Đánh giá chi phí hiệu quả của empagliflozin sử dụng đơn và phối hợp với metformin trong điều trị đái tháo đường typ 2 tổng quan tài liệu

BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO BỌ Y TẼ TRƯỜNG DẠI HỌC Y HÀ NỘI ,■*** DINH THÚY IỈÂ HIỆU QUẢ CỦA EMPAGLIFLOZIN ĐẢNH GIẢ CHI PHÍ si DỤNG DƠN VÀ PHỚI HỢP VỞI METFORMIN TRONG DIÊU TRỊ ĐÁI THẢO DƯỜNG TA PE TÔNG QUAN TÀI LI ậư Ngành dáo tạo: Cử nhãn y tế công cộng Mâ ngành : D720301 KHÓA LUẠN TÓT NGHIỆP củ NHÂN Y KHOA KHÓA 2017- 2021 Người hudng dần khoa hoe: PGS-TS Phạm I luy Tuân Kiột Hà Nội 2021 «s> ■> LỜI CAM ƠN Lởi đau tièn em xin cban cam ơn Bail giam hièu trường Đại hoc Y Ha Nội; Viện Đào lạo Y học dự phòng vá Y tế cịng cộng Phơng qn lý tạo trường Đại học Y Ha Nội; Phóng đào tạo nghiên cứu khoa học đà tạo điều kiộn thuận lợi giúp dừ em trinh học Tập vã nghiên cứu đè em có thê hoan khoa luận Etn xin chân thồnh gưi lin cam im đến thày cô giảo môn Kinh tề y tể Dại học Y Hà NỘI đâ trục tiếp giang dạy đóng gop nhùng ỷ kiến quy bau giup đò tạo diet! kicu thuận lựi clkữ em suốt quã trinh học tập vả lãm khóa luận tốt nghi ộp Dạc biệt, em xin chàn thành câm ơn vả bày ló lòng bict ơn sâu sác den PGS TS Phạm Huy Tuân Kiel người dã hướng dần tận tinh, mặc dũ bận rộn với công việc Thầy đỉ danh nhiêu thời gian ĩýn tinh chi báo cung cáp taĩ liêu vã kiên thuc quỹ bâu giúp em thực hiên khóa luận tốt nghiệp Em xin gưị 10] cam nn lớ]: Càc thầy hội dịng báo vệ khoa luận dà dóng góp nhùng nhận xét quý báu dê khớa luận hoan thiện vả giúp em có thêm kinh nghiệm nhùng nghiên cứu khoa học ve sau Ci cùng, em xin bày to lịng biết ưn sâu sác nhầt tới gia đinh thân yêu cung nhũng người bạn dã Ml canh ung hộ vã khuyên klũch em Há NỘI ngà)’ 25 tháng OS nám 202 ỉ Sàth visit Dinh Thúy Hã LỜI CAM DOAN Ktnhgỉrí: - Ban giám hiệu trưimg Dại học Y Hả Nội - Phong quan lý l)âo tạo Dại bọc Trường Dạl học Y Ha Nội - Phòng Dào tạo - Nghiên cứu khoa học - Họp tác quốc tế, Viện đảo tạo V học dự phịng Y te cóng cộng - Hội đồng chầm luận vin tot nghiệp Em ten Dinh Thuv Ha sinh viên tô 34 lớp Y4L - Y tổ công cộng, kboa 2017 - 2021 Em xin cam đoan dãy công trinh nghiên cứu em thục hi*H «s> ■> 13 13 14 2.2.1 Lựa chọn nghiên cữu 16 2.22 Chiến lưực tỉm kiềm tải liêu 17 2.23 Khai thác quan ly dừ liêu 17 CHƯƠNG 3: KẾT QUÁ NGHIÊN cúu 19 3.1 Kct qua tìm kiểm 19 3.2 Đặc điếm nghiên cửu— 20 3.2.1 Độc diem chung cùa nghiên cini 30 3.22 Dộc diem kinh tể cua nghiên cửu: 32 3.3 Tông quan báng chưng clu phi - hiệu qua Empagliflozia sư dung dơn diều tri đái tháo dường type 35 Tơng quan bâng chững chi phí - hiệu qua Empagl iflozin phổi hợp với Metformin dicu tri dãi thào đường type CIIƯƠNG 4: BÀN LUN M ã ãã ãããããã ã ãããããããããããã Mô MMMMMMMaacMMa 37 ••••••••• 40 4.1 Ket qua nghiên cứu _ - 40 4.2 Ưu diêm cua nghiên cửu 42 4.3 Hạn chề cua nghiên cứu 43 TÔNG QUAN TÀI LIỆU 43 KÉTLUẠN _ KIÉNNGHỊ - 45 TÀI LIẸU THAM KHAO- TWM*M«K> *4: I)A\H Mực HĨNH Hình LI Sơ đồ chán đốn đãi tháo dưỡng ợpe - lính 1.2 Sơ đồ lựa chim thuốc phương pháp điều ƠI đải iháơ đường type 11 I lính 3.1 Sơ đồ quy ơinh tun Idem vả sang lọc PRISMA -w ã* CN ôG 19 DANH MC BÂNG Báng 2.1 Từ khóa cho chiến lược tìm Idem 17 Bang 3.1 l>Jc diêm ngliiẽn cứu 21 Bong 3.2 Đặc diêm chung cưa nghiên cúu 30 Bang 3.3 Dặc diêm kinh tế cuacac nghiên cứu 32 Bâng 3.4 Kct qua Từ nghiên cứu dánh giá chi phi- hiỳi qua empagliflozinsừ dụng đon điều Trị dải tháo dường type 35 Bang 3.5 Kct qua lừ tighién cứu đánh giá chi phí- hiộu qua empagliílo/in phỗi hop với metformin diều tn đái tháo đương type -w ã* CN ôG 37 DANH MCTV1ẫT TÁT DM : Dai thao đường T2DNÍ : Dai tlìáu dường type DPP-4 : Chất úc chè dipeptidyl peptidase-4 GLP-I : Chât vận 11111 the glucagon- Giông Peptide-1 SGLT-2 : Chát ửc chê đỏng vộn chuyên natri-glucose FD/\ : Cục Quán lý Thục phàm Dược phàm Hoa Kỳ CEA : Phân tích chi phi- hiợu qua QALY : Tuôi thọ diéu chinh theo chat lượng NMB ; Lọi ích tièntệ rơng ICER : Tý lệ hiệu qua giá tri gia tâng NICE ; Viện Y tề va Chăm SW Xuầt sắc quỏc gia WTP : Ngng sn sng chi a -w ã* CN ôG Tế.V1 TÁT Bui cauh: Ty lệ mác bcnh dải tháo dường type (T2DM) gia tàng nhanh chong tiên khẫp giới đản đến gánh nặng kinh tế cua bệnh đái tháo đường lã lỏn Empagliílỗn la loại thuốc gan đày Cục Quàn lý Thực pbâm Dược phâm Hoa Kỳ (EDA) phê duyột đối vơi diều trị đái tháo dường type (T2DM) vi vỳy viộc cung cấp nhùng bảng chứng đánh giá vẻ chi phi-hiỳu qua cửa Empagliflozin tẩl cần thiết Mục liêu: Tông quan tài liệu náy nhảm inuc dich lóng quan bang chứng vè chi phí • hiệu q cua cmpagliilo/.in sứ dung đon phôi hợp với metformin điều tri đái tháo đường type Phương pháp nghiên cứu: Trên sờ dừ liệu Pdbmed thư viện Cochrane, tiến hãnh tim kiềm, dành giá tài liệu tử nám 2014 dền nảm 2021 vê chi pỉũ hiệu qua cua empagjiflozin đơn trị liệu vả nnpagliflozin phổi hợp metformin điều tri đái tháo dường type Kct qua; l ông cộng 10 nghiên ciru đáp irng tiêu chí cua chùng tơi C ác nghiên cứu empagliflozin có xu hương táng dãn nhũng nám gàn dâv, nhiêu nhẩt nãrn 2020 với nghiên cứu (36.8%) đa sổ dược thực hiên nước Anh (31.6%: 11 6) vã Hoa Kỳ (26.3%; n=5) cỏ lới 16 nglìicn cưu d.ình giã kinh tẻ dựa trẽn mở hmh (84.2%; n 16) vôi liệu inch xuàl chu yếu tu thư nghiệm EMPA-REG OUTCOME (57,9%; n=ll) phân lớn nghiên cứu phân tích từ quan diẽni cua người tra liền (42,1%; n=8) va thống chím sóc sức khoe (31.6%: n*6) Kct qui thu cho thay tới 17 nghiên cửu (89.5%) háo cào ring cmpagliflozin dơn tri hựu vâ empaglillơ/in phồi hợp metformin có hiệu qua ve chi phí so VỚI liệu pháp diều trị khác Kct luận: EmpagliAoãn lâ thuỡc uống diều ưi dái tháo dường type dược FDA phê chuãn đẽ giam nguy tứ vong tim mạch Empagjiglonn hau het cốc nghiên cửu đánh giả kinh tc y tế đcu cỏ chì- phi hiệu qua so với phương ân điều ti I tổt nliất Tữ khóa: tmpaghflozin Chi phi* hiộu quỏ; ỏi thỏo PI’-4i Rờ him nghiên cứu váo nãm 2019 chửng minh ràng empagliflozin *■ SoC la phương phap diều tri hiẻu qua chi phí so với silagliplin + SoC va saxaglipliii + SoC việc quan lý bệnh nhân mắc bệnh T2D vả cờ nguy mảc bênh tim mạch theo quan diêm cùa NHS Vương quồc Anh42 Khi so sánh vói SGLT2Í có hai lighten cưu đêu chi ràng cmpagliflozin có lợi thẻ vẻ net kiệm chi phí so với diềư tq bảng canagliílốn va dapagliflozin Odette s Reifs ruder công kết luận rang, cmpaglillo/m sc chiêm ưu the so VỚI canaghlkv.in có hiệu qua chi 36 phí cao so với dapagliflozin SoC tù gỏc dụ cua nhùng người chi tra tụi Hoa Kỳ va có thê hỗ trự bệnh nhân bic SI* lâm sàng va nguôi quvct định viộc lua chọn phác đô điều tri bệnh đái tháo dường type vả C\T)4Í Có nghiên cứu thực đánh gii kinh tề so sánh empagliílỗn vói GLP-1 có kết qua khác Empagliflozin bô sung điều tri ĐTĐ type có chi phí’ hiệu qua vượt trội so vói Liraglut ide hai nghiên cứu nước Anh ĐanM^ch Tuy nhiên nghiên cửu cua Gorgojo-.Martinez cộng dà chững minh rang mòi tuần mịn lan.empagliflozin 10 mg lioiic 25 mạ khong hiệu qua chi phi so vói seiuagluỉide 0.5 mg I mg dê diều trị bỏnh nhân đái thao đưóng type Tày Ban Nha khống phụ thuộc váo chi số BNÍI cua bệnh nhan thìri diêm ban dằứ Ngoai empaglifloziu 25 mg tnòi tuân lãn duục dự dỗn lã lựa chọn điều trị khơng hièu qua vẻ chi phi từ quan diêm cua người tra tiền chảm sóc sức khoe so vơi semaglutidc I mg de điều tri bệnh nhân tiếu dường loai Anh’1 37 3.3 Tống quan chứng chi phi hiệu qua Empagliílo/.in phối hụp vói Metformin Irong điều trị dái tháo đirửng type Bâng ỉ.s Két qua từ nghiên cứu dánli giá phí- hlfu qua ctnpagJifJozjn phổi hợp vt'ri metformin diều trị dài thảo dirừng type STT TắfRỈâ Mrũldi Rim OS vã cõnj d|nh0Ể Can rhifpSo sánh Điều tri có MIF: Etnpỉgliíĩoỉón * Metỗnmino Sraiglutide’ Metformin 2020 Diéu U| khộng cộ hHF Empỉtbrtoón MeũoaniinO ScnuglutideMetfcemin Odate Rdfsnider V j cộng «ự 55 Ahmed Sàlan vi CỘM Sự Ihrn vj firn tf Uh Ty lệ chièt khiu lỏng ỉ hi phigũ (Ang Ti (hụ (Ang thêm (LYt) só nAtn -iịng điril chinh (QaLYí) 6248 GBP 0.086 0.023 6161 GBP -0,007 -0.033 B ing Anh (£) 3-5%/nim 2020 Etnpiịli íìỗn * Met forminO Sit ỉgliptin ♦ Metformin Đỏ la Mỹ (S) 3%/nfim S131S 0,37 0.19 2021 EmpagLflozm ♦ Met famine Glimepinde "• Metformin Nhân đán tệ TniAf Quốc (CXY.¥) 3.5%'nâm s 1368 (CNY970 3) 0,232 0,317 TWM*M«K> *4: 39 Chi có 3/19 nghiên cứu tim thực hiên phàn tích chi phi hiệu qua cua empagliflozin phơi hợp vói metformin Tất ca đêu két ln empagliílỗn có hiộu qua cao VC phí $0 vời lieu pháp hũ sư dụng phổi hợp với nietíonrin MỘ! nghiên cím đánh giâ kinh te dược chu la pliân tích dầu tiên so sanh giừa empagliflozin vã glimepirkie Trung Quoc trẽn bệnh nhãn mắc bệnh T2D Empaglitloãn - tnetfotmin cung cấp thêm nóm sổng điều chinh theo chất lượng (0317 QALY) giam số lượng biền cồ tim mach vả thân, với chi phi bó sung lả $ 1382 (CNY9703) so VỚI glimepindc metformin Empaghlìư/in la phương pháp điểu tn hiệu qua vẻ chi phi so với glimepứide ap đụng ngưởiìg s 30.290 (CNY212.676)*4 So với sitagliptin empagliílốn có chi phí hiệu qua (ơ ngưởng s 50 000 ! QALY LS) phương pháp điều trị tìm hai vói metformin cho bệnh nhản T2D có hốc khơng có CVD Hoa Kỷ5’ Được thũc khác biẽt lớn chi phí điều tạ empagỉiũozin 25 mg lã mõt Iva chụn diều tri hiêu qua vẽ chi phi Sỡ với scmaglutide 14 mg dường uổng, sư dụng với metformin, dê điều tri bệnh nhân ĐTĐ type Anh Thént lợi ích nháp viện VI suy tim empaghílốn trơ thành phương phap iu tr u the2 -w -ớ? M ôG ãằ* 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Kct qua nghiên cứu Trong 19 nghiên cứu phân tích, 16 nghiên cứu đánh giá chi phí hi thay đòi khung thoi gian lác dộng manh tới gia trị ỈCER Cụ the A Kansal vá cộng 2019 tinh toán ICER giám xnơng khoang gian tăng lừ nãin (£ 10 531 J Q.XI.Y lèn 10 năm (£ 5618 / QALY) đến khung thói gian tổn cua trường hựp sơ (£ 4033 / QALY)?Í Điêu chi lợi ích dãi hạn cua Empagliflozin 10/19 nghiên cúu sư dụng khung thời gian đời người Do đái tháo dường lã bênh tinh, việc sữ dwg thuốc empagliílỗn có thê chi cho chi plu hiợi qua đung nhiêu nám nên khung thời ginn dời người nên dược cán nhảc sứ dụng Xgường chi tra giìra quờc gia có khác biýl láu Khơng có đồng thn ngưỡng sần sàng chi tra cho nãm sống dược diêu chinh theo chát lượng dà đạt WHO đè xuất ngưởng sẫn sàng chi tra lả lần GDP cua đât nước Tuy nhiên, ngưỡng náy chi áp dung trong 19 nghiên cứu bao gồm phạm vi dành giâ 5/19 nghiên cứu âp dụng theo khuy ồn nghi cua Viện Y tổ Quốc gia VC Chất lượng dicu tri (NICE) cỏn lọi cãc nghiên cữu giã dinh Hiên Việt Nam chưa củ ngưỡng sẴn sang chi tra cu thê nên sư dựng khuyến cao từ WHO Tuy nhiên, ngưởng náy dao dwg (từ 50 triệu đồng den 150 triệu đổng) Vi dê dam bao tính đầy đú vã hiệu qua Việt Nam cần sớm triển khai hoan ứiiện nghiên cứu xác dinh ngưởng sản sàng chi trá 42 thu Thộp ỉiộit iciiu sàng đầu rờớ cho mỏ hĩnh: Hầu hết nghiên cứu thu ihũp liệu dâu váo từ thư nghiệm lảm sàng EMPA-REG OUTCOME Nghiên cửu EMPA-REG OUTCOME dược tài trợ bvi Bl vi Eli Lilly, thư nghiêm đảnh giá (ác dụng cứa cmpaghllozin (10 mg hoải 25 mg X I lan / ngáy) sơ vởi giá dược, lieu chuẩn chăm sóc đỗi vớt cảc biên tim mach người trường thành nữc bẻnh đái tháo đường type cỏ nguy biên cổ lim mọch cao vả kiêm sốt dường huyết dược cóng bơ vảo nám 2015ÍJ Nghiên cứu nảy cỏ nhiều ưu diêm như: • Số lưựng đòi tượng tham gia lớn ( N=7034) lại 592 sơ làm sàng 42 quổc gia • Thư nghiệm liên tục da trung tàm, ngẫu nhiên, mú đôi có đối chứng vời gia dược Tại Việt Nam rầi khơ thực hiên nghiên cứu lãm sang tốt Nghiên cữu EMPA-REO OUTCOME nên sư dung làm nguồn dừ lieu đưa váo mỏ hình cho nghicn cữu chi phí hiệu qua t^i thục te Việt Nam Nghiên cữu cũa Kohei Kaku cộng Nhặt Bán 2019 chi trích xuất liệu nhỏm bệnh nhàn châu A cua nghiên cữu EMPA-REG OUTCOME đế han chề sai sổ dỡ khác biệt nhóm sác tộc khác Việt Nam củng nen cân nhốc chi lẩy dừ liêu từ nhóm bènh nhân châu Ả dê lon chề sai sổ 4.2 u'u diem cua nghiên cứu Nghiên cứu náy có ưu diem tính cập nhặt vã bao quát tông hợp nhiều nghiên cứu đánh giá chi phí hiệu qua empagliftozin điều trj đái tháo dường type lừ nhiều quốc gia thề giới, sứ dừ liệu lớn 43 ln cập nhụt the giời lính vực nghiên cửu y khoa Pubmed the Cochrane Library PubMed lũng hợp hun 30 triệu tồi liêu nghiên cửu y học vả sinh dược học tù MEDLINE, tap chí khoa học sống, sách trục tuyển Irẽn toàn the giời The Cochrane Library lã sơ dừ liệu tông hợp cãc nghiên cửu dược vả y lề * ới mức chửng y học thực chứng liêu chuân cao xảy dưng bời tó chức Cochrane, cơng nhản toàn cầu Nghiên cứu sừ dụng phương pháp tơng quan hộ thống, với chiên lược tím kiềm lũ ung khơng bo sót nghiên cứu liêu chí nhãn vào vã loai trừ nghiên cứu phu hụp minh bục 11 nên han che đươc SUI lệch 4.3 Hạn cbể cua nghiên cứu : Mặc dù Pubmcd vã Cochrane Library hai sớ dừ liộu y khoa sinh dược học lởn giói, bên cạnh vân cỏn sơ dừ liệu khác Việc chi um kiến irổn Pubincd vã Cochrane Library thè bo SÓI nghiên cứu lu sơ dù liệu khác I Kill chế thử hai cua dề tài chi lây lìhừng nghiên cứu Viet bâng liếng Anh dơ có the cãc nghiên cửu Viet bảng ngơn ngừ khác đà bl loại khói lịng quan lái li^u 44 KÉT LUẠN Empaglỉílốn thuốc uống điêu trị đái tháo dtròng type nhầt FDA phê chuân đê giam nguy tir vong tim mạch Tơng quan tài liệu chúng minh empaghíloan sư dụng đơn phổi hợp với metformin hiỹu qua VC chi phi so vói phương án diêu trị tốt nhầt (rong điều tri đái tháo dưỡng type Đều lãm làng tuổi ký vọng/ kha sồng côn sổ nim sõng điêu chinh chãi lượng sõng QALV, ICER kha náng chi ira cùa cãc quốc gia nghiên củu Tuy nhiên, cmpagliflozin sứ dụng dim lại cỏ thẻ không phái lả lựa chọn hi ■> Patients With Type Diabetes Diabetes Care 2004;27(L2) 28 74-2880 doi’10 2537 diacare 2’ 12 28-4 19 Koster 1, von Ferber L Ihle p Schubert I Hauner H The cost burden of diabetes mellitus: the evidence from Germany—the CoDiM Studs- Diabctologuj 2006.49(7): 1498-1504 doi:10 1007 sOO 12 5-006-0277-5 20 Dall TM Yang w GiLlespie K et al The Economic Burden of Elevated Blood Ghicose Levels in 2017- Diagnosed and Undiagnosed Diabetes Gestational Diabetes Mellitus and Prediabetes Diabetes Cart 2019.42(9): 16611668 doi:10 2337/dcl8-1226 21 Tom-tal-nghien cuu-ve Ch: phi-y-te true tiep DTD-tai Vieinarn_VN.pdf http- darthaoduong keb wp-eontent uploads 202003 Tom-tat-nghien-cuu-veCh:-ph%C3%AD.y.te.truc.liep.%C4%90THC4%904ai-VữtnamVNpđí 22 CHJ PHÍ TRỰC TIẾP CHO Y T É VÀ NGỒI YTÉ CUA NÕƯỔÌ BỆNH DÂ1TỊIẢO DƯỐNO TẠI KHOA NỘI TIÉT BỆNH VIỆN THANH NHÀN HÀ NỘI NAM 2013 23 SángQTL QUY TRÌNH CHAN DỖN LÃM SẰNG VÀ Dliíu TRỊ DÁI THÁO ỐỪỞNG TYPE :11 24 HD-chan-doan-dieu-tri-DTD-2017.07.19-Approved.pdĩ Accessed May 14, 202 ỉ hĩtp: daithaoduong.kcb.vn up-content uploads 2017 09 HD-chan-doandieu-tri-DTD-2017 07 19 Approved pdf 25 Mannino GC Andreoza F Sesti G Pharmacogenetics of type diabetes mellitus the route toward tailored medicine Diabetes bietab Res Rex 2019.35(3) doi.10 1002 dmrr.3109 26 Bust JB, Wexler DJ Tsapas A, et al 2019 update to Management of hyper glycaemia in type diabetes, 2018 A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) ind the European Association for the study of Diabetes (EASD) Diàbtĩolữgìa 2020.63(2 221 228 do: 10.1007 S00125-01905 039-w 27 Chatterjee s, Khunti K Davies MJ Type diabetes The Lancet 2017 89(10085)2239-2251 doi 10 1016:S0140-6736(17)30058-2 28 Eckstein ML Williams DM O'Neil LK I layes J Stephens JW Bracken RM Physical exercise and non insulin glucose-lowering therapies in the management of Type diabetes meUitus a clinical review Diabet Med 2019*36(3) 349-358 doi https doiorg lO 1111 dme 13865 29 Type diabetes and the medicine of exercise Australian Journal of General Practice, https: WWU’I racgp orgau ajgp 2020 april type-2-diabetes-and-themedicine-of-exercise 30 Blonde L Merilainen M, Karsve V Raskin p Patient directed titration for achieving glycaemic goals using a once-dailv basal insulin analogue an assessment of two different lasting plasma glucose targets • the T1TRATETM stud)’ Diabetes Obes Merab 2009.11(6)623-631 doi hops doi.org 10.1111 j.l 463-13262009.01060.x nrdkn «s> ■> -4: JI Lemieux I Reversing Type Diabetes The Time for Lifestyle Medicine Has Come’ Nutrients 202012(7) đoi 10.3390 nul2071974 32 Cohen R Caravatto pp Correa JL et al Glycemic control after stomach sparing duodenal-jejunal bypass surgery in diabetic patients with low body mass index Surg ObesRelat Dis 2012.8(4) 375-380 doi 10 1016 J ward 2012.01.017 33 Gregg E w Chen H WagenknechtLE et al Association of an Intensive Lifestyle Intervention with Remission of Type Diabetes JAMA 2012:308(23):2489-2496.doi 10 1001 jama 2012.67929 34 Blonde L Dipp s Cadena D Combination Glucose-Lowering Therapy Plans in T2DM Case Based Considerations Adv Ther 2018.35(7):939 965 doi 10 1007/812325-018-0694-0 35 Association AD Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment Standards of Medical Care in Diabetes—2018 D.*a6rrrj Care 2018.41 (Supplement 1).S7 -S8 doi 10.2 337 de 18- SOOS 36 Kansal A Rcifsnidcr OS Proskorov sky I Ct al Cost-effcctrveness analysis of empagliflozin treatment in people with Type diabetes and established cardiovascular disease 111 the EM PA-REG OUTCOME trial DiabetMed 2019.36pe diabetes in China J Camp Eff Res 2021; 10(6):469■ 480 doi'10 2217 cer-2020-0284 55 Z'.innan B Inzucchi SE Lachin JM el al Rationale, design, and baseline chasact eristics of a randomized placebo-control led cardiovascular outcome trial of empagliflozin (EMPA REG o UTCOME™) CđrốiỡVđSC ữỉabeĩõỉ 2014.13 102 doi 10 1186 1475-2840-13-102 -w ã* CN ôG ... nghiên cứu Trong 19 nghiên cứu phân tích, 16 nghiên cứu đánh giá chi phí hi