TƯƠNG tác THUỐC (dược lý SLIDE)

Bộ môn dược lý TƯƠNG TÁC THUỐC Tương tác thuốc Một số khái niệm Tương tác thuốc tượng xẩy hai thuốc trở lên sử dụng đồng thời Sự phối hợp làm thay đổi tác dụng độc tính thứ thuốc Khi phối hợp thuốc nhằm lợi dụng tương tác thuốc theo hướng có lợi để tăng hiệu điều trị, giảm tác dụng phụ để giải độc thuốc Thế nhưng, thực tế điều trị có tình hồn tồn bất ngờ: thuốc mức liều điều trị mà phối hợp với thuốc lại giảm tác dụng, ngược lại, dùng với thuốc lại xẩy ngộ độc Tỷ lệ tương tác thuốc tăng theo cấp số nhân với số loại thuốc phối hợp, có nghĩa nguy rủi ro, thất bại tăng theo Do việc cho thuốc phối hợp thuốc điều trị vấn đề phức tạp, đặt cho người thầy thuốc phải cân nhắc phải quan tâm đến tượng tương tác thuốc xảy Nhận định tương tác thuốc để hướng dẫn cho bênh nhân sử dụng thuốc có lời khuyên với bác sĩ gặp đơn thuốc phối hợp khơng Các tình xảy phối hợp thuốc tóm tắt sau: Tương tác thuốc - thuốc Tăng tác dụng = hiệp đồng Dược lý hoá học Dược động học Dược lực học Giảm tác dụng = đối kháng dược lý Vật lý Dược động học Dược lực học Sau nghiên cứu phần sơ đồ này: Sự phối hợp thuốc dẫn tới tăng tác dụng - tương tác có tính hiệp đồng Sự phối hợp thuốc làm tăng hiệu tác dụng mục tiêu điều trị Đó tương tác mang tính hiệp đồng thuốc, xảy receptor khác nhau, có đích tác dụng là: làm tăng hiệu điều trị Các khả xảy với loại tương tác là: Hiệp đồng Cộng (Additive) Tăng cường (Synergism) 2.1.Hiệp đồng cộng (Additive) * Khi phối hợp hai hay nhiều thuốc với mà tác dụng thu tổng tác dụng chất thành phần, ta có hợp đồng cộng Thí dụ: Streptomycin + Penicillin Viên Oletetrin Aspirin Viên APC Oleandomycin 0,083 Tetraxyclin 0,20 Paracetamol 0,05 Cafein 0,02 0,167 Dạng tự dạng có tác dụng dược lý Nếu sử dụng hai thuốc có điểm gắn phân tử protein, thuốc có lực mạnh đẩy thuốc khỏi vị trí chiếm lấy protein Ví dụ: Tolbutamid + Phenylbutazon ( tolbutamid bị đẩy), dễ bị choáng giảm đường huyết đột ngột Đây loại tương tác bất lợi gặp nhiều kê đơn thường xẩy bất ngờ suốt q trình tuần hồn thuốc thể 3.4.3 Tương tác giai đoạn chuyển hoá: (Metabolism = M) Gan quan chuyển hoá thuốc quan trọng thể Sự suy giảm chức gan kéo theo thay đổi thông số dược động học thuốc: * Những thuốc có tác dụng tăng cảm ứng enzym làm tăng tốc độ chuyển hoá thuốc dùng phối hợp dùng lặp lại, làm giảm tác dụng Các thuốc thường gặp là: Phenobarbital, Rifampicin, Doxycyclin, Spironolacton… * Những thuốc có tác dụng ức chế enzym microsom gan: Cloramphenicol, Cimetidin Quercetin, Levodopa, INH… làm cho nhiều thuốc khác kéo dài tác dụng tăng độc tính Ví dụ: Cimetidin làm chậm chuyển hoá qua gan Diazepam, DPH, Theophilin, Carbamazepin, Lidocain, Metromidazol… Các thuốc cần lưu ý phối hợp với chất bảng hormon (thyroid, corticoid, estrogen…), theophylin, thuốc chống động kinh, thuốc chống đông máu dạng uống, thuốc hạ đường huyết, thuốc tim mạch chuyển hoá qua gan… 3.4.4.Tương tác thuốc giai đoạn thải trừ: (Elimination = E) Các chất kiềm làm tăng tốc độ đào thải thuốc có tính acid Barbiturat, Aspirin làm giảm tác dụng chất Ngược lại chất có tính acid vitamin c, dịch ép hoa tăng đào thải alcaloid Việc giảm tác dụng tương tác dược động học gây thường khó tránh bất ngờ; hậu phức tạp Trước nhiều trường hợp xảy phối hợp thuốc khơng giải thích Tại thuốc liều điều trị lúc khơng đủ hiệu lực, lúc có nguy ngộ độc Ngày nhờ phát triển dược động học, nhiều vấn đề sáng tỏ Chính hướng dẫn sử dụng thuốc thường có thêm mục dược động học (pharmacokinetics) tương tác thuốc (interactions) Điều giúp cho người sử dụng định hướng tốt hơn, tránh tai biến nâng cao hiệu điều trị Các thuốc bị ảnh hưởng nhiều thuốc xuất chủ yếu qua thận dạng cịn hoạt tính Thuốc phối hợp làm q trình xuất thuốc dùng kèm theo chế: Thay đổi pH nước tiểu: * Các antacid NaHCO3, Maalox, Kavet… gây kiềm hố nước tiểu, làm tăng thải trừ thuốc có chất acid yếu barbiturat, salicylat; Ngược lại, với thuốc alcaloid (thí dụ: quinidin, theophylin…) tốc độ xuất lại có nguy bị giảm, dẫn đến tăng tác dụng * Vitamin C liều cao (>2 g) gây acid hoá nước tiểu, làm tăng thải trừ thuốc có chất alcaloid dẫn đến giảm tác dụng, lại kéo dài thời gian tồn salicylat gây tăng nguy chảy máu ảnh hưởng đến chế trao đổi chất ống thận: Ví dụ: Probenecid cạnh tranh carrier xuất nhiều loại thuốc (các penicilin, cephalosporin…) làm chậm trình xuất thuốc Corticoid cản trở tác dụng thuốc lợi tiểu đối lập chế xuất muối - nước ý nghĩa tương tác thuốc: Lợi dụng - Cải thiện tác dụng dược lý - Cải thiện dược động học thuốc - Giải độc Tránh - Phối hợp làm tăng độc tính tác dụng phụ - Phối hợp làm giảm tác dụng dược lý hiệu điều trị .. .Tương tác thuốc Một số khái niệm Tương tác thuốc tượng xẩy hai thuốc trở lên sử dụng đồng thời Sự phối hợp làm thay đổi tác dụng độc tính thứ thuốc Khi phối hợp thuốc nhằm lợi dụng tương tác. .. đơn thuốc phối hợp khơng Các tình xảy phối hợp thuốc tóm tắt sau: Tương tác thuốc - thuốc Tăng tác dụng = hiệp đồng Dược lý hoá học Dược động học Dược lực học Giảm tác dụng = đối kháng dược lý. .. phối hợp thuốc điều trị vấn đề phức tạp, đặt cho người thầy thuốc phải cân nhắc phải quan tâm đến tượng tương tác thuốc xảy Nhận định tương tác thuốc để hướng dẫn cho bênh nhân sử dụng thuốc có