Khảo sát nồng độ lactate máu trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2 sử dụng metformin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH oo0oo ĐẶNG VĂN CHÍNH KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LACTATE MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÍP SỬ DỤNG METFORMIN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ TP HỒ CHÍ MINH 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH oo0oo ĐẶNG VĂN CHÍNH KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LACTATE MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÍP SỬ DỤNG METFORMIN Chuyên ngành: NỘI TIẾT Mã số: NT 62 72 20 15 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS.BS TRẦN QUANG KHÁNH TP HỒ CHÍ MINH 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi, có hướng dẫn hỗ trợ từ người hướng dẫn khoa học TS.BS Trần Quang Khánh Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác TP Hồ Chí Minh, ngày 01 tháng 08 năm 2019 Người thực đề tài ĐẶNG VĂN CHÍNH MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH-VIỆT iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ .v DANH MỤC SƠ ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH vii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường .4 1.1.1 Tình hình đái tháo đường giới Việt Nam 1.1.2 Gánh nặng đái tháo đường .5 1.2 Vai trò metformin bệnh nhân đái tháo đường 1.2.1 Tổng quan metformin 1.2.2 Metformin điều trị đái tháo đường 1.3 Nhiễm toan lactic .10 1.3.1 Tăng lactate nhiễm toan lactic .10 1.3.2 Toan chuyển hóa 10 1.3.3 Phân loại toan lactic 11 1.3.4 Quá trình hình thành lactate 12 1.3.5 Quá trình phân giải lactate 13 1.4 Nhiễm toan lactic bệnh nhân sử dụng metformin .14 1.4.1 Lịch sử 15 1.4.2 Dịch tễ 16 1.4.3 Cơ chế tăng lactate metformin .17 1.4.4 Nhiễm toan lactic metformin (MILA) nhiễm toan lactic không liên quan đến metformin(MULA) .19 1.4.5 Sử dụng metformin dân số suy thận chống định khác .22 1.4.6 Các nghiên cứu mối liên quan metformin lactate máu .23 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2 Đối tượng nghiên cứu .25 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 25 2.3.1 Tiêu chuẩn nhận vào 25 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.4 Cỡ mẫu .26 2.5 Cách thức tiến hành nghiên cứu 26 2.6 Cách thức thu nhập số liệu 27 2.6.1 Phương pháp thu thập số liệu .27 2.6.2 Công cụ thu thập số liệu .27 2.6.3 Sơ đồ nghiên cứu 27 2.7 Biến số nghiên cứu .28 2.7.1 Biến số nhân trắc, tiền 28 2.7.2 Biến số sử dụng thuốc 30 2.7.3 Biến số cận lâm sàng 31 2.7.4 Biến kết cục 33 2.8 Xử lý số liệu .33 2.8.1 Nhập liệu .33 2.8.2 Xử lý thống kê 33 2.8.3 Trình bày số liệu 33 2.8.4 Phân tích thống kê .34 2.9 Y đức nghiên cứu 34 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 36 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 36 3.1.2 Tiền .37 3.1.3 Đặc điểm dùng thuốc 38 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng .40 3.2 Nồng độ lactate mức chức thận 41 3.2.1 Nồng độ lactate mức chức thận 41 3.2.2 Đặc điểm dân số nhóm chức thận 42 3.3 Nồng độ lactate mức liều .43 3.3.1 Nồng độ lactate máu mức liều metformin .43 3.3.2 Nồng độ lactate mức liều metformin mức chức thận .44 3.4 Nguy tăng lactate máu 45 3.4.1 Đặc điểm dân số nhóm tăng không tăng lactate 45 3.4.2 Nguy tăng lactate qua phân tích đơn biến 47 3.4.3 Nguy tăng lactate qua phân tích đa biến 48 3.4.4 Đặc điểm dân số bệnh nhân < 65 ≥ 65 tuổi 50 3.5 Tương quan lactate máu yếu tố .52 3.5.1 Tương quan đơn biến 52 3.5.2 Tương quan qua hồi qui tuyến tính đa biến 56 3.5.3 Đặc điểm nhóm có khơng điều trị SU .56 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 58 4.2 Nồng độ lactate máu theo mức chức thận khác 60 4.3 Nồng độ lactate máu theo mức liều metformin khác 62 4.4 Nồng độ lactate yếu tố liên quan .64 4.4.1 Tuổi .64 4.4.2 Độ lọc cầu thận 66 4.4.3 Metformin 68 4.4.4 Glucose, HbA1c 70 4.4.5 BMI, Triglyceride .71 4.4.6 AST, ALT 71 4.4.7 Sulfonylurea 72 4.4.8 Thuốc khác 72 4.5 Điểm mạnh hạn chế nghiên cứu .73 4.5.1 Điểm mạnh 73 4.5.2 Hạn chế .73 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ .76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Tiếng Việt TÊN ĐẦY ĐỦ TÊN VIẾT TẮT ĐTĐ Đái tháo đường KTC 95% Khoảng tin cậy 95% UCMC-UCTT Ức chế men chuyển- Ức chế thụ thể Tiếng Anh TÊN ĐẦY ĐỦ TÊN VIẾT TẮT AACE American Association of Clinical Endocrinologists ADA American Diabetes Association ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate transaminase BMI Body mass index CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration DPP4 Dipeptidyl peptidase-4 EASD European Association for the Study of Diabetes eGFR Estimated glomerular filtration rate FDA Food and Drug Administration GLP1 Glucagon-like peptide-1 HDL-C High-density lipoprotein cholesterol ii IDF International Diabetes Federation LAMT Lactic acidosis in metformin therapy LDL-C Low-density lipoprotein cholesterol MALA Metformin-associated lactic acidosis MILA Metformin induced lactic acidosis MULA Metformin unrelated lactic acidosis NSAID Non-steroidal anti-inflammatory drug SGLT2 Sodium glucose cotransporter SU Sulfonylurea TG Triglyceride TZD Thiazolidinediones UKPDS United Kingdom prospective diabetes study VADE Vietnamese Association of Diabetes and Endocrinology iii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH-VIỆT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Hội nhà Nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ American Diabetes Association (ADA) Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ Body mass index (BMI) Chỉ số khối thể European Association for the Study of Diabetes (EASD) Hiệp hội Nghiên cứu Đái tháo đường châu Âu Estimated glomerular filtration rate (eGFR) Độ lọc cầu thận ước tính Food and Drug Administration (FDA) Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ International Diabetes Federation (IDF) Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế Lactic acidosis in metformin therapy Nhiễm toan lactic bệnh nhân điều trị (LAMT) metformin Metformin-associated lactic acidosis (MALA) Nhiễm toan lactic liên quan đến metformin Metformin induced lactic acidosis (MILA) Nhiễm toan lactic metformin Metformin unrelated lactic acidosis (MULA) Nhiễm toan lactic không liên quan metformin Vietnamese Association of Diabetes Hội Nội tiết Đái tháo đường Việt Nam and Endocrinology (VADE) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 26 Chalmers J, McBain AM, Brown IRF, Campbell IW (1992), "Metformin: Is its use contraindicated in the elderly?" Practical Diabetes International, (2), pp 51-53 27 Chan NN, Fauvel NJ, Feher MD (1998), "Non-steroidal anti-inflammatory drugs and metformin: a cause for concern?" The Lancet, 352 (9123), pp 201 28 Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, et al (2018), "IDF Diabetes Atlas: global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045" Diabetes research and clinical practice, 138, pp 271-281 29 Davies Melanie J, D’Alessio David A, Fradkin Judith, Kernan Walter N, Mathieu Chantal, et al (2018), "Management of hyperglycaemia in type diabetes, 2018 A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)" Diabetologia, 61 (12), pp 2461-2498 30 Davis Timothy ME, Jackson Denise, Davis Wendy A, Bruce David G, Chubb Paul (2001), "The relationship between metformin therapy and the fasting plasma lactate in type diabetes: The Fremantle Diabetes Study" British journal of clinical pharmacology, 52 (2), pp 137-144 31 De Jager Jolien, Kooy Adriaan, Lehert Philippe, Wulffelé Michiel G, Van der Kolk Jan, et al (2010), "Long term treatment with metformin in patients with type diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial" Bmj, 340, pp c2181 32 DeFronzo Ralph, Fleming G Alexander, Chen Kim, Bicsak Thomas A (2016), "Metformin-associated lactic acidosis: current perspectives on causes and risk" Metabolism, 65 (2), pp 20-29 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 33 DeFronzo Ralph A, Goodman Anita M, Group Multicenter Metformin Study (1995), "Efficacy of metformin in patients with non-insulindependent diabetes mellitus" New England Journal of Medicine, 333 (9), pp 541-549 34 Doenyas-Barak Keren, Beberashvili Ilia, Marcus Ronit, Efrati Shai (2016), "Lactic acidosis and severe septic shock in metformin users: a cohort study" Critical Care, 20 (1), pp 10 35 Ekström Nils, Schiöler Linus, Svensson Ann-Marie, Eeg-Olofsson Katarina, Jonasson Junmei Miao, et al (2012), "Effectiveness and safety of metformin in 51 675 patients with type diabetes and different levels of renal function: a cohort study from the Swedish National Diabetes Register" BMJ open, (4), pp e001076 36 Eppenga Willemijn L, Lalmohamed Arief, Geerts Arjen F, Derijks Hieronymus J, Wensing Michel, et al (2014), "Risk of lactic acidosis or elevated lactate concentrations in metformin users with renal impairment: a population-based cohort study" Diabetes Care, pp DC_133023 37 Eppenga Willemijn L, Lalmohamed Arief, Geerts Arjen F, Derijks Hieronymus J, Wensing Michel, et al (2014), "Risk of lactic acidosis or elevated lactate concentrations in metformin users with renal impairment: a population-based cohort study" Diabetes Care, 37 (8), pp 2218-2224 38 Fang LIU, LU Jun-xi, Tang Jun-ling, Li LI, LU Hui-juan, et al (2009), "Relationship of plasma creatinine and lactic acid in type diabetic patients without renal dysfunction" Chinese medical journal, 122 (21), pp 25472553 39 Franzetti Ivano, Paolo Donnini, Marco Gaiazzi, Emanuela Mazzola, Elisabetta Zibetti, et al (1997), "Possible synergistic effect of metformin and enalapril on the development of hyperkaliemic lactic acidosis" Diabetes research and clinical practice, 38 (3), pp 173-176 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 40 Graham Garry G, Punt Jeroen, Arora Manit, Day Richard O, Doogue Matthew P, et al (2011), "Clinical pharmacokinetics of metformin" Clinical pharmacokinetics, 50 (2), pp 81-98 41 Group UK Prospective Diabetes Study (1998), "Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complications in overweight patients with type diabetes (UKPDS 34)" The Lancet, 352 (9131), pp 854-865 42 Group United Kingdom Prospective Diabetes Study (1995), "United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS) 13: relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for three years" BMJ: British Medical Journal, pp 83-88 43 Hajar Rachel (2017), "Diabetes as ―coronary artery disease risk equivalent‖: a historical perspective" Heart views: the official journal of the Gulf Heart Association, 18 (1), pp 34 44 Hirst Jennifer A, Farmer Andrew J, Ali Raghib, Roberts Nia W, Stevens Richard J (2012), "Quantifying the effect of metformin treatment and dose on glycemic control" Diabetes Care, 35 (2), pp 446-454 45 Horlen Cheryl, Malone Robb, Bryant Betsy, Dennis Betty, Carey Tim, et al (2002), "Frequency of inappropriate metformin prescriptions" Jama, 287 (19), pp 2504-2505 46 Huang Weiyi, Castelino Ronald L, Peterson Gregory M (2017), "Lactate levels with chronic metformin use: a narrative review" Clinical drug investigation, 37 (11), pp 991-1007 47 Inzucchi Silvio E, Lipska Kasia J, Mayo Helen, Bailey Clifford J, McGuire Darren K (2014), "Metformin in patients with type diabetes and kidney disease: a systematic review" Jama, 312 (24), pp 2668-2675 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 48 Kahn Steven E, Haffner Steven M, Heise Mark A, Herman William H, Holman Rury R, et al (2006), "Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy" New England Journal of Medicine, 355 (23), pp 2427-2443 49 Kim Hyun Jeong, Son Young Ki, An Won Suk (2013), "Effect of sodium bicarbonate administration on mortality in patients with lactic acidosis: a retrospective analysis" PloS one, (6), pp e65283 50 King P, Kong M-F, Parkin H, MacDonald IA, Barber C, et al (1998), "Intravenous lactate prevents cerebral dysfunction during hypoglycaemia in insulin-dependent diabetes mellitus" Clinical science, 94 (2), pp 157-163 51 King P, Parkin H, Macdonald IA, Barber C, Tattersall RB (1997), "The effect of intravenous lactate on cerebral function during hypoglycaemia" Diabetic medicine, 14 (1), pp 19-28 52 Kooy Adriaan, de Jager Jolien, Lehert Philippe, Bets Daniël, Wulffelé Michiel G, et al (2009), "Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type diabetes mellitus" Archives of internal medicine, 169 (6), pp 616-625 53 Kosmalski M, Drozdowska A, Sliwinska A, Drzewoski J (2012), "Inappropriate metformin prescribing in elderly type diabetes mellitus (T2DM) patients" Advances in medical sciences, 57 (1), pp 65-70 54 Lalau J D., Kajbaf F., Protti A., Christensen M M., De Broe M E., et al (2017), "Metformin-associated lactic acidosis (MALA): Moving towards a new paradigm" Diabetes Obes Metab, 19 (11), pp 1502-1512 55 Lalau Jean D, Lacroix Christian, Compagnon Patricia, De Cagny Bertrand, Rigaud Jean P, et al (1995), "Role of metformin accumulation in metformin-associated lactic acidosis" Diabetes care, 18 (6), pp 779-784 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 56 Lee Eun Young, Hwang Sena, Lee Yong-ho, Lee Seo Hee, Lee Young Mi, et al (2017), "Association between metformin use and risk of lactic acidosis or elevated lactate concentration in type diabetes" Yonsei medical journal, 58 (2), pp 312-318 57 Lim Vivien CC, Sum CF, Chan Edwin SY, Yeoh LY, Lee YM, et al (2007), "Lactate levels in Asian patients with type diabetes mellitus on metformin and its association with dose of metformin and renal function" International journal of clinical practice, 61 (11), pp 1829-1833 58 Lin Yi-Chun, Lin Liang-Yu, Wang Huei-Fang, Lin Hong-Da (2010), "Fasting plasma lactate concentrations in ambulatory elderly patients with type diabetes receiving metformin therapy: a retrospective cross-sectional study" Journal of the Chinese Medical Association, 73 (12), pp 617-622 59 McCulloch David K (2014), "Metformin in the treatment of adults with type diabetes mellitus" UpToDate, Waltham, MA.(Accessed on Apr 2018) https://www uptodate com 60 Megarbane B, Brivet F, Guerin JM, Baud FJ (1999), "Lactic acidosis and multi-organ failure secondary to anti-retroviral therapy in HIV-infected patients" Presse medicale (Paris, France: 1983), 28 (40), pp 2257-2264 61 Metsärinne Kaj, Bröijersen Anders, Kantola Ilkka, Niskanen Leo, Rissanen Aila, et al (2015), "High prevalence of chronic kidney disease in Finnish patients with type diabetes treated in primary care" Primary care diabetes, (1), pp 31-38 62 Mizock B A (1989), "Lactic acidosis" Dis Mon, 35 (4), pp 233-300 63 Murphy Daniel, McCulloch Charles E, Lin Feng, Banerjee Tanushree, Bragg-Gresham Jennifer L, et al (2016), "Trends in prevalence of chronic kidney disease in the United States" Annals of internal medicine, 165 (7), pp 473-481 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Noto Hiroshi, Goto Atsushi, Tsujimoto Tetsuro, Noda Mitsuhiko (2012), "Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis" PloS one, (3), pp e33411 65 Phillips P J., Thomas D W., Harding P E (1977), "Biguanides and lactic acidosis" Br Med J, (6055), pp 234 66 Rachmani Rita, Slavachevski Inna, Levi Zohar, Zadok Bat-Sheva, Kedar Yoav, et al (2002), "Metformin in patients with type diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications" European journal of internal medicine, 13 (7), pp 428-433 67 Renda F, Mura P, Finco Gabriele, Ferrazin F, Pani L, et al (2013), "Metformin-associated lactic acidosis requiring hospitalization A national 10 year survey and a systematic literature review" Eur Rev Med Pharmacol Sci, 17 (Suppl 1), pp 45-49 68 Richy Florent F, Sabidó-Espin Meritxell, Guedes Sandra, Corvino Frank A, Gottwald-Hostalek Ulrike (2014), "Incidence of lactic acidosis in patients with type diabetes with and without renal impairment treated with metformin: a retrospective cohort study" Diabetes care, 37 (8), pp 22912295 69 Rolland Benjamin, De Chazeron Ingrid, Carpentier Franỗoise, Moustafa Fares, Viallon Alain, et al (2017), "Comparison between the WHO and NIAAA criteria for binge drinking on drinking features and alcohol-related aftermaths: Results from a cross-sectional study among eight emergency wards in France" Drug and alcohol dependence, 175, pp 92-98 70 Roussel Ronan, Travert Florence, Pasquet Blandine, Wilson Peter WF, Smith Sidney C, et al (2010), "Metformin use and mortality among patients with diabetes and atherothrombosis" Archives of internal medicine, 170 (21), pp 1892-1899 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 Ruiz-Tamayo Irene, Franch-Nadal Josep, Mata-Cases Manel, Mauricio Dídac, Cos Xavier, et al (2016), "Noninsulin antidiabetic drugs for patients with type diabetes mellitus: are we respecting their contraindications?" Journal of diabetes research, 2016 72 Ryan Heather, Trosclair Angela, Gfroerer Joe (2012), "Adult current smoking: differences in definitions and prevalence estimates—NHIS and NSDUH, 2008" Journal of environmental and public health, 2012 73 Salpeter Shelley R, Greyber Elizabeth, Pasternak Gary A, Salpeter Edwin E (2010), "Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type diabetes mellitus" Cochrane database of systematic reviews, (4) 74 Scale T, Harvey JN (2011), "Diabetes, metformin and lactic acidosis" Clinical endocrinology, 74 (2), pp 191-196 75 Scotton David W, Wierman Heidi, Coughlan Ann, Walters Megan, Kuhn Celine (2009), "Assessing the appropriate use of metformin in an inpatient setting and the effectiveness of two pharmacy-based measures to improve guideline adherence" Quality Management in Healthcare, 18 (1), pp 7176 76 Schlender Lisa, Martinez Yolanda V, Adeniji Charles, Reeves David, Faller Barbara, et al (2017), "Efficacy and safety of metformin in the management of type diabetes mellitus in older adults: a systematic review for the development of recommendations to reduce potentially inappropriate prescribing" BMC geriatrics, 17 (1), pp 227 77 Sia Patrick, Plumb Troy J, Fillaus Jennifer A (2013), "Type B lactic acidosis associated with multiple myeloma" American Journal of Kidney Diseases, 62 (3), pp 633-637 78 Sipahi Savas, Solak Yalcin, Acikgoz Seyyid Bilal, Genc Ahmed Bilal, Yildirim Mehmet, et al (2016), "Retrospective analysis of lactic acidosis- Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh related parameters upon and after metformin discontinuation in patients with diabetes and chronic kidney disease" International urology and nephrology, 48 (8), pp 1305-1312 79 Soranna Davide, Scotti Lorenza, Zambon Antonella, Bosetti Cristina, Grassi Guido, et al (2012), "Cancer risk associated with use of metformin and sulfonylurea in type diabetes: a meta-analysis" The oncologist, pp theoncologist 2011-0462 80 Sweileh Waleed M (2007), "Contraindications to metformin therapy among patients with type diabetes mellitus" Pharmacy World & Science, 29 (6), pp 587-592 81 Tahrani AA, Varughese GI, Scarpello JH, Hanna FWF (2007), "Metformin, heart failure, and lactic acidosis: is metformin absolutely contraindicated?" Bmj, 335 (7618), pp 508-512 82 Ting Rose Zhao-Wei, Szeto Cheuk Chun, Chan Michael Ho-Ming, Ma Kwok Kuen, Chow Kai Ming (2006), "Risk factors of vitamin B12 deficiency in patients receiving metformin" Archives of internal medicine, 166 (18), pp 1975-1979 83 Tun Nyo Nyo, Arunagirinathan Ganesan, Munshi Sunil K, Pappachan Joseph M (2017), "Diabetes mellitus and stroke: a clinical update" World journal of diabetes, (6), pp 235 84 Wang George Sam, Hoyte Christopher (2018), "Review of biguanide (metformin) toxicity" Journal of intensive care medicine, pp 0885066618793385 85 Waters AK, Morgan DB, Wales JK (1978), "Blood lactate and pyruvate levels in diabetic patients treated with biguanides with and without sulphonylureas" Diabetologia, 14 (2), pp 95-98 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 86 Wu MS, Johnston P, Sheu WH-H, Hollenbeck CB, Jeng CY, et al (1990), "Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients" Diabetes care, 13 (1), pp 1-8 87 Yin Ming, Zhou Jie, Gorak Edward J, Quddus Fahd (2013), "Metformin is associated with survival benefit in cancer patients with concurrent type diabetes: a systematic review and meta-analysis" The oncologist, pp theoncologist 2013-0111 88 Yokoyama Shota, Tsuji Hideyuki, Hiraoka Sachiko, Nishihara Masayuki (2016), "Investigation of risk factors affecting lactate levels in Japanese patients treated with metformin" Biological and Pharmaceutical Bulletin, 39 (12), pp 2022-2027 89 Zhang Zhi-Jiang, Zheng Zhi-Jie, Kan Haidong, Song Yiqing, Cui Wei, et al (2011), "Reduced risk of colorectal cancer with metformin therapy in patients with type diabetes: a meta-analysis" Diabetes care, 34 (10), pp 2323-2328 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG THU NHẬP SỐ LIỆU Mã số ID:………………………………………… Mã số:………………… Tên BN (viết tắt):………………………………… Giới: Nam □ Nữ □ Năm sinh………………… Địa (thành phố/tỉnh):……………………………………………………… Ngày nhận vào nghiên cứu: / /201 Nghề nhiệp:………………………………………………………………… Đặc điểm bản:  Uống rượu Có □ Khơng □ Đã bỏ □  Hút thuốc Có □ Khơng □ Đã bỏ □  Tăng huyết áp Có □ Khơng □  Rối loạn lipid máu Có □ Khơng □  Suy tim Có □ Khơng □  COPD Có □ Khơng □  Bệnh tim mạch xơ vữa Có □ Khơng □ - Tiền sử nhồi máu tim: □ - Đau thắt ngực ổn định không ổn định: □ - Tiền sử tái thông mạch vành mạch máu khác: □ - Đột quỵ thiếu máu não thoáng qua: □ - Bệnh động mạch ngoại biên □  Chiều cao:……………… Cân nặng:……………… BMI:………………  Thời gian mắc ĐTĐ (năm):………………………… Cận lâm sàng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT Cận lâm sàng Urê ( mmol/l) Creatinin ( mcmol/l) eGFR (ml/phút/1,73 m2) Na (mmol/l) K (mmol/l) Cl (mmol/l) AST (IU/l) ALT (IU/l) Glucose máu đói (mmol/l) 10 HbA1C (%) 11 Lactate (mmol/l) 12 Cholesterol (mmol/l) 13 LDL (mmol/l) 14 HDL (mmol/l) 15 Triglyceride (mmol/l) Kết Thuốc sử dụng  Liều Metformin/ngày: ………………  Insulin: Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Tổng liều:……………………………  Thuốc hạ đường huyết khác Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Ghi rõ: 1……………… 2……………… 3………………  Statin Có □ Không □  Ức chế men chuyển, ức chế thụ thể Có □ Khơng □  Lợi tiểu: Có □ Khơng □  NSAID: Có □ Khơng □  Aspirin Có □ Khơng □  Sắt Có □ Khơng □ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU -Tên nghiên cứu: Khảo sát nồng độ lactate máu bệnh nhân đái tháo đƣờng tháo đƣờng típ sử dụng metformin -Nghiên cứu viên chính: BS Đặng Văn Chính -Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Nội tiết, trường Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu a Mục đích: Metformin thuốc viên hạ đường huyết sử dụng phổ biến Mặc dù có lợi ích bật, metformin có chống định số bệnh nhân suy tim, suy gan, suy thận nguy nhiễm toan lactic tỉ lệ tử vong đối tượng 30-50% Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ đưa chống định sử dụng metformin độ lọc cầu thận (GFR) < 30 ml/phút/1.73 m2 da, không khuyến cáo khởi đầu metformin khí độ lọc cầu thận < 45 ml/phút/1.73 m2 da Tuy nhiên bác sĩ lâm sàng thường cảnh giác, mức sử dụng metformin bệnh nhân có giảm chức thận, mức độ nhẹ trung bình Dừng metformin bệnh nhân dung nạp ổn định thường dẫn đến kiểm soát đường huyết kém, đồng thời phải chấp nhận tác dụng không mong muốn từ việc điều trị thay Tỉ lệ báo cáo nhiễm toan lactic bệnh nhân sử dụng metformin thấp (