KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (dược LIỆU và dược cổ TRUYỀN) nghiên cứu chiết xuất phân lập một số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước của lá cây khôi đốm

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ====== ====== NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ PHÂN ĐOẠN DỊCH CHIẾT NƯỚC CỦA LÁ CÂY KHƠI ĐỐM (Sanchezia nobilis Hook.f) KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn TS Vũ Đức Lợi – Chủ nhiệm Bộ môn Dược liệu – Dược học cổ truyền, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội ThS Bùi Thị Xuân, Giảng viên Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, người Thầy tận tâm hướng dẫn, hết lòng bảo tạo điều kiện giúp đỡ em suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khoá luận Em xin chân thành cảm ơn đề tài khoa học công nghệ cấp Đại học Quốc gia Hà Nội, mã số: QG.18.20 hỗ trợ kinh phí tạo điều kiện cho em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn Thầy cô Bộ môn Dược liệu – Dược cổ truyền and Em xin gửi lời cảm ơn đến tất quý Thầy cô Khoa Y Dược dạy dỗ, trang bị kiến thức cho em suốt năm theo học trường Em xin trân trọng cảm ơn Ban Lãnh đạo Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội tạo Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, người theo sát động viên, quan tâm tạo điều kiện giúp hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2019 Sinh viên DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT STT Kí hiệu, viết tắt 1 13 H -NMR Tên đầy đủ Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton C -NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer d Doublet dd Doublet of doublet EtOH ESI-MS Phổ khối ion hóa phun mù điện tử HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation 10 IC50 11 MeOH 12 m/z 13 NMR 14 s 15 TLC Ethanol Nồng độ ức chế 50% (Half maximal inhibitory concentration) Methanol Khối lượng/điện tích Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Singlet Sắc ký lớp mỏng DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình vẽ Tên hình vẽ Trang Hình 1.1 Hình ảnh hoa Khơi đốm Hình 1.2 Đặc điểm vi phẫu thân Hình 1.3 Đặc điểm vi phẫu Hình 1.4 Đặc điểm bột thân Hình 1.5 Đặc điểm vi phẫu bột Hình 1.6 Công thức cấu tạo hợp chất phân lập từ Khơi đốm 12 Hình 2.1 Hình ảnh hoa Khơi đốm 17 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn từ Khôi đốm 21 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước 22 Hình 3.3 Cấu trúc hợp chất NX1 24 Hình 3.4 Cấu trúc hợp chất NX2 26 Hình 3.5 Cấu trúc hợp chất NX3 28 DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng biểu Tên bảng biểu Trang Bảng 3.1 Khối lượng cắn phân đoạn dịch chiết ethanol từ Khôi đốm 20 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ NMR NX1 chất tham khảo 23 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ NMR NX2 chất tham khảo 25 Bảng 3.4 Dữ liệu phổ NMR NX3 chất tham khảo 27 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH ẢNH DANH MỤC BẢNG BIỂU MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1.1 Vị trí phân loại 1.1.2 Đặc điểm thực vật phân bố chi Sanchezia 1.2.1 Đặc điểm lồi Khơi đốm .4 1.2.2 Đặc điểm vi phẫu .5 1.2.3 Đặc điểm bột 1.2.4 Phân bố 1.2.5 Thành phần hóa học 1.2.6 Tác dụng sinh học 12 1.2.7 Công dụng 15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1.1 Nguyên vật liệu 17 2.1.2 Trang thiết bị, dụng cụ .17 2.2.1 Phương pháp chiết xuất phân lập hợp chất 18 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 20 3.1.1 Chiết xuất cao toàn phần phân đoạn 20 3.1.2 Phân lập hợp chất 21 3.2.1 Hợp chất NX1: 4',5,7-Trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavon .23 3.2.2 Hợp chất NX2: Kaempferol-3-O--L-arabinofuranosid 24 3.2.3 Hợp chất NX3: Kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid 26 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần phân đoạn từ Khôi đốm .29 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất 29 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .34 TÀI LIỆU THAM KHẢO MỞ ĐẦU Nằm vùng nhiệt đới gió mùa, khí hậu nóng ẩm quanh năm nên Việt Nam có hệ sinh thái vơ phong phú, đa dạng, với tiềm to lớn tài nguyên dược liệu (thực vật, động vật, khống vật) nói chung tài ngun thuốc nói riêng Bên cạnh đó, Việt Nam có y học dân tộc lâu đời với tri thức sử dụng loại dược liệu, thuốc có giá trị dùng để chữa bệnh thông thường nan y Hiện nay, không Việt Nam mà giới, với xu hướng “trở thiên nhiên” việc sử dụng thuốc từ dược liệu người dân ngày gia tăng, có tác động có hại phù hợp với qui luật sinh lý thể Theo tổ chức y tế giới (WHO), khoảng 80% dân số giới chất có hoạt tính việc chữa trị nhiều loại bệnh Cây Khơi đốm có tên khoa học Sanchezia nobilis Hook.f hay Sanchezia speciosa Leonard, ngồi cịn có nhiều tên gọi khác Xăng sê, Ngũ sắc, thuộc chi Sanchezia (họ Ơ Rơ Acanthaceae) [1] Trên giới nghiên cứu tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, chống tăng sinh tế bào in vitro, tác dụng kháng khuẩn [37,39] Ở Việt Nam, dân gian ta truyền sử dụng Khôi đốm vị thuốc quý để chữa bệnh viêm dày, cách chữa bệnh cần lấy vài tươi rửa ăn với chút muối cắt đau lập tức, dùng thời gian khỏi hẳn sắc khô thay nước chè uống ngày [3] Tuy nhiên, nghiên cứu thành phần hóa học loài Việt Nam giới cịn ít, có số cơng bố cho thấy có chứa số nhóm chất như: flavonoid, glycosid, carbohydrat, alcaloid, steroid, phenolic, saponin tannin [36] Việc nghiên cứu sâu thành phần hóa học tác dụng sinh học Khôi đốm chứng minh kinh nghiệm sử dụng loài dân gian, hướng đến việc tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học, xây dựng phương pháp phân tích hợp chất có dược liệu góp phần nâng cao giá trị tiềm Khôi đốm kho tàng thuốc Việt Nam Vì vậy, đề tài: “Nghiên cứu chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f.)” thực với mục tiêu: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước Khôi Đốm Xác định cấu trúc hợp chất phân lập CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Vị trí phân loại đặc điểm thực vật chi Sanchezia 1.1.1 Vị trí phân loại Theo “Hệ thống phân loại ngành Ngọc lan (Magnoliophyta)” tác giả A.Takhtajan (1997), chi Sanchezia có vị trí phân loại sau [48]: Giới Thực vật: Plantae Ngành Ngọc lan: Magnolipphyta Lớp Cỏ tháp bút: Equisetopsida C Agardh Phân lớp Mộc lan: Magnoliidae Novák ex Takht Bộ Hoa mơi: Lamiales Họ Ơ rơ: Acanthaceae Chi: Sanchezia 1.1.2 Đặc điểm thực vật phân bố chi Sanchezia Cây bụi hay cỏ, rễ khơng có lơng Thân trơn nhẵn, màu xanh Lá dài, lớn đến 26cm, màu xanh đậm có vân trắng kem vàng, hình mác Hoa mọc đơn độc hợp lại thành chùm, thường lớn, có màu cam, vàng, đỏ tím, mọc ngọn, bắc thường có màu, đài thùy, tràng 5, dính thành hình ống, nhị 4, nhị lép nhị thò ra, bao phấn ô Quả nang, 6-8 hạt, hạt hình cầu [4,25] Sanchezia đặt theo tên Jose Sanchez, giáo sư thực vật học Cadiz, School @ chi Sanchezia trồng làm cảnh hàng rào [19,39,45] Tuy nhiên, có lồi S speciosa hay S nobilis nghiên cứu rộng rãi giới có mặt gốc đường Trên phổ C-NMR DEPT hợp chất NX3 xuất 21 nguyên tử carbon, có 11 nhóm methin nhóm methylen Trong tín hiệu δC 104,1; 75,6; 78,5; 71,4; 78,2 62,7 tương ứng với C-1'', C-2'', C-3'', C-4'', C-5'' C-6'' khẳng định có mặt nhóm glucopyranosyl tín hiệu 15 ngun tử carbon thuộc vào khung flavonol có vịng B para So sánh liệu phổ NMR hợp chất NX3 với hợp chất kaempferol3- O-β-D-glucopyranosid [18] thấy gần hồn tồn phù hợp Tương tác HMBC tín hiệu proton δH 5,25 (H-1'') với tín hiệu carbon δC 135,6 (C-3) gợi ý nhóm O-β-D-glucopyranosyl gắn vào vị trí số Từ liệu phổ trên, cho phép kết luận hợp chất NX3 có tên kaempferol-3-O-β-Dglucopyranosid Hình 3.5 Cấu trúc hợp chất NX3 3.3 Bàn luận 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần phân đoạn từ Khơi đốm Đề tài chiết xuất cao tồn phần từ Khôi đốm phương pháp chiết lạnh: ngâm nhiệt độ phòng ngày với dung mơi EtOH 80% Phương pháp có ưu điểm đơn giản, dễ thực hiện, thiết bị đơn giản, rẻ tiền thu khối lượng cắn toàn phần đạt 6% so với lượng dược liệu ban đầu Cắn tồn phần sau chiết lỏng – lỏng với dung mơi có độ phân cực tăng dần n-hexan, ethyl acetat thu ba phân đoạn n-hexan, ethyl acetat và dịch chiết nước, đem cất thu hồi dung môi áp suất giảm cô cách thủy nhiệt độ 600C thu cắn phân đoạn với khối lượng đạt 0,368% ; 1,152% ; 1,064% so với nguyên liệu khô ban đầu 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất Kết phân lập hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước Khôi đốm thu tỉnh Nam Định Cấu trúc hợp chất xác định thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ khối, phổ cộng hưởng hạt nhân so sánh với liệu công bố hợp chất liên quan Ba hợp chất xác định 4',5,7-Trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavon (NX1), Kaempferol-3-O--L-arabinofuranosid (NX2), Kaempferol-3-O-β-Dglucopyranosid (NX3) 4',5,7-trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavon: Đây chất lần phân lập từ Khơi đốm nói riêng chi Sanchezia nói chung, flavonoid tìm thấy chủ yếu loại cỏ ngũ cốc khác thuộc họ Poaceae, lúa mì, lúa mạch, tre, yến mạch, ngơ, gạo phát với hàm lượng cao họ Huperziaceae [33,42] Hợp chất có nhiều tác dụng sinh học biết đến chống viêm, chống oxy hóa, chống dị ứng, chống vi rút ức chế hình thành khối u [16,33] ức chế phát triển ung thư biểu mô đại trực tràng [32], ung thư vú [11] Các chế phân tử liên quan đến hợp chất ngày làm rõ 4',5,7trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavon làm giảm phản ứng viêm tế bào đơn nhân máu ngoại vi người (hPBMC) thông qua điều chỉnh đường tín hiệu TLR4/NF-κB/STAT, p38MAPK PI3K/AKT [46,47] hay chế liên quan đến ung thư vú ung thư trực tràng thông qua ức chế hoạt động cyclooxygenase P-glycoprotein [12,33] Năm 2016, Jang Mi Han cộng tiến hành nghiên cứu in vitro cho thấy tiềm hợp chất liên quan đến ức chế hình thành khối u thông qua việc ngăn chặn kép yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu VEGFR2 protein HIF-1α [16] Năm 2017, từ loài Casearia arborea (Salicaceae), Augusto L Santos cộng cho thấy hợp chất có tác dụng điều trị bệnh nhiễm ký sinh trùng Leishmania gây tác dụng điều hòa miễn dịch tế bào chủ kích thích đại thực bào sản xuất NO (oxit nitric) [42] Kaempferol-3-O--L-arabinofuranosid: Là flavonoid phân lập từ số loài and gây độc tế bào dòng tế bào ung thư gan HepG2 [30] Năm 2014, từ phận mặt đất loài Polygonum aviculare, Hyo Hyun Yang cộng tiến hành đánh giá khả chống lão hóa nguyên bào sợi người (HDFs), chất bổ sung chế độ ăn uống mỹ phẩm để ngăn ngừa lão hóa bệnh liên quan đến tuổi tác [51] Dựa nghiên cứu có cho thấy hợ School @ chuột tế bào hình ống nghiệm thơng qua việc vơ hiệu hóa TLR4/NF-κB Như vậy, kaempferol-3-O--L-arabinofuranosid có tác dụng cải thiện tình trạng viêm thần kinh LPS gây ra, chống lại thối hóa 30 thần kinh thơng qua việc cản trở đường tín hiệu TLR4/NF-κB Điều cho thấy ti Kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid: flavonoid biết đến có nhiều lo VNU viêm, chống oxy hóa, chống ung thư, bảo vệ thần kinh, có tác dụng với bệnh nhân đái tháo đường, chống viêm loét dày [41] Các nhà khoa học tiến hành nghiên cứu kaempferol-3-O-β-D- glucopyranosid x and phá hủy phế nang, làm mở rộng đường thở mơ hình gây viêm chuột Medicine of ovalbumin [21] Hợp chất báo cáo có khả ức chế nhiều dòng tế bào ung thư 2) [52] tế bào ung thư phổi (A549 H1299) [13] Năm 2018, J Zhang cộng nghiên cứu mơ hình tổn thương da tia UV dòng tế bào da HaCaT người ống nghiệm mơ hình thực nghiệm chuột Babl/c c @ Các nghiên cứu cho thấy kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid có khả chống oxy hóa khả ức chế stress oxy hóa gây nội độc tố, thông qua việc điều chỉnh đường tín hiệu TLR4-PKCβ2-NADPH, từ dẫn đến chế số hợp chất phân lập kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid có tác dụng bảo vệ lớn nhất, chống lại stress oxy hóa mơ hình tan máu tế bào hồng cầ Trên mơ hình gây độc tế bào thần kinh 6-hydroxydopamine (6- OHDA) loài giun Caenorhabditis elegans Haifeng Li công tiến hành, kết cho thấy kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid làm giảm thối hóa thần kinh giun C Elegans tăng vịng đời giun Nó làm giảm nồng and ương mơ hình chuột cho thấy hợp chất có tác dụng đáng kể lên hoạt động trao đổi chất chuột làm giảm hoạt động tự phát, tăng tỷ lệ số giấc ngủ, rút ngắn thời gian ngủ chuột điều trị natri pentobarbital với liều đến hệ thần kinh trung ương tương lai [28] Năm 2012, M.Ke cộng cho thấy kaempferol-3-O-β-D- glucopyranosid có tác dụ @ glucose máu cao [20] Đánh giá tác dụng chống viêm lt dày mơ hình gây lt chuột nhóm Klein-Júnior LC cộng liều uống kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid 30 mg/kg sử dụng cho chuột có tác dụng làm giảm Cả hợp chất chưa công bố cơng trình khoa học trước Khơi đốm, chi Sanchezia nói chung Vì vậy, đóng góp đề tài, làm phong phú tri thức thành phần hóa học Khơi đốm chi Sanchezia Tuy nhiên, nghiên cứu đề tài bước đầu, tạo sở cho việc nghiên cứu sâu Khôi đốm; bổ sung tư liệu cho việc sử dụng làm thuốc dân gian, phục vụ cho lĩnh vực kiểm nghiệm dược liệu sau KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Sau trình nghiên cứu thực nghiệm, đề tài khóa luận thu số kết sau : + Chiết xuất, phân lập: Đã sử dụng phương pháp chiết ngâm với dung môi EtOH 80% phương pháp sắc ký cột để chiết xuất phân lập hợp chất từ Khôi đốm + Xác định cấu trúc hợp chất phân lập được: Thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ khối phổ cộng hưởng hạt nhân, xác định cấu trúc hợp chất: 4',5,7-trihydroxy-3',5'dimethoxyflavon (NX1), kaempferol-3-O--L-arabinofuranosid (NX2), kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosid (NX3) Đây lần hợp chất phân lập từ Khôi đốm Kiến nghị: + Tiếp tục triển khai phân lập hợp chất khác từ loài Sanchezia nobilisHook.f + Dựa kết nghiên cứu thành phần hóa học, cần nghiên cứu xác định hàm lượng hoạt chất phận đánh giá tác dụng sinh học loài tác dụng chống viêm giảm đau, chống loét dày tác dụng sinh học khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân, (2003), Danh mục loài thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, tr 272-273 Phan Văn Chiêu, (2011), Đông nam dược nghiệm phương, Nhà xuất Thuận Hóa, tr 856 Nguyễn Trung Hịa, (2012), Đơng y tồn tập, Nhà xuất Thuận Hóa, tr 1234-1235 Phạm Hoàng Hộ, (2000), Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất trẻ, tr 39 Đỗ Tất Lợi, (2001), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 518-520 Nguyễn Thị Mai, (2017), "Nghiên cứu thành phần hóa học Xăng sê", Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Khoa Y Dược, ĐHQGHN Bùi Thị Xuân, Vũ Đức Lợi, Vũ Thị Mây cộng sự, (2018), "Một số hợp chất phân lập từ Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f.)", Tạp chí Khoa học ĐHQGHN, 34 (1), tr 42-47 Tiếng Anh Abd-Ellah A., Mohamed K., Backheet E., et al., (2014), "Cinnamyl Alcohol, Benzyl Alcohol, and Flavonoid Glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of Natural Compounds, 50 (5) Ahmed E Abd-Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet and Mahmoud H Mohamed, (2006), "Macro-and micromorphology of Sanchezia nobilis Hook cultivated in Egypt: leaf, stem and flower", Bulletin Pharmaceutical Sciences, Vol 29, Part 2, pp 300-327 10 Burmistrova O, Quintana J, Diaz J G, Estevez F, (2011), "Astragalin heptaacetate-induced cell death in human leukemia cells is dependent on caspases and activates the MAPK pathway", Cancer Letters, 309 (1), pp 71-77 11 Cai H, Hudson E A, Mann P, Verschoyle R D, et al, (2004), "Growth-inhibitory and cell cycle-arresting properties of the rice bran constituent tricin in human-derived breast cancer cells in vitro and in nude mice in vivo", British Journal of Cancer, 91 (7), pp 1364-1371 12 Cai H, Al-Fayez M, Tunstall R G, Platton S, et al, (2005), "The rice bran constituent tricin potently inhibits cyclooxygenase enzymes and interferes with intestinal carcinogenesis in ApcMin mice", Molecular Cancer Therapeutics, (9), pp 1287-1292 13 Chen M, Cai F, Zha D, Wang X, et al, (2017), "Astragalin-induced cell death is caspase-dependent and enhances the susceptibility of lung cancer cells to tumor necrosis factor by inhibiting the NF-small ka, CyrillicB pathway", Oncotarget, (16), pp 26941-26958 14 Cho I H, Gong J H, Kang M K, Lee E J, et al, (2014), "Astragalin inhibits airway eotaxin-1 induction and epithelial apoptosis through modulating oxidative stress-responsive MAPK signaling", BMC Pulmonary Medicine, 14, pp 122 15 Ellah A E A., Mohamed K M., Backheet E Y., et al., (2013), "Matsutake alcohol glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of Natural Compounds, 48 (6), pp 930-933 16 Han J M, Kwon H J, Jung H J, (2016), "Tricin, 4',5,7-trihydroxy3',5'-dimethoxyflavone, exhibits potent antiangiogenic activity in vitro", International Journal of Oncology, 49 (4), pp 1497-1504 17 Han S, Hanh Nguyen T T, Hur J, Kim N M, et al, (2017), "Synthesis and characterization of novel astragalin galactosides using betagalactosidase from Bacillus circulans", Enzyme Microbial Technology, 103 pp 59-67 18 Hyoung Ja Kim, Eun-Rhan Woo, and Hokoon Park, (2004), "A Novel Lignan and Flavonoids from Polygonum aviculare", Journal of Natural Products, 57 (5), pp 581-586 19 Jean-Yves Meyer, Christophe Lavergne, (2004), "Beautés fatales: Acanthaceae species as invasive alien plants on tropical Indo-Pacific Islands", Diversity and Distributions, 10 pp 333–347 20 Ke M, Hu X Q, Ouyang J, Dai B, et al, (2012), "The effect of astragalin on the VEGF production of cultured Muller cells under high glucose conditions", Biomedical Materials and Engineering, 22 (1-3), pp 113-119 21 Kim Y H, Choi Y J, Kang M K, Park S H, et al, (2017), "Astragalin Inhibits Allergic Inflammation and Airway Thickening in OvalbuminChallenged Mice", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 65 (4), pp 836-845 22 Klein-Junior L C, Santin J R, Lemos M, Silveira A C, et al, (2013), "Role of gastric mucus secretion, oxinitrergic system and sulfhydryl groups on the gastroprotection elicited by Polygala cyparissias (Polygalaceae) in mice", Journal Pharmacy Pharmacology, 65 (5), pp 767-776 23 Kong C, Xu X, Zhou B, Hu F, et al, (2004), "Two compounds from allelopathic rice accession and their inhibitory activity on weeds and fungal pathogens", Phytochemistry, 65 (8), pp 1123-1128 24 Leonard E C., (1926), "Notes on the genus Sanchezia", Journal of Washington Academy of Sciences, 16 pp 484-492 25 Leonard E C., Smith L B., (1964), "Sanchezia and related American Acanthaceae", 66 (768), pp 313-343 26 Li H, Shi R, Ding F, Wang H, et al, (2016), "Astragalus Polysaccharide Suppresses 6-Hydroxydopamine-Induced Neurotoxicity in Caenorhabditis elegans", Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 2016 pp 4856761 27 Li W, Hao J, Zhang L, Cheng Z, et al, (2017), "Astragalin Reduces Hexokinase through Increasing miR-125b to Inhibit the Proliferation of Hepatocellular Carcinoma Cells in Vitro and in Vivo", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 65 (29), pp 5961-5972 28 Li X, Tang Z, Fei D, Liu Y, et al, (2017), "Evaluation of the sedative and hypnotic effects of astragalin isolated from Eucommia ulmoides leaves in mice", Natural Product Research, 31 (17), pp 2072-2076 29 Liu J, Cheng Y, Zhang X, Zhang X, et al, (2015), "Astragalin Attenuates Allergic Inflammation in a Murine Asthma Model", Inflammation, 38 (5), pp 2007-2016 30 Liu J X, Di D L, Wei X N, Han Y, (2008), "Cytotoxic diarylheptanoids from the pericarps of walnuts (Juglans regia)", Planta Medica, 74 (7), pp 754-759 31 Loi Vu Duc, Tung Bui Thanh, Ha Vu Hoang and Tuyen Nguyen Manh, (2016), "Phytochemical and anti-inflammatory effect from the leaf of Sanchezia speciosa Leonard growing in Vietnam", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, (7), pp 309-315 32 Malvicini M, Gutierrez-Moraga A, Rodriguez M M, GomezBustillo S, et al, (2018), "A Tricin Derivative from Deschampsia antarctica Desv Inhibits Colorectal Carcinoma Growth and Liver Metastasis through the Induction of Specific Immune Response", Molecular Cancer Therapeutics, 17 (5), pp 966-976 33 Mi Li , Yunqiao Pu , Chang Geun Yoo , Arthur J Ragauskas, (2016), "The occurrence of tricin and its derivatives in plants, Green Chemistry", Green Chemistry, 18 (6), pp 1439–1454 34 Nguelefack T B, Mbakam F H, Tapondjou L A, Watcho P, et al, (2011), "A dimeric triterpenoid glycoside and flavonoid glycosides with free radical-scavenging activity isolated from Rubus rigidus var camerunensis", Archives of Pharmacal Research, 34 (4), pp 543-550 35 Nusrat Shaheeen, Muhammaduzair, Bashir Ahmad Ch and Alamgeer, (2017), "Invitro Cytotoxicity Of Sanchezia Speciosa Extracts On Human Epithelial Cervical Cancer (Hela) Cell Line", Acta Poloniae Pharmaceutica Drug Research, 74 (5), pp 1389-1394 36 Parvin S., Rafshanjani M A S., Kader M A., et al., (2015), "Preliminary phytochemical screening and cytotoxic potentials from leaves of Sanchezia speciosa Hook f", International Journal of Advances in Scientific Research, (3), pp 145-150 37 Paydar M., Wong Y L, Moharam B A, Wong W F, et al, (2013), "In vitro anti-oxidant and anti-cancer activity of methanolic extract from Sanchezia speciosa leaves", Pakistan Journal of Biological Sciences, 16 (20), pp 1212-1215 38 Phan V K, Nguyen T M, Minh C V, Nguyen H K, et al, (2010), "Two new C-glucosyl benzoic acids and flavonoids from Mallotus nanus and their antioxidant activity", Archives of Pharmacal Research, 33 (2), pp 203208 39 Rafshanjani M., Parvin S., Kader M., et al., (2014), "In vitro antibacterial, antifungal and insecticidal activities of ethanolic extract and its fractionates of Sanchezia speciosa Hook f", International Research Journal Pharmacy, (9), pp 717-720 40 Rasul A, Millimouno F M, Ali Eltayb W, Ali M, et al, (2013), "Pinocembrin: a novel natural compound with versatile pharmacological and biological activities", Biomedical Reseach International, 2013 pp 379850 41 Riaz A, Rasul A, Hussain G, Zahoor M K, et al, (2018), "Astragalin: A Bioactive Phytochemical with Potential Therapeutic Activities", Advances in Pharmacologycal Science, 2018 pp 9794625 42 Santos A L, Yamamoto E S, Passero L F D, Laurenti M D, et al, (2017), "Antileishmanial Activity and Immunomodulatory Effects of Tricin Isolated from Leaves of Casearia arborea (Salicaceae)", Chemical Biodivers, 14 (5) 43 Sciences W A o and Sciences W A o., (1922), "Journal of the Washington Academy of Sciences", Washington Academy of Sciences, 86 (3), pp 6-3169 44 Sciences W A o and Sciences W A o., (1926), "Journal of the Washington Academy of Sciences", Washington Academy of Sciences, 86 (3), pp 9-2258 45 Scotland RW, Vollesen K, (2000), "Classification of Acanthaceae", Kew Bulletin, 55 pp 513-589 46 Shalini V, Jayalekshmi A, Helen A, (2015), "Mechanism of antiinflammatory effect of tricin, a flavonoid isolated from Njavara rice bran in LPS induced hPBMCs and carrageenan induced rats", Molecular Immunology, 66 (2), pp 229-239 47 Shalini V, Pushpan C K, G S, A J, et al, (2016), "Tricin, flavonoid from Njavara reduces inflammatory responses in hPBMCs by modulating the p38MAPK and PI3K/Akt pathways and prevents inflammation associated endothelial dysfunction in HUVECs", Immunobiology, 221 (2), pp 137-144 48 Takhtadzhian A L., (1997), "Diversity and classification of flowering plants", Columbia University Press 49 Tung Bui Thanh, Loi Vu Duc, Hai Nguyen Thanh , Vung Nguyen Tien, (2016), "In vitro antioxidant and anti-inflammatory activities of isolated compounds of ethanol extract from Sanchezia speciosa Leonard’s leaves", Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 28 (1), pp 7984 50 Yang H, Sung S H, Kim J, Kim Y C, (2011), "Neuroprotective diarylheptanoids from the leaves and twigs of juglans sinensis against glutamate-induced toxicity in HT22 cells", Planta Medica, 77 (8), pp 841845 51 Yang H H, Hwangbo K, Zheng M S, Son J K, et al, (2014), "Inhibitory effects of juglanin on cellular senescence in human dermal fibroblasts", Journal of Natural Medicines, 68 (3), pp 473-480 52 You O H, Shin E A, Lee H, Kim J H, et al, (2017), "Apoptotic Effect of Astragalin in Melanoma Skin Cancers via Activation of Caspases and Inhibition of Sry-related HMg-Box Gene 10", Phytotherapy Research, 31 (10), pp 1614-1620 53 Zhang F X, Xu R S, (2018), "Juglanin ameliorates LPS-induced neuroinflammation in animal models of Parkinson's disease and cell culture via inactivating TLR4/NF-kappaB pathway", Biomedicine and Pharmacotherapy, 97 pp 1011-1019 54 Zhou G Y, Yi Y X, Jin L X, Lin W, et al, (2016), "The protective effect of juglanin on fructose-induced hepatitis by inhibiting inflammation and apoptosis through TLR4 and JAK2/STAT3 signaling pathways in fructose-fed rats", Biomedicine and Pharmacotherapy, 81 pp 318-328 ... xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f.)” thực với mục tiêu: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước Khôi Đốm Xác định... cấu tạo hợp chất phân lập từ Khơi đốm 12 Hình 2.1 Hình ảnh hoa Khơi đốm 17 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn từ Khôi đốm 21 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập hợp chất từ phân đoạn dịch chiết nước 22... bốn hợp chất 1-4 lần đầu phân lập từ họ Acathanceae hợp chất lần phân lập từ tự nhiên [15] Năm 2014, Ahmed E Abd Ellah cộng tiếp tục phân lập hợp chất từ Khơi đốm, hợp chất khác từ dịch chiết