Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định GAD-Ab và nồng độ C-Peptide giúp đánh giá chức năng tế bào beta của tuyến tụy ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 mới chẩn đoán. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học 102 KHÁNG THỂ KHÁNG GAD VÀ NỒNG ĐỘ C-PEPTIDE TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP MỚI CHẨN ĐOÁN Lâm Xuân Uyên*, Trần Thành Vinh**, Lê Ngọc Hùng**, Phan Thị Danh** , Phạm Thị Mai*** * Khoa Xét Nghiệm BV ĐKTƯ Cần Thơ, ** Khoa Hóa Sinh Lâm Sàng – BV Chợ Rẫy *** Bộ mơn Sinh Hóa Trường ĐHYD TPHCM TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định GAD-Ab nồng ñộ C-Peptide giúp ñánh giá chức tế bào beta tuyến tụy bệnh nhân ñái tháo đường típ chẩn đốn Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiền cứu 100 bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn (12 nam, 88 nữ ), tuổi từ 36 –75 46 người (7 nam, 39 nữ ) khơng đái tháo ñường, tuổi từ 30 – 69 Thu thập mẫu từ 2/2006 ñến 5/2006 bệnh viện Đa Khoa Trung Ương Cần Thơ Số liệu trình bày dạng trung bình ± ñộ lệch chuẩn, giá trị P nhỏ 0,05 ñược xem có ý nghĩa Kết quả: Có trường hợp có GAD-Ab (+) tổng số 100 bệnh nhân đái tháo đường típ (chiếm tỷ lệ 9%) Bệnh nhân khởi bệnh trước 45 tuổi có tỷ lệ dương tính với GAD-Ab 25% cao so với nhóm khởi bệnh sau 45 tuổi 6,8% (p=0,01) Nồng ñộ C-Peptide lúc ñói sau ăn bệnh nhân đái tháo đường típ x = 1,07 ± 0,76 x = 3,29 ± 2,18 thấp so với người khơng đái tháo ñường x = 1,48 ± 0,71 x = 5,36 ± 1,65 (p=0,003 p=0,000) Bệnh nhân ñái tháo đường típ 2: nhóm có GAD-Ab (+) có nồng độ C-Peptide lúc đói sau ăn x = 0,71 ± 0,6 x = 2,81 ± 1,84 khơng khác biệt so với nhóm GAD-Ab(-) x = 1,11 ± 0,77 x = 3,33 ± 2,22 Kết luận: Tỷ lệ GAD-Ab (+) bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn 9% Bệnh nhân có thời gian khới bệnh sớm (≤ 45 tuổi) có tỷ lệ GAD-Ab (+) cao bệnh nhân có thời gian khởi bệnh muộn Có suy giảm chức sản xuất insulin tế bào beta tuyến tụy bệnh nhân ñái tháo ñường típ so với người khơng bệnh đái tháo đường Bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn nhóm GAD-Ab (+) GAD-Ab(-) có nồng C-Peptide khơng khác biệt Từ khóa: Kháng thể kháng GAD, C-peptide, đái tháo ñường típ SUMMARY GLUTAMIC ACID DECARBOXYLASE AUTOANTIBODIES AND CONCENTRATION OF C-PEPTIDE IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED TYPE DIABETES Lam Xuan Uyen, Tran Thanh Vinh, Le Ngoc Hung, Phan Thi Danh, Pham Thi Mai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 - Supplement of No - 2010: 558 - 564 Objective: Identifying GAD-Ab and quantitating C-Peptide were to evaluate the pancreatic β- cell function in patients with newly diagnosed type diabetes Method: Descriptive - cross sectional – prospective study was conducted on 100 Vietnamese patients with newly diagnosed type diabetes (12 males and 88 females), aged from 36 to 75 and 46 Vietnamese without diabetes (7 males and 39 females), aged from 30 to 69 The samples were taken from February 2006 to May 2006 at General Hospital in CanTho All data were expressed as mean ± SD and P values less than 0.05 were considered significant Results: There were cases of GAD-Ab (+) among 100 type diabetes (counted for 9%) The percentage of GAD-Ab (+) among the patients with age at onset earlier 45 years: 25%, was significantly higher than that among patients with age at onset later 45 years: 6,8% (p=0,01) Concentration of fasting C-Peptide and 1-h-postprandial C-Peptide in patients with type diabetes were x = 1,07 ± 0,76 x = 3,29 ± 2,18, significally lower than those of people without diabetes : x = 1,48 ± 0,71 x = 5,36 ± 1,65 respectively (p=0,003 and p=0,000) In patients with type diabetes: fasting C-Peptide and 1-hpostprandial C-Peptide levels in subgroup GAD-Ab(+) x = 0,71 ± 0,6 x = 2,81 ± 1,84 were not significantly different with those of subgroup GAD-Ab(-) x = 1,11 ± 0,77 and x = 3,33 ± 2,22 respectively Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 558 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học Conclusions: The percentage of GAD-Ab (+) among patients with newly diagnosed type diabetes was 9% The earlier age of onset in diabetes (aged : ≤ 45) were more likely to get GAD-Ab(+) than the later (aged : > 45) The pancreatic β-cell function in patients with type diabetes derceases significantly, compared to people without diabetes In patients with newly diagnosed type diabetes: fasting C-Peptide and 1-hpostprandial C-Peptide levels were not significantly different between subgroup with GAD-Ab(+) and subgroup with GAD-Ab (-) Keywords: Anti-GAD antibody, C-peptide, type diabetes ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo ñường bệnh lý mãn tính chuyển hóa với số người bệnh không ngừng gia tăng giới thiệt hại kinh tế xã hội mà bệnh lý gây lớn Theo số liệu Tổ Chức Y Tế Thế Giới Châu Á có khoảng 90 triệu bệnh nhân đái tháo đường ñó Việt Nam có khoảng 2,5 triệu người mắc bệnh Đái tháo ñường thật thách thức lớn sức khỏe ñối với y học giới nhiều năm qua Thật bệnh ñái tháo ñường ñã ñược nghiên cứu nhiều ñã có ñược hiểu biết sâu chế bệnh sinh chúng Người ta thấy đái tháo đường típ phá hủy tế bào Beta tụy tạng qua trung gian miễn dịch, chứng dấu ấn miễn dịch tìm thấy nhiều tháng, nhiều năm trước có biểu lâm sàng bệnh Trong chế bệnh sinh đái tháo đường típ tình trạng đề kháng insulin mơ ngoại biên Tuy nhiên gần ñây người ta lại thấy diện dấu ấn miễn dịch (chủ yếu Islet Cell Autoantibodies: ICA Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies: GAD-Ab) huyết người có biểu lâm sàng bệnh đái tháo đường típ Việc khảo sát dấu ấn miễn dịch ICA, Insulin Autoantibodies (IAA), Tyrosin Like Phosphatase IA-2 Autoantibodies (IA-2A) GAD-Ab hữu ích việc xác định chế bệnh sinh ñái tháo ñường, giúp bác sĩ nhiều ñịnh chế ñộ ñiều trị C Torn cộng nhận thấy vắng mặt tự kháng thể kháng tiểu đảo tụy có ý nghĩa tiên lượng tốt việc trì chức tế bào bêta suốt năm sau Ngồi tỉ lệ dương tính với tự kháng thể tác giả khác ñối tượng ñái tháo đường típ khác nhau, hầu hết ñều nhận ñịnh chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đường típ dương tính với tự kháng thể mau suy kiệt trở nên phụ thuộc vào insulin nhanh so với bệnh nhân đái tháo đường típ âm tính với tự kháng thể Các nhà nghiên cứu cho hai loại tự kháng thể ICA GAD-Ab có giá trị tiên lượng phụ thuộc insulin, nhiên tự kháng thể GAD-Ab ñược cho có giá trị tiên lượng tốt GAD-Ab xem dấu ấn miễn dịch để chẩn đốn ñái tháo ñường tự miễn tiềm ẩn người trưởng thành(3,4,9,10,11) Người ta thấy bệnh nhân ñái tháo ñường tự miễn, nồng ñộ C-Peptid ban ñầu thấp có liên quan chặt chẽ với suy giảm chức tế bào bêta(11) Do giới có nhiều nghiên cứu dấu ấn miễn dịch bệnh nhân ñái tháo ñường Tại Việt Nam việc khảo sát dấu ấn miễn dịch ñã ñược tiến hành có vài nghiên cứu đối tượng đái tháo đường típ 1, chưa thấy có nghiên cứu ñối tượng ñái tháo ñường típ Với mong muốn giúp ñánh giá ñúng mức chức tế bào bêta chế tự miễn bệnh lý ñái tháo đường típ Việt Nam chúng tơi tiến hành nghiên cứu “ Kháng thể kháng GAD nồng ñộ Cpeptid bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn” ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Phương pháp nghiên cứu Mơ tả cắt ngang, tiền cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Nhóm đối tượng khơng đái tháo đường (nhóm chứng) Có tiền sử khơng bệnh đái tháo đường, trị số đường huyết lúc đói < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) - Nhóm bệnh nhân ñái tháo ñường típ Bệnh nhân ñến khám phòng khám Nội tiết – Tim mạch bv Đa Khoa Trung Ương Cần Thơ từ tháng 02/2006 ñến 05/2006 với điều kiện sau: + Chẩn đốn đái tháo đường típ theo tiêu chuẩn chẩn đốn Ủy Ban Các Chuyên Gia Về Chẩn Đoán Và Phân Loại Bệnh Đái Tháo Đường (tháng 6/ 1997) ñược Tổ Chức Y Tế Thế Giới công nhận Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 559 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học 1998(12) + Thời gian bệnh 6-24 tháng (tính từ thời ñiểm ñược chẩn ñoán xác ñịnh ñến thời ñiểm lấy mẫu) + Chưa ñiều trị insulin Tiêu chuẩn loại trừ - Từ chối tham gia nghiên cứu (không cần giải thích lý do) - Có triệu chứng thần kinh hội chứng người cứng Lấy mẫu thu thập số liệu - Nhóm chứng người khỏe mạnh thường xuyên theo dõi sức khỏe (khám sức khỏe ñịnh kỳ bệnh viện), có tiền sử khơng bị đái tháo ñường ñược kiểm tra ñường huyết lúc ñói xét nghiệm thường quy khác, kết ñường huyết lúc ñói < 126 mg/dL Nhóm chứng ñược khai thác tiền sử, cân đo, tính tốn số, lấy mẫu, thực bữa ăn chuẩn,…giống nhóm bệnh nhân đái tháo đường típ - Nhóm bệnh nhân ĐTĐ típ ñược khai thác tiền sử, bệnh sử (chú ý thời gian khởi bệnh) ño chiều cao, cân nặng tính số khối thể (BMI: body mass index); đo vòng eo (VE), vòng hơng (VH) tính tỷ số vòng eo/vòng hơng (VE/VH) Bệnh nhân lấy máu tĩnh mạch lúc đói để đo đường huyết, GAD-Ab, C-peptide Sau bệnh nhân ăn sáng với chế ñộ ăn chuẩn, với giá trị lượng khoảng 300-350 Kcal (khẩu phần ăn chuẩn ñược thiết kế nhân viên dinh dưỡng với công thức tham khảo: thịt nạc 70 gam, hủ tiếu 50 gam, rau giá 70 gam, ñường cát gam, dầu ăn gam; tổng lượng 342,2 Kcal cho phần ăn) Sau ăn bệnh nhân ñược lấy máu lần ñể ño nồng ñộ C-peptide sau ăn Một số tiêu chuẩn dùng nghiên cứu + BMI = cân nặng (Kg)/[chiều cao]2(m), chia thành mức ñộ theo số liệu người Châu Á là: gầy < 18,5; bình thường 18,5 – 22,9; cân 23 – 24,9; béo phì độ I 25 – 29,9 béo phì độ II ≥ 30 + VE/VH: theo số liệu người Châu Á, béo bụng nam > 0,9; nữ > 0,8; + Xét nghiệm ñịnh lượng glucose huyết dùng phương pháp glucose oxidase (GOD) máy Hitachi 717, với thuốc thử, calibrators, controls hãng Human (Đức), bv ĐKTƯ Cần Thơ + Xét nghiệm GAD-Ab huyết theo phương pháp ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay), thuốc thử, calibrators controls hãng Biomerica (USA), máy ño Microplate Reader Model 680 – Bio Rad Laboratories Inc Thực phòng xét nghiệm bv Đại Học Y Dược TPHCM (cơ sở 4) Xét nghiệm GAD-Ab âm tính kết < U/mL; dương tính > 1,05 U/mL; khơng xác ñịnh kết 1,00-1,05 U/mL, trường hợp phải thực lại xét nghiệm(1) + Xét nghiệm C-peptide huyết theo phương pháp ELISA, thuốc thử, calibrators controls hãng Diagnostics (USA), máy ño Microplate Reader Model 680 – Bio Rad Laboratories Inc Thực phòng xét nghiệm bv Đại Học Y Dược TPHCM (cơ sở 4) Giá trị đối chiếu C-peptide đói 0,5-2 ng/mL(7) Xử lý số liệu Phần mềm SPSS for Window phiên bảng 13.0; số liệu định lượng trình bày x ± SD, thống kê có ý nghĩa với ngưỡng P = 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc ñiểm ñối tượng nghiên cứu - Có 46 đối tượng khơng ĐTĐ tuổi từ 30 đến 69, nam: người (15%) nữ: 39 người (85%) - 100 bệnh nhân ĐTĐ típ2 tuổi từ 36 đến 75, nam: 12 bệnh nhân (12%) nữ: 88 bệnh nhân (88%) Bảng 1: so sánh đặc diểm chung hai nhóm đối tượng Đặc tính Nhóm chúng ĐTĐ típ P n 46 100 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 560 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tuổi 47,78 ± 9,47 Giới (Nam/Nữ) 7/39 BMI 21,77 ± 3,02 Tỉ lệ thừa cân 32,61% (BMI > 23) VE/VH 0,85 ± 0,8 Tỉ lệ béo bụng 54,35% Hút thuốc 57,14% nam 55,71 ± 8,95 12/88 23,02 ± 2,86 47% 0,000 0,557 0,017 0,017 0,91 ± 0,06 89% 50% 0,000 0,001 0,764 Nghiên cứu Y học Sử dụng T test bên cho so sánh trung bình chi bình phương (χ2) cho so sánh tỷ số, tỷ lệ Tỷ số giới tính tỷ lệ hút thuốc nam khác biệt khơng có ý nghĩa hai nhóm so sánh Trung bình tuổi, số BMI, VE/VH, tỷ lệ cân, béo bụng nhóm bệnh nhân ĐTĐ típ cao so với nhóm chứng Kết GAD-Ab GA D-Ab (+) n = 91 (91%) GA D-Ab (-) 100 90 80 70 60 n= 39 (89% ) 50 40 30 20 10 n= (11% ) Ch? ng n= (9% ) ÐTÐ t íp Biểu đồ: So sánh tỉ lệ GAD-Ab dương tính hai nhóm đối tượng Kết so sánh tỷ lệ GAD-Ab (+) hai nhóm đối tượng chứng đái tháo đường típ cho thấy khơng có khác biệt (P(χ2) = 0,722) Mặt khác so sánh trung bình GAD-Ab hai đối tượng khơng khác nhau: Nhóm chứng: x = 1,51 U/mL với SD = 0,41 U/mL; nhóm bệnh nhân ĐTĐ típ x = 2,24 U/mL, SD = 1,28 U/mL, P T test = 0,069 Bảng Tỷ lệ GAD-Ab (+) theo nhóm tuổi khởi bệnh Số bệnh nhân Tuổi khởi Sổ bệnh có GADTỷ lệ P bệnh nhân Ab(+) 36 - 45 12 25% 0,01 46-75 88 6,8% Bệnh nhân có tuổi khởi bệnh nhỏ có tỷ lệ dương tính với GAD-Ab cao nhóm bệnh nhân có tuổi khởi bệnh cao Kết C-Peptide Bảng 4: So sánh nồng ñộ C-Peptid lúc ñói sau ăn hai nhóm ñối tượng Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ típ P C-Peptide lúc 1,48 ± 0,71 1,07 ± 0,76 (100) 0,003 đói (46) C-Peptide 5,36 ± 1,65 3,29 ± 2,18 (100) 0,000 sau ăn (46) Nồng độ C-Peptide nhóm bệnh nhân ĐTĐ típ thấp nhóm chứng có ý nghĩa trường hợp lúc đói sau ăn Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 561 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học Bảng 5: So sánh nồng độ C-Peptid lúc đói sau ăn hai nhóm đối tượng theo kết GAD-Ab Nhóm đối tượng có GAD-Ab (+) Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ típ P C-Peptide lúc 1,37 ± 0,73 0,71 ± 0,6 (9) 0,091 đói (5) C-Peptide 4,9 ± 0,96 (5) 2,81 ± 1,84 (9) 0,037 sau ăn Nhóm đối tượng có GAD-Ab (-) Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ típ P C-Peptide lúc 1,49 ± 0,72 1,11 ± 0,77 (91) 0,007 đói (41) C-Peptide 5,42 ± 1,71 3,33 ± 2,22 (91) 0,000 sau ăn (41) Đối tượng GAD-Ab (+): nồng độ C-Peptide lúc đói nhóm chứng khơng khác biệt so với nhóm ĐTĐ típ Trong nồng độ C-Peptide sau ăn lại khác biệt có ý nghĩa (P = 0,037) nhóm Đối tượng GAD-Ab (-): nồng độ C-Peptide lúc đói sau ăn nhóm chứng cao có ý nghĩa so với nhóm ĐTĐ típ Bảng So sánh nồng độ trung bình C-Peptide nhóm GAD-Ab(+) GAD-Ab(-) bệnh nhân đái tháo đường típ GAD-Ab (+) GAD-Ab(-) P C-Peptide lúc 0,71 ± 0,6 (9) 1,11 ± 0,77 (91) 0,131 đói C-Peptide 2,81 ± 1,84 3,33 ± 2,22 (91) 0,495 sau ăn (9) Bệnh nhân đái tháo đường típ khơng có khác biệt nồng độ C-Peptide lúc đói sau ăn nhóm GAD-Ab(+) GAD-Ab(-) BÀN LUẬN Đối tượng nhóm bệnh ĐTĐ típ chọn phải có thời gian bệnh đến 24 tháng, điều vì: Về mặt lâm sàng, bệnh nhân khơng cần điều trị insulin tháng sau chẩn đốn xem ĐTĐ típ Ngồi theo nhận ñịnh Yang L(4) Torn C(11) nồng ñộ CPeptid lúc đói bệnh nhân ĐTĐ tự miễn khơng thay ñổi suốt 1,5 ñến năm ñầu theo dõi Chúng tơi muốn xem đáp ứng tuỵ sau ăn (ño nồng ñộ C-Peptid sau ăn) ñối tượng nên thời gian bệnh tối ña ñối tượng ĐTĐ 24 tháng Tự kháng thể bệnh nhân LADA thường ICA GAD-Ab, dương tính với IAA hay IA2A Khác với đái tháo đường típ thường dương tính với nhiều tự kháng thể lúc, bệnh nhân LADA dương tính với loại tự kháng thể(2,9) Hai loại tự kháng thể ICA GAD-Ab ñều ñược xem yếu tố dự đốn khả phụ thuộc insulin bệnh nhân LADA, diện GAD-Ab cho khả dự ñoán cao hơn(13) Đo nồng ñộ GAD-Ab bệnh nhân có biểu lâm sàng đái tháo đường típ bước ñầu nhận diện LADA kết dương tính, P.Pozzilli cộng khuỵến cáo nên quan tâm đến có hay khơng có GAD-Ab huyết bệnh nhân, dương tính bệnh nhân cần xác định thêm HLA để củng cố chẩn đốn xác định thể LADA Trong nghiên cứu tỷ lệ GAD-Ab dương tính đối tượng đái tháo đường típ 9%, kết tương ñương với số nghiên cứu Li X (6) 9,7%; Wroblewski M (14) 8%; Tuomi T(13) 9,3%; Niskanen NK(8) 9% Định lượng nồng độ GAD-Ab, nhóm chứng có đối tượng cho kết dương tính chiếm 11% tổng số 46 đối tượng khơng đái tháo đường, nhiên có đến 80% số dương tính nồng độ thấp < 1,999 U/mL Trên giới có số tác giả nghiên cứu nồng độ GAD-Ab người bình thường nhằm chứng minh GAD-Ab yếu tố tiên lượng khả mắc bệnh ĐTĐ có liên quan đến miễn dịch, nhiên có nên dùng xét nghiệm nồng ñộ GAD-Ab với mục tiêu hay không vấn đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 562 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học bàn cãi(7) Về tỷ lệ GAD-Ab (+) người khỏe mạnh tình nguyện, nghiên cứu tác giả Langer P cộng 704 người bình thường với ngưỡng GAD-Ab 1,2 U/mL thấy có 10,5 % có GAD-Ab (+), tỷ lệ tương ñương với kết (ngưỡng GAD-Ab 1,05 U/mL tỷ lệ dương tính nhóm chứng 11%) Trong nhóm đái tháo đường típ có đối tượng dương tính có 55% dương tính nhẹ, 45% dương tính > U/mL Mặc khác nồng độ trung bình GAD-Ab nhóm bệnh nhân ĐTĐ x = 2,24 ± 1,28 có xu hướng cao nhóm chứng x = 1,51 ± 0,46 số liệu n = n = (bảng 2), nên cần có nghiên cứu với quy mơ lớn để có kết luận xác vấn đề Ngồi khác biệt phương pháp xét nghiệm khơng cho phép chúng tơi so sánh nồng độ trung bình GAD-Ab với tác giả khác (các tác giả dùng phương pháp RIA: Radio Immunoassay) Mối liên hệ giửa tỷ lệ GAD-Ab (+) với tuổi khởi phát bệnh tác giả nhận định lứa tuổi có GAD-Ab(+) nhóm tuổi trẻ (36-45 tuổi) có tỷ lệ dương tính cao Trong nghiên cứu chúng tơi có đến 25% bệnh nhân khởi bệnh độ tuổi ≤ 45 dương tính với GAD-Ab, nhóm bệnh nhân khởi bệnh > 45 tuổi số tương ứng 6,8% (bảng 3) Số liệu tác giả Tuomi T(13) tỷ lệ 19,3% nhóm khởi bệnh ≤ 45 tuổi 8,2% nhóm khởi bệnh > 45 tuổi Như tuổi khởi bệnh sớm, tỷ lệ dương tính với GAD-Ab cao C-Peptide chuỗi polypeptid gồm 35 axít amin, ñược sinh tế bào beta tụy tạng ñồng thời với insulin với số lượng với số phân tử insulin (proinsulin tách thành phân tử insulin phân tử C-Peptide) Mặt khác, C-Peptide khơng bị chuyển hóa Do đó, C-Peptide xem ñiểm insulin nội sinh, thường ñược dùng ñánh giá chức tế bào beta tụy việc sản xuất insulin C-Peptide ñược ñào thải qua thận, nồng độ C-Peptide nước tiểu có liên hệ với nồng ñộ CPeptide máu kết thay ñổi qua nhiều lần ño ñối tượng Do C-Peptide niệu khơng đánh giá xác chức tế bào beta(7) C-Peptide ñược tiết tối ña 60-90 phút sau bữa ăn chuẩn, hay phút sau tiêm mạch glucagon, người ta thấy ño C-Peptide thời ñiểm giúp ñánh giá chức tế bào beta tụy tạng Theo tác giả Nguyễn Thy Khuê Mai Thế Trạch tiêm mạch mg glucagon lúc đói, sáu phút sau tiến hành lấy máu ño nồng ñộ C-Peptide, nồng ñộ C-Peptide huyết < 0,32 nmol/L chẩn đốn đái tháo đường típ với độ chun biệt đến 90%, C-Peptide huyết > 1,1 nmol/L chẩn đốn đái tháo đường típ với độ chun biệt 90% Trong nghiên cứu chúng tơi CPeptide đo lúc đói sau thực bữa ăn chuẩn nhận thấy rằng: - So với nhóm chứng nồng độ C-Peptide lúc đói nhóm đái tháo đường típ thấp có ý nghĩa Tuy nhiên với so sánh thực theo hai phân nhóm GAD-Ab(+) GAD-Ab(-) nhận thấy rằng, phân nhóm GAD-Ab(+) nồng độ C-Peptide lúc đói bệnh nhân đái tháo ñường típ2 0,71 ± 0,6 thấp so với nhóm chứng 1,37 ± 0,73 khơng có ý nghĩa (p = 0,091) (bảng 5), nhiên vấn đề có lẻ cỡ mẫu nên cần có nghiên cứu lớn để có kết luật chắn ñáng tin cậy vấn ñề Theo nghiên cứu tác giả Torn C tác giả Yang L, chức sản xuất insulin tế bào beta bệnh nhân ñái tháo ñường có GAD-Ab (+) khơng thay đổi thời gian đầu, bắt ñầu giảm ñáng kể sau ñược chẩn đốn 3-5 năm(4) Trong tuổi bệnh trung bình bệnh nhân đái tháo đường típ có GAD-Ab(+) nghiên cứu ± 0,31 năm, ñây yếu tố ñáng quan tâm so sánh nồng độ trung bình nhóm Ở phân nhóm GAD-Ab(-) nồng độ C-Peptide lúc đói bệnh nhân đái tháo đường típ2 1,11 ± 0,77 thấp so với nhóm chứng 1,49 ± 0,72 có ý nghĩa (p = 0,007) (bảng 5) chứng tỏ tình trạng phá hủy tế bào beta khơng phải chế bệnh sinh đái tháo đường típ 2, hoạt ñộng tụy ñối tượng so với người khơng bị đái tháo đường - So sánh hai nhóm GAD-Ab (+) (-) nhóm bệnh đái tháo đường típ (bảng 6), nồng độ C-peptide trung bình lúc đói sau ăn nhóm GAD-Ab(+) 0,71 ± 0,6 ng/mL 2,81 ± 1,84 khác biệt ý nghĩa so với nhóm có GAD-Ab (-) với nồng ñộ C-Peptide tương ứng 1,11 ± 0,77 3,33 ± 2,22 ng/mL Trong nghiên cứu nồng độ trung bình C-Peptide nhóm GAD-Ab (+) có xu hướng thấp nhóm GAD-Ab(-) khơng có ý nghĩa, nhiều nghiên cứu giới tác giả Yang L nghiên cứu 56 bệnh nhân ĐTĐ típ với thời gian theo Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 563 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học dõi năm, nồng ñộ C-Peptide lúc ñói sau ăn ñược ño tháng, tác giả nhận thấy nồng độ trung bình C-Peptide sau ăn bệnh nhân ĐTĐ típ có GAD-Ab(+) 1,1 ± 0,67 nmol/L thấp có ý nghĩa so với nhóm ĐTĐ típ có GAD-Ab (-) 1,47 ± 0,46 nmol/L Như ñã nêu trên, vấn đề tuổi bệnh (chúng tơi ± 0,31 Yang L 2,7 ± 0,9 năm)(4,5) Nghiên cứu Carlsson cho thấy nồng độ trung bình C-Peptide sau kích thích glucose arginine bệnh nhân ĐTĐ típ có GAD-Ab(+) 0,9 ± 0,4 nmol/L thấp có ý nghĩa so với nhóm ĐTĐ típ có GAD-Ab(-) 1,1 ± 0,5 nmol/L Tóm lại nồng độ C-Peptide lúc đói sau ăn bệnh nhân ñái tháo đường típ thấp so với người khơng đái tháo ñường, chứng tỏ suy giảm chức tế bào beta đối tựng đái tháo đường típ Trên bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn nồng độ C-Peptide lúc đói sau ăn bệnh nhân có GAD-Ab(+) GAD-Ab(-) nhau, ñiều chứng tỏ ñối tượng LADA thời gian ñầu sau mắc bệnh chức tế bào beta chưa suy giảm ñáng kể (so với nhóm ĐTĐ típ có GADAb(-)) KẾT LUẬN Bệnh nhân đái tháo đường típ có thời gian khới bệnh sớm (≤ 45 tuổi) có tỷ lệ GAD-Ab (+) cao bệnh nhân có thời gian khởi bệnh muộn Tỷ lệ GAD-Ab (+) bệnh nhân ñái tháo đường típ 9%, khơng có khác biệt so với người khơng bệnh tiểu đường Có suy giảm chức sản xuất insulin tế bào beta tuyến tụy bệnh nhân đái tháo đường típ so với người khơng bệnh đái tháo đường Bệnh nhân đái tháo đường típ có GAD-Ab (+): xét nghiệm C-Peptide sau ăn tốt xét nghiệp C-Peptide lúc ñói việc phát suy giảm chức tế bào beta tuyến tụy Ở bệnh nhân ñái tháo đường típ chẩn đốn nhóm GAD-Ab (+) GAD-Ab (-) có nồng C-Peptide TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 Biomedica inc (2003), “Principle of the test”, Protocol Isletest –GAD Bruno G, De Salvia A, Arcar R, Borra M, et al (1999), “Clinical, Immunological, Genetic heterogenety of diabetes in an Italian population-based cohort of lean newly diagnosed patients aged 30-54 years”, Diabetes Care 22, pp50-55 Carlsson A, Sundkvist G, Groop L, Tuomi T (2000), “Insulin and glucagon secrection in patiens with slowly progressing autoimmune diabetes (LADA)”, J Clin Endocrinol Metab 85, pp 76-80 Jang L, Zhou ZG, Huang G, et al (2005), “Six year follow up of pancreatic β-cell function in adults with latent autoimmune diabetes”, World J Gastroenterol 11(19), pp 2900-2905 Jang L, Zhou ZG, Huang G, Yan X (2004), “Islet beta cell function in latent autoimmune diabetes in adults with islet cell antibodies” , Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue ban 29(3), pp309-314 Li X, Jang L, Zhou ZG, Huang G, Yan X (2003), “Glutamic acid decarbocylase 65 autoantibody levels discriminate two subtypes of latent autoimmune diabetes in adults”, Chinese Medical Journal 116(11), pp 1728 – 1732 Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy Khuê (2003) Bệnh ñái tháo ñường Nội Tiết Học Đại Cương, nhà xuất Y Học TPHCM, tr.335-449 Niskanen LK, Tuomi T, Karjaiainen J, Groop LC, et al (1995),” GAD autoantibodies in NIDDM: ten year follow-up from the diagnosis”, Diabetes Care 18, pp 1557-1565 Palmer JP, Hampe CS, Chiu H, Goal A, Brooks-Worrell BM (2005), “ Is latent autoimmune diabetes in adults distinct from type diabetes or just type diabetes at an older age?”, Diabetes 54(2), pp 62-67 Palmer JP, Irl B Hirsch (2003), “ What’s in a name? Latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5, adult-onset and type diabetes”, Diabetes Care 26(2), pp 536-538 Torn C, Landin-Olsson M, Lernmark A, Palmer PJ, Arnqvist HJ, Blohme G, Lithner F, Littorin B, Nystrom L, Schersten B, Sundkvist G, Wibell L, Ostman J (2000) “Prognostic factors for the course of β-cell function in autoimmune diabetes” Jcem 85, pp 4619-4623 Trần Quang Khánh, Nguyễn Thy Khuê, Trần Thị Thanh Vân, Nguyễn Bích Phượng, Trần Thị Bích Thủy (2002), “Tỷ lệ kháng GAD kháng thể kháng tiểu ñảo bệnh nhân đái tháo đường típ Việt Nam”, Tạp chí y Học số đặc biệt chun đề nội tiết, 6(2), tr 43-47 Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomma B, Miettinen A, Nilsson A, et al (1999), “Clinical and genetic characteristics of type diabetes with and without GAD antibodies”, Diabetes 48, pp 150-157 Wroblewski M, Gottsatter A, Lindgarde F, Fernlund P, Sundkvist G (1998), “ Gender, autoantibodies, and obesity in newly diagnosed diabetic patients aged 40-75 years”, Diabetes Care 21, pp 250-255 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2010 564 ... phải chế bệnh sinh đái tháo đường típ 2, hoạt ñộng tụy ñối tượng so với người khơng bị đái tháo đường - So sánh hai nhóm GAD- Ab (+) (-) nhóm bệnh đái tháo đường típ (bảng 6), nồng độ C-peptide. .. độ C-Peptide lúc đói sau ăn bệnh nhân ñái tháo ñường típ thấp so với người khơng đái tháo ñường, chứng tỏ suy giảm chức tế bào beta đối tựng đái tháo đường típ Trên bệnh nhân đái tháo đường típ. .. ĐTĐ típ có GADAb(-)) KẾT LUẬN Bệnh nhân đái tháo đường típ có thời gian khới bệnh sớm (≤ 45 tuổi) có tỷ lệ GAD- Ab (+) cao bệnh nhân có thời gian khởi bệnh muộn Tỷ lệ GAD- Ab (+) bệnh nhân ñái tháo