Khảo sát thành phần hóa học hướng tác dụng chống oxy hóa của lá nho biển (folium coccolobae uviferae)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ - NGUYỄN THU ÁNH KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA LÁ NHO BIỂN (Folium Coccolobae uviferae) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ - NGUYỄN THU ÁNH KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA LÁ NHO BIỂN (Folium Coccolobae uviferae) Chuyên ngành: Dược học cổ truyền Mã số: 60 72 04 06 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VÕ VĂN LẸO Thành phố Hồ Chí Minh - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu Luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin cam đoan thơng tin trích dẫn Luận văn rõ nguồn gốc Nguyễn Thu Ánh TÓM TẮT LUẬN VĂN Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ dược sĩ – năm học 2015 – 2017 KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA LÁ NHO BIỂN (Folium Coccolobae uviferae) Nguyễn Thu Ánh Người hướng dẫn khoa học: TS Võ Văn Lẹo Mở đầu Nho biển, Coccoloba uvifera Linn Polygonaceae, thuộc họ Polygonaceae Từ lâu, nước thuộc vùng biển Địa Trung Hải, Nho biển sử dụng dược liệu để điều trị tiêu chảy, kiết lỵ, kích ứng da, hen suyễn Việt Nam chưa có cơng trình nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng dược lý dược liệu Do vậy, tiến hành luận văn “Khảo sát thành phần hóa học hướng tác dụng chống oxy hóa Nho biển Coccoloba uvifera Linn.” với mục đích phân lập hợp chất từ Nho biển theo định hướng chống oxy hóa mơ hình DPPH nhằm khẳng định giá trị sử dụng Đối tượng: Lá Nho biển Coccoloba uvifera Linn Phương pháp nghiên cứu Sàng lọc mơ hình DPPH, ngấm kiệt ngược dịng, chiết phân bố lỏng – lỏng, sắc ký cột nhanh, kết tinh lại số phương pháp khác Kết bàn luận Sàng lọc tác dụng chống oxy hóa thử nghiệm DPPH cao phân đoạn Nho biển cho thấy cao ethyl acetat có hoạt tính chống oxy hóa cao (66,56 %) Lá Nho biển (12 kg) sau qua kỹ thuật ngấm kiệt, lắc phân bố, sắc ký cột kỹ thuật tinh chế khác kết hợp liệu phổ UV, MS, NMR thu 905,6 mg quercetin, 47,53 mg avicularin, 24,51 mg quercitrin, 279,62 mg quercetin 38,77 mg myricetin Kết đo IC50 chất phân lập sau: myricetin (2,12 µg/ml), quercetin (2,19 µg/ml), acid ascorbic (2,29 µg/ml), avicularin (2,56 µg/ml), cao ethyl acetat (3,00 µg/ml), quercitrin (3,82 µg/ml), isoquercitrin (3,94 µg/ml) Kết luận Kết làm sáng tỏ thành phần hóa học Nho biển, tạo tiền đề cho công tác thử tác động dược lý sau góp phần nâng cao giá trị sử dụng Nho biển Thesis of master of pharmacy, course: 2015 – 2017 Major: Pharmacognosy – Traditional Pharmacy BIOACTIVE-GUIDED ISOLATION FOR THE ANTIOXIDANT CONSTITUENTS OF FOLIUM COCCOLOBAE UVIFERAE Nguyen Thu Anh Supervisor: Dr Vo Van Leo Introduction Coccoloba uvifera Linn has been used as a medicine in Mediterranean, to treat bleeding, dysentery, skin irritation and asthma However, in Vietnam, there is no research on the chemical compositions and the pharmacological activities of the leaves of this plant For this reason, we carried out the research “Bioactive-guided isolation for the antioxidant constituent of Coccoloba uvifera Linn.”, to reach some goals such as extraction, isolation, structural elucidation of some isolated substances for the antioxidant acitivity on DPPH of the leaves of Coccoloba uvifera Linn Materials: the leaves of Coccoloba uvifera Linn Methods DPPH assay, maceration, distribution of liquid-liquid extraction, vacuum liquid chromatography, methods of recrystallization Results and discussions The results of DPPH method showed that ethyl acetate had the highest antioxidant activity (66,56 %) The leaf of Coccoloba uvifera Linn (12 kg) was macerated with 80 % alcohol, by using some common methods, especially Vaccum liquid chromatography, methods of recrystallization, combined with UV, MS, NMR, we isolated 905,6 mg of quercetin, 47,53 mg avicularin, 24,51 mg quercitrin, 279,62 mg quercetin and 38,77 mg myricetin IC50 values of isolated substances were as follows: myricetin (2,12 µg/ml), quercetin (2,19 µg/ml), ascorbic acid (2,29 µg/ml), avicularin (2,56 µg/ml), ethyl acetat extract (3,00 µg/ml), quercitrin (3,82 µg/ml), isoquercitrin (3,94 µg/ml) Conclusion The result clarified more obviously about chemical components of C.uvifera, it laid the basis for control experiments and pharmacological testings i MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH vii MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ THỰC VẬT HỌC .3 1.1.1 Vị trí phân loại .3 1.1.2 Đặc điểm họ Polygonaceae (Họ Rau răm) [2] 1.1.3 Đặc điểm chi Coccoloba [16, 22, 23, 26] .4 1.1.4 Đặc điểm thực vật học Nho biển 1.2 TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC 1.2.1 Thành phần hóa học chi Coccoloba [19, 34] 1.2.2 Thành phần hóa học Nho biển 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ VÀ CÔNG DỤNG CỦA CÂY NHO BIỂN 10 1.3.1 Tác dụng dược lý 10 1.3.2 Tính vị, công .13 1.3.3 Công dụng Nho biển y học cổ truyền 13 1.4 TỔNG QUAN VỀ CHẤT CHỐNG OXY HÓA – GỐC TỰ DO 13 1.4.1 Khái niệm gốc tự [15] 13 1.4.2 Bản chất gốc tự [12] 14 1.4.3 Tác động gốc tự liên quan đến bệnh tật người .14 1.4.4 Các chất chống oxy hóa .15 1.4.5 Tác động chống oxy hóa flavonoid .16 1.4.6 Thử nghiệm đánh giá HTCO in vitro [33, 37] 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 22 2.1.1 Nguyên liệu 22 2.1.2 Dung mơi hóa chất 22 ii 2.1.3 Dụng cụ, trang thiết bị 22 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Nghiên cứu thực vật học 23 2.2.2 Thử tinh khiết [7] 24 2.2.3 Xác định chất chiết dược liệu 24 2.2.4 Phân tích sơ thành phần hóa thực vật .24 2.2.5 Chiết xuất cao toàn phần .25 2.2.6 Tách phân đoạn chiết phân bố lỏng – lỏng 25 2.2.7 Phương pháp sàng lọc tác dụng chống oxy hóa mơ hình in vitro 25 2.2.8 Phân lập tinh chế chất từ cao có tác dụng chống oxy hóa 27 2.2.9 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập .28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 NGHIÊN CỨU THỰC VẬT HỌC 30 3.1.1 Đặc điểm hình thái Nho biển 30 3.1.2 Đặc điểm vi phẫu Nho biển .30 3.1.3 Soi bột Nho biển (40X) 32 3.2 THỬ TINH KHIẾT 32 3.2.1 Xác định độ ẩm 32 3.2.2 Xác định độ tro 32 3.3 HÀM LƯỢNG CHẤT CHIẾT ĐƯỢC TRONG LÁ NHO BIỂN 33 3.4 NGHIÊN CỨU HÓA HỌC 33 3.4.1 Phân tích sơ thành phần hóa thực vật .33 3.4.2 Chiết xuất phân lập chất từ cao có tác dụng chống oxy hóa 34 3.4.3 Kiểm tra khả chống oxy hóa cao chiết phân đoạn 35 3.4.4 Phân lập chất từ cao EA 38 3.4.5 Kiểm tra độ tinh khiết chất phân lập SKLM .41 3.4.6 Kiểm tra độ tinh khiết chất phân lập UPLC 43 3.4.7 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 45 3.4.8 Tóm tắt kết q trình chiết xuất phân lập 73 iii 3.5 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH CHỒNG OXY HĨA TRÊN CHẤT TINH KHIẾT 73 3.5.1 Định tính SKLM 73 3.5.2 Thử HTCO chất phân lập phương pháp DPPH .74 BÀN LUẬN 82 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ .84 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ tắt Ý nghĩa Chữ nguyên 13 13 Cộng hưởng từ hạt nhân C13 1 Cộng hưởng từ hạt nhân proton br broad Đỉnh rộng d doublet Đỉnh đôi dd Doublet of doublets Đỉnh đôi kép DĐVN Dược điển Việt Nam DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer DMSO dimethyl sulfoxid DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl 10 EA Ethyl acetat 11 HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation Phổ tương tác dị nhân qua nhiều nối 12 HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation Phổ tương tác dị nhân qua nối 13 HTCO Hoạt tính chống oxy hóa 14 IC50 Inhibitor concentration 50% Nồng độ ức chế 50% 15 IR Infrared Specroscopy Phổ hồng ngoại 16 J Coupling constant Hằng số ghép 17 m multiplet Đỉnh đa, đỉnh bội 18 MDA Malonyl dialdehyd 19 MeOH Methanol 20 MHz Mega hertz 21 MS Mass Spectroscopy Phổ khối 22 NMR Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân 23 ppm parts per million Phần triệu 24 PDA Photodiode Array Dãy diod quang 25 s singlet Đỉnh đơn 26 SKC Sắc ký cột 27 SKĐ Sắc ký đồ 28 SKLM Sắc ký lớp mỏng C-NMR H-NMR C-Nuclear Magnetic Resonance H-Nuclear Magnetic Resonance v STT Chữ tắt Ý nghĩa Chữ nguyên Đỉnh ba 29 t triplet 30 TLTK Tài liệu tham khảo 31 TT Thuốc thử 32 UPLC Ultra PerformanceLiquid Chromatography Sắc ký lỏng siêu cao áp 33 UV-Vis Ultraviolet and Visible Tử ngoại khả kiến 34 VLC Vacuum liquid chromatography Sắc ký (cột) chân không 35 VS Vanillin-acid sulfuric Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 87 Screening and Potential Antioxidant Activity", Journal of Chemistry, Hindawi, pp 19 18 Sang Wook Chang, Ki Hyun Kim, Il Kyun Lee, Sang Un Choi, Shi Yong Ryu, Kang Ro Lee (2009), "Phytochemical Constituents of Bistorta manshuriensis", Natural Product Sciences, Korea, 15(4), pp 234-240 19 Betania Barros Cota, Alaide Braga de Oliveira, Jose Dias de Souza-Filho, Fernao Castro Braga (2003), "Antimicrobial activity and constituents of Coccoloba acrostichoides", Fitoterapia Elsevier, 74, pp 729-731 20 Marisa K Crommet (2011), "Communicating Health Care Options: Dominican Herbal Remedies in the Dominican Republic and New York City", Honors Thesis Science, Technology and Society, Colby College, pp 144 21 Robert A DeFilipps, Shirley L Maina, Juliette Crepin (2004), "Medicinal plants of the Guianas", Department of botany Nation museum natural history Smithsonian Institution, Washington DC, pp 236 22 M M Grandtner, Julien Chevrette (2014), Dictionary of Trees community, Elsevier, USA, 2, pp 146-149 23 Miroslav M Grandtner (2005), Elsevier’s Dictionary Of Trees, Elsevier, USA, 1, pp 227-234 24 Vijai Kumar Gupta, Maria G Tuohy (2015), Biotechnology of Bioactive Compounds, John Wiley & Sons, Ltd, UK, pp 151-157 25 Dajun He, Dongyu Gu, Yun Huang, Amatjan Ayupbek, Yi Yang, Haji Akber Aisa, Yoichiro Ito (2009), "Separation and Purification of Phenolic Acids and Myricetin from Black Currant by High Speed Countercurrent Chromatography", J Liq Chromatogr Relat Technol, NIH Public Access, 32(20), pp 3077-3088 26 Richard A Howard (1992), "Collected notes on Coccoloba L (Polygonaceae)", Brittonia, The New York Botanical Garden, NY, 44(3), pp 356-367 27 Chutima Kaewpiboon, Kriengsak Lirdprapamongkol, Chantragan Srisomsap, Pakorn Winayanuwattikun, Tikamporn Yongvanich, Preecha Puwaprisirisan, Jisnuson Svasti, Wanchai Assavalapsakul (2012), "Studies of the in vitro cytotoxic, antioxidant, lipase inhibitory and antimicrobial activities of selected Thai medicinal plants", Kaewpiboon et al BMC Complementary and Alternative Medicine, BioMed Central, 12(1), pp 28 Masaru Kawasaki, Takeshi Kanomata, Kunijiro Yoshitama (1986), "Flavonoids in the Leaves of Twenty eight Polygonaceous Plants", The Botanical Magazine, The Botanical Society of Japan, Tokyo, 99, pp 63-74 29 Marianna Appel Kunow (2003), Maya Medicine traditional healing in yucatan, University of New Mexico Press, pp 118 30 Eleni Kyriakou, Alexandra Primikyri, Pantelis Charisiadis, Maria Katsoura, Ioannis P Gerothanassis, Haralambos Stamatisb, Andreas G Tzakos (2012), "Unexpected enzymee-catalyzed regioselective acylation of flavonoid aglycones and rapid product screening", Organic & Biomolecular Chemistry, The Royal Society of Chemistry, 10(9), pp 1739-1742 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 88 31 T.K Lim (2013), Edible Medicina and Non-Medicinal Plants, Springer, NY, 5, pp 455458 32 Shailili Moreno Morales, Oscar Crescente Vallejo, William Henríquez Guzmán, Gustavo Liendo Polanco, Hernando Herrera Mata (2008), "Three constituents with biological activity from Coccoloba uvifera seeds", Scientìic Journal of the Experimental Faculty of Sciences at the Universidad del Zulia, Venezuela, 16(1), pp 84-89 33 Ashwell R Ndhlala, Mack Moyo, Johannes Van Staden (2010), "Natural Antioxidants: Fascinating or Mythical Biomolecules?", Molecules, 15, pp 6905-6930 34 Patrícia Emanuella S Oliveira, Wagner S dos Santos, Lucia M Conserva, Rosangela P de Lyra Lemos (2008), "Constituintes químicos das folhas e caule de Coccoloba mollis Casaretto (Polygonaceae)", Brazilian Journal of Pharmacognosy, Artigo, 18, pp 713-717 35 Lien Ai Pham-Huy, Hua He, Chuong Pham-Huy (2008), "Free Radicals, Antioxidants in Disease and Health", InternatIonal journal of BIomedIcal scIence, Paris, 4(2), pp 89-96 36 Lawson-Evi Povi, Bakoma Batomayena, Titrikou Afi Hodé, Eklu-Gadegbéku Kwashie, Aklikokou Kodjo, Gbeassor Messanvi (2015), "Phytochemical Screening, Antioxidant And Hypoglycemic Activity Of Coccoloba Uvifera Leaves And Waltheria Indica Roots Extracts", International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 7(5), pp 279-283 37 Ronald L Prior, Xianli Wu, Karen Schaich (2005), "Standardized Methods for the Dether rmination of Antioxidant Capacity and Phenolics in Foods and Dietary Supplements", J Agric Food Chem, American Chemical Society, 53, pp 4290-4302 38 Saikat Sen, Raja Chakraborty (2011), The Role of Antioxidants in Human Health, American Chemical Society, India, 1, pp 1-37 39 Jessica Eleonora Pedroso Sanches Silveira, Maria del Carmen Velazquez Pereda, Samara Eberlin, Gustavo Campos Dieamant, Luiz Claudio Di Stasi (2008), "Effects of Coccoloba uvifera L on UV-stimulated melanocytes", Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine, Blackwell Munksgaard, 24(6), pp 308-313 40 Armen Takhtajan (2009), Flowering Plants, Springer, pp 42 41 J.A Vozzo (2002), Seed Manual, Forest Service, United States Department of Agriculture, pp 397-398 42 Kunijiro Yoshitama, Hiroshi Nishino, Hitoshi Ozawa, Masatakasakatani, Yoshio Okabe, And Nariyuki Ishikura (1987), "Distribution Pattern of Anthocyanidins and Anthocyanins in Polyp, onaceous Plants", The Botanical Magazine, The Botanical Society of Japan, Tokyo, 100(2), pp 143-149 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-1 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ DEPT COC-1 .PL-87 Phụ lục 2: Phổ HSQC COC-1 .PL-87 Phụ lục 3: Phổ HMBC COC-1 (vùng δH 6,0 – 7,8 ppm; δC 90 – 180 ppm) .PL-87 Phụ lục 4: Phổ DEPT COC-2 .PL-87 Phụ lục 5: Phổ DEPT COC-2 (vùng δC 60 – 125 ppm) .PL-87 Phụ lục 6: Phổ HSQC COC-2 .PL-87 Phụ lục 7: Phổ HMBC COC-2 .PL-87 Phụ lục 8: Phổ HMBC COC-2 (vùng δH 5,5 – 8,0 ppm; δC 115 – 180 ppm) .PL-87 Phụ lục 9: Phổ HMBC COC-2 (vùng δH 5,2 – 6,8 ppm; δC 75 – 110 ppm) .PL-87 Phụ lục 10: Phổ DEPT COC-3 .PL-87 Phụ lục 11: Phổ HSQC COC-3 PL-87 Phụ lục 12: Phổ HSQC COC-3 (vùng δH 3,0 – 4,2 ppm; δC 67,5 – 74,0 ppm) PL-87 Phụ lục 13: Phổ HSQC COC-3 (vùng δH 5,2 – 7,4 ppm; δC 90 – 130 ppm) PL-87 Phụ lục 14: Phổ HMBC COC-3 PL-87 Phụ lục 15: Phổ HMBC COC-3 (vùng δH 5,2 – 7,4 ppm; δC 95,0 – 180,0 ppm) .PL-87 Phụ lục 16: Phổ DEPT COC-4 .PL-87 Phụ lục 17: Phổ HSQC COC-4 PL-87 Phụ lục 18: Phổ HMBC COC-4 PL-87 Phụ lục 19: Phổ HMBC COC-4 (vùng δH 4,8 – 6,7 ppm; δC 65,0 – 110,0 ppm) .PL-87 Phụ lục 20: Phổ HMBC COC-4 (vùng δH 5,4 – 7,8 ppm; δC 67,0 – 105,0 ppm) .PL-87 Phụ lục 21: Phổ DEPT COC-5 .PL-87 Phụ lục 22: Phổ HSQC COC-5 PL-87 Phụ lục 23: Phổ HMBC COC-5 PL-87 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-2 Phụ lục 1: Phổ DEPT COC-1 Phụ lục 2: Phổ HSQC COC-1 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-3 Phụ lục 3: Phổ HMBC COC-1 (vùng δH 6,0 – 7,8 ppm; δC 90 – 180 ppm) Phụ lục 4: Phổ DEPT COC- Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-4 Phụ lục 5: Phổ DEPT COC-2 (vùng δC 60 – 125 ppm ) Phụ lục 6: Phổ HSQC COC-2 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-5 Phụ lục 8: Phổ HMBC COC-2 Phụ lục 7: Phổ HMBC COC-2 (vùng δH 5,5 – 8,0 ppm; δC 115 – 180 ppm) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-6 Phụ lục 10: Phổ HMBC COC-2 (vùng δH 5,2 – 6,8 ppm; δC 75 – 110 ppm) Phụ lục 9: Phổ DEPT COC-3 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-7 Phụ lục 12: Phổ HSQC COC-3 Phụ lục 11: Phổ HSQC COC-3 (vùng δH 3,0 – 4,2 ppm; δC 67,5 – 74,0 ppm) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-8 Phụ lục 14: Phổ HSQC COC-3 (vùng δH 5,2 – 7,4 ppm; δC 90 – 130 ppm) Phụ lục 13: Phổ HMBC COC-3 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-9 Phụ lục 16: Phổ HMBC COC-3 (vùng δH 5,2 – 7,4 ppm; δC 95,0 – 180,0 ppm) Phụ lục 15: Phổ DEPT COC-4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-10 Phụ lục 18: Phổ HSQC COC-4 Phụ lục 17: Phổ HMBC COC-4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-11 Phụ lục 20: Phổ HMBC COC-4 (vùng δH 4,8 – 6,7 ppm; δC 65,0 – 110,0 ppm) Phụ lục 19: Phổ HMBC COC-4 (vùng δH 5,4 – 7,8 ppm; δC 67,0 – 105,0 ppm) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-12 Phụ lục 22: Phổ DEPT COC-5 Phụ lục 21: Phổ HSQC COC-5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-13 Phụ lục 23: Phổ HMBC COC-5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... năm học 2015 – 2017 KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA LÁ NHO BIỂN (Folium Coccolobae uviferae) Nguyễn Thu Ánh Người hướng dẫn khoa học: TS Võ Văn Lẹo Mở đầu Nho biển, ... VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC 1.2.1 Thành phần hóa học chi Coccoloba [19, 34] 1.2.2 Thành phần hóa học Nho biển 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ VÀ CÔNG DỤNG CỦA CÂY NHO BIỂN 10 1.3.1 Tác dụng. .. TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ - NGUYỄN THU ÁNH KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA LÁ NHO BIỂN (Folium Coccolobae uviferae) Chuyên ngành: Dược học cổ