BÀI GIẢNG THUỐC CẢN QUANG

Trường Đại Học Duy Tân Khoa Dược THUỐC CẢN QUANG Radiocontrast agents Mơn học: Lý thuyết Hóa dược THUỐC CẢN QUANG MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày nội dung sau:  Nguyên lý ứng dụng tia X vào chụp chẩn đoán X quang Sự khác biệt thuốc cản quang đường tiêu hóa ngồi đường tiêu hóa  Cấu tạo, phương pháp định tính định lượng chung, tác dụng khơng mong muốn cách phịng tránh thuốc cản quang gắn Iod  Tính chất, công dụng, cách dùng bảo quản thuốc: Barisulfat, acid diatrizoic, metrizamid ethiodol THUỐC CẢN QUANG CÁC NỘI DUNG CHÍNH ĐẠI CƯƠNG  Chẩn đốn hình ảnh  Thuốc cản quang PHÂN LOẠI THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG ĐƯỜNG TIÊU HÓA  Barisulfate THUỐC CẢN QUANG NGỒI ĐƯỜNG TIÊU HĨA  Thuốc chứa nhân benzen gắn Iod  Acid béo chưa no gắn Iod HƯỚNG DẪN TỰ HỌC VÀ LƯỢNG GIÁ THUỐC CẢN QUANG ĐẠI CƯƠNG: Chẩn đốn hình ảnh Các kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh áp dụng y khoa:  X-Quang cổ điển (chụp, soi)  Chụp cắt lớp vi tính (CT: Computed Tomography)  Siêu âm (Ultrasonography)  Nội soi (Fiber scope)  Chụp cộng hưởng từ (MRI: Magnetic Resonance Imaging)  Chụp tia gamma với dược phẩm phóng xạ (SPECT/PET: Single-photon emission computed tomography )  Dạng phối hợp VD: PET-CT THUỐC CẢN QUANG ĐẠI CƯƠNG: Tia X thuốc cản quang Tia Roentgen (tia X): Nhà vật lý học Roentgen (Đức) phát năm 1895, xạ dạng sóng điện từ Thang sóng điện từ: Thuốc cản quang Thuốc cản quang chất sử dụng để tăng cường mức độ tương phản cấu trúc dịch thể chụp hình chẩn đốn tia X THUỐC CẢN QUANG ĐẠI CƯƠNG: Nguyên lý thuốc cản quang  Tính chất tia X: - Bước sóng < UV xa, khả đâm xuyên mạnh; - Bị hấp thụ vật liệu chứa nguyên tố nặng như: Pb, Ag, Au, Bi, Ba, Ca, I2 v.v Môi trường nguyên tố coi “đục” với tia X - Các nguyên tố nhẹ C, H, N, O, S… “trong suốt” với tia X THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG CHỨA IOD: KIỂM NGHIỆM  Các phép thử định tính chung: Đốt chất thử với Na2CO3 khan/ chén sứ: Hơi I2 màu tím Nhóm kiểu Ar-NH-CO-R, thuỷ phân giải phóng amin Ar-NH2 cho phản ứng đặc trưng (phẩm màu nitơ-đỏ) : Ar-NH-CO-R + H2O  Ar-NH2 + R-COOH Phổ IR sắc ký thường sử dụng THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG CHỨA IOD: KIỂM NGHIỆM (tt) Định lượng: Phương pháp đo Ag: - GĐ Giải phóng iod hữu  vơ cơ: Đun sôi hỗn hợp chất thử với Zn bột / d.d NaOH đặc: Ar-I + H  Ar-H + I - GĐ Chuẩn độ I - giải phóng AgNO3 0,1M: AgNO3 + I -  AgI + NO3Tiến hành môi trường acid, thị đo điện THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG CHỨA IOD: Tác dụng KMM  Tác dụng không mong muốn: Do giải phóng lượng I - mức, gây tai biến, biểu hiện: - Cảm giác ấm nóng người, bồn chồn, tốt mồ q mức, - Cảm giác chèn ép vùng bụng trên, khó thở, nơn mửa, ngất; - Trụy tuần hồn; co thắt phế quản (hen) Nếu khơng cấp cứu kịp thời tử vong THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG CHỨA IOD: công dụng lưu ý  Phương án đề phòng tai biến sở chụp X-quang: Trang bị cấp cứu: - Dụng cụ: Dụng cụ thở oxy, nong khí quản - Thuốc: Trợ tuần hoàn, chống hen, chống dị ứng  Chỉ định: - Chụp X-quang mạch máu, tiết niệu, não, mật ống dẫn mật, - Hốc tự nhiên (nhiều phận chẩn đoán siêu âm) ACID DIATRIZOIC THUỐC CẢN QUANG  Tên khác: Acid amidotrizoic  Công thức: khan ngậm H2O (dihydrat) COOH I I H3C C HN O NH C CH3 I O  Tên KH: Acid 2,4,6-triiodo - 3,5bis(acetylamino) benzoic  Tính chất: Bột kết tinh màu trắng gần trắng; Biến màu để tiếp xúc ánh sáng, khơng khí Tan / nước; tan dung dịch hydroxyd kiềm THUỐC CẢN QUANG ACID DIATRIZOIC: Kiểm nghiệm  Định tính: Rang với Na2CO3: Hơi iod (màu tím) bốc lên; Sắc ký lớp mỏng, so sánh với acid diatrizoic chuẩn  Định lượng: Bằng phép đo bạc (phần chung)  Công dụng: Nguyên liệu pha dịch môi trường chụp Xquang ngồi đường tiêu hóa  Bảo quản: Đựng bao bì kín, tránh ánh sáng ACID IOTHALAMIC (tự đọc) (Đồng phân acid diatrizoic) COOH I I H3C C HN O C NH CH3 I O THUỐC CẢN QUANG DUNG DỊCH CẢN QUANG TỪ ACID DIATRIZOIC  Dung dịch hỗn hợp: natri meglumin acid diatrizoic  Kết hợp: Hàm lượng iod cao muối natri diatrizoat; Độc tính thấp muối meglumin diatrizoat  Cơng thức: COOH COONa I I I I I Diatrizoat natri CH2 HO OH H OH NHCH3 NH COCH3 H3C CO HN NHCO CH3 HOH2C I H3COC HN H H OH H Diatrizoat meglumin THUỐC CẢN QUANG DUNG DỊCH CẢN QUANG TỪ ACID DIATRIZOIC (tt)  Ví dụ: Thành phần dung dịch: Natri diatrizoat 29% 35,0% Meglumin diatrizoat 28,5% 34,3%  Cách pha: - Hoà tan acid diatrizoic vào nước có lượng NaOH meglumin tương ứng(mol) - Thêm dung dịch đệm dinatri calci edetat để ổn định dung dịch; lọc trong, đóng lọ tiệt trùng  Chỉ định: Tiêm IV cản quang  Liều dùng: Theo định bác sỹ, vào b/n IOPAMIDOL (tự đọc thêm) METRIZAMID THUỐC CẢN QUANG  Biệt dược: Amipaque  Công thức: R1 cấu trúc đường, tan/nước CH2OH O HO OH H NH CO CH3 I I OH N COCH3 HN C O I CH3  Tên KH: 2-[[3-(Acetylamino)-5-(acetylmethylamino)-2,4,6triiodobenzoyl] amino]-2-deoxy D-glucose  Điều chế: Amid hoá D-glucozamin clorid acid metrizoic  Tính chất: Bột màu trắng; dễ tan nước THUỐC CẢN QUANG METRIZAMID (tt)  Định tính: - Rang với NaCO3 khan,: Hơi iod màu tím - Phổ IR sắc ký lớp mỏng, so với metrizamid chuẩn  Định lượng: p.p chung Hàm lượng I = 48,2%  Công dụng: Pha d.d tiêm chụp X- quang tuỷ xương, động mạch não ngoại vi Thời điểm chụp phim tốt nhất: sau tiêm IV 30 phút  Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 2,5g/20ml; 3,75g/50ml;  Chống định: Mẫn cảm, tiền sử động kinh co cơ, suy thận, nghiện rượu Thận trọng với phụ nữ mang thai  Bảo quản: Tránh ẩm, tránh ánh sáng THUỐC CẢN QUANG CÁC CHẾ PHẨM ACID BÉO CHƯA NO GẮN IOD: LIPIODOL  Tên khác: Iodolipol Gắn iod vào dầu thực vật: dầu hạt anh túc, vừng v.v…  Tính chất: Chất lỏng sánh dầu, mùi đặc trưng, màu từ vàng đến nâu sáng Tỷ trọng khoảng 1,3 Đậm màu dần / khơng khí ánh sáng (giải phóng I2)  Định tính, định lượng: Chung hợp chất hữu gắn iod khác  Công dụng: Bơm 1-30ml vào hốc tự nhiên chụp X-quang Tiêm sâu 0,5ml/lần vào lớn chữa bướu cổ  Chống định: Mẫn cảm thuốc iod; viêm phận cần chụp  Bảo quản: Tránh tiếp xúc với khơng khí, ánh sáng THUỐC CẢN QUANG ETHIODOL (lipiodol) THUỐC CẢN QUANG ETHIODOL  Công thức tổng quát: R-(CH2)n-CHI - CHI - (CH2)m- COO- C2H5 Là ester ethylic acid béo gốc dầu TV, gắn iod  Điều chế: Xà phịng hố dầu hạt anh túc, thu acid béo Iod hoá dây  acid béo; ester hố nhóm carboxylic -COOH ethanol  Tính chất: Chất lỏng dầu màu vàng rơm, mùi đặc trưng nhẹ Không tan/ nước; tan nhiều dung môi hữu  Cơng dụng: Chụp X-quang tử cung, vịi trứng, hệ bạch huyết  Liều dùng: Theo định bác sỹ X- quang  Bảo quản: Tránh ánh sáng THUỐC CẢN QUANG TÀI LIỆU THAM KHẢO & HƯỚNG DẪN HỌC  Trần Đức Hậu (chủ biên), Hóa Dược tập 2, NXB Y học, 2014  Lê Minh Trí - Huỳnh Thị Ngọc Phương (đồng chủ biên), Hóa Dược 1, NXB Giáo dục VN, 2010  Dược điển Việt Nam, xuất lần thứ 4, 2010  Dược thư quốc gia, xuất lần thứ 2, NXB KH&KT, 2015  Alison Brayfield (editor), Martindale: The Complete Drug Reference 38th Edition, Pharmaceutical Press, 2014 CÁC TỪ KHÓA: - Radiocontrast agents - Radiographic Contrast Media - Xray Contrast media - Thuốc cản quang/ thuốc tương phản THUỐC CẢN QUANG CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ Với barisulfat dược dụng, tạp chất gây tai biến cần kiểm tra là: A BaCO3 B BaS C Kim loại nặng D Chỉ A B Thuốc tiêm cản quang tốt acid diatrizoic là: A Dung dịch natri diatrizoat B Dung dịch diatrizoat meglumin C Dung dịch hỗn hợp natri diatrizoat diatrizoat meglumin D Cả A, B C Bộ phận thể chụp X-quang dùng thuốc cản quang iod: A Chụp phổi B Chụp sỏi thận C Chụp dày D Cả A, B C ... CHÍNH ĐẠI CƯƠNG  Chẩn đốn hình ảnh  Thuốc cản quang PHÂN LOẠI THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG ĐƯỜNG TIÊU HÓA  Barisulfate THUỐC CẢN QUANG NGỒI ĐƯỜNG TIÊU HĨA  Thuốc chứa nhân benzen gắn Iod ... N, O, S… “trong suốt” với tia X THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG THUỐC CẢN QUANG ĐẠI CƯƠNG: Nguyên lý thuốc cản quang (tt) Sử dụng tia X y học: Chiếu, chụp X -quang phát hiện: Xương gẫy, gai đốt... PET-CT THUỐC CẢN QUANG ĐẠI CƯƠNG: Tia X thuốc cản quang Tia Roentgen (tia X): Nhà vật lý học Roentgen (Đức) phát năm 1895, xạ dạng sóng điện từ Thang sóng điện từ: Thuốc cản quang Thuốc cản quang