Tình huốnglâm sàng dược lýmethadone.ThS. BS. Đoàn Trúc Quỳnh Đại học Y Dược TP.HCM

Tình lâm sàng dược lý methadone ThS BS Đồn Trúc Quỳnh Đại học Y Dược TP.HCM Tel: 039.96.82.457 – Email: drtrucquynh@gmail.com Mục tiêu Sau thảo luận tình bài học này, học viên bác sĩ có thể: Giải thích cách đọc test nước tiểu giải thích chế test nước tiểu, biết test nước tiểu nhạy với chất DTP Hiểu khái niệm chất đồng vận, bán đồng vận đối vận → so sánh nguy ngộ độc methadone với CDTP khác Giải thích chế gây tác dụng phụ thường gặp methadone Mô tả dược động học methadone → giải thích định chia liều cách xử trí nơn ói Mục tiêu (t.t) Giải thích methadone cần 3-5 ngày để đạt nồng độ ổn định máu Giải thích tương tác thuốc qua hệ men gan gây thay đổi nồng độ methadone máu cần thay đổi liều theo lâm sàng khơng dự đốn trước Mơ tả tượng dung nạp methadone → giải thích quy trình khởi liều xử trí bỏ liều TH 1: Test nước tiểu (+) Bệnh nhân Dương điều trị methadone giai đoạn trì Hơm kết test nước tiểu dương tính với morphine BN giải thích có tự mua thuốc giảm đau uống để chữa nhức Khi yêu cầu trình thuốc thì BN đưa vỉ thuốc tramadol Cách xử trí anh/chị? Th́c cho phản ứng dương tính với test morphine nước tiểu? A B C D E Methadone Codein Buprenorphine Tramadol Pethidine (DOLARGAN) Methadone chất dạng thuốc phiện (CDTP - opioid) Tổng hợp < 52,2% BÁN TỔNG HỢP Methadone 85,7% Morphine 78.3% 94,3% Buprenorphine Matthew D Krasowski, BMC Emergency Medicine 2009, 9:5 Heroin Codeine CƠ CHẾ XÉT NGHIỆM NƯỚC TiỂU Khơng có chất gây nghiện CHẤT NHUỘMKHÁNG THỂ CDTP-MÀNG XỐP Có chất gây nghiện CDTP CHẤT NHUỘMKHÁNG THỂ CDTP-MÀNG XỐP CHẤT NHUỘM-KHÁNG THỂ -CDTP-MÀNG CDTPC NHUỘM-KHÁNG THỂ CDTPMÀNG XỐP TH : Test nước tiểu (+) Bệnh nhân Hải điều trị methadone giai đoạn trì Hơm kết test nước tiểu dương tính với morphine BN giải thích có tự mua thuốc giảm đau uống để chữa đau đầu Khi yêu cầu trình thuốc thì BN đưa vỉ thuốc Paracetamol Codein.(500/30); bệnh nhân uống viên cách tiếng trước bị thử nước tiểu Cách xử trí anh/chị? TH: Chớng chỉ định naltrexone? BN Minh đến xin điều trị methadone BN từng cai nghiện heroin uống naltrexone nhiều lần không giữ lâu BN uống naltrexone đợt từ khoảng tuần A Từ chối MMT chống định cho BN sử dụng naltrexone B Tư vấn BN ngưng naltrexone để uống methadone C Tư vấn BN chừng tái nghiện heroin quay lại để uống methadone TH: Chống chỉ định naltrexone? (t.t) BN Minh đã vào điều trị methadone từ tháng nay, ổn định BN sắp có việc xa đến nơi khơng có methadone BN đến hỏi thời gian xa dùng naltrexone để thay cho methadone có khơng Anh/Chị trả lời nào? Nếu BN muốn quay trở lại điều trị naltrexone xử trí nào? TH: Bao lâu tăng liều BN An vừa khởi liều methadone ngày hôm qua, với liều tổng cộng ngày 25mg Sáng BN đến phòng khám xin tăng liều methadone chiều qua nhà BN cịn bị vã heroin nhiều A Giữ nguyên liều B Yêu cầu BN ngồi chờ sau liều 25mg để xuất HC cai sẽ tăng thêm 5mg C Khác? HIỆN TƯỢNG DUNG NẠP THUỐC • Khi dùng hàm lượng CDTP liên tục lặp lại → dần tác dụng (đáp ứng dược lý) → cần tăng liều thuốc (để có tác dụng ban đầu ) HIỆN TƯỢNG DUNG NẠP CHÉO • Là dung nạp với chất khác (có tính chất dược lý tương tự) • Có dung nạp chéo khơng hồn tồn CDTP • Sự dung nạp chéo methadone - CDTP dự báo • Hiện tượng dung nạp CDTP nhanh sau ngưng sử dụng thuốc -> đánh giá lại dung nạp bỏ thuốc ngày NGUY CƠ NGỘ ĐỘC METHADONE A B điều trị trì methadone 100mg/ngày, bỏ liều ngày quay lại sở xin uống lại Khi bỏ liều, A khơng dùng CDTP nào, cịn B thì có chích heroin lần 100k mỡi ngày BN có nguy ngộ độc cao uống lại methadone? Giả sử tất yếu tố khác tương đồng A B GIẢI THÍCH QUY TRÌNH KHỞI LIỀU XỬ TRÍ KHI BỆNH NHÂN BỎ LIỀU KHƠNG ĐỔI LIỀU KHỞI LIỀU LẠI Dược động học Giai đoạn thải trừ - Hai giai đoạn thải trừ chính: + GĐ α: giảm đau (kéo dài 8–12 tiếng) + GĐ β: trì ngăn ngừa hội chứng cai (kéo dài 30–60 tiếng) - T1/2 = 24 Nồng độ Methadone → Dùng lần ngày 12 Thời gian (giờ) 24 36 48 60 72 Exchange Supplies – Tools for Harm Reduction “Methadone Briefting; 30 Section 4: Physiology and Pharmacology of methadone” Website THẢI TRỪ METHADONE THỜI GIAN BÁN THẢI (sau nồng độ ổn định/máu) 24-36 h LẦN/NGÀY BIẾN THIÊN NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU Ngày % thuốc thể 100 50 100 25 50 12,5 25 6,25 12,5 3,125 6,25 1,5625 3,125 100 50 25 12,5 6,25 100 50 25 12,5 Tổng 100 50 25 100 50 100 150 175 187,5 193,75 196,875 198,4375 Dược động học Giai đoạn thải trừ Nồng độ Methadone Nồng độ Methadone Khi bắt đầu điều trị Methadone từ ngày đến ngày 12 24 Thời gian (giờ) 36 48 60 72 Thời gian (ngày) Exchange Supplies – Tools for Harm Reduction “Methadone Briefting; Section 4: Physiology and Pharmacology of methadone” Website → Cần 3-5 ngày để thuốc đạt nồng độ ổn định máu 33 TH: Bao lâu tăng liều BN An vừa khởi liều methadone ngày hôm qua, với liều tổng cộng ngày 25mg Sáng BN đến phòng khám xin tăng liều methadone chiều qua nhà BN bị vã heroin nhiều Trấn an BN giữ nguyên liều? Dược động học Nồng độ Methadone Nồng độ Methadone Giai đoạn thải trừ Thời gian (ngày) 9 10 11 12 13 14 Thời gian (ngày) Exchange Supplies – Tools for Harm Reduction “Methadone Briefting; Section 4: Physiology and Pharmacology of methadone” Website 35 XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA XỬ TRÍ CHIA LIỀU DO TĂNG CHUYỂN HĨA