KIỂM NGHIỆM THUỐC KHÍ DUNG

KIỂM NGHIỆM THUỐCKHÍ DUNGTS HàMinh Hiển Dạng bào chế mà trong quá trình sử dụng, hoạt chất đượcphân tán thành những hạt nhỏ trong không khí do thuốcđược nén qua đầu phun bởi một luồng khí đẩy ở áp suất caođể tới vị trí tác dụng Dùng ngoài da, tóc, műi họng, răng miệng hoặc tai, ... Dùng để hít theo đường hô hấp Có tác dụng tại chỗ hoặc tác dụng toàn thânCác dạng thuốc khí dung Dạng hoàn chỉnh Kiểu piston Dùng quả bópTHUỐC KHÍ DUNG Bao gồm thuốc, chai, lọ kín chứa thuốc có gắn đầu phun cùng với van và khíđẩy được nén ở áp suất thích hợp Khi nhấn đầu phun, thuốc sẽ tự động đẩy ra khỏi đầu van Van: không phân liều, nhưng nếu cần thiết thuốc phải gắn van phân liều chính xác Thuốc: thường ở thể lỏng (dung dịch, hỗn dịch, nhű tương) Đồ đựng thuốc Chai, lọ, bình được chế tạo đặc biệt để có thể gắn kết với các bộ phận gồm ốngdẫn thuốc, van, đầu phun và nắp đậy Chế bằng vật liệu thích hợp như thủy tinh, nhựa, kim loại hoặc phối hợp Khí đẩy Nén thuốc qua đầu phun Lượng khí nén đóng trong thuốc phải đảm bảo đủ để đẩy hết liều lượng thuốc Hỗn hợp các loại khí: carbonic, nitơ hoặc hydrocarbon và dẫn chất halogen củahydrocarbon. Hai nhóm sau thường dùng ở dạng khí nén hóa lỏngLưu ý: kiểu đóng thuốc dưới áp lực cao của khí đẩy (thuốc bọt, thuốc lỏng để xoa da,sirô thuốc và mỹ phẩm...)THUỐC KHÍ DUNG DẠNG HOÀN CHỈNH Dạng thuốc khí dung chưa hoàn chỉnh Không nén sẵn khí đẩy như thuốc hoàn chỉnh Gắn van kiểu piston để người dùng tự bơm nén không khíđể đẩy thuốc Khi nhấn, piston hoạt động như van một chiều chỉ cho khíđi vào, sau vài lần ấn áp suất đạt tới mức nhất định, vanmở cho thuốc phun ra Tiếp tục nhấn piston, chu kỳ phát thuốc được lặp lạiTHUỐC KHÍ DUNG KIỂU PISTON Đựng trong đồ đựng riêng Khi dùng thuốc được cho vào một đầu phun có gắnquả bóp (bằng nhựa hoặc cao su) Khi bóp, không khí sẽ nén với áp lực đủ để đẩythuốc ra khỏi đầu phun Đầu phun Có hình dạng khác nhau, tùy trường hợpcho thuốc qua miệng hoặc mũi... Dụng cụ tạo khí dung cho cá nhân hay đượcdùng trong bệnh viện bằng cách nốichung với máy nén khí trị liệu khí dung Thiết bị khác (máy rung động siêu âm, máy dùngđiện thế) tạo ra thuốc khí dung để xông hítTHUỐC KHÍ DUNG DÙNG QUẢ BÓP Đạt yêu cầu chất lượng theo chuyên luận riêng Tiêu chuẩn áp dụng cho thuốc khí dung hoàn chỉnh gồm: Áp suất khínén, cỡ hạt và phân bố cỡ hạt khi phun thuốc, khả năng phân liều củavan, tốc độ phun Đặc tính an toàn: Điểm bắt lửa của thuốc khi phun, khả năng chịu áp lực củabình, độ kín của bao bì Nếu dung môi dùng trong khí dung có chứa ethanol thì phải xây dựng tiêu chuẩnvà phương pháp định lượng hàm lượng ethanol trong thuốc Thuốc thành phẩm phải đáp ứng các tiêu chuẩn chung về nồng độ, hàmlượng hoạt chất,... Thuốc khí dung phải được sản xuất trong điều kiện đảm bảo chất lượng chung vàphù hợp với đường sử dụng thuốc; phải kiểm tra giới hạn vi sinh vật Thuốc sử dụng cho vết thương phải vô khuẩn (Dược điển Việt Nam IV, phụ lục13.6 “Thử giới hạn nhiễm khuẩn”, trang PL258 và phụ lục 13.7 “Thử vô khuẩn”,trang PL266). Chất liệu của đồ đựng thuốc phải lựa chọn đúng quy địnhTHUỐC KHÍ DUNGYÊU CẦU CHẤT LƯỢNG Chế phẩm đặc biệt đóng trong bình có áp suất cao Nhiều phép thử cần thiết để đảm bảo an toàn cho quá trình bảo quản và sửdụng Một số chỉ tiêu kiểm nghiệm về vật lý, hóa học và sinh học như sau Điểm bắt lửa (nhiệt độ bốc cháy) Áp suất khí nén (áp suất hơi) Định tính và định lượng tỷ lệ các khí đẩy Tỷ trọng Độ ẩm Diện tích nền phun (diện tích tiếp xúc của dòng khí dung) Độ chính xác phân liều Khối lượng trung bình của liều thuốc Khối lượng thuốc không kể bì Độ bền của bọt xốp Kích thước tiểu phân Độ kín của đồ đựng (tốc độ rò rỉ thuốc) Chất lượng của van Tốc độ phun thuốc Các phép thử sinh họcTHUỐC KHÍ DUNGCHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Điểm bắt lửa (nhiệt độ bốc cháy)Điểm cháy của hầu hết các khí đẩyĐược xác định bằng dụng cụ chuẩnĐặt thuốc ở 25 oC, sau đó đặt vào dụng cụ thử, chất lỏng trong dụng cụ đượctăng từ từ nhiệt độ đến khi hơi phun ra bốc cháy, nhiệt độ lúc này là điểm bắt lửa Áp suất khí nén (áp suất hơi)Dùng áp kế có đầu phù hợp với van để xác định áp suất dư trong bình Định tính và định lượng tỷ lệ các khí đẩySắc ký khí Tỷ trọngPhương pháp dùng picnomet (DĐVN IV, phụ lục 6.5, trang PL148) Độ ẩmPhương pháp Karl Fischer (DĐVN IV, phụ lục 10.3, trang PL185) hoặcPhương pháp khác được qui định trong DĐVN IV, phụ lục 9.6, trang PL182THUỐC KHÍ DUNGCHỈ TIÊU CHẤT

KIỂM NGHIỆM THUỐC KHÍ DUNG TS Hà Minh Hiển THUỐC KHÍ DUNG  Dạng bào chế mà q trình sử dụng, hoạt chất phân tán thành hạt nhỏ khơng khí thuốc nén qua đầu phun luồng khí đẩy áp suất cao để tới vị trí tác dụng  Dùng ngồi da, tóc, műi - họng, miệng tai,  Dùng để hít theo đường hơ hấp  Có tác dụng chỗ tác dụng toàn thân Các dạng thuốc khí dung  Dạng hồn chỉnh  Kiểu piston  Dùng bóp THUỐC KHÍ DUNG DẠNG HỒN CHỈNH  Bao gồm thuốc, chai, lọ kín chứa thuốc có gắn đầu phun với van khí đẩy nén áp suất thích hợp  Khi nhấn đầu phun, thuốc tự động đẩy khỏi đầu van  Van: không phân liều, cần thiết thuốc phải gắn van phân liều xác  Thuốc: thường thể lỏng (dung dịch, hỗn dịch, nhű tương)  Đồ đựng thuốc  Chai, lọ, bình chế tạo đặc biệt để gắn kết với phận gồm ống dẫn thuốc, van, đầu phun nắp đậy  Chế vật liệu thích hợp thủy tinh, nhựa, kim loại phối hợp  Khí đẩy  Nén thuốc qua đầu phun  Lượng khí nén đóng thuốc phải đảm bảo đủ để đẩy hết liều lượng thuốc  Hỗn hợp loại khí: carbonic, nitơ hydrocarbon dẫn chất halogen hydrocarbon Hai nhóm sau thường dùng dạng khí nén hóa lỏng Lưu ý: kiểu đóng thuốc áp lực cao khí đẩy (thuốc bọt, thuốc lỏng để xoa da, sirơ thuốc mỹ phẩm ) THUỐC KHÍ DUNG KIỂU PISTON  Dạng thuốc khí dung chưa hồn chỉnh  Khơng nén sẵn khí đẩy thuốc hồn chỉnh  Gắn van kiểu piston để người dùng tự bơm nén không khí để đẩy thuốc  Khi nhấn, piston hoạt động van chiều cho khí vào, sau vài lần ấn áp suất đạt tới mức định, van mở cho thuốc phun  Tiếp tục nhấn piston, chu kỳ phát thuốc lặp lại THUỐC KHÍ DUNG DÙNG QUẢ BÓP  Đựng đồ đựng riêng  Khi dùng thuốc cho vào đầu phun có gắn bóp (bằng nhựa cao su)  Khi bóp, khơng khí nén với áp lực đủ để đẩy thuốc khỏi đầu phun  Đầu phun  Có hình dạng khác nhau, tùy trường hợp cho thuốc qua miệng mũi  Dụng cụ tạo khí dung cho cá nhân hay dùng bệnh viện cách nối chung với máy nén khí trị liệu khí dung  Thiết bị khác (máy rung động siêu âm, máy dùng điện thế) tạo thuốc khí dung để xơng hít THUỐC KHÍ DUNG-U CẦU CHẤT LƯỢNG  Đạt yêu cầu chất lượng theo chuyên luận riêng  Tiêu chuẩn áp dụng cho thuốc khí dung hồn chỉnh gồm: Áp suất khí nén, cỡ hạt phân bố cỡ hạt phun thuốc, khả phân liều van, tốc độ phun  Đặc tính an tồn: Điểm bắt lửa thuốc phun, khả chịu áp lực bình, độ kín bao bì  Nếu dung mơi dùng khí dung có chứa ethanol phải xây dựng tiêu chuẩn phương pháp định lượng hàm lượng ethanol thuốc  Thuốc thành phẩm phải đáp ứng tiêu chuẩn chung nồng độ, hàm lượng hoạt chất,  Thuốc khí dung phải sản xuất điều kiện đảm bảo chất lượng chung phù hợp với đường sử dụng thuốc; phải kiểm tra giới hạn vi sinh vật  Thuốc sử dụng cho vết thương phải vô khuẩn (Dược điển Việt Nam IV, phụ lục 13.6 “Thử giới hạn nhiễm khuẩn”, trang PL-258 phụ lục 13.7 “Thử vô khuẩn”, trang PL-266) Chất liệu đồ đựng thuốc phải lựa chọn quy định THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG  Chế phẩm đặc biệt đóng bình có áp suất cao  Nhiều phép thử cần thiết để đảm bảo an tồn cho q trình bảo quản sử dụng  Một số tiêu kiểm nghiệm vật lý, hóa học sinh học sau  Điểm bắt lửa (nhiệt độ bốc cháy)  Áp suất khí nén (áp suất hơi)  Định tính định lượng tỷ lệ khí đẩy  Tỷ trọng  Độ ẩm  Diện tích phun (diện tích tiếp xúc dịng khí dung)  Độ xác phân liều  Khối lượng trung bình liều thuốc  Khối lượng thuốc khơng kể bì  Độ bền bọt xốp  Kích thước tiểu phân  Độ kín đồ đựng (tốc độ rò rỉ thuốc)  Chất lượng van  Tốc độ phun thuốc  Các phép thử sinh học THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG  Điểm bắt lửa (nhiệt độ bốc cháy) Điểm cháy hầu hết khí đẩy Được xác định dụng cụ chuẩn Đặt thuốc -25 oC, sau đặt vào dụng cụ thử, chất lỏng dụng cụ tăng từ từ nhiệt độ đến phun bốc cháy, nhiệt độ lúc điểm bắt lửa  Áp suất khí nén (áp suất hơi) Dùng áp kế có đầu phù hợp với van để xác định áp suất dư bình  Định tính định lượng tỷ lệ khí đẩy Sắc ký khí  Tỷ trọng Phương pháp dùng picnomet (DĐVN IV, phụ lục 6.5, trang PL-148)  Độ ẩm Phương pháp Karl Fischer (DĐVN IV, phụ lục 10.3, trang PL-185) Phương pháp khác qui định DĐVN IV, phụ lục 9.6, trang PL-182 THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Diện tích phun (diện tích tiếp xúc dịng khí dung) Đánh giá, so sánh phun thuốc có đồng lô nguyên liệu khác van lơ khác Có ý nghĩa đặc biệt dùng ngồi Phun thuốc lên băng giấy quay có tẩm chất liệu màu để kiểm tra, so sánh diện tích độ đậm khối lượng tiểu phân phun Độ xác phân liều Theo nguyên tắc: liều thuốc phun vào dung mơi vật liệu có khả hòa tan hay hấp thu dược chất, sau đem định lượng Khối lượng trung bình liều thuốc Cân bình thuốc trước sau phun số liều Hiệu số khối lượng hai lần cân khối lượng thuốc tương ứng với liều thuốc Suy khối lượng trung bình liều thuốc Chỉ cho biết lượng thuốc lần mở van đẩy Lượng thuốc khơng dẫn hồn tồn vào nơi cần tác dụng Dùng dụng cụ hô hấp nhân tạo để xác định liều thuốc hấp thu bệnh nhân THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Khối lượng thuốc khơng kể bì Xác định q trình đóng thuốc với bình chứa cân bì sẵn Thành phẩm: kiểm tra cách mở bình thuốc, loại bỏ hết thuốc khí đẩy Hiệu số khối lượng cân bình lúc chưa mở bao bì bình thuốc sau mở khối lượng thuốc khơng kể bì Độ bền bọt xốp Nhớt kế quay Đo thời gian nhúng sâu vật nặng vào khối bọt Thời gian để que thử rơi khỏi khối bọt THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Kích thước tiểu phân Kính hiển vi, máy đếm cho dạng thuốc thuốc bột, hỗn dịch, … Áp dụng phân tích kích thước tiểu phân thuốc khí dung Kính hiển vi, máy đếm: khơng xác định trạng thái phân tán ban đầu tiểu phân thuốc phun khỏi bình có tập hợp lại tiểu phân phân tích trạng thái tĩnh Dụng cụ phân tích kích thước tiểu phân theo tầng va chạm (cascade impactor) thích hợp dùng cho việc đánh giá kích thước khí động học (aerodynamic size) tiểu phân thuốc khí dung THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Kích thước tiểu phân Lượng thuốc đĩa định lượng UV-Vis, sắc ký thích hợp Sự phân bố khối lượng thuốc hàm số đường kính khí động học tiểu phân, tính từ đường chuẩn cho đĩa Đường chuẩn cho đĩa lập từ thuốc khí dung đơn phân tán điều kiện chuẩn để biết cỡ kích thước tiểu phân gom đĩa Dụng cụ thường phân tích tiểu phân thuốc khí dung từ 0,1 m đến 30 m THUỐC KHÍ DUNG-CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Độ kín đồ đựng (tốc độ rị rỉ thuốc) Điều kiện áp suất cao, khí đẩy ra, làm giảm khối lượng thuốc Thử nghiệm với mẫu 12 bình, đặt điều kiện qui định 36 Xác định giảm khối lượng thuốc giờ, suy phân xuất giảm năm Yêu cầu Mức rò rỉ giới hạn nhỏ 3,5%/năm Khơng có bình vượt qua 5%/năm Thay phương pháp trên, tiến hành đơn giản hơn: dụng cụ đo khí rị rỉ (eudiometer) Chất lượng van Được nhận xét qua tổng hợp kết khả phân liều, độ mịn hạt, tốc độ phân thuốc,… Tốc độ phun thuốc Lấy bình, phun thuốc giây 25 1oC, tư bình đứng Cân bình, xác định lượng thuốc phát giây Các phép thử sinh học Định lượng sinh học, đánh giá hiệu lực điều trị, xác định độ độc tiến hành chế phẩm thuốc thông thường ... thuốc mỹ phẩm ) THUỐC KHÍ DUNG KIỂU PISTON  Dạng thuốc khí dung chưa hồn chỉnh  Khơng nén sẵn khí đẩy thuốc hồn chỉnh  Gắn van kiểu piston để người dùng tự bơm nén khơng khí để đẩy thuốc  Khi... tiểu phân thuốc khí dung từ 0,1 m đến 30 m THUỐC KHÍ DUNG- CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG Độ kín đồ đựng (tốc độ rị rỉ thuốc) Điều kiện áp suất cao, khí đẩy thoát ra, làm giảm khối lượng thuốc Thử nghiệm. .. bệnh viện cách nối chung với máy nén khí trị liệu khí dung  Thiết bị khác (máy rung động siêu âm, máy dùng điện thế) tạo thuốc khí dung để xơng hít THUỐC KHÍ DUNG- U CẦU CHẤT LƯỢNG  Đạt yêu cầu