Đáp ứng của phác đồ TCX trong điều trị ung thư dạ dày giai đoạn muộn tại Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội và một số yếu tố liên quan

Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu: Bước đầu đánh giá đáp ứng điều trị của phác đồ TCX trong điều trị Ung thư dạ dày giai đoạn muộn. Thiết kế nghiên cứu can thiệp không có nhóm đối chứng. 51 bệnh nhân ung thư dạ dày (UTDD) giai đoạn muộn không còn khả năng phẫu thuật triệt căn đến điều trị tại bệnh viện Ung bướu Hà Nội tham gia vào nghiên cứu.

TIÊU HÓA ĐÁP ỨNG CỦA PHÁC ĐỒ TCX TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN NGUYỄN TRỌNG HIẾU1, TRẦN THẮNG2 Hóa trị có vai trò chủ đạo, giúp cải thiện triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn khơng cịn khả phẫu thuật triệt Trong số phác đồ hóa trị, phác đồ Paclitaxel kết hợp nhóm Platinum Capecitabin (TCX) cho thầy đáp ứng điều trị cao tác dụng ngoại ý nhẹ nhàng hơn, phù hợp với thể trạng bệnh nhân giai đoạn muộn, thể trạng suy yếu Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: Bước đầu đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ TCX điều trị Ung thư dày giai đoạn muộn Thiết kế nghiên cứu can thiệp khơng có nhóm đối chứng 51 bệnh nhân ung thư dày (UTDD) giai đoạn muộn khơng cịn khả phẫu thuật triệt đến điều trị bệnh viện Ung bướu Hà Nội tham gia vào nghiên cứu Kết cho thấy, sau chu kỳ điều trị, tỷ lệ đáp ứng quần thể nghiên cứu 51% Bệnh nhân cải thiện đáng kể toàn trạng so với trước điều trị Khơng có mối liên quan tỉ lệ đáp ứng số yếu tố tuổi, giới, toàn trạng trước điều trị, liều điều trị tình trạng di xa Từ khóa: Ung thư dày, giai đoạn muộn, phác đồ TCX, đáp ứng điều trị ABTRACT Chemotherapy plays an important role in the treatment; which significantly provides symptom palliation and prolongs survival in patients with locally advanced unresectable and metastatic gastric cancer Among regimens, Paclitaxel plus Platinum based and Capecitabine (TCX) demonstrated a higher response rate and acceptability side effects It is suitable for later stage patients who retain an adequate performance status The study aims to primary evaluate the efficacy and the toxicity in the treatment for patients with advanced gastric Method: Interventional study not case - controlled Fifty - one patients with locally advanced unresectable and metastatic gastric cancer in Ha Noi Oncology Hospital were enrolled Results after three cycles, overall response rate is 51% Performance status improved significantly after treatment There is no relationship between response rate and some determinants such as: age, sex, PS, dosage, number site of metastasis Keyword: Gastric cancer, advanced stages, TCX regimen, responses rate ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) số bệnh ung thư phổ biến giới UTDD nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư, đặc biệt nước phát triển Theo thống kê Globocan năm 2012, hàng năm giới có khoảng 989,600 ca mắc 738,000 ca tử vong UTDD[1] Tại Việt Nam theo ghi nhận ung thư Hà Nội năm 2011 cho tỉ lệ mắc 23,4/100.000 dân UTDD đứng hàng thứ loại ung thư hai giới[1] Trong điều trị UTDD, phẫu thuật phương pháp điều trị Bệnh nhân UTDD giai đoạn sớm điều trị triệt phẫu thuật Hóa trị đóng vai trị bổ trợ tân bổ trợ trường hợp bệnh nhân giai đoạn phẫu thuật khó phẫu thuật triệt Ở Việt Nam, tỷ lệ bệnh nhân đến giai đoạn muộn, bệnh nhân tái phát, di sau phẫu thuật cịn cao, bên cạnh có tới 2/3 trường hợp phát bệnh giai đoạn muộn, khơng cịn khả phẫu thuật triệt căn[2] Hóa trị giai đoạn có vai trị chủ đạo, giúp cải thiện triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm cho người bệnh Có nhiều nghiên cứu hướng dẫn thực hành lâm sàng giới sử dụng điều trị phác đồ Paclitaxel kết hợp nhóm Platinum Capecitabin (TCX) điều trị cho bệnh nhân, cho kết khả quan điều trị, tính dung nạp phác BS Trưởng Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội BS Bệnh viện K TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 299 TIÊU HÓA đồ tốt hơn, thể số chu kỳ hóa trị bệnh nhân điều trị, tác dụng ngoại ý nhẹ nhàng kiểm soát tốt, phù hợp với thể trạng bệnh nhân giai đoạn muộn, thể trạng suy yếu nhiều[3] Tại Việt Nam nay, nhiều bệnh viện trung tâm ung bướu sử dụng phác đồ DCF phác đồ sử dụng Paclitaxel kết hợp thuốc Platinum Capecitabin (TCX) điều trị bước điều trị UTDD giai đoạn muộn Bệnh viện Ung bướu Hà Nội áp dụng phác đồ TCX điều trị bước UTDD giai đoạn muộn, nhiên chưa có nghiên cứu thức đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ Chúng thực nghiên cứu với mục tiêu: “Bước đầu đánh giá tỷ lệ đáp ứng phác đồ TCX điều trị Ung thư dày giai đoạn muộn bệnh viên Ung bướu Hà Nội yếu tố liên quan” ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu can thiệp lâm sàng khơng đối chứng Cơng thức tính cỡ mẫu n= Z21 - /2  p  (1- p) Trong n: cỡ mẫu - /2 = 1,96, p: Những nghiên cứu hóa trị điều trị ung thư dày giai đoạn muộn gần DCF, EOX, TCX giới cho tỷ lệ đáp ứng từ 0,37 đến 0,41; chúng tơi lấy tỷ lệ p=0,4[4] Chúng tơi dự định chọn 41 BN đủ tiêu chuẩn Đối tượng Bệnh nhân chẩn đoán UTDD giai đoạn muộn khơng cịn khả phẫu thuật triệt chưa điều trị hóa chất Địa điểm thời gian nghiên cứu Địa điểm: Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Thời gian: từ tháng 1/2016 đến hết tháng 6/2018 Phương pháp Bệnh nhân UTDD giai đoạn muộn điều trị hóa chất phác đồ TCX bệnh viện Ung Bướu Hà Nội từ 01/2016 đến hết tháng 6/2018 300 Sau 03 chu kỳ Bệnh nhân bệnh đáp ứng bệnh giữ nguyên: Tiếp tục điều trị bệnh không tiến triển sau chu kỳ điều trị đến đủ 06 chu kỳ điều trị Bệnh tiến triển: Bệnh nhân chuyển phác đồ thể trạng cho phép chuyển điều trị chăm sóc giảm nhẹ Sau kết thúc 06 chu kỳ Bệnh đáp ứng bệnh giữ nguyên: Bệnh nhân theo dõi định kỳ 03 tháng/lần thăm khám lâm sàng xét nghiệm cận lâm sàng siêu âm, Xquang Được thăm khám cận lâm sàng phương pháp chụp CLVT, MRI, xạ hình sau 06 tháng, qua thăm khám bệnh có biểu tiến triển tái phát Bệnh tiến triển: Bệnh nhân chuyển điều trị phác đồ khác thể trạng cho phép điều trị chăm sóc giảm nhẹ Đánh giá đáp ứng với điều trị chia mức độ theo REIST 1.1 Đạo đức nghiên cứu 2 Z: Hệ số tin cậy, giá trị Z1 tương ứng với α=0,05 Bệnh nhân đánh giá đáp ứng hai thời điểm, thời điểm sau kết thúc 03 chu kỳ điều trị thời điểm sau kết thúc chu kỳ điều trị Nghiên cứu tuân thủ đầy đủ nguyên tắc đạo đức nghiên cứu y học Bệnh nhân giải thích kỹ mục đích nghiên cứu trước tự nguyện tham gia nghiên cứu có quyền rút khỏi nghiên cứu thời điểm Thông tin bệnh nhân bảo mật, sử dụng nhằm theo dõi thăm khám bệnh nhân theo phác đồ điều trị KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ tháng 1/2016 đến tháng 6/2018 có tổng cộng 51 bệnh nhân đến điều trị bệnh viện Ung bướu Hà Nội thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn tham gia vào nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân trình bày bảng Bảng Đặc điểm tuổi, giới quần thể nghiên cứu Tuổi Số bệnh nhân Tổng số Nam Nữ n % ≤ 49 13.8% 50 - 59 19 27 52.9% ≥ 60 11 17 33.3% Tổng số 35 16 51 Tỷ lệ 68,6% 31,4% 100% TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM TIÊU HÓA Trong quần thể nghiên cứu, số bệnh nhân nam nhiều gấp đơi số bệnh nhân nữ Nhóm tuổi từ 50-59 chiếm tỷ lệ cao nhất, chiếm 50% quần thể nghiên cứu Bảng Các số lâm sàng trước điều trị Giai đoạn Tồn trạng Mơ bệnh học Đặc điểm Lan rộng Di xa Biệt hóa cao Biệt hóa vừa Biệt hóa TB nhẫn Khác n 28 23 22 27 22 15 % 54.9 45.1 43.1 53 3.9 43.1 29.4 17.7 7.8 Trước điều trị phác đồ TCX, 28 bệnh nhân giai đoạn ung thư lan rộng chỗ 23 bệnh nhân có di xa Chỉ số tồn trạng theo thang điểm ECOG chủ yếu (53,0%) (43,1%), 3,9% có số tồn trạng Đặc điểm mơ bệnh học, tuyến biệt hóa cao chiếm tỷ lệ cao (43,1%), tiếp đến tuyến biệt hóa vừa (29,4%), tuyến biệt hóa chiếm 17,7% Bảng Đánh giá đáp ứng điều trị quần thể nghiên cứu chu kỳ Loại đáp ứng chu kỳ n % n % Hoàn toàn 5.9 10.8 Một phần 23 45.1 25 54.4 Bệnh ổn định 20 39.2 19.6 Bệnh tiến triển 9.8 15.2 Tổng 51 100% 46 100% Tất 51 bệnh nhân điều trị qua chu kỳ theo phác đồ TCX Trong số có 46 bệnh nhân hồn thành chu kỳ điều trị Sau chu kỳ điều trị, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng điều trị phần chiếm tỷ lệ cao (45,1%), giai đoạn bệnh ổn định chiếm tỷ lệ 39,2% 5,9% bệnh nhân đáp ứng hồn tồn Có 9,8% bệnh nhân bệnh tiến triển Tỷ lệ đáp ứng điều trị tương tự bệnh nhân điều trị chu kỳ, 54,4%; 19,6%; 10,8%; 15,2% Biểu đồ Chỉ số toàn trạng qua chu kỳ điều trị TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 301 TIÊU HĨA Tỷ lệ PS ≤ trước điều trị 96,1% Sau chu kỳ điều trị, tỷ lệ giảm chút 92,2% tiếp tục giảm sau chu kỳ 90% xuất bệnh nhân có PS = Tuy nhiên, sau chu kỳ tỷ lệ tăng lên cao 98,0% giảm dần sau chu kỳ Đến chu kỳ tỷ lệ giảm xuống cịn 91,4% Bảng Một số yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị qua chu kỳ Đặc điểm bệnh nhân Có đáp ứng (n) Khơng đáp ứng (n) RR (95% CI) Nữ - Nam 19 16 1.24 (0.50-2.84) 85% 20 16 1.38 (0.81-2.05) Di 10 13 - Tiến triển chỗ 16 12 1.31 (1.02-3.34) Giới Tuổi Liều điều trị Giai đoạn bệnh Tỷ lệ đáp ứng với phác đồ TCX sau chu kỳ nhóm tiến triển chỗ, ban đầu chưa có khả phẫu thuật 1,31 lần nhóm có di tạng khác khác biệt có ý nghĩa thống kê p