Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng tổn thương da nặng do dị ứn thuốc chống động kinh tại trung tâm dị ứng miễn dịch lâm sàng BV bạch mai từ 1 2011 12 2014

-MỤC LỤC ĐẠT VÁN ĐẼ Cì IƢƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆu I I Đặc diêm lâm sài^ cận lâm sàng dị ứng tliuỗc nặng 1.1.1 Hội chímg Stexvns-Jolinson xã Hội chúng Hoại từ thƣợng bi nhiễm độc 1.1.2 Hội chứng phát ban thuốc với táng bạch cầu acid vã triệu chứng toản thản 1.1.3 Ban mụn mu cấp toàn thân 1.2 Dị ứng thuốc chổng động kinh 1.2.1 Cãc loại thuốc chống dộng kinh 1.2.2 Tinh hĩnh dị ứng thuốc chồng dộng kinh 1.2.3 Cơ chế bệnh sinh 10 1.2.4 Dị ửng chéo thuốc chống dộng ki nil 12 1.2.5 Test chấn doán dị ứng thuốc chống dộng kinh 13 1.2.6 Điều trị dị ứng với thuốc chóng dộng kinh 15 CHƢƠNG 2: ĐÔI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 16 2.1 Đối lƣợng nghiên cữu 16 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 16 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.2.2 Thu thập thòng tin 18 2.3 Xử lý sổ liệu 20 2.4 Sai sỗ cách khắc phục sai sỗ 20 2.5 Vần dề đạo dức nghiên cứu 20 2.6 Hạn chế cũa đề tài 21 TM/ V*: CHƢƠNG 3: KẾT QUA NGHIÊN cửu 22 3.1 Đặc điềm lâm sàng 22 3.1.1 Phân bố bệnh nhàn theo giới 22 3.1.2 Phân bố bệnh nhãn theo tuổi 23 3.1.3 Tiền sứ dị ứng 23 3.1.4 Cãc chi định đủng thuốc chống động kinh bệnh nhàn 24 3.1.5 Các thuốc chống động kinh gây dị ứng 24 3.1.6 Cãc the lâm sảng 25 3.1.7 Thời gian từ dùng thuồc đến cỏ triệu chửng 26 3.1 s Triệu chứng làm sảng 26 3.2 Đặc diêm cận lâm sàng 28 3.2.1 Số lƣợng cãc loại bạch cẩu 28 3.2.2 Các chi sổ sinh hỏa máu 29 3.2.3 Xét nghiệm nƣớc tiếu 30 3.2.4 Xét nghiệm virus 30 3.2.5 Ty lộ gạp yếu tổ chân đoán DRESS theo tiêu chuẩn RegiSCAR 31 3.2.6 Thang điểm SCORTEN vả tỷ lệ tƣ vong cua bộhh nhãn SJS vã TEN 32 CHƢƠNG 4: BẢN LUẬN 33 4.1 Đặc diêm làm sảng 33 4.1.1 Phán bố bệnh nhãn theo giới 33 4.1.2 Phân bố bệnh nhãn theo tuổi 33 4.1.3 Tiền sứ dị ứng 34 4.1.4 Cãc chi định dùng thuốc chống động kinh cua bệnh nhân 34 4.1.5 Cãc thuốc chổng dộng kinh gây dị ứng 34 4.1.6 Các the lãm sàng 35 4.1.7 Thời gian từ dùng thuốc tới xuất triệu chứng 36 TM/ V*: 4.1.8 Triệu chửng lâm sàng 36 4.2 Đặc diêm cận lâm sàng 38 4.2.1 Sổ lƣợng loại bạch cầu 38 4.2.2 Các chi số sinh hóa máu 39 4.2.3 Bấi thƣờng xét nghiệm nƣớc tiểu 39 4.2.4 Xét nghiệm virus 40 4.2.5 Ty lộ gặp yếu tố chân đoản DRESS theo liêu chuẩn RegiSCAR 40 4.2.6 Thang điếm SCORTEN tỷ lộ tứ vong cua bệnh nhân SJS xà TEN 41 KÉT LUẬN 42 KIÊN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHAO PHỤ LỤC TM/ V*: DANH AIỤC CÁC CHỦ MÉT TẤT AEDs Các thuốc chồng động kinh (Anti- Epileptic Drugs) AGEP Ban mụn mu cap toàn thán (Acute Generalized Exanthematous Pustulosis) AHS Hội chứng mẫn thuốc chồng dộng kinh (Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome) BC Bạch cầu BC ĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính CMV Cytomegalo Virus DRESS Hội chứng phát ban thuốc với tâng bạch cẩu ƣa acid triệu chúng toàn thản (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) EBV Epstein-Barr Virus HLA Kháng nguyên bạch cầu ngƣời (Human Leucocyte Antigen) HSV Herpes Simplex Virus SCARs Phán ứng tốn thƣơng da nặng (Severe Cutaneous Adverse Reactions syndromes) SJS Hội chứng Stevens Johnson (Stevens-Johnson Syndrome) TEN Hội chimg hoại tƣ thƣợng bi nhiễm độc (Toxic Epidermal Necrolysis) TM/ V*: DANH MỤC BÁNG Bang I I: Nguy tƣ vong theo SCORTEN Bang 12: Phân loại cảc thuốc chống động kinh Bang 3.1: Các chi định dùng thuốc chống dộng kinh cua bỳnh nhân 24 Bang 32: Một sổ triộu chúng khác 28 Bang 33: Sổ lƣợng loại bạch cầu 28 Bang 3.4: Biến đói men gan 29 Bang 33: Tốn thƣơng chức nâng thận 29 Bang 3.6: Tý lộ gập cãc yểu tồ chân đoán DRESS theo RcgiSCAR 31 Bang 3.7: Thang điềm SCORTEN cua bệnh nhân SJS TEN 32 TM/ V*: DANH MỤC BIẾU ĐƠ Biểu dồ 3.1: Phản bố bệnh nhân theo giói 22 Biếu dồ 3.2: Phản bỗ bệnh nhân theo tuổi 23 Biêu dồ 3.3: Các thuốc chống dộng kinh gãy dị ứng 24 Biêu dỗ 3.4: Càc thê lâm sảng 25 Biêu đồ 3.5: Thời gian từ dùng thuốc đen klũ xuất triệu chúng 26 Biêu dồ 3.6: Biêu dỗ biẻu hiộn sổt 26 Biều đồ 3.7: Các tôn thƣơng da 27 Biêu dồ 3.8: Tổn thƣơng niêm mạc hốc tự nhiên bệnh nhãn SJS vả TEN 27 Biêu dồ 3.9: Bất thƣờng VC xét nghiệm nƣớc tiêu 30 Biểu đồ 3.10: Kết qua xét nghiệm virus 30 Biêu dồ 3.11: Tỳ lộ tƣ vong cua bộnh nhàn s JS TEN 32 TM/ V*: DANH MỤC HÌNH Hỉnh I I: Cơ chế dị ủng typ IV Hĩnh 12: Bụng nƣớc bệnh nhãn SJS tegretol I lỉnh 1.3: Bóc tách thƣợng bi bộnh nhãn TEN Hĩnh 1.4: Tôn thƣơng da bệnh nhản DRESS Hình 13: Ban mụn mu cấp toàn thân Hình 1.6: cầu trúc hỏa học cua số thuốc chống dộng kinh Hình 1.7: Quy trinh thực vả dục kểt test ảp 14 TM/ V*: DẠ I VÁN ĐÈ Trẽn the giới tỷ lộ mác động kinh khoang 0.5 1% Việt Nam tý lệ khoang 4.5-5,4% [1] Có nhiều loại thuốc chống động kỉnh (Anti- Epileptic Drugs AEDs) đƣ 38.5C G Các tổn thƣơng da: ban đo (100%) ngứa (76,5%) đau rát da (61.8%) bụng nƣớc (47.1%) vã Nikolsky (-) (29.4%) Tốn thƣơng hốc tự nhiên thƣờng gặp loét miệng họng (93.5%) tổn thƣơng mat (77.4%) vã loét sinh dục (45.2%) số hốc tự nhiên tốn thƣơng trung binh 2,16 = 0,73 Đặc diêm cận lãm sàng Số lƣợng loại bitch cầu bệnh nhàn s JS vả TEN khác biệt khơng có ý nghía thống kê so với giá trị bính thƣờng (p > 0.05) Các bệnh nhàn DRESS có sồ lƣợng bạch cầu (16,06 = 2.68) bạch cầu ƣa acid (1,04 i 1,26) cao có ý nghía thống kê so với giá trị bỉnh thƣờng Tôn thƣơng nội tạng thƣờng gặp tâng men gan: tảng GOT (52.9%) táng GPT (58.8%) vã lãng GGT (87.5%).Tôn thƣơng chức nàng thận gập: tàng urc 8.8% lâng creatinin 5.9% TM/ V*: 42 Bất thƣởng VC nƣớc tiều: 76% cỏ hồng cầu niệu 48% cõ bạch cầu niệu 28% cõ protein niệu Tý lộ IgG (+) cao (CMV IgG 100% EBV IgG 85/7% HSV IgG 77.8%) Tỷ lệ IgM (+)thấp: chi có EBV IgM (+) 11.1% Các yếu tố chân đoán DRESS theo RegiSCAR: tôn thƣơng nội tạng gặp 100% bệnh nhản, táng BC lympho (66.7%), tâng BC ƣa acid (33.3%) sốt > 38cc (333%) Nhóm bệnh nhân SJS TEN: diêm SCORTEN trung binh 0.55 ± 0.77 ty lệ tử vong 6.5% TM/ V*: 43 KIẾN NGHỊ • - cẩn tuân thú chặt chè chi định thuổc chổng động kinh, klii cần thiết nên hạn chế sƣ dụng caibamazepin vã thay the băng càc thuốc có nguy dị ứng nhƣ thuốc chống dộng kinh khơng có vịng thơm the hộ (gabapentin, vigabatrin ) - Có thê làm xét nghiệm gen HLA-B* 1502 dê dự đoán dị img thuốc trƣớc klũ bệnh nhản bầt dầu sƣ dụng thuốc chồng dộng kinh - Các bệnh nhản lần dầu dùng thuốc chống dộng kinh hay dùng thuốc chổng dộng kinh nên dƣợc theo dời dê phát sớm dắu liiộu dị ứng Khi bộnh nhãn sốt ngửa nối ban da cần nghi' tởi dị ửng thuốc Việc chân đoán vã điều trị kịp thời giam thiêu di chứng nguy tir vong cho bệnh nhãn TM/ Gạ: • -U TÀI LIỆU THAM KHÁO Nguyen Vân Hƣớng (2012), Nghiên cừu đặc diêm làm sàng loạn nhận thức sổ vều tố liên quan bệnh nhàn động kinh người trưởng thành Trƣờng Đại học ¥ Hà Nội, Hà Nội KarenBeth H Bohan, Tarannum F Mansuri, et al (2007) Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome: Implications for Pharmaceutical Care Pharmacotherapy 27(10) 1425-1439 Knowles SRI Shapiro LE Shear NH et al (1999) Anticonvulsant hypersensitivity syndrome: incidence, prevention and management Drug Safety 489-501 Nguyen Vàn Đồn (1996) Góp phần nghiên cứu dị ứng thuốc khoa dị ùng - MDLS bệnh viện bạch Mai (1991-1995), Trƣờng Đại học Y Hà Nội Hà Nội Thomas Harr Lar E French (2010) Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome OrphanetJ Rare Dis 39 Barvaliya M Sanmukhani J Patel T, et al (2011) Drug-induced StevensJohnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and SJS-TEN overlap: A multicentric retrospective study J Postqrad Med 57(2) 115-9 Lƣơng Đức Dùng (2014) Đục điếm làm sàng càn làm sàng bệnh nhàn SJS TEN dị ứng thuốc Trƣờng Đại học Y Hả Nội Hà Nội Phùng Thị Phƣơng Tú (2012) Rước dầu ầp dụng thang điềm SCORTEN tiên lượng bệnh nhàn SJS TEN thuốc, Trƣờng Dại học Y Hà Nội Hà Nội Nguyền Nàng An (2007) Nội bệnh lý, phần dị ứng-miẻn dịch lãm sàng, NXB y học, Hà Nội TM/ V*: 10 Mockenhaupt M (2009) Severe drug-induced skin reactions: clinical pattern, diagnostics and therapy Dts ch Dermatol Ges 7(2), 142-60 11 Somkrua R Eicknian E Saokaew s et aL (2011) Association of HL AB*5801 allele and allopurinol-induced Stevens johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a systematic review and meta-analysis BMC Medical Genetics 12.118 12 Tangamornsuksan w, Chaiyakunapruk N Somkrua R et aL (2013) Relationship between the HLA-B*1502 allele and carbamazepine- induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a systematic review and meta-analysis JAMA Dermatol 149(9) 1025-32 13 Bastuji-Garin s Fouchard N Bertocchi M et al (2000) SCORTEN: a severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis J invest Dermatol 115(2) 149-53 14 Nguyễn Vãn Đoàn (2011) Dị ứng thuốc NXB Y học Hà Nội tr 24-135 157-195 15 Sonal Choudhary Michael McLeod Daniele Torchia et al (2013) Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome J Clin Aesthet Dermatol 6(6) 31-37 16 c Roujeau L Allanore Y Liss, et al ( 2009) Severe Cutaneous Adverse Reactions to Drugs (SCAR): Definitions Diagnostic Criteria, Genetic Predisposition Dermatol Simca 27.203 - 209 17 Sabrina Meik Mariana Arias Laura Mego et al (2010) Anticonvulsant hypersensitivity syndrome (DRESS syndrome): report of cases Dermato Argent 16(4), 272-277 18 Xiang qi ng-Wang Lang SY Shi XB et al (2010) Cross-reactivity of skin rashes with current antiepileptic drugs in Chinese population Seizure 19(9) 562-566 19 Gogtay NJ, Bavdekar SB, Ksliirsagar NA et al (2005) Anticonvulsant hypersensitivity syndrome: a review Expen Opin DrugSaf 4(3), 571-581 20 Shear NH Spielberg SP (1988) Anticonvulsant hypersensitivity syndrome: in vitro assessment of risk J Clin Invest 82(6) 1826 1832 21 Gennis MA Venturi R Bums EA et aL (1991) Familial occurrence of hypersensitivity to phenytoin Am J.vied 91(6) 631-4 22 Krauss G (2006) Current understanding of delayed anticonvulsant hypersensitivity reactions Epilepsy Curr 6(2), 33 37 23 Gaedigk A Spielberg SP Grant DM et al (1994) Characterization of the microsomal epoxide hydrolase gene in patients with anticonvulsant adverse drug reactions Pharmacogenetics 4(3), 142-53 24 Straus s (2005) Introduction to Herpesviridae In:Mandell JL Bennett JE Dolin R eds Principles and practice of infectious diseases 6th ed Philadelphia: Elsevier Inc: 1757-62 25 Oskay T Karademir A Eiturk OI et aL (2006) Association of anticonvulsant hypersensitivity syndrome with herpesvirus Epilepsy Res 70(1) 27-40 26 Chung WH Hung SI Hong HS et al (2004) Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome Nature 428(6982) 486 27 Lonjou c Thomas L Borot N et al (2006) A marker for Stevens-Johnson syndrome : ethnicity mailers Phcrmacogenomics J 6(4) 265-8 28 Dinh Van Nguyen Hieu Chu Chi Doan Van Nguyen, et al (2015) HLAB*15O2 and carbamazepine-induced severe cutaneous adverse drug reactions in Vietnamese Asia Pac Allergy 6S-77 29 Hyson c Sadler M (1997) Cross sensitivity of skin rashes with antiepileptic drugs Can J Neurol Sci 24(3) 245-9 30 Pelekanos J Camfield p Camfield c, et al (1991) Allergic rash due to antiepileptic drugs: clinical features and management Epilepsia 32 554-9 31 J Mostella R Pieroni R Jones, et al (2004) Anticonvulsant Hypeisensitiúty s>ndrome: Treatment with Corticosteroids and Intravenous Immunoglobulin Southern Medical Journal 97(3) 319-21 32 Lƣơng Đức Dùng (2013) Dộc dicm hội chứng SJS/TEN carbamazepine vã allopurinol Tọp chi Yhục thực hành 32-34 33 M Baba M KarakaB VL Aksungur et al (2002) The anticonvulsant hypersensitivity syndrome.Ọukurova University Turkey 34 Y Teraki M Shibuya and s Izaki (2009) Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis due to anticon\ulsants share certain clinical and laboratory features with drug-induced hypersensitivity syndrome, despite differences in cutaneous presentations Clin Exp Dermatol 35(7), 723-8 35 Celeste B.L Patrick Kwan Lany Baum, et al (2007) Association between HLA-B*1502 Allele and Antiepileptic Diug-Induced Cutaneous Reactions in Han Chinese Epilepsia 48(5) 1015-1018 36 Saira B Momin James Q Del Rosso Brent Michaels, et al (2009) Acute Generalized Exanthematous Pustulosis: An Enigmatic Drug- Induced Reaction Drug Therapy Topics 83 291-298 37 Lƣơng Dire Dùng (2015) Nghiên cữu dục điềm lãm sàng, cận lâm sàng, mò bênh học hố mị miễn dịch cua hội chứng Stevens - Johnson Lyell dị ủng thuốc, Trƣởng Đại học Y Hà Nội Hã Nội Chu Hồng Hạnh (2014) Dặc điểm làm sàng cận lãm sàng hụi chứng DRESS tụi trung tàm Di úng- Miền dịch lãm sảng Bênh viên Bạch Mai từ 2011 tới 2014 Trƣờng Đại học Y Hà Nội Hà Nội 39 Criado p Avancini J Santi c et aL (2012) Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) / Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS): a review of current concept Ait Bras Dermatol 87(3) 435-49 MÀU THÕNG TIN BỆNH NHẤN SJSTEN DRESS AGEP HÀNH CHÍNH HụtcnBN: Tuói: Giúi: Nam □ Nừ o Địa chỉ: Điện đioai: Ngây vảo viện: Mà BA vảo viện: Mà BA lƣu trữ: CHAN DOÁN VÀ BIÊU HIỆN LÂM SÀNG KHI X ÀO VlẸN Triói chúng lảm sáng Cồ □ Ngày hít $ỏt Khơng □ Nhiệt độ cao nLit Khơngrỏ □ Chin (tốn nhập viện: XUM BIÊUNgáy HIỆN TĨNhiói I III ONG TRÊN DA Khơng Có Đau bong rát □ □ Ngứa □ □ Ban ngoại ban □ □ - Ban sân dợng sói □ TM/ V*: Khơng rơ Ngày xuầt Ngáy khù tôn thƣơng - Ban lan rộng (không co chơm nót) Tơn thƣo-ng bla □ • Điên hình □ ITTTI1 “ĩ ITTT VịỢÊ □ - Ban ạj trẽn da khơng diõi hình □ Chu VỊI o chi □ □ Lan rộng □ □ Khác □ - Ban phiing tren da khơng điên hình - Ch.ƣn, Dốt • Dạng bia bàn khơng rỗ Khơng □ Có Khóng rị Ngay xt hiín Có Khơng rỏ Ngày xt hiín - Khac TỎN THƢƠNG MÈM MẠC Khỏng Ngày tòn ihƣƣng MĨt f>au nhức mát □ □ □ □ TM/ V*: □ □ THI ITT Đỏ mat Viêm kct mac núng □ □ □ □ □ □ rƣ 11 TTT Ngày xui hiợt Ngây tốn 111 Khác Khơng Có Khơng rỗ thƣơng Mói □ □ Beng, rat □ □ Sƣng nỉ □ □ Loẽi chay mâu đóng □ □ □ □ □ □ vảy net Khịng Có Khơng rỗ 111 II II 111 III II 111 Ngây xuât Ngày kh 1-inunol Bicarbonat < 20 mmol Nhịp õm > 1201 phút □ □ □ □ □ □ □ □ TM/ V*: □ □ □ □ • -U J DÂU HlệXVÀ BỆNH XÀY RA I THẢNG T RƢỚC KHI XVẢTHIỆN TỞN THƢƠNG DA Cõ Khơng rị Ngây xuầt Khơng Tón thƣơng Herpes Bênh nhiờn trũng Ngày kha tốn thƣơng n n o 111111 □□□ □ □ (Li* ké: ) Tinh trung HIV - HIV □ □ □ □ Khơng Có □ Khỏngrồ □ □ □ □ Tôn thƣơng da nậng □ □ □ Tón thƣơng gan nặng □ □ □ Tịn thƣơng thận nặng □ □ □ Bênh he thing □ □ □ Bênh khác □ □ □ - AIDS TIÈNSƢBỆNH Viêm da địa □ Vảy nen (Liột kẽ: TIÊN SƢD| ƢNG THƢỚC Khơng Có Khơng rơ Nảm xuất m m m m m m □o □ Thuốc: DỢT BỆNH NÀY Dũng thuóc chống động kinh: Loại thuốc: Lieu lƣợng: Chi đinh: Thời gian dùng thuốc: TM/ V*: Cõ □ Khơng □ Khơng rỗ □ •• 4Ã CHÁN ĐOẢN KHI RA VIỆN TM/ V*: ... dộng kinh Trung tâm Dị ứng Miễn dịch lãm sàng Bệnh viện Bạch Mai từ 1. 2 011 tói 12 /2 014 " nhằm mục đích: Nghiên cứu dặc diem làm sàng tốn thương da nặng dị ừng thuốc chổng dộng kinh Nghiên cứu dộc... dộc diêm cận làm sàng tôn thương da nặng dị ứng thuốc chổng dộng kình TCV*: CHƢONG1 TONG QUANỉ TÀI LIỆU Tôn thƣơng da nặng dị ứng thuốc chống động kinh nil ừng phan ứng type muộn, xảy qua trung. .. chống động kinh dang lã vấn de ngày câng dƣực quan tâm cùa càc thầy thuốc lảm sàng TM/ V*: Vi ticn hãnh đề tài "Nghiên cứu dặc điềm lãm sàng cận lâm sàng tốn thƣoìig da nặng dị ứng thuốc chống