Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ Vinorelbine và Gemcitabine trên bệnh nhân cao tuổi ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn tại Bệnh viện 74 Trung ương

Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị, tác dụng không mong muốn của phác đồ Vinorelbine và Gemcitabine trên bệnh nhân cao tuổi ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn và đánh giá thời gian sống thêm.

PHỔI - LỒNG NGỰC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ VINORELBINE VÀ GEMCITABINE TRÊN BỆNH NHÂN CAO TUỔI UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN MUỘN TẠI BỆNH VIỆN 74 TRUNG ƯƠNG ĐẶNG VĂN KHOA1, NGUYỄN VIỆT HÀ2, NGUYỄN THỊ NGA3 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị, tác dụng không mong muốn phác đồ Vinorelbine Gemcitabine bệnh nhân cao tuổi ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn đánh giá thời gian sống thêm Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp lâm sàng không đối chứng Từ tháng 1/2016 đến tháng 10/2017 có 98 bệnh nhân cao tuổi NSCLC giai đoạn IIIB, IV điều trị hóa chất phác đồ Vinorelbine – Gemcitabin bệnh viện 74 Trung ương Kết quả: Độ tuổi trung bình 75.1 ± 7.8 Đáp ứng 75.5%, tỉ lệ đáp ứng 28.6%, đáp ứng hoàn toàn 1%, đáp ứng phần 27.6%, tỷ lệ kiểm sốt bệnh đạt 87.8%, lợi ích lâm sàng 72.6% Thời gian sống thêm trung bình tồn 10.9 ± 0.5 tháng, tỷ lệ sống thêm năm 28.3 % Độc tính hệ tạo huyết chủ yếu mức độ I, độ II: giảm bạch cầu hạt 45.9%, giảm huyết sắc tố 26.5% Độc tính ngồi hệ tạo huyết thường gặp buồn nôn, nôn mức độ I (37.8%), độ II (22.4%), gặp kể đến tăng men gan mức độ nhẹ (7.3%), tiêu chảy mức độ nhẹ (7.3%), dị ứng gặp 2.04% Kết luận: Phác đồ hố trị Vinorelbine-Gemcitabine phác đồ có hiệu an toàn phù hợp với bệnh nhân NSCLC cao tuổi giai đoạn IIIB-IV ABSTRACT Assess the treatment results of Vinorelbine – gemcitabine chemotherapy in elder patients with advanced stage non – small cell lung cancer at National Hospital 74 Objectives: To evaluate treatment results, undesirable effects of late stage non of Vinorelbine-gemcitabine chemotherapy in elder patients with advanced stage non-small cell lung cancer at National Hospital 74 Survival and safety were determined Patients and methods: Single arm intervention From January 2016 to October 2017, we enrolled 98 elder patients with advanced stage non-small cell lung cancer who received Vinorelbine-Gemcitabine chemotherapy at National Hosptal 74 Results: Median of age 75.1 ± 7.8 Symptom response 75.5% The response rate is 28.6%, 1% complete response, partial response 27.6%, the disease control rate reached 87.8% Clinical benefits 72.6% The medium overal survival was 10.9 ± 0.5 months, one-year survival 28.3% Patients tolerated, almost toxicity is grade I and II: neutropenia 45.9%, anemia 26.5%, nausea and vomitting 37.8% in grade I, 22.4% in grade 2, 7.3% liver effects, 7.3% diarrhea, allergy 2.04% All effects are mild and easy to adjust Conclusion: Chemotherapy Vinorelbine-Gemcitabine is effective, safety, appropriate for elder non-small cell lung cancer patients with advanced stage TS BSCKII Giám đốc Bệnh viện 74 Trung Ương BSCKI Trưởng Khoa Ung Bướu-Bệnh viện 74 Trung Ương BS Khoa Ung Bướu -Bệnh viện 74 Trung Ương TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 159 PHỔI - LỒNG NGỰC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi gánh nặng cho bệnh nhân xã hội Ung thư phổi loại ung thư phổ biến có tỷ lệ tử vong cao tồn giới[1][2] Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm 80% trường hợp ung thư phổi, chủ yếu phát giai đoạn muộn Mục đích điều trị giai đoạn giảm thiểu triệu chứng, cải thiện chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm Phương pháp điều trị chủ yếu giai đoạn biện pháp mang tính tồn thân bao gồm hóa trị, điều trị nhắm trúng đích, miễn dịch trị liệu[3,4] Phác đồ điều trị giảm nhẹ lý tưởng có hiệu quả, vơ hại dễ quản lý Phác đồ dựa muối platin coi tiêu chuẩn điều trị bước đa số bệnh nhân NSCLC tiến triển Tuy nhiên, lợi ích kéo dài OS giảm nhẹ triệu chứng khiêm tốn, tác dụng phụ phổ biến Vì tìm kiếm phác đồ thay cải thiện chất lượng sống mà trì hiệu quả, ln nghiên cứu, đăc biệt BN cao tuổi Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng chứng minh phác đồ Vinorelbine - Gemcitabine có hiệu độc kết hợp platin tương ứng Tuy nhiên, nghiên cứu[8] so sánh VG với vinorelbine cộng với carboplatin (VC), hai phác đồ dùng thời gian tuần với tối đa chu kỳ Nghiên cứu cho thấy sống cao tháng độc tính thấp kết hợp vinorelbine gemcitabine Ngồi ra, vinorelbine dạng viên uống có hoạt tương tự vinorelbine truyền tĩnh mạch, loại bỏ khó chịu, căng thẳng, biến chứng tiềm ẩn liên quan đến đường truyền, giúp bệnh nhân tuân thủ điều trị[5,6,7] khẳng định ưu việt phác đồ VG Chính tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị tác dụng không mong muốn phác đồ Vinorelbine Gemcitabine bệnh nhân NSCLC cao tuổi, giai đoạn muộn Đánh giá thời gian sống thêm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 98 bệnh nhân cao tuổi NSCLC giai đoạn IIIB/IV điều trị hóa chất phác đồ Vinorelbine - Gemcitabine từ tháng 1/2016 đến tháng 10/2017 Bệnh viện 74 TW Tiêu chuẩn lựa chọn Tuổi 65 tuổi MBH ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 160 Chẩn đốn giai đoạn IIIB/IV theo IASLC 2009 Chỉ số toàn trạng theo thang điểm ECOG: PS = 0, 1, Khơng có chống định hóa chất Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Các ung thư thứ phát phổi di từ nơi khác đến Bệnh nhân bỏ điều trị khơng phải lý chun mơn Bệnh nhân dị ứng với thành phần thuốc Phương pháp nghiên cứu Can thiệp lâm sàng không đối chứng Các bước tiến hành Bước 1: Lựa chọn đánh giá bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn, loại trừ Bước 2: Điều trị hóa chất Hóa chất Vinorelbine 60 mg/m uống ngày 1, Gemcitabin 1000mg/m pha dung dịch Natriclorua 0,9% truyền tĩnh mạch 30 phút ngày 1,8 Mỗi chu kỳ điều trị cách 21 ngày, bệnh nhân điều trị tối đa 06 đợt hóa chất Đánh giá đáp ứng điều trị sau đợt bệnh nhân có triệu chứng bất thường Điều trị sau kết thúc 06 chu kỳ hóa chất Đáp ứng điều trị bệnh ổn định: tiếp tục điều trị trì với Vinorelbine 60 mg/m2 uống ngày 1, 8, 15 chu kỳ 28 ngày Không đáp ứng: chuyển điều trị phác đồ hóa chất khác TKI, xạ trị Tồn trạng PS 3-4: điều trị triệu chứng Bước 3: Đánh giá kết điều trị Đánh giá đáp ứng theo “Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho u đặc” RECIST Đánh giá lợi ích lâm sàng thuốc Bước 4: Đánh giá tác dụng không mong muốn Đánh giá dựa theo tiêu chuẩn đánh giá phân loại độc tính Tổ chức Y tế giới (WHO) Ghi nhận độc tính trước đợt hóa trị có dấu hiệu lâm sàng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Bước 5: Đánh giá thời gian sống thêm Tuổi trung bình Kết OS, PFS 1, năm Kết sống thêm theo nhóm tuổi PS Kết sống thêm theo giai đoạn bệnh Kết sống thêm theo mô bệnh học Kết sống thêm theo thang điểm ECOG (PS) Tình trạng hút thuốc Sụt cân Xử lý số liệu 75.1 ± 7.8 14 14.3 34 34.7 50 51 Có hút thuốc 79 80.6 Khơng hút thuốc 19 19.4 Có 62 63.3 Khơng 36 36.7 Quản lý, phân tích thơng tin xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0, thời gian sống thêm tính theo phương pháp Kaplan – Meier Nhận xét: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tỉ lệ Nam/Nữ 4.4 /1 Thông tin chung Bảng Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân Giới Số BN Tỷ lệ % Nam 80 81.6 Nữ 18 18.4 Tuổi: Tuổi trung bình 75.1 ± 7.8 tuổi Số BN có hút thuốc chiếm 80.6%, khơng có trường hợp nữ BN có PS = chiếm tỷ lệ cao 51,0% BN sút cân chiếm tỷ lệ 63,3% Đáp ứng điều trị Đáp ứng Bảng Cải thiện triệu chứng Nhận xét: Có 75,5 % bệnh nhân có thuyên giảm triệu chứng năng, có 17,3% hết hẳn triệu chứng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 161 PHỔI - LỒNG NGỰC Đánh giá lâm sàng trước sau 03 chu kỳ, 06 chu kỳ điều trị Bảng Đánh giá lâm sàng trước sau 03 chu kỳ, 06 chu kỳ điều trị Nhận xét: Chỉ số tồn trạng triệu chứng ho, đau, khó thở cải thiện sau điều trị, nhiên có triệu chứng ho đau cải thiện có ý nghĩa 162 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Đáp ứng thực thể Bảng Đáp ứng thực thể Nhận xét: Có 01 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn với điều trị (1.0%) Đáp ứng phần chiếm 27.6 % Tỉ lệ bệnh nhân có bệnh giữ nguyên 59.2 % Tỷ lệ đáp ứng tổng thể : 28.6%; Tỷ lệ kiểm soát bệnh 87.8% Thời gian sống thêm Biểu đồ Thời gian sống thêm Thời gian sống thêm toàn OS: 10.9 ± 0.6 tháng Sống thêm không tiến triển (PFS) 4.5 ± 0.2 tháng Tỷ lệ sống thêm năm 28.3% Biểu đồ 2.Thời gian sống thêm với số yếu tố liên quan Nhận xét: TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 163 PHỔI - LỒNG NGỰC Nhận xét: Thời gian OS theo nhóm mơ bệnh học có khác biệt (cao nhóm UTBM tuyến 11.7 ± 0.6 tháng thấp nhóm UTBMTBL 7.4 ± 0.9 tháng) Thời gian OS theo nhóm giai đoạn bệnh có khác biệt (giai đoạn IIIB: 13.0 ± 1.1 tháng, giai đoạn I: 10.1 ± 0.5 tháng) * Log rank test Tác dụng không mong muốn Tác dụng phụ thuốc hệ tạo huyết Bảng Tác dụng phụ thuốc hệ tạo huyết Độ độc tính Tác dụng phụ hệ tạo huyết BN % BN % BN % BN % BN % Bạch cầu 65 66.3 14 14.3 12 12.2 7.2 0 Huyết sắc tố 72 73.4 7.2 14 14.3 5.1 0 Bạch cầu hạt 53 54.1 12 12.2 18 18.5 8.2 7.2 Tiểu cầu 95 96.9 3.1 0 0 0 Nhận xét: Độc tính hệ tạo huyết chủ yếu giảm mức độ I, II Giảm huyết sắc tố gặp 26.5%, có 5.1% hạ độ III, giảm bạch cầu hạt 45.9%, có 15.3% trường hợp giảm bạch cầu độ hạt độ III IV, có 3.1% trường hợp có giảm tiểu cầu độ I Tác dụng phụ thuốc hệ tạo huyết Bảng Tác dụng phụ thuốc ngồi hệ tạo huyết Độ độc tính Độ Độ Độ Độ Độ n % n % n % n % n % Gan (GOT, GPT) 91 92.8 5.1 2.1 0 0 Thận (Creatinin, Ure) 88 89.8 4.1 6.1 0 0 Nôn, buồn nôn 39 39.8 37 37.8 22 22.4 0 0 Đi 91 92.8 3.1 4.1 0 0 Dị ứng 96 97.9 2.1 0 0 0 Nhận xét: Tỷ lệ buồn nôn nôn thường gặp với độ I chiếm 37.8% độ II 22.4% Có 7.3% tình trạng tăng men gan mức độ nhẹ, 10.2% tăng creatinin máu, 7.2% tiêu chảy, 2.1% mẩn ngứa Các rối loạn mức độ nhẹ, tự hết kiểm soát dễ dàng thuốc BÀN LUẬN Đặc điểm chung bệnh nhân 164 Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi trung bình 75.1 ± 7.8 cao so với nghiên cứu Tan (2005) 71.3 tuổi[8] Về giới, Việt Nam tỷ lệ mắc TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC UTP nam: nữ khoảng 6:1 (năm 1998) cịn 4:1, nghiên cứu chúng tơi 4.4:1 Theo khuyến cáo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ có khoảng 87% UTP nghĩ khói thuốc Nghiên cứu Phan Lê Thắng (2001) tỷ lệ hút thuốc 78.4% Nghiên cứu chúng tôi, số bệnh nhân hút thuốc chiếm tỷ lệ 80.6%, không ghi nhận trường hợp nữ hút thuốc Về đáp ứng triệu chứng Trong nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng 75.5% bệnh nhân có thuyên giảm triệu chứng năng, có 17.3% hết hẳn triệu chứng Các triệu chứng ho, đau ngực giảm nhiều trí khơng cịn, triệu chứng khó thở có giảm từ từ Có 24.7% bệnh nhân có triệu chứng khơng giảm tăng lên, có lẽ chủ yếu trường hợp bệnh nặng, di nhiều nơi Về đáp ứng thực thể sau điều trị Kết cho thấy: Có 1% bệnh nhân đáp ứng hồn tồn; đáp ứng phần chiếm 27.6% Tỉ lệ bệnh nhân có bệnh giữ nguyên 59.2% Tỷ lệ đáp ứng tổng thể: 28.6%; tỷ lệ kiểm soát bệnh đạt 87.8% Theo kết nghiên cứu Tan cộng (2005)[8] đáp ứng hoàn toàn 1.9%; tỷ lệ đáp ứng phần 26.1%, theo nghiên cứu Yamamoto cộng (2006), tỷ lệ đáp ứng 30.9% [10] Thời gian sống thêm Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian sống thêm trung bình 10.9 tháng tỷ lệ sống năm 28.3% Nghiên cứu tác giả Tan (2005) OS 11.5 tháng, tỷ lệ sống năm 48.9%, tác giả Kuboka (2008) OS 8.8 tháng, tỷ lệ sống năm 26.3%, tác giả Yamamoto (2006) OS 8.4 tháng, tỷ lệ sống năm 36.8% Kết nghiên cứu cao nghiên cứu Yamamoto Kuboka có lẽ chúng tơi chọn BN điều trị từ đợt hóa chất trở lên tác giả chọn BN điều trị đợt hóa chất Tuy kết nghiên cứu chúng tơi lại thấp tác giả Tan, giải thích số BN cao tuổi chẩn đốn giai đoạn IV, có KPS < 80 chiếm tỉ lệ cao nên làm ảnh hưởng đến tỉ lệ đáp ứng thời gian sống thêm nhóm BN này[8,10,11] Thời gian sống thêm dài nghiên cứu chúng tơi 24 tháng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Một số tác dụng phụ phác đồ Trong nghiên cứu Tan (2005) cho thấy phác đồ Vinorelbine – Gemcitabine có độc tính thấp giảm bạch cầu độ III, IV gặp 23.4 %, viêm tĩnh mạch nơi tiêm gặp 16%[11] Tỷ lệ hạ bạch cầu hạt theo ghi nhận 50-80% theo nghiên cứu, hạ độ III, IV chiếm tỷ lệ từ 20% – 30%[8,10,11] Trong nghiên cứu chúng tôi, tất bệnh nhân dung nạp tốt, tỷ lệ độc tính hệ tạo huyết chủ yếu gặp mức độ I độ II, độc tính độ III IV chiếm tỉ lệ thấp Trong số độc tính nặng độ III IV, hay gặp độc tính lên dịng bạch cầu (gặp 15.3% trường hợp) Tuy nhiên khơng có bệnh nhân tử vong tác dụng phụ này, hầu hết bệnh nhân hồi phục nhanh tiếp tục điều trị theo chu kỳ Tỷ lệ buồn nôn nôn biến chứng thường gặp với độ I chiếm 37.8 % độ II 22.4 % Nghiên cứu chúng tơi có 7.3% tình trạng tăng men gan mức độ nhẹ, 10.2% tăng creatinin, 7.2% tiêu chảy nhẹ, 2.1% mẩn ngứa Các tác dụng phụ hầu hết mức độ nhẹ vừa, cho thấy độc tính phác đồ hồn tồn chấp nhận KẾT LUẬN Nghiên cứu 98 bệnh nhân NSCLC cao tuổi, giai đoạn muộn IIIB/IV điều trị phác đồ Vinorelbine-Gemcitabin bệnh viện 74 Trung ương khoảng thời gian từ tháng 1/ 2016 đến tháng 10/ 2017, rút số kết luận sau: Tỉ lệ đáp ứng điều trị Đáp ứng 75.5%, tỉ lệ đáp ứng 28.6%, đáp ứng hoàn toàn 1%, đáp ứng phần 27.6%, tỷ lệ kiểm sốt bệnh đạt 87.8%, lợi ích lâm sàng 72.6% Thời gian sống thêm Thời gian sống thêm trung bình tồn 10.9 ± 0.5 tháng, tỷ lệ sống thêm năm 28.3% Tác dụng không mong muốn phác đồ Độc tính hệ tạo huyết chủ yếu mức độ I, độ II: giảm bạch cầu hạt 45.9%, giảm huyết sắc tố 26.5% Độc tính nặng độ III, độ IV gặp với tỉ lệ thấp (hạ bạch cầu hạt độ III 8.2%, độ IV 7.2%) Không gặp hạ tiểu cầu độ II, III, IV Độc tính ngồi hệ tạo huyết thường gặp buồn nôn, nôn mức độ I (37.8%), độ II (22.4%), gặp kể đến tăng men gan mức độ nhẹ (7.3%), tiêu chảy mức độ nhẹ (7.3%), dị ứng gặp 2.04% Các 165 PHỔI - LỒNG NGỰC tác dụng phụ tự ổn định nhanh hồi phục sau điều chỉnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al [homepage on the Internet] GLOBOCAN 2012 Lung cancer incidence and mortality worldwide Available from: http://globocan.iarc.fr Accessed September 15, 2015 Stewart BW, Wild CP World Cancer Report 2014 Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC)-World Health Organization; 2014 Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer Adopted on May 16, 1997 by the American Society of Clinical Oncology J Clin Oncol 1997; 15 (8): 2996-3018 Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship Mayo Clin Proc 2008; 83 (5): 584-594 Findlay M, von Minckwitz G, Wardley A Effective oral chemotherapy for breast cancer: pillars of strength Ann Oncol 2008; 19 (2): 212-222 Liu G, Franssen E, Fitch MI, Warner E Patient preferences for oral versus intravenous palliative chemotherapy J Clin Oncol 1997; 15 (1): 110-115 166 Cassidy J, Douillard JY, Twelves C, et al Pharmacoeconomic analysis of adjuvant oral capecitabine vs intravenous 5-FU/LV in Dukes’ C colon cancer: the X-ACT trial Br J Cancer 2006; 94 (8):1122-1129 Tan EH, Rolski J, Grodzki T, et al Global Lung Oncology Branch trial (GLOB3): final results of a randomised multinational phase III study alternating oral and i.v vinorelbine plus cisplatin versus docetaxel plus cisplatin as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer Ann Oncol 2009; 20 (7):1249-1256 Barlesi, F and J.L Pujol, Combination of chemotherapy without platinum compounds in the treatment of advanced non-small cell lung cancer: a systematic review of phase III trials Lung Cancer, 2005 49(3): p 289-98 10 Yamamoto, N., et al., Randomized phase II study of carboplatin/gemcitabine versus vinorelbine/gemcitabine in patients with advanced nonsmall cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) 0104 Cancer, 2006 107(3): p 599-605 11 Kubota, K., et al., Vinorelbine plus gemcitabine followed by docetaxel versus carboplatin plus paclitaxel in patients with advanced non-smallcell lung cancer: a randomised, open-label, phase III study Lancet Oncol, 2008 9(12): p 1135-42 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... cho thấy độc tính phác đồ hoàn toàn chấp nhận KẾT LUẬN Nghiên cứu 98 bệnh nhân NSCLC cao tuổi, giai đoạn muộn IIIB/IV điều trị phác đồ Vinorelbine- Gemcitabin bệnh viện 74 Trung ương khoảng thời... Gemcitabine bệnh nhân NSCLC cao tuổi, giai đoạn muộn Đánh giá thời gian sống thêm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 98 bệnh nhân cao tuổi NSCLC giai đoạn IIIB/IV điều trị. ..PHỔI - LỒNG NGỰC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi gánh nặng cho bệnh nhân xã hội Ung thư phổi loại ung thư phổ biến có tỷ lệ tử vong cao toàn giới[1][2] Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)