Slide bài giảng thuốc hạ sốt giảm đau chống viêm không steroid

1 THUỐC HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID ThS. Đậu Thùy Dương TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LÝ 2 MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Phân tích được cơ chế tác dụng và 4 tác dụng chính của thuốc chống viêm không steroid (CVKS). 2. Trình bày được đặc điểm tác dụng và chỉ định của các thuốc: aspirin, indomethacin, diclofenac. 3. Trình bày được đặc điểm tác dụng và chỉ định của các thuốc: dẫn xuất oxicam, dẫn xuất acid propionic, paracetamol và thuốc ức chế chọn lọc COX-2. 4. Trình bày được các tác dụng không mong muốn của thuốc CVKS và nêu đúng những nguyên tắc khi sử dụng thuốc CVKS. 3 TÀI LIỆU HỌC TẬP Dược lý học (tập 1), NXB Giáo dục Dược lý học lâm sàng, NXB Y học Tài liệu tham khảo: Dược thư Quốc gia Việt Nam Goodman and Gilman: the pharmacological basis of therapeutics.12th, - McGraw- Hill v.v… 4 Đại cương Viêm là một đáp ứng bảo vệ cơ thể của hệ miễn dịch trước sự tấn công của một tác nhân bên ngoài hoặc của tác nhân bên trong. 2 nhóm thuốc chống viêm: Chống viêm không steroid Chống viêm steroid 5 Đặc điểm chung của CVKS Khác nhau về cấu trúc hóa học. Đều có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm, chống ngưng kết tiểu cầu. Trừ dẫn xuất anilin (paracetamol). Các thuốc khác nhau về hiệu quả và tính an toàn. Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa => hấp thu tốt khi uống. 6 Cơ chế tác dụng Phospholipid màng (tế bào tổn thương) Acid arachidonic Phospholipase A2 Các prostaglandin Cyclooxygenase (COX) Leucotrien Lipooxygenase (LOX) CVKS (-) Glucocorticoid Lipocortin (-) 7 COX-1 (house-keeping enzyme) Enzym cấu tạo, enzym giữ nhà Duy trì hoạt động sinh lý bình thường của tế bào Có mặt ở hầu hết các mô Tham gia sản xuất các PG có tác dụng bảo vệ 8 COX-2 Enzym cảm ứng Thúc đẩy quá trình viêm. Tham gia sản xuất các PG có hại 9 COX-2 (enzym cảm ứng) COX-1 (enzym cấu tạo) Giải phóng acid arachidonic màng tế bào Kích thích sinh lý Kích thích gây viêm -TXA2 (tiểu cầu) - PGI2 (nội mạc, dạ dày, thận) - PGE2 (dạ dày, thận) Các PG gây viêm, sốt, đau Chức năng bảo vệ, “giữ nhà” Thúc đẩy viêm, gây sốt, đau TDKMM Tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm CVKS (-) CVKS (-) 10 4 tác dụng chính của CVKS Tác dụng chống viêm Tác dụng giảm đau Tác dụng hạ sốt Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu [...]... lệ liều chống viêm/ liều giảm đau của các thuốc khác nhau Aspirin và hầu hết thuốc CVKS: ≥ 2 Indomethacin, piroxicam: 1 12 Tác dụng giảm đau Giảm tổng hợp PGF2α Giảm tính cảm thụ của các ngọn dây thần kinh cảm giác với các chất gây đau của phản ứng viêm Tác dụng tốt với các chứng đau do viêm Chỉ tác dụng với các chứng đau nhẹ, khu trú Tác dụng khác với morphin: Không tác dụng với đau nội tạng Không gây... Tỉ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau cao Liều thấp: hạ sốt, giảm đau Liều cao: chống viêm (trên 3g/ngày) Tác dụng trên đường tiêu hóa Tác dụng thải trừ acid uric: Liều thấp (1-2g): giảm thải trừ acid uric (giảm bài xuất ở ống lượn xa) Liều cao (2-5g): tăng thải trừ acid uric (ức chế tái hấp thu ở ống lượn gần) 33 Aspirin Tác dụng trên tiểu cầu và đông máu: Liều thấp (40-325mg/ngày): Ức chế không hồi... tiểu cầu mạnh hơn Giảm tổng hợp prothrombin => Tác dụng chống đông máu 34 Aspirin Chỉ định: Giảm các cơn đau nhẹ và vừa Giảm sốt Chống viêm cấp và mạn (như viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm xương khớp ) Dự phòng thứ phát tắc mạch do ngưng kết tiểu cầu ở người có bệnh lý tim mạch 35 Aspirin Độc tính Giống các thuốc CVKS Hội chứng salicyle: buồn nôn, ù tai, điếc, đau đầu, lú lẫn…... kết tiểu cầu Tiểu cầu không tự tổng hợp protein => không tái tạo được enzym => Aspirin ức chế không hồi phục suốt đời sống tiểu cầu (8-11 ngày) 16 Ứng dụng điều trị của CVKS Giảm đau Hạ sốt Chống viêm Dự phòng nguy cơ tắc mạch do ngưng kết tiểu cầu ở bệnh nhân tim mạch (Aspirin) 17 Tác dụng không mong muốn của thuốc CVKS Các cơ quan chịu ảnh hưởng của CVKS: • Hệ tiêu hóa: dạ dày - ruột, gan • Tiểu cầu:... tính của nhau Thuốc lợi niệu, điều trị tăng huyết áp Thuốc chống đông máu kháng vitamin K Sulfamid hạ đường huyết, diphenylhydantoin Meprobamat, androgen, furosemid 29 Phân loại các thuốc CVKS Theo cấu trúc hóa học Theo dược động học Theo khả năng ức chế enzym COX 30 Các thuốc CVKS Ức chế không chọn lọc 1 2 3 4 5 6 7 8 9 DX acid salicylic DX pyrazolon DX indol DX acid enolic (oxicam) Aspirin Không còn... với morphin: Không tác dụng với đau nội tạng Không gây ngủ Không gây khoan khoái, không gây nghiện 13 Tác dụng hạ sốt CVKS (-) (VK,VR, nấm, độc tố…) COX (Cytokin, interferon, TNFalpha…) Acid arachidonic Chỉ có tác dụng điều trị triệu chứng Chỉ có tác dụng hạ thân nhiệt trên người bị sốt, không có tác dụng trên người bình thường 14 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu Bình thường: Prostacyclin (PGI2) Thành...Tác dụng chống viêm Ức chế tổng hợp chất trung gian hóa học của phản ứng viêm PGE2 và F1α Các cơ chế khác: Ức chế phản ứng kháng nguyên – kháng thể Ức chế di chuyển bạch cầu Làm bền vững màng lysosom => ngăn cản giải phóng các enzym phân giải (lysozym) Đối kháng chất trung gian hóa học của phản ứng viêm 11 Đặc điểm tác dụng chống viêm Tác dụng trên hầu hết các loại viêm, không kể đến nguyên... mạch => Gây dị ứng, cơn hen giả (-) CVKS Chống viêm steroid2 2? 4 TDKMM trên thận Thường gặp ở người bệnh suy tim sung huyết, xơ gan, bệnh thận mạn tính, giảm thể tích tuần hoàn… Ức chế tổng hợp PG ở thận => Giảm lưu lượng máu đến thận, giảm mức lọc cầu thận, giải phóng các renin Hậu quả: Rối loạn thăng bằng nước điện giải: Giữ muối nước, phù, tăng kali máu Viêm thận mô kẽ, hoại tử nhú thận Suy thận... A2 Cân bằng => Không ngưng kết tiểu cầu Tiểu cầu Thromboxan synthetase Co mạch, ngưng kết tiểu cầu Thành mạch tổn thương: Prostacyclin giảm Tiểu cầu tăng tổng hợp Thromboxan A2, tạo giả túc 15 => Ngưng kết tiểu cầu Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu CVKS ức chế thromboxan synthetase => giảm tổng hợp TXA2 của tiểu cầu => ức chế ngưng kết tiểu cầu Tiểu cầu không tự tổng hợp protein => không tái tạo được... thận trọng với người bệnh viêm thận, suy thận, suy gan, có cơ địa dị ứng, tăng huyết áp 6 Khi điều trị kéo dài, cần kiểm tra định kỳ công thức máu, chức năng gan, thận 28 Những nguyên tắc khi sử dụng thuốc CVKS 7 Nếu dùng liều cao tấn công chỉ dùng 5 đến 7 ngày, nhanh chóng tìm được liều thấp nhất có tác dụng điều trị để tránh độc tính của thuốc 8 Chú ý khi dùng phối hợp thuốc: Không phối hợp CVKS với: . viêm, sốt, đau Chức năng bảo vệ, “giữ nhà” Thúc đẩy viêm, gây sốt, đau TDKMM Tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm CVKS (-) CVKS (-) 10 4 tác dụng chính của CVKS Tác dụng chống viêm. ứng viêm. 12 Đặc điểm tác dụng chống viêm Tác dụng trên hầu hết các loại viêm, không kể đến nguyên nhân. Tỉ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau của các thuốc khác nhau. Aspirin và hầu hết thuốc. cương Viêm là một đáp ứng bảo vệ cơ thể của hệ miễn dịch trước sự tấn công của một tác nhân bên ngoài hoặc của tác nhân bên trong. 2 nhóm thuốc chống viêm: Chống viêm không steroid Chống viêm