh dục; truyền máu Virus B lan qua tiếp xúc máu nhiễm virus Virus D: Xuất sau viêm gan virus B Tiên lượng: Viêm gan virus B, C D tiềm ẩn gây ung thư gan Phòng bệnh: Tiêm chủng vaccin Virus A B THUỐC KHÁNG VIRUS 4.THUỐC CHỐNG VIÊM GAN VIRUS Hóa trị liệu: a Viêm gan virus cấp (chưa phức tạp): interferon alfa-2b Tiêm d.da b Viêm gan virus mạn tính: Tiêm d.da interferon alfa-2b - Virus B: Tiêm lần/tuần; tháng Nên điều trị prednisolon trước tiêm interferon - Virus C D: Tiêm lần/tuần; 12 tháng Virus C: Tiêm peginterferon-alfa lần/tuần hiệu qủa (Peginterferon-alfa: polyethylene glycol) interferon-alfa + monomethoxy THUỐC KHÁNG VIRUS 4.THUỐC CHỐNG VIÊM GAN VIRUS Trị viêm gan B cần phối hợp với thuốc hóa dược: Lamivudin (chống HIV), Adefovir, Ribavirin (trị cúm) Một số phác đồ phối hợp thuốc: Interferon alfa + Ribavarin; tiêm Interferon đơn độc Peginterferon alfa + Ribavarin; tiêm Interferon + Ribavarin (có thể thay Ribavarin Lamivudin Adefovir phối hợp) THUỐC KHÁNG VIRUS ADEFOVIR N H2N N OH O N P O N Tên KH: Acid {[2-(6-amino-9H-purin-9-yl) ethoxy]methyl}phosphoric Dược dụng: ADEFOVIR DIPIVOXIL Tác dụng: Thuốc NRTI cấu trúc nucleoside liên quan adenine Phong bế sth AND virus viêm gan B Liều cao chống HIV DĐH: SKS uống 57%; thủy phân giải phóng adenovir hoạt tính Thuốc tập trung cao thận, gan ruột t1/2  h OH THUỐC KHÁNG VIRUS ADEFOVIR N H2N Chỉ định: N OH O N O P OH N Viêm gan virus B người lớn; phối hợp với interferon alfa-2b NL uống 10 mg/lần/24 h Người suy thận cần giảm liều lần kéo dài khoảng cách lần uống Thận trọng: Người suy thận TÓM TẮT BÀI HỌC Virus viêm gan Oseltamivir phosphate Virus cúm Acyclovir Adefovir Thuốc chống Virus Herpes Virus HIV Thuốc chống hòa màng Thuốc ức chế mã ngược: Zidovudin, Lamivudin, Stavudin Thuốc ức chế protease ...NỘI DUNG THUỐC KHÁNG VIRUS Đại cương virus điều trị Thuốc kháng virus - Thuốc kháng HIV Thuốc Herpes virus Thuốc kháng virus cúm Thuốc trị viêm gan virus THUỐC KHÁNG VIRUS MỤC TIÊU HỌC... • Virus gây nhiều loại bệnh nguy hiểm dịch cúm, bệnh viêm đường hô hấp cấp, đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS,…và gây ung thư THUỐC KHÁNG VIRUS ĐẠI CƯƠNG: virus ADN virus ARN THUỐC KHÁNG VIRUS. .. nhân lên virus • Sự nhân lên virus gồm giai đoạn: Xâm nhập Phá huỷ Màng capsid Tạo thành Giải phóng Virus Lắp ráp Virus phần virus THUỐC KHÁNG VIRUS Đậu mùa PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH DO VIRUS Bại