DƯỢC LÝ METHADONE ThS. BS. Đoàn Trúc Quỳnh Đại học Y Dược TP.HCM

DƯỢC LÝ METHADONE ThS BS Đoàn Trúc Quỳnh Đại học Y Dược TP.HCM Tel: 039.96.82.457 – Email: drtrucquynh@gmail.com Mục tiêu Sau hiểu kiến thức bản, học viên bác sĩ có thê ứng dụng để̉: Giải thích cách đọc test nước tiểu giải thích chế test nước tiểu, biết test nước tiểu nhạy với chất DTP Hiểu khái niệm chất đồng vận, bán đồng vận đối vận → so sánh nguy ngộ độc methadone với CDTP khác Giải thích chế gây tác dụng phụ thường gặp methadone Mơ tả dược động học methadone → giải thích định chia liều cách xử trí nơn ói Giải thích methadone cần 3-5 ngày để đạt nồng độ ổn định máu Mục tiêu (t.t) Giải thích tương tác thuốc qua hệ men gan gây thay đổi nồng độ methadone máu cần thay đổi liều theo lâm sàng khơng dự đốn trước Mơ tả tượng dung nạp methadone → giải thích quy trình khởi liều xử trí bỏ liều Methadone chất dạng thuốc phiện (CDTP - opioid) Tổng hợp < 52,2% BÁN TỔNG HỢP Methadone 85,7% Morphine 78.3% 94,3% Buprenorphine Heroin Codeine Matthew D Krasowski, BMC Emergency Medicine 2009, 9:5 CƠ CHẾ XÉT NGHIỆM NƯỚC TiỂU Khơng có ma túy nước tiểu CHẤT NHUỘMKHÁNG THỂ CHẤT THỬ-MÀNG XỐP CHẤT NHUỘM-KHÁNG THỂ CHẤT THỬ -MÀNG XỐP Có ma túy nước tiểu MA TÚY CHẤT NHUỘMKHÁNG THỂ CHẤT THỬ MÀNG XỐP MA TÚYC NHUỘM-KHÁNG THỂ CHẤT THỬ MÀNG XỐP Phản ứng chéo Que thử có chứa kháng thể để phản ứng morphine, nhiên phản ứng với chất khác (vd.codein) để tạo phức hợp kháng nguyên kháng thể Kháng thể Kháng nguyên khác VD: codeine Chất phản ứng que morphine • Morphine • Heroin • Codeine Loại ma túy Test phân tích nước tiểu THỜI GIAN PHÁT HIỆN Codein Codein Morphine 2-3 ngày Heroin Morphine 6-MAM 2-3 ngày 25-30 phút Các thuốc làm dương tính giả Nhóm Tên Kháng sinh nhóm Quinolon Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin Thuốc giảm đau Meperidine, Fentanyl Thuốc chống dị ứng Diphenhydramine Thuốc ức chế kênh calci Verapamil Thuốc kháng lao Rifampin Thuốc ho Dextromethorphan Chú ý: lúc xảy tượng dương tính giả Dược lý Dược lực học (pharmacodynamics) Dược động học (pharmacokinetics) Thuốc Cơ thể thể thuốc Cơ chế tác động: Bao gồm trình: - Qua thụ thể - Hấp thu - Không thông qua thụ thể - Phân phối - Chuyển hóa - Thải trừ Tác động thông qua thụ thể μ Thụ thể μ thuộc nhóm thụ thể kết hợp với protein G Heroin Taux Plasmique Euphorie Normal Withdrawal 10 15 20 Hours Source : DOLE, V.P et NYSWANDER, M.E., Pharmacological Treatment of Narcotic Addiction (The Eight Nartan B Memorial Award Lecture), NIDA, 1982 Méthadone Taux Plasmique (M) Euphorie Normal Manque 10 15 20 Heures Source : DOLE, V.P et NYSWANDER, M.E., Pharmacological Treatment of Narcotic Addiction (The Eight Nartan B Memorial Award Lecture), NIDA, 1982 THẢI TRỪ METHADONE THỜI GIAN BÁN THẢI (sau nồng độ ổn định/máu) 24-36 h LẦN/NGÀY BIẾN THIÊN NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU % thuốc thể Ngày 100 50 25 12,5 6,25 3,125 Tổng 100 50 25 100 50 12,5 25 6,25 1,5625 3,125 100 12,5 100 50 25 50 100 6,25 12,5 25 50 100 150 175 187,5 193,75 196,875 198,437 39 Dược động học Giai đoạn thải trừ Nồng độ Methadone Nồng độ Methadone Khi bắt đầu điều trị Methadone từ ngày đến ngày 12 24 Thời gian (giờ) 36 48 60 72 Thời gian (ngày) Exchange Supplies – Tools for Harm Reduction “Methadone Briefting; Section 4: Physiology and Pharmacology of methadone” Website → Cần 3-5 ngày để thuốc đạt nồng độ ổn định máu 40 Dược động học Nồng độ Methadone Nồng độ Methadone Giai đoạn thải trừ Thời gian (ngày) 9 10 11 12 13 14 Thời gian (ngày) Exchange Supplies – Tools for Harm Reduction “Methadone Briefting; Section 4: Physiology and Pharmacology of methadone” Website XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA Cơ chế hoạt động Naloxone CHUYỂN HÓA METHADONE CYP 2D6, 1A2 CYP3A4 2B6 EDDP (2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidene) EMDP (2-ethyl-5-methyl-3,3-diphenylpyraline) KHƠNG HOẠT TÍNH TƯƠNG TÁC THUỐC ARV, LAO… 46 Tương tác thuốc Thuốc cảm ứng/ ức chế men gan Những thuốc gây tương tác với methadone Thuốc cảm ứng men gan - ARV: nhóm NNRTI (nevirapine, efavirenz,…) - Kháng lao: Rifampicin - ARV: nhóm PI (ritonavir, lopinavir,…) - Chống động kinh: carbamazepine, phenytoin,… Thuốc ức chế men gan - Kháng nấm: fluconazole, ketoconazole, itraconazole,… - Kháng sinh: nhóm quinolon (ciprofloxacin,…), nhóm macrolide (erythromycin,…) 47 Tương tác thuốc Tương tác tăng tác dụng phụ thuốc khác Thường xảy dùng chung methadone với rượu-bia, thuốc chống trầm cảm, thuốc an thần nhóm benzodiazepine,… Cơ quan chịu ảnh hưởng: thần kinh trung ương, tim mạch, hơ hấp → có khả đe dọa tính mạng Nhóm thuốc Thuốc tương tác Hệ nghiêm trọng Rượu, bia Ethanol Ức chế TK, suy hô hấp Trầm cảm vịng Amitriptyline, imipramine Loạn nhịp tim Nhóm SSRI Fluvoxamine, fluoxetine, paroetine, sertraline,… Loạn nhịp tim, ức chế TK, suy hơ hấp Nhóm IMAO Isocarboxazid, procarbazine,… Đe dọa tính mạng Benzodiazepine Diazepam, bromazepam,… Suy hơ hấp, mê Nhóm macrolide Erythromycin, clarithromycin,… Loạn nhịp tim Nội dung cần đọc trước Hướng dẫn điều trị 3140: • Trang 7-9: o Dược lý lâm sàng methadone • Trang 18: o 2.4 Chia liều • Trang 21: o Xử trí tác dụng khơng mong muốn thường gặp • Trang 22-24: o VII Xử trí vấn đề đặc biệt trình điều trị o Nhiễm độc: o Uống lại methadone sau bỏ điều trị o Nôn sau uống methadone o VIII Điều trị methadone cho số đối tượng đặc biệt o Người nghiện CDTP mang thai cho bú