TÀI LIỆU TRẮC NGHIỆM, BÀI GIẢNG PPT CÁC MÔN CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT CÓ TẠI “TÀI LIỆU NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT” ;https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC). DÀNH CHO SINH VIÊN CÁC TRƯỜNG ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC VÀ CÁC NGÀNH KHÁC, GIÚP SINH VIÊN HỆ THỐNG, ÔN TẬP VÀ HỌC TỐT KHI HỌC TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC)
1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN MUỘN BẰNG PHÁC ĐỒ GEMCITABIN & CISPLATIN TẠI BỆNH VIỆN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi bệnh lý ác tính thường gặp toàn giới, nguyên nhân tử vong hàng đầu nam giới nước phát triển phát triển đồng thời có xu hướng ngày gia tăng [1].Theo Globocan 2012 ung thư phổi giới mắc có khoảng 1,825 triệu ca chiếm tỷ lệ 12,9% tổng số ca mắc, có 1,5898 triệu ca tử vong chiếm tỷ lệ 19,4% tổng số ca tử vong Tỷ lệ mắc ung thư phổi cao Bắc Mỹ với tỷ lệ 33,8% tổng số, thấp Tây Trung Phi với tỷ lệ 1,1% 0,8% có 58% nước phát triển Tại Việt Nam theo Globocan 2012, ung thư phổi đứng hàng đầu nam, đứng thứ ba nữ với khoảng 21865 ca mắc chiếm tỉ lệ 17,5%, số ca tử vong 19559 chiếm tỷ lệ 20,6%, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 41,1/100.000 dân, nữ 12,2/100.000 dân Theo ước tính 80-90% tỉ lệ mắc ung thư phổi có mối liên quan với hút thuốc, trung bình năm có triệu người chết ung thư phổi [2] Theo phân loại Tổ chức Y tế giới, UTP chia thành nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm 80-85% [3], [4].Tại thời điểm chẩn đốn, có khoảng 40% bệnh nhân KTBN có di khơng cịn khả phẫu thuật hóa xạ trị đồng thời Khoảng 35% bệnh nhân giai đoạn tiến triển chỗ 80-85% bệnh nhân tái phát sau điều trị, 30-40% bệnh nhân giai đoạn sớm phẫu thuật triệt tái phát [5] Đối với bệnh nhân giai đoạn muộn khơng có chống định hóa tri liệu phương pháp điều trị tối ưu để kiểm soát, giảm nhẹ triệu chứng, cải thiện chất lượng sống kéo dài thời gian sống [5] Một số nghiên cứu ngẫu nhiên từ cuối năm 1980 đến 1990 cho thấy vai trị ưu hóa trị liệu so với chăm sóc triệu chứng, hiệu chưa thực cao nhiều tác dụng phụ [6] Từ năm 1990, hóa trị có Platin cải thiện TGS rõ rệt xang đến thập kỷ sau, xuất thuốc hệ thứ ba: Taxane, Gemcitabine, Vinorelbin với kết hợp với chúng mang lại nhiều lợi ích việc tăng tỷ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân [6] Đã có nhiều thử nghiệm, nghiên cứu báo cáo hiệu phác đồ phối hợp chúng, dù có khác biệt nhỏ phác đồ, nói chung phác đồ hai thuốc với Platin làm kết hợp với thuốc hệ ba gần tương đương thời gian sống xem phác đồ chuẩn cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn Gemcitabine hóa chất thuộc nhóm chống chuyển hóa có hiệu cao điều trị UTP không tế bào nhỏ giai đoạn muộn, với độc tính chấp nhận kết hợp với Cisplatin [7] Có nhiều nghiên cứu tác giả như: Crino 1999, Cardenal 1999, Sanlder 2000…đã chứng minh ưu phác đồ Gemcitabine – Cisplatin điều trị ung ng thư phổi không tế bào nhỏ, lựa chọn điều trị hàng đầu cho nhóm bệnh nhân Châu Âu [7], [8] Tại bệnh viện K, phác đồ sử dung từ nhiều năm có vài nghiên cứu đánh giá hiệu chúng mang lại nhiều hiểu biết kinh nghiệm điều tri, chưa thật đầy đủ với diễn biến phức tạp, phong phú ung thư phổi Vì tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu sau: Đánh giá kết điều trị phác đồ Gemcitabine – Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn Đánh giá tác dụng phụ phác đồ Gemcitabine – Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học: Ung thư phổi bệnh lý ác tính phổ biến vài thập kỷ qua có xu hướng gia tăng nhanh năm gần [1] Tỷ lệ mắc ung thư phổi khác nước có khoảng 15,6% số bệnh nhân sống qua năm sau chẩn đoán bệnh [2] Theo IRAC, ung thư phổi đứng đầu nam từ 18% (1998) tăng đến 30% năm 2002 đứng thứ nữ với 7% (1998) tăng lên 12,6% (2002) toàn toàn giới Năm 2008 theo IJC, ung thư phổi có 1,608 triệu ca mắc chiếm tỷ lệ 12,7% tổng số ca ung thư mắc, nam nhiều nữ với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 34/100.000 dân nữ 13,5/100.000 dân Theo số liệu ghi nhận ung thư giới tỉ lệ mắc ung thư phổi nam giới cao nữ giới, xét riêng yếu tố gây ung thư phổi thuốc nam giới có tỉ lệ hút nghiện cao nữ giới, nhiên năm gần tỉ lệ hút thuốc nam giảm nữ lại có xu hướng gia tăng làm thay đổi tỉ lệ mắc ung thư [2] Trên giới, theo IJC 2008, tỉ lệ mắc ung thư phổi cao vùng Đông Á, Bắc Mỹ Châu Âu đặc biệt vùng Trung Đông số nước Nhật Bản, Singapore, Anh quốc, tỉ lệ thấp phía đơng Châu Phi tỉ lệ mắc nam gấp lần so với nữ Tại số nước giới Nhật Bản theo số liệu ghi nhận Trung tâm ghi nhận UT Hiroshima kết năm từ 1993 đến 2001, UTP có tỉ lệ mắc 40,3/100.000 dân đứng vị trí thứ 4, Nagasaki 43,9/100.000 dân Osaka UTP có tỉ lệ 44,6/100.000 Cịn Trung quốc, giai đoạn 2000 đến 2005 UTP chiếm tỉ lệ cao nam đứng thứ đứng thứ nữ Và riêng Singapore, năm 2002 UT có tỉ lệ mắc cao nam giới ung thư phổi với tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi 55,8/100.000 dân [2] Tại Việt Nam, từ năm 50 kỷ trước, có nhiều nghiên cứu tác giả tìm hiểu tình hình ung thư nói chung ung thư phổi nói riêng, kết nghiên cứu tác giả nhận định ung thư phổi loại hay gặp nam giới Ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 19961999, ung thư phổi có tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi cao nam giới 24,6/100.000 dân, ữ giới ung thư phổi đứng thứ ba sau ung thư vú ung thư dày, đến giai đoạn 2004-2008 tỉ lệ mắc chuẩn ung thư phổi nam tăng 39,9/100.000 dân nữ tỉ lệ đứng thứ ba [2], [3], [9], [10], [11] Tại thành phố Hồ Chí Minh số tỉnh phía Bắc Hải Phịng, Thái Ngun, ung thư phổi đứng đầu nam giới đứng thứ ba, thứ tư thứ hai nữ Ở hai giới, tỉ lệ ung thư phổi bắt đầu tăng nhiều từ độ tuổi 4044, nam tăng nhiều nữ Và Hà Nội, nam giới nhóm tuổi 65-69 có tỉ lệ mắc ung thư phổi lên đến 320/100.000 dân [2] 1.1.2 Các yếu tố nguy cơ: - Thuốc lá: Mối liên quan hút thuốc bệnh ung thư biết vào khoảng năm 1964, báo cáo Surgeon General thuốc sức khỏe cơng bố Có nhiều chứng thuyết phục mối liên quan hút thuốc tăng nguy ung thư phổi, đo hút thuốc có liên quan đến 90% trường hợp UTP yếu tố liên quan bệnh ung thư So với người chưa hút thuốc, người hút thuốc có nguy bị ung thư phổi cao gấp 10-20 lần phụ thuộc vào thói quen thời gian hút.Các tác nhân ung thư khói thuốc tương tác với DNA thúc đẩy đột biến gen tế bào phổi dẫn đến hình thành ung thư Những người hút thuốc cũ có nguy ung thư phổi thấp so với người hiện hút, nguy giảm vòng 2-3 năm đầu sau bỏ thuốc giảm đặn 10 năm sau đó, nguy không đạt đến mức người chưa tùng hút thuốc Bỏ thuốc đem lại lợi ích cho hầu hết người hút thuốc bất chấp tuổi, giới mức độ hút, đặc biệt trung niên nguy giảm tới 90% [3], [10],[12] - Tuổi: Tuổi hay gặp ung thư phổi từ 35-75, hay gặp độ tuổi 55-65 - Giới: Nam hay gặp nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 4/1 [2], [2] - Các yếu tố môi trường: + Do chất thải môi trường, chất thải từ động cơ, xe máy, tơ , chất phóng xạ, arsen, hydrocacbon… + Các yếu tố hóa học: • Khí Radon: người thợ mỏ, người bị phơi nhiễm cao với khí Radon có khả tăng nguy bị UTP [2] • Chất gây UT amiăng, benryllium, ête, hydrocarbon thơm đa vịng, crơm, nickel hợp chất asen vơ - Bệnh lý mãn tính phổi: nốt vơi hóa, sẹo cũ, tổn thương lao, viêm phế quản mạn có dị sản dạng biểu bì - Yếu tố gen UTP: UTPTBN KTBN khác đặc trưng hình thái, phương pháp điều trị tiên lượng Sự khác có liên quan đến khác phân tử kiểu mô bệnh học, gồm gen có ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào Bảng 1.1: Đột biến gen UTPKTBN [64] Biểu Gen ức chế khối u Đột biến Rb (13q14) Đột biến p16/ CDKN2 (9p21) Đột biến p53 (17p13) Mất đoạn 3p Bất thường gen sinh UT Đột biến Kras Biểu mức Her2/neu Biểu mức BCL-2 Khuếch đại Myc Tỉ lệ 15% 60% 50% 50% 30% 25% 25% 10% 1.2 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng Một số bệnh nhân khơng có biểu triệu chứng lâm sàng mà tình cờ chụp X quang phát thấy khối u phổi (5%-10%) Còn lại, đại đa số ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành loại: * Các triệu chứng phát triển chỗ, vùng khối u: - Các khối u trung tâm thường gây ho, ho máu, triệu chứng bít tắc phế quản gây viêm phế quản tắc nghẽn - Các khối u ngoại vi thường không biểu triệu chứng lâm sàng nhỏ - Các triệu chứng khối u xâm lấn vào trung thất: + Đau xâm lấn màng phổi lồng ngực + Khàn tiếng giọng khối u xâm lấn vào dây thần kinh quặt ngược + Nấc, khó thở tổn thương dây thần kinh phế vị dây thần kinh hoành + Khó nuốt u chèn ép xâm lấn thực quản + Phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái - Hội chứng Pancoast - Tobias: đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ (C7) ngực (D1) u xâm lấn đỉnh phổi, phá hủy xương sườn I gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay - Hội chứng Claude-Bernard-Horner: sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, đau vai gáy u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ - Đau tiêu xương sườn ung thư xâm lấn - Tràn dịch màng phổi ác tính * Các hội chứng cận u: - Các hội chứng nội tiết: + Hội chứng tiết hormon chống niệu không phù hợp ADH (SIADH): gây hạ natri huyết thanh, dẫn đến lú lẫn, ngủ lịm hay co giật + Hội chứng tăng tiết ACTH: sút cân, tăng huyết áp, phù, giảm kali huyết, ACTH huyết cao + Tăng calci huyết + Hội chứng tăng sản sinh βHCG: biểu lâm sàng chứng vú to nam giới dậy sớm nữ giới + Tăng sản sinh hormon khác: calcitonin, prolactin, serotonin, insulin - Các hội chứng thần kinh: + Hội chứng Lambert - Eaton (hội chứng nhược giả): viêm đa dây thần kinh dẫn đến nhược cơ, yếu gốc chi mệt mỏi + Bệnh thần kinh cảm giác bán cấp tính 10 - Hội chứng Pierre Marie: to đầu chi, đau nhức phì đại xương khớp - Các hội chứng cận u biểu da: viêm da, dày lớp gai, chai đa sừng hố lịng bàn tay gót chân - Các biểu tim mạch, huyết học: viêm nội tâm mạc, huyết tắc không nhiễm khuẩn, huyết tắc xa, tình trạng máu nhanh đông chiếm 10 15% Số lượng tiểu cầu tăng, tăng sinh sợi huyết 54% trường hợp - Các biểu thận: viêm cầu thận màng hội chứng thận * Các triệu chứng di căn: UTPKTBN di tới vị trí thể phổ biến di não, xương, gan - Đau đầu hội chứng thần kinh tuỳ theo vị trí di não - Đau xương di xương - Đau vùng bụng trên, vàng da, suy kiệt di gan * Các triệu chứng toàn thân: - Chán ăn, gày sút cân triệu chứng phổ biến - Thiếu máu, sốt Tuy nhiên, triệu chứng lâm sàng UTPKTBN thường khơng đặc hiệu nên có ý nghĩa gợi ý cho chẩn đoán [2;3;13;14] 1.2.2 Cận lâm sàng 1.2.2.1 Chẩn đốn hình ảnh - Chụp Xquang phổi thường thẳng - nghiêng Chụp Xquang phổi thường xác định vị trí, kích thước, hình thái tổn thương (u hạch) Phim Xquang thường cho phép phát khối u có kích thước > 2cm - Chụp C.T Scanner + Đối với u nguyên phát: Có thể phát khối u < cm không thấy tổn thương < 0,5 cm + Đối với hạch: Hiệu phát xâm nhập vào hạch CT hệ có độ nhạy 80% - 90% Độ đặc hiệu 63% - 94% tuỳ nghiên phòng chống ung thư Việt Nam, trang – 21 Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Văn Vy, Nguyễn Lam Hoà, Nguyễn Hoài Nga, Nguyễn Thanh Huyền cộng (2005), Kết ghi nhận ung thư quần thể Hải Phòng từ năm 2001 – 2004, Đặc san ung thư học quý III – 2005, Hội phòng chống ung thư Việt Nam, trang 73 – 79 22 Chun SH, Lee JE, Park MH, Kang JH, Gemcitabin plus platinum combination chemotheraphy for elderly patients with advanced non small cell lung cancer: a retrospective analysis, http//www pubmed (abstract) 23 Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng, Bùi Chí Viết cộng (2004), Hố trị ung thư phổi, Ung bướu học nội khoa, Nhà xuất Y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, trang 224 – 232, 467 – 468 24 Nguyễn Vượng, Nguyễn Ngọc Hùng, Lê Trung Thọ (1998), Chẩn đoán tế bào học ung thư phế quản, Đặc san Giải phẫu bệnh Y pháp, trang 1218 25 Võ Văn Xuân (2001), Ung thư phế quản phổi, Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 167 – 178 26 Cojean I, Le Chevalier T (1995), Chemotheraphy of stage IIIB and IV non small cell lung cancer, http://www ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14720348 27 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiƯu ph¸c đồ Paclitaxel + Carboplatin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV t¹i bƯnh viƯn Ung Bướu Hà Nội, Luận văn thạc sĩ chuyên ngành ung thư, Thư viện Đại học Y Hà Nội 28 Nguyễn Lam Hòa, Phạm Thị Thu Hường, Trần Quang Hưng, Nguyễn Đình Giang (2010), Đánh giá kết bước đầu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm ung bướu Hải Phịng từ 2008-2010, Tạp chí ung thư học Việt Nam số 1/2010, trang 287 29 Đặng Thanh Hồng, Vũ Văn Vũ, Nguyễn Thị Minh Khang cộng (2000), Ghi nhận bước đầu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa với Gemzar – Carboplatin Trung tâm ung bướu thành phố Hồ Chí Minh, Tạp chí thơng tin dược số chun đề ung thư tháng 8/2000, trang 146 – 149 30 Nguyễn Chấn Hùng (2012), Tổng quan ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, Tạp chí Lao bệnh phổi số 7,8 tháng 2,4/2012, trang 31 Bïi Quang Huy (2008), Đánh giá hiÖu điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV b»ng ph¸c đồ Gemcitabincisplatin t¹i bƯnh viƯn K”, Luận văn thạc sĩ chun ngành ung thư, Thư viện Đại học Y Hà Nội 32 Nguyễn Hữu Lân, Nguyễn Sơn Lam, Chu Thị Hà (2010), Ung thư phổi bệnh viện Phạm Ngọc Thạch: đặc điểm tuổi, giới tính mơ học, Tạp chí ung thư học Việt Nam số 1/2010, trang 260 33 Trần Mai Phương, Nguyễn Tuyết Mai (2008), Những biến đổi gen kiểm soát chu kỳ tế bào ung thư phổi, Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, trang 66 34 Ngô Thế Quân, Phạm Thị Thái Hà, Nguyễn Chi Lăng, Nguyễn Công Định (2008), Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư phế quản theo phân loại Tổ chức Y tế giới 1999, Tạp chí ung thư học Việt Nam số 1.2008, trang 121 35 Vũ Văn Tần cộng (2000), U phổi nguyên phát, Y học thành phố Hồ Chí Minh số đặc biệt chuyên đề ung bướu học, phụ số (tập 4), trang 253 – 260 36 Nguyễn Duy Thăng, Nguyễn Đình Tùng, Tơn Thất Cầu cộng (2006), Nghiên cứu dịch tễ học mô tả số bệnh ung thư Thừa Thiên Huế giai đoạn 2001 – 2004, Tạp chí y học thực hành, (số 541/2006), Bộ Y tế xuất bản, trang 18 – 32 37 Chun SH, Lee JE, Park MH, Kang JH, Gemcitabin plus platinum combination chemotheraphy for elderly patients with advanced non small cell lung cancer: a retrospective analysis, http//www pubmed (abstract) 38 Cojean I, Le Chevalier T (1995), Chemotheraphy of stage IIIB and IV non small cell lung cancer, http://www ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14720348 39 Dudek AZ, Kumar P, H Thaw SS (2012), Phase II study of biweekly Carboplatin, Gemcitabin and Bevacizumab as first line treatment in patients with stage IIIB/IV NSCLC”, 40 Phan Lê Thắng (2002), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư phổi nguyên phát phẫu thuật bệnh viện K 1999-2001, Luận văn thạc sỹ Y học, Thư viện Đại học Y Hà Nội 41 UICC (1993), Ung thư phổi màng phổi, Ung thư học lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 348 – 360 42 American Cancer Society (2005), Cancer facts and figures - 2004 Atlanta, http://www Cancer.org dowloads 43 Baquiran DC, Gallagher J (2000), Lippincott’s cancer chemotherapy handbook, Lippincott – Philadelphia, NewYork, 165 – 253 44 Belani CP (2002), Chemotheraphy regimens in advanced non non small cell lung cancer: recent randomized trials, http://www ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14720348 45 Chen LK, Liang Y, Yang QY (2012), Triplet platinum based combination sequential chemotheraphy improves survival outcome and quality of life of advanced non small cell lung cancer patients, http://www ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22901137 46 Faye M Johnson, Katherine M.W.Pisters, Non small cell lung cancer, MD Anderson manual of medical oncology, chapter 12, 257 47 Bùi Cơng Tồn (2003), Ung thư phế quản, Thực hành xạ trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội , trang 303 – 314 48 Hoµng Träng Tïng (2006), Đánh giá kết điều trị đa phơng thức ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIB,IIIA bệnh viện K 2002-2006, Luận văn thạc sĩ chuyên ngành ung thư, Thư viện Đại học Y Hà Nội 49 Gadgeel SM, Ramalingam SS, Kalemkerian GP (2012), Treatment of lung cancer, Radiol clin North Am, 2012 Sep; 50(5): 961-74 50 and prevalence, World wide version 1.0, IARC Cancerbase No.5, Lyon, IARC Press, 2002 51 Grigorescu AC, Draghici IN, Nitipir C, Corlan E (2002) Gemcitabin and carboplatin versus cisplatin and vinblastin in advanced non small cell lung cancer: a phase III randomized trial, http://www ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12057861 52 Hainsworth JD, Johnson DH, Hande KR (1989), Chemotheraphy of advanced non small cell lung cancer: a randomized trial of three cisplatin based chemotheraphy regimens, Am J Clin Oncol 1989 Aug; 12(4): 345-9 53 Hotta K, Fujiwara Y, Matsuo K (2012), Recent improvement in the survival of patients with advanced non small cell lung cancer enrolled in phase III trials http//www.Pubmed of first line, systemic chemotheraphy giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y Hà nội đánh giá hiệu điều trị ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn MUộN phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện k Đề CƯƠNG Luận văn thạc sỹ y học Hà nội giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y Hà nội đánh giá hiệu điều trị ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn MUộN phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện k Chuyên ngành : Ung th MÃ số: Đề CƯƠNG Luận văn thạc sü y häc Híng dÉn khoa häc: Hµ néi NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT AJCC: American Joint Committee on Cancer – Uỷ ban phối hợp ung thư hoa kỳ BN: Bệnh nhân CEA: Carino embryonic antigen CT-Scanner: Computer tomography - Chụp cắt lớp vi tính FDG: 2-(18F) Fluoro - 2- Deoxy-D-Glucose IASLC: International association for the study of lung cancer: Hiệp hội quốc tế nghiên cứu ung thư phổi MRI: Magnetic Resonance Imaging - Chụp cộng hưởng từ NSE: Neuron specific enolase ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group - Nhóm ung thư đồng phối hợp phía Tây IRAC: Nhóm nghiên cứu ung thư Quốc tế PET/CT: Positron Emission Tomography/Computer tomography PET: Positron Emission Tomography PG: Gemcitabin & Cisplatin SCC: Squamous cell carcinoma SWOGS: South West Oncology Group Study – Nhóm nghiên cứu ung thư Tây Nam SPECT: Single Photon Emision Computed Tomography – Chụp cắt lớp xạ đơn Photon TBNA: Transbrochial needle aspiration biopsy - Sinh thiết kim nhỏ qua phế quản TTNA: Percutaneous transthorac needle aspiration biopsy - Sinh thiết kim nhỏ qua da thành ngực UTBM: Ung thư biểu mô UTP: Ung thư phổi WHO: World Health Organization - Tổ chức y tế giới BỆNH VIỆN K Bộ mơn UT Phịng KT - TH THƯ TÌM HIỂU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Số hồ sơ: Kính gửi ơng (bà): Địa chỉ: Xin kính chào ơng (bà):và gia đình, chúng tơi quan tâm đến kết điều trị sau thời gian ông (bà) chữa bệnh bệnh viên K Đây thư tìm hiểu kết điều trị bệnh nhằm phục vụ nghiên cứu khoa học để có kết tốt phụ vụ sức khoẻ cộng đồng Chúng tơi mong ơng (bà) gia đình vui lịng cho biết thơng tin sau: (Nếu có xin đánh dấu X vào ô bảng câu hỏi đây) Ơng (bà) nay: Khoẻ mạnh Hay có biểu bệnh Hiện sinh hoạt cá nhân ông (bà) là: Tự phục vụ Hay cần giúp đỡ người khác Tình trạng ơng (bà) nay: Sốt Hạch xương đòn Ho khan Hạch cổ Ho máu Hạch nách Ho đờm Phù mặt cổ ngực Khó thở Nổi mạch máu cổ ngực Đau ngực Nuốt đau, nuốt vướng Đau vai lan cánh tay Đau đầu Dau mỏi xương khớp Khàn tiếng Ngón tay to dùi trống Các biểu khác Nếu bệnh nhân xin chân thành chia buồn gia đình, mong gia đình cho biết số thông tin sau: Thời gian bệnh nhân khoảng: Ngày:………… tháng…………….năm………… Dương lịch Theo gia đình bệnh nhân do: Bệnh phổi Tai nạn Bệnh khác Tình trạng bệnh nhân lúc( bệnh phổi) Khó thở Đau dội ngực, xương Ho máu nhiều Liệt nửa nười tồn thân Nếu có giấy tờ khám chữa bệnh trước mất, Nếu xin gửi kèm thư cho Xin vui lịng bỏ vào phong bì dán tem gửi bưu điện sớm cho theo địa chỉ: Bác sĩ: NGUYỄN THI THU HíếNG - BSCH K 21- KHOA NỘI 2, B.V K- số Quỏn sứ liên lạc theo số ĐT: 0946723968 Xin chân thành cảm ơn: Ngày………… tháng…………… năm…………… (Người trả lời ký ghi rõ họ tên, mối quan hệ với bệnh nhân) Bộ Y Tế Bệnh viện K Mẫu bệnh án nghiên cứu Ung thư phổi tế bào nhỏ I – phần hành 1.1 Họ tên:…………………… Giới (Nam 1, Nữ) Tuổi:……………… ……… 1.2 Số hồ sơ:…………………………Số Nghiên cứu……………………………… ………… 1.3 Địa thường trú Điện thoại: 1.4 Khi cần báo tin cho: Địa chỉ: 1.5 Nơi (lâu nhất) (Thành thị 1, nông thôn 2, vùng núi 3, ven biển 4, vùng khác 5) 1.6 Nghề nghiệp (cán 1, CNV 2, nông dân 3, tự 4) 1.7 Nghề nghiệp độc hại (Không 0, không thường xuyên 1, thường xuyên 2) 1.8 Ngày vào viện 1.9 Ngày viện 1.10 Ngày tử vong – Lâm sàng: Lý vào viện: Triệu chứng lâm sàng Ho kéo dài 1, Đau ngực 2, Khạc đờm (3a: ít, 3b: vừa, 3c: nhiều), Khái huyết 4, Khó thở 5, Mệt mỏi 6, chán ăn 7, Mất ngủ 8, Sốt 9, Sút cân 10 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện (tháng) II – Khám lâm sàng 1.0 Triệu chứng hội chứng hô hấp 1.1 Hội chứng chèn ép TMCT 1.2 Hội chứng tràn dịch màng phổi 1.3 Triệu chứng đau ngực 1.4 Thời gian tồn triệu chứng dài (dưới ba tháng 1, đến sáu tháng 2, sau tháng 3) Tồn thân: Sút cân (khơng 0, có 1) Số kg… /….tháng, Chán ăn (khơng 0, có 1) Mất ngủ (khơng 0, có 1), Sốt (khơng 0, có 1) Các phận khác 3.1 Thần kinh (không 0, có 1, rõ rệt 2) Bệnh thần kinh ngoại vi Dấu hiệu TK khu trú 3.2 Các rối loạn máu: Thiếu máu Tăng bạch cầu Viêm tắc tĩnh mạch 3.3 Hộ chứng cận U (khơng 0, có 1, rõ rệt 2) 3.4 Triệu chứng di xa (không 0, hạch ngoại vi 1, não 2, gan 3, xương 4, tuyến thương thận 5, da 6, nơi nkhác 7) 3.5 Các biến chưng phổi kem theo: Viêm phổi: áp xe phổi: (khơng 0, có 1) 3.6 Các bệnh khác kem theo Tiền sử Bản thân: 1.1 Các thói quen Hút thuốc (không 0, thuốc 1, thuốc lào 2, hai laọi 3, ăn trầu thuốc 4) Số điếu/ngày…… Số năm hút Còn hút 1, bỏ 2, Thời gian - Nghiện rượu (Không 0, rượu 1, bia 2) Thời gian:……… Đã bỏ:… - ăn uống (bình thưong 0, ăn nóng, cháy 1, nhiều mỡ 2, đặc biệt khác 3) - Mức sinh hoạt: (cao 1, trung bình 2, thấp 3, thấp 4) Các bệnh hô hấp mắc Các bệnh khác: Gia đình có ngừơi chết vì: Ung thư phổi (khơng 0, có 1) Quan hệ Ung thư khác (khơng 0, có 1) Quan hệ - Được chuẩn đoán đâu ? Khi ? III – Cận lâm sàng: Chẩn đốn hình ảnh: XQ thường: Phổi trái - Trung tâm 1.1 - Ngoại vi 1.2 Phổi phải - Trung tâm 2.1 - Ngoại vi 2.2 1.2 CT-Scan: Phổi trái - Trung tâm 1.1 Phổi phải - Trung tâm 2.1 - Ngoại vi 1.2 - Ngoại vi 2.2 - Hạch trung thất (một bên 1, hai bên ) 1.3 MRI Siêu âm: Xét nghiệm khác Nội soi phế quản: - Kết (không tháy bất thường thâm nhiếm 1, u sùi 2, chít hẹp 3, xung huyết 4, chảy máu 5, hình ảnh khác 6) Chức hơ hấp: - Thơng khí (bình thường 0, hạn chế 1, tắc nghẽn 2, hổn hợp 3, nặng 4) Mô bệnh học: 3.1.1 Phương pháp lây bệnh phẩm: (dịch phế quản 1, nội soi phế quản 2, ST xyên thành phế quản 3, ST phổi quan thành ngực 4, sinh thiết hạch 5) 3.1.2 Kết tồn trạng: Karnofsky ………… (khơng đổi 0, tăng 1, giảm 2) Công thức máu: Lần Lần Lần Lần Lần Lần Lần Hồng cầu Hb Bạch cầu Tiểu cầu Sinh hóa SGOT SGPT Us máu Creatinine Nơn Nơn Rụng tóc Rụng tóc Rối loạn tiêu hóa RLTH Dị ứng Dị ứng IV Phần chẩn đoán: Giai đoạn: IIIB IV Giải phẫu bệnh: - UTBM tế bào lớn - UTBM tuyến - UTBM vảy V Điều trị:……… đợt VI Đánh giá đáp ứng: Đáp ứng toàn phần 1, Đáp ứng bán phần 2, Bệnh ổn định 3, Bệnh tiến triển MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy .5 1.1.1 Dịch tễ học: 1.1.2 Các yếu tố nguy cơ: .6 1.2 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng .8 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng .10 1.2.3 Chẩn đoán xác định .13 1.3 Chẩn đoán giai đoạn 13 1.4 Các phương pháp điều trị [16] 15 1.4.1 Điều trị theo giai đoạn [13], [16] .18 1.4.2 Điều trị hóa chất giai đoạn muộn .20 1.4.3 Chiến lược điều trị UTPKTBN 22 Ngày hiểu biết người sinh học ung thư ngày tăng lên nhiều đích cho điều trị phát Một biện pháp tác động vào thành phần tyrosin kinase thụ thể yếu tố phát triển biểu bì- EGFR ( Epidermal Growth Fector Receptor) Có nhiều thuốc nghiên cứu giai đoạn thử nghiệm lâm sàng khác Trong có Gefitinib (ZD 1839, Iressa) Erlotinib (OSI 774, Tarceva) nghiên cứu rộng rãi áp dụng thực tiễn điều trị Hai loại nhắm trúng đích cho phép dùng điều trị bước cho UTPKTBN tiến xa 23 1.5 Các thuốc sử dụng nghiên cứu .23 1.5.1 Gemcitabin 23 1.5.2 Cisplatin: 24 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 Gồm 43 BN ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn điều trị hóa chất phác đồ Gemcitabin- Cisplatin Bệnh viện K từ tháng 1/2008 đến tháng 1/2014 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Thu thập thông tin 27 2.3 Các bước tiến hành 27 2.3.1 Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị .27 2.3.2 Sau BN chẩn đoán UTPKTBN có đầy đủ tiêu chuẩn điều trị hoá chất phác đồ “Gemcitabin- Cisplatin”: 28 2.3.3 Đánh giá hiệu điều trị tác dụng phụ 29 2.4 Các tiêu, tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 30 2.5 Phân tích xử lý số liệu 33 + Kiểm định so sánh khác biệt khả sống thêm với số yếu tố liên quan kiểm định Log-rank .33 Chương 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1 kết điều trị 34 3.1.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu: .34 3.1.2 Đáp ứng điều trị 35 3.1.3 Thời gian sống thêm 38 3.2 Tác dụng phụ 39 3.1.1 Tác dụng phụ biểu lâm sàng .39 3.2.2 Tác dụng phụ hệ huyết học 40 3.2.3 Tác dụng phụ chức gan thận 40 3.2.4 Mối liên quan giũa tồn trạng độc tính huyết học 40 Chương 41 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 41 4.1 Một số đặc điểm dịch tễ học .41 4.1.1 Tuổi, giới 41 4.1.2 Địa dư 41 4.1.3 Nghề nghiệp 41 4.2 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 41 4.2.1 Triệu chứng lâm sàng 41 4.2.2 Mô bệnh học 41 4.2.3 Tình trạng di vị trí di 41 4.3 Đáp ứng điều trị 41 4.3.1 Liều chu kỳ điều trị .41 4.3.2 Triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị .41 4.3.3 Đáp ứng đáp ứng thực thể .41 4.3.4 Đáp ứng theo số yếu tố khác: tuổi, giới, tình trạng tồn thân 41 4.4 Thời gian sống thêm 41 4.4.1 Thời gian sống thêm toàn thời gian sống thêm trung bình 41 4.4.2 Thời gian sống thêm theo mô bệnh học 41 4.4.3 Thời gian sống thêm theo đáp ứng 41 4.4.4 Thời gian sống thêm theo toàn trạng bệnh nhân .41 4.6 Tác dụng phụ 41 4.6.1 Độc tính lâm sàng .41 4.6.2 Độc tính hệ tạo huyêt 41 4.6.3 Độc tính chức gan, thân .41 4.6.4 Mối liên quan tồn trạng với độc tính huyết học 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN .42 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Đột biến gen UTPKTBN [64] Bảng 1.2: Phân loại mô bệnh học .12 Bảng 1.3: Đánh giá giai đoạn bệnh 15 Bảng 1.4: Một số thử nghiệm lâm sàng so sánh phác đồ Gemcitabin- Cisplatin với phác đồ khác .22 Bảng 2.1: Đánh giá toàn trạng theo số Kanofsky 30 Bảng 2.2: Phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO .32 Bảng 3.1: Các triệu chứng lâm sàng thường gặp .34 Bảng 3.2: Phân loại mô bệnh học .34 Bảng 3.3: Tình trạng di vị trí di 35 Bảng 3.4: Liều chu kỳ điều trị .35 Bảng 3.5: Đánh giá triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị 36 Bảng 3.6: Đáp ứng đáp ứng thực thể .37 Bảng 3.7: Đáp ứng theo số yếu tố khác 37 Bảng 3.8: Sống thêm theo mô bệnh học .38 Bảng 3.9 : Sống thêm theo đáp ứng thực thể .38 Bảng 3.10: Sống thêm theo tình trạng tồn thân .39 Bảng 3.11 Tác dụng phụ biểu lâm sàng 39 Bảng 3.12: Tác dụng phụ hệ tạo huyết 40 Bảng 3.13: Tác dụng phụ chức gan thận 40 Bảng 3.14: Liên quan toàn trạng độc tính huyết học .40 ... Đánh giá kết điều trị phác đồ Gemcitabine – Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn Đánh giá tác dụng phụ phác đồ Gemcitabine – Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào. .. giai đoạn MUộN phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện k Đề CƯƠNG Luận văn thạc sỹ y học Hà nội giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y Hà nội đánh giá hiệu điều trị ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn. .. quan ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, Tạp chí Lao bệnh phổi số 7,8 tháng 2,4/2012, trang 31 Bïi Quang Huy (2008), Đánh giá hiÖu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV b»ng phác