Bài giảng thuốc điều trị sốt rét

Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, áp dụng lâm sàng và tác dụng không mong muốn của các thuốc điều trị sốt rét nhóm 4-aminoquinoline (cloroquin, quinin), nhóm 8-aminoquinoline (primaquin). 2. Trình bày được tác dụng và áp dụng lâm sàng của artemisinin và các dẫn xuất.

THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT ThS. Đậu Thùy Dương MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, áp dụng lâm sàng và tác dụng không mong muốn của các thuốc điều trị sốt rét nhóm 4-aminoquinoline (cloroquin, quinin), nhóm 8- aminoquinoline (primaquin). 2. Trình bày được tác dụng và áp dụng lâm sàng của artemisinin và các dẫn xuất. BỆNH SỐT RÉT • Là bệnh truyền nhiễm do Plasmodium gây ra. • WHO (2009): 1/4 tỉ người, 900.000 người chết hàng năm • Các loài ký sinh trùng sốt rét (KSTSR) gây bệnh: – Plasmodium falciparum – Plasmodium vivax – Plasmodium malariae – Plasmodium ovale Việt Nam Các nhóm thuốc thường dùng • Diệt thể vô tính trong hồng cầu – Nhóm 4-aminoquinolin (quinin, cloroquin, mefloquin) – Fansidar (sulfadoxin và pyrimethamin) – Artemisinin và dẫn xuất – Halofantrin • Diệt giao bào và thể ngủ (thể ngoại hồng cầu) – Nhóm 8-aminoquinolin (primaquin) Thuốc Thể vô tính trong HC Giao bào Thể ngủ Cloroquin + +/- - Quinin + +/- - Artemisin và dẫn xuất + + - Primaquin - + + Dẫn xuất 4-aminoquinolin • Cloroquin • Quinin 1. CLOROQUIN • Tác dụng: – Ưu điểm so với quinin: • Hiệu lực trên các chủng mạnh hơn • Độc tính ít hơn • Thời gian 1 đợt điều trị ngắn hơn (3 ngày) – Diệt thể vô tính trong hồng cầu của các chủng trừ P.falciparum. – Tác dụng vừa phải với giao bào của các chủng trừ P.falciparum – Không tác dụng trên thể ngủ Cơ chế tác dụng • Trên chuyển hóa Hemoglobin • Trên tổng hợp protein Chuyển hóa Hb của KSTSR • KSTSR: – Nuốt hemoglobin của hồng cầu vật chủ vào không bào thức ăn (pH acid) – Hemoglobin => heme (độc) => hemozoin (ít độc) • Cloroquin: – Ức chế polymerase => tích lũy heme => độc => ly giải KSTSR và hồng cầu. – Tập trung trong không bào thức ăn của KSTSR => tăng pH, giảm giáng hóa Hb => giảm acid amin. Tổng hợp protein của KSTSR Cloroquin: • Gắn chuỗi xoắn kép ADN • Ức chế ADN và ARN polymerase => ức chế tổng hợp protein của KSTSR [...]... tai, RL thị giác Chỉ định Thuốc điều trị thay thế (2nd line drug) • Sốt rét thông thường: Dùng khi thuốc điều trị ưu tiên không còn tác dụng hoặc tái phát trong vòng 14 ngày • Sốt rét ác tính (khi không có artesunat tiêm) • Sốt rét ở phụ nữ có thai: – Sốt rét thông thường do P.falciparum trong 3 tháng đầu – Sốt rét ở phụ nữ có thai khi kháng cloroquin Chống chỉ định • Mẫn cảm với thuốc • Rối loạn thính... triển mặc dù bệnh nhân đã được điều trị và hấp thu một lượng thuốc • Phân loại: – Kháng thuốc tự nhiên • KST kháng trước khi tiếp xúc thuốc • Do biến dị tự nhiên, do di truyền, do kháng chéo – Kháng thuốc mắc phải • Kháng thuốc sau 1 thời gian tiếp xúc với thuốc • Do đột biến NST, do tiếp nhận gen từ ngoài qua plasmid hoặc transposon Nguyên tắc điều trị sốt rét 1 Điều trị sớm • Càng sớm càng tốt, ngay... chứng • Trong vòng 12 giờ (TE), 24 giờ (người lớn) 2 Điều trị cắt cơn kết hợp chống lây lan và tái phát 3 Điều trị đúng thuốc, đủ liều, đủ thời gian 4 Điều trị đặc hiệu kết hợp hỗ trợ và nâng cao thể trạng 5 Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để đánh giá hiệu quả điều trị và tác dụng không mong muốn Phác đồ điều trị Bộ Y tế SR thông thường • Thuốc điều trị ưu tiên (first line): - P.falciparum: Dihydroartemisinin... liều điều trị ít gặp TDKMM • Tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy • Thần kinh: đau đầu, chóng mặt • Dị ứng: Phát ban, ngứa Dùng liều cao, kéo dài gây: • Độc với máu: Tan máu (do thiếu G6PD) • Độc với thị giác, thính giác • Rụng tóc, biến đổi sắc tố da (nhạy cảm ánh sáng, màu xanh đen) • Hạ huyết áp • Co giật Chỉ định • Sốt rét thông thường do P.vivax và P.malariae (thuốc điều trị ưu tiên) • Sốt. .. và chống chỉ định Chỉ định • Sốt rét do P.vivax và P.ovale: – – Chống lây lan và tái phát Phối hợp thuốc diệt thể vô tính trong hồng cầu • Sốt rét do P.falciparum: chống lây lan Chống chỉ định: • Quá mẫn với thuốc • Người có bệnh tủy xương, gan, tiền sử có giảm bạch cầu hạt, thiếu G6PD, methemoglobin reductase • Phụ nữ có thai, trẻ em dưới 3 tuổi KSTSR kháng thuốc • Kháng thuốc là khả năng 1 chủng KST... Primaquin 14 ngày • Thuốc điều trị thay thế (second line): - Quinin 7 ngày + Doxycyclin/ Clindamycin 7 ngày Phác đồ điều trị Bộ Y tế SR ác tính • Artesunat tiêm: – Khi người bệnh tỉnh thì chuyển sang uống Dihydroartemisinin – Piperaquin • Quinin dihydrochlorid: tiêm, truyền tĩnh mạch – Nếu không có Artesunat tiêm – Khi người bệnh tỉnh thì chuyển uống Quinin sulfat + Doxycylin cho đủ liều điều trị hoặc Dihydroartemisinin... Giảm BCHTT, tăng enzym transaminase • Đặt trực tràng: kích thích, gây đau rát, đau bụng, tiêu chảy Chỉ định và chống chỉ định Chỉ định • Sốt rét thông thường do P.falciparum • Sốt rét ác tính: – Lựa chọn số 1 là artesunat tiêm – Hiệu quả và an toàn hơn quinin tiêm • Sốt rét thông thường do P.falciparum ở phụ nữ có thai > 3 tháng • Không dùng dự phòng vì t/2 ngắn Chống chỉ định: Phụ nữ có thai 3 tháng đầu;... thông thường do P.vivax và P.malariae (thuốc điều trị ưu tiên) • Sốt rét thông thường do P.vivax và P.malariae ở phụ nữ có thai trong suốt thời kỳ mang thai • Dự phòng cho người đi vào vùng sốt rét lưu hành • Một số bệnh khác: diệt amip ngoài ruột, một số bệnh tự miễn (viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ) Chống chỉ định • Mẫn cảm với thuốc • Bệnh vẩy nến • Rối loạn chuyển hóa porphyrin • Tiền sử động... nữ có thai 3 tháng đầu; trẻ em dưới 5kg Artemisin-based combination therapy (ACTs) • Việt Nam áp dụng dựa theo hướng dẫn của WHO • Mục đích: – Tăng hiệu quả điều trị – Giảm tình trạng KST kháng thuốc – Dùng ART đơn độc, t/2 ngắn => phối hợp thuốc có t/2 dài hơn • Thế giới: – Artemether-lumefantrin - Artesunat-mefloquin – Artesunat-amodiaquin - Artesunat-fansidar – Dihydroartemisinin-piperaquin • Việt... trong hồng cầu của tất cả các chủng KSTSR – Diệt giao bào trừ P.falciparum – Cơ chế tác dụng: tương tự cloroquin – Nhược điểm so với cloroquin: • Hiệu lực kém hơn • Độc tính cao hơn • Thời gian 1 đợt điều trị dài hơn (7 ngày) Tác dụng không mong muốn • Tiêu hóa: Kích ứng mạnh, buồn nôn, nôn • Tim mạch: giãn mạch, ức chế hoạt động tim => tụt huyết áp (tiêm TM nhanh) • Máu: tan máu (thiếu G6PD), giảm bạch . THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT ThS. Đậu Thùy Dương MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, áp dụng lâm sàng và tác dụng không mong muốn của các thuốc điều trị sốt rét. giác Chỉ định Thuốc điều trị thay thế (2 nd line drug) • Sốt rét thông thường: Dùng khi thuốc điều trị ưu tiên không còn tác dụng hoặc tái phát trong vòng 14 ngày • Sốt rét ác tính (khi. sáng, màu xanh đen) • Hạ huyết áp • Co giật Chỉ định • Sốt rét thông thường do P.vivax và P.malariae (thuốc điều trị ưu tiên) • Sốt rét thông thường do P.vivax và P.malariae ở phụ nữ có thai