Cùng nắm kiến thức trong chương này thông qua việc tìm hiểu các nội dung sau: Định nghĩa và phân loại các yếu tố đông máu, phân tích cơ chế tác dụng từng loại thuốc kháng đông máu đường uống và đường tiêm. Mời các bạn cùng tham khảo!
THUỐC KHÁNG ĐÔNG MÁU Ths.Ds Mạnh Trường Lâm Chuyên ngành Dược lý_dược lâm sàng Đối tượng: Dược liên thông Thời gian: tiết Email: thstruonglam@gmail.com Cell Phone: 0918079623 Mục tiêu Định nghĩa phân loại yếu tố đơng máu Phân tích chế tác dụng loại thuốc kháng đông máu đường uống đường tiêm Cầm máu trình nhiều phản ứng sinh học nhằm hạn chế ngăn cản máu chảy thành mạch tổn thương Giai đoạn cầm máu ban đầu - Co thắt mạch máu - Thành lập nút chặn TC Đông máu huyết tương Tiêu sợi huyết GĐ1 Cầm máu ban đầu CO MẠCH • Ngay sau MM bị tổn thương • Hiện tượng co mạch dài mạnh ĐM, TM lớn • Cơ chế: Phản xạ thần kinh Co thắt chỗ Tiểu cầu tiết serotonin, adrenalin thromboxan A2 • Tạo điều kiện để TC kết dính vào nơi tổn thương • Điều kiện co mạch tốt: thành mạch vững chắc, đàn hồi tốt, không → XH bất thường GĐ1 Cầm máu ban đầu Thành lập nút chặn tiểu cầu Các giai đoạn - Kết dính tiểu cầu - Kích hoạt tiểu cầu • Thay đổi cấu trúc • Phản ứng phóng xuất - Ngưng tập tiểu cầu: (ADP) GPIIb/IIIa - fibrinogen Vai trò: - Cơ chế chủ yếu để cầm máu - Quan trọng đóng kín vết thương xảy thường xun mạch máu nhỏ GĐ1 Cầm máu Thành lập nút chặn tiểu cầu SỢI COLLAGEN FIBRINOGEN GĐ_2 ĐÔNG MÁU HUYẾT TƯƠNG - Bình thường, máu khơng bị đơng: - Thành mạch lành mạnh - Tốc độ lưu thông định - Chất chống đông - Đông máu: tượng thay đổi lý tính từ lỏng sang gel (tạo cục máu), nhờ trình biến đổi protein máu tự xúc tác GĐ_2 ĐÔNG MÁU HUYẾT TƯƠNG CHỈ ĐỊNH CỦA HEPARIN VÀ ENOXAPARIN Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu phẫu thuật phẫu thuật chỉnh hình có nguy vừa cao: mổ thay khớp háng toàn phần khớp gối toàn phần,mổ gãy xương vùng háng Ưu tiên chọn ENOXAPARIN SO SÁNH HEPARIN VÀ ENOXAPARIN Enoxaparin Được bào chế cách khử polyme heparin không phân đoạn tạo chuỗi mucopolysaccharide ngắn (trọng lượng phân tử từ 2000 đến 9000 Dalton, trung bình 4500 Da) Heparin Là hỗn hợp không đồng chuỗi mucopolysaccharide có chiều dài khác (trọng lượng phân tử từ 3.000 đến 30.000 Dalton, TB 15.000 Dalton) SO SÁNH HEPARIN VÀ ENOXAPARIN VỀ DƯỢC ĐỘNG HỌC Heparin SKD Phân bố Chuyển hóa Thải trừ T1/2 Tỉ lệ Xa/IIa Enoxaparin SKD: 29% (TDD) SKD: > 90% (TDD Gắn nhiều protein huyết tương Chủ yếu gan Ít gắn protein huyết tương Chủ yếu gan Thận – 1,5 Thận 3,3-5,3 ƯU ĐIỂM CỦA Enoxaparin SO VỚI Heparin (TLPT CAO) Heparin (TLPT CAO) Nguy giảm tiểu cầu loãng xương cao Enoxaparin (TLPT THẤP) Nguy giảm tiểu cầu loãng xương thấp Thuốc tiêu huyết khối Treptokinase có tác dụng tiêu fibrin làm tan cục máu đơng lòng mạch Thuốc tiêu huyết khối -Liệu pháp tiêu huyết khối phải bắt đầu sớm tốt, sau bắt đầu có triệu chứng LS (6-12 đầu) Chỉ định + SD đường TM đường động mạch vành để điều trị NMCT cấp NL + Tắc động mạch mạn tính, huyết khối mạch võng mạc nhiều bệnh khác có kèm theo tượng nghẽn huyết khối Thuốc tiêu huyết khối Chống định - Chảy máu trong, u não u ổ bụng, THA nặng khơng kiểm sốt được, tai biến MMN, phẫu thuật sọ não hay tủy - Dị ứng với thuốc Liều lượng - Theo đường IV: Truyền 1.500.000 đvqt vòng 60 phút Thuốc tiêu huyết khối Liều lượng -Theo đường động mạch vành: Khởi đầu liều 15.000 - 20.000 đvqt/pha lỗng vào V nhỏ DD pha lỗng thích hợp, tiêm vào động mạch vành bị huyết khối từ 15 giây - phút, trì liều 2.000 - 4.000 đvqt/phút 60 phút Thuốc tiêu huyết khối Chất hoạt hóa plasminogen mơ tái tổ hợp rTPA (với tên gọi Alteplase) có tác dụng chọn lọc fibrin, chuyển plasminogen thành plasmin, làm tan cục huyết khối Thuốc tiêu huyết khối Đây thuốc Hoa Kỳ (cơ quan FDA) ) chấp thuận sử dụng điều trị đột quỵ thiếu máu não cấp vòng kể từ có triệu chứng Thuốc tiêu huyết khối - Hiệu thuốc: thuốc rTPA (Alteplase) làm giảm tàn tật tăng khả phục hồi vận động bệnh nhân sau đột quỵ, muốn có tác dụng phải sử dụng vòng kể từ có triệu chứng đột quỵ, dùng thuốc sớm khả thành công cao - Kết từ nghiên cứu cho thấy, điều trị sớm với thuốc tiêu sợi huyết đầu làm tăng thêm 30% tỷ lệ không bị tàn phế tàn phế mức tối thiểu, 13% bệnh nhân đạt phục hồi chức hoàn toàn gần hoàn toàn sau tháng Thuốc tiêu huyết khối - Tác dụng không mong muốn thuốc: xuất huyết não Tỷ lệ xuất huyết não có triệu chứng 6.4% (1 16 ca) - Cách dùng thuốc: theo khuyến cáo, Alteplase (Actylyse lọ 50mg/50ml) dùng với liều 0.9mg/kg (liều tối đa 90mg), 10% tiêm liền vào tĩnh mạch phút 90% lại truyền TM liên tục Ngoài cần theo dõi bệnh nhân phòng hồi sức, theo dõi chức thần kinh theo dõi HA thường xuyên Nếu xuất đau đầu, tăng HA cấp, buồn nơn, nơn ói ngưng truyền thuốc chụp lại CT scan não cấp cứu ... thường, máu khơng bị đơng: - Thành mạch lành mạnh - Tốc độ lưu thông định - Chất chống đông - Đông máu: tượng thay đổi lý tính từ lỏng sang gel (tạo cục máu) , nhờ trình biến đổi protein máu tự... Tiền men CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU HOẠI TỬ MÔ CÁC YẾU TỐ ĐÔNG MÁU GĐ_3 TIÊU SỢI HUYẾT - Dọn cục máu đông nhỏ li ti lòng mạch, ngăn hình thành huyết khối - Cục máu tan dần nhờ plasmin... protein mạnh, tiền chất plasminogen Điều hòa đông máu Các chất chống đông - Nội sinh: antithrombin III, protein C, protein S - Chất dùng chống đông Một số phương pháp làm máu mau đông - Yếu tố