bài giảng thuốc hạ đường máu

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG KHOA DƯỢC- BỘ MÔN DƯỢC LÝ THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT ĐỐI TƯỢNG: Y3 HPET Ths.BS Phạm Thúy Hằng THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Mục tiêu) Giải thích chế tác dụng, tác dụng insulin Giải thích chế tác dụng, tác dụng nhóm sulfunylurea Giải thích chế tác dụng, tác dụng nhóm nhóm biguanid Giải thích chế tác dụng nhóm tác động hệ incretin ĐÁI THÁO ĐƯỜNG (Khái niệm) • “Đái tháo đường nhóm bệnh lý chuyển hóa, có đặc điểm tăng glucose huyết khiếm khuyết tiết insulin, khiếm khuyết hoạt động insulin, hai Tăng glucose máu mạn tính đái tháo đường gây tổn thương, rối loạn chức hay suy nhiều quan, đặc biệt mắt, thận, thần kinh, tim mạch máu” Hội đái tháo đường Mỹ (ADA- American Diabetes Association) ĐÁI THÁO ĐƯỜNG (Phân loại) • Dựa số lượng mức độ nhạy cảm với insulin:2 nhóm o ĐTĐ typ 1: phụ thuộc insulin (giảm số lượng tế bào β + [insulin] máu thấp o ĐTĐ typ 2: không phụ thuộc insulin (không giảm số lượng tế bào β + [insulin] máu bình thường cao: có rối loạn tiết insulin tế bào β tượng kháng insulin tổ chức ngoại vi) o Ngoài ra: ĐTĐ thai kỳ, khác (K tụy, bẩm sinh) ĐÁI THÁO ĐƯỜNG (Mục tiêu điều trị)  giảm bớt triệu chứng liên quan đến tăng đường huyết (mệt mỏi, đường niệu,…),  ngăn ngừa giảm biến chứng cấp tính mãn tính bệnh tiểu đường THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Phân loại thuốc) *Phân loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường • Dựa theo đường dùng o Insulin o Thuốc hạ glucose máu đường uống THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Phân loại thuốc) *Phân loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường • Dựa theo chế tác dụng o Insulin o Thuốc kích thích tiết insulin: Sulfonylurea, Glinide o Tăng nhạy cảm insulin: biguanid o Ức chế hấp thu glucose ruột: ức chế men alphaglucosidase: acarbose o Tác động hệ incretin: Đồng vận GLP-1 (exanetide), Ức chế DPP- (sitagliptin, saxagliptin,…) THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Cấu trúc Insulin) • • • o o Hormon có tác dụng hạ đường huyết Nguồn gốc: tế bào beta tuyến tụy Cấu trúc: sơ khai (người, lợn, bò) → bỏ nguồn động vật dị ứng tại: bán tổng hợp từ người, nhờ kỹ thuật tái tổ hợp gen thông qua vi khuẩn nấm (E.coli, sacaromyced) o Insulin human: giữ nguyên trình tự acid amin o Insulin analog: thay đổi trình tự acid amin THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Dược động học Insulin) • Uống: bị thủy phân qua đường tiêu hóa • Tiêm: hấp thu qua đường tiêm bắp nhanh tiêm da, tiêm tĩnh mạch (cấp cứu) • Chuyển hóa gan: phản ứng thủy phân dây nối peptid cắt cầu disulfide làm hoạt tính • Thời gian bán thải ngắn nên thường bào chế dạng phối hợp kẽm protamin để trì tác dụng kéo dài • Thải trừ qua nước tiểu THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tác dụng chế tác dụng Insulin) • ổn định nồng độ đường huyết • tế bào người động vật chứa receptor đặc hiệu cho insulin ( glycoprotein) • gắn vào chuỗi α → kích thích tyrosinkinase chuỗi ᵦ → hoạt hóa hệ thống vận chuyển glucose màng tế bào ( glucose transporters = GLUT)→ glucose vào tế bào • tế bào cơ, gan tế bào mỡ • hạ glucose máu insulin nhanh, vài phút sau TTM bị tác dụng insulinase THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Kích thích tuyến tụy tiết insulin: Dẫn xuất sulfunylure ) •      Dược đợng học hấp thu nhanh: đường tiêu hóa gắn protein huyết tương 92- 99% (albumin) chuyển hóa: gan thải trừ: thận glibenclamid thải trừ qua gan→đái tháo đường có chức suy thận yếu THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Kích thích tuyến tụy tiết insulin: Dẫn xuất sulfunylure ) •      Tác dụng không mong muốn Hạ đường huyết Tăng cân Nhìn mờ Rối loạn tiêu hóa: táo bón, buồn nơn, chán ăn Mẩn ngứa THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Kích thích tuyến tụy tiết insulin: khơng phải sulfunylure ) *Glinid: Nateglinid, Repaglinid  Ít dùng lâm sàng hiệu  Tác dụng trực tiếp kênh K+  Hiệu kiểm soát glucose huyết sau ăn THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin: Nhóm biguanid-Metformin) • Tác dụng chế  Tăng nhạy cảm tế bào ngoại vi với insulin  Tăng dung nạp glucose, giảm tân tạo glucose, tăng tổng hợp glycogen gan, hạn chế hấp thu glucose ruột  Ưu điểm: Giảm HbA1c 3% THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin: Nhóm biguanid-Metformin) THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin: Nhóm biguanid-Metformin) •       Dược đợng học: Hấp thu qua đường tiêu hóa, khơng gắn vào protein huyết tương khơng bị chuyển hóa thải trừ chủ yếu qua thận t/2:1,3- 4,5 giờ thời gian tác dụng khoảng 6- 8h THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin: Nhóm biguanid-Metformin) • Tác dụng khơng mong muốn  Tăng acid lactic :nghiêm trọng,  Rối loạn tiêu hóa: Buồn nơn, tiêu chảy, cảm giác ngon miệng  Dị ứng  Tăng nguy thiếu vitamin B12 sử dụng kéo dài THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (ức chế hấp thu glucose ruột: α-Glucosidase Inhibitor) • • • • Acarbose (glucobay) ức chế α-glucosidase, glucoamylase, amaltase ruột Giảm HbA1c 0,5% Giảm tác dụng acarbose : thuốc kháng acid,cholestyramin, số chất hấp phụ mạnh chế phẩm chứa enzym tiêu hóa • Tác dụng không mong muốn: tiêu chảy( không hấp thu glucose ruột, kéo nước) THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) • GLP1 kích thích tiết insulin sau ăn mạnh, ngồi cịn ức chế tiết glucagon, làm chậm tháo rỗng dày, kích thích chép gen glucokinase • Nhóm thuốc đồng vận GLP-1 • Nhóm thuốc ức chế DPP IV THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) Nhóm thuốc đồng vận GLP-1 • Kích thích tiết insulin nồng độ đường máu tăng lên sau ăn, làm giảm đường máu sau ăn Do vậy, gây hạ đường huyết • Ngồi cịn ức chế tế bào alpha tiết glucagon, kích thích giải phóng somastatin, làm chậm tháo rỗng dày, giảm ăn ngon THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) Nhóm thuốc đồng vận GLP-1 • Tác dụng khơng mong muốn - Buồn nôn (15 - 30% ) - Hạ đường máu (khi dùng thuốc kích thích tiết insulin) - Tăng nhịp tim huyết áp • Một số thuốc: Liraglutid, Exatanid THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) • Thuốc ức chế DPP IV Ức chế men dipeptidyldipeptidase 4, adenosinase, enzym có vai trị quan trọng việc xúc tác cho phản ứng thủy phân GLP1, làm kéo dài tác dụng GLP1 • Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) Thuốc ức chế DPP IV • Tác dụng khơng mong muốn - Khó chịu dày, tiêu chảy - Đau đầu - Đau họng THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) • Ưu điểm: giảm glucose hiệu quả, không ảnh hưởng tới cân nặng, giảm béo phì • Giảm HbA1c : 0,8- 1,5% • Rối loạn mỡ máu: tăng triglycerid TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Dược lý- Trường Đại học Y Hà Nội (2014), Dược lý học lâm sàng, NXB Y học Bộ Y tế (2016), Dược lý học, NXB giáo dục Việt Nam Bertram G Katzung and el (2012), Basic and Clinical Pharmacology 12th Edition, the McGraw - Hill Companies Laurence Bruton and el (2011), Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition, The McGraw-Hill Companies.Inc ... thuốc) *Phân loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường • Dựa theo đường dùng o Insulin o Thuốc hạ glucose máu đường uống THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Phân loại thuốc) *Phân loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường. .. hợp glycogen gan, hạn chế hấp thu glucose ruột  Ưu điểm: Giảm HbA1c 3% THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin: Nhóm biguanid-Metformin) THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Tăng nhạy cảm với insulin:... glucokinase • Nhóm thuốc đồng vận GLP-1 • Nhóm thuốc ức chế DPP IV THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT (Nhóm thuốc tác dụng hệ incretin) Nhóm thuốc đồng vận GLP-1 • Kích thích tiết insulin nồng độ đường máu tăng lên