Tổng hợp tương tác thuốc Dược lâm sàng

Tương tác thuốc là sự tác dụng qua lại lẫn nhau giữa thuốc này với thuốc khác, giữa thuốc với tình trạng sinh lý hoặc bệnh lý của cơ thể. Kết quả của tương tác thuốc làm cho thuốc tăng hoặc giảm tác dụng điều trị, hoặc làm phát sinh một số tác dụng không mong muốn gây bất lợi cho người bệnh.

TỔNG HỢP 30 CẶP TƯƠNG TÁC THUỐC – DƯỢC LÂM SÀNG STT Tên cặp tương tác Trang STT Tên cặp tương tác Amikacin - Furosemid 16 Quinidin - Erythromycin (IV) Antacid – Ketoconazol 17 Rifampicin - thuốc uống tránh thai Cimetidin – Nifedipin 18 Simvastatin - Gemfibrozil Ciprofloxacin - Calci carbonat 19 Spironolacton - Enalapril Ciprofloxacin - Warfarin 20 Sucralfat - Norfloxacin Clarithromycin - Simvastatin 21 Nifedipin - Phenobarbital Digoxin - Erythromycin 22 Carbamazepin - Erythromycin Digoxin - Thiazid 23 Amiodaron - Simvastatin Doxycyclin - Antacid 24 Warfarin - Metronidazol 10 Erythromycin - Dihydroergotamin 25 Hydrocortisol - Theophyllin 11 Gentamicin - Cephalotin 26 Metformin – acid ioxaglic 12 Isotretinoin - Tetracyclin 27 Fenofibrat - simvastatin 13 Phenytoin - Theophylin 28 catopril - indomethacin 14 Probenecid - Methotrexat 29 Levodopa - Metoclopramid 15 Quinidin - Digoxin 30 Cyclosporin – Amphotericin B Trang Nhóm DLS M+N K66 – Tháng 6/2015 1-5 6-10 11-15 Lê Thị Minh Phương 16-20 Nguyễn Mỹ Chân 21-25 Mai Văn Duẩn 26-30 Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Phạm Thị Thu Phạm Bá Hạnh Tống Thanh Tuyền Trang STT cặp TT: Amikacin - Furosemid Chỉ định thuốc : Amikacin : kháng sinh họ Aminoglycosid định điều trị nhiễm khuẩn nặng/đe doạ tính mạng, đặc biệt chưa biết nguyên nhân nhiễm khuẩn máu nghi trực khuẩn Gram (-) [1/174] Chỉ định thuốc : Furosemid: thuốc lợi tiểu định TH: Phù phổi cấp; phù tim, gan, thận loại phù khác; tăng huyết áp có tổn thương thận; tăng calci huyết [1/1545] Mđộ ý nghĩa TT Major (Mức độ nghiêm trọng)[2] Th/gian khởi phát Nhanh[3] Hậu Tổn thương đến thận thính giác (điếc vĩnh viễn, không hồi phục) Cơ chế TT dược lực học : thuốc cộng độc tính thận thích giác [3] Xử trí/ứng dụng - Tránh sử dung đồng thời thuốc [Stockly Inter] - Nếu cần phối hợp thuốc, phải theo dõi đặn thính giác Đối với người suy thân cần giảm liều thuốc, thuốc [4] Ghi nhận TT khác nhóm Amikacin vs ( Bumetanide , Ethacrynic Acid* , Furosemide* , Torsemide) Furosemid vs (Amikacin ,Gentamicin* , Kanamycin* , Netilmicin , Streptomycin* ,Tobramycin) [3] Tài liệu tham khảo/thông [1] Dược thư VN (174, 1575) tin khác [2] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=153-0,1146-0 [3] Drug interation facts [4]: Tương tác thuốc ý định Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang STT cặp TT: Antacid –ketoconazol Chỉ định thuốc : Antacid thuốc định điều trị Loét dày – tá tràng Al(OH)3 kết tủa pepsin nên điều trị tốt loét dày tăng pepsin Hội chứng Zollinger-Elison trào ngược dày – thực quản [1] Chỉ định thuốc : Ketoconazol: Thuốc uống (tác dụng toàn thân): Nấm toàn thân , chỗ (sau điều trị chỗ không kết quả), bệnh nấm Candida da, niêm mạc nặng, mạn tính… dự phịng bệnh nấm người suy giảm miễn dịch Thuốc bôi chỗ: bệnh nấm da niêm mạc (Candida, Trichophyton rubrum, T mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur ) [1] Mđộ ý nghĩa TT Mức độ (cần thận trọng) [4] ; Mức độ trung bình (moderate) [2] Thời gian khởi phát Chậm [3] Hậu Giảm sinh khả dụng tác dụng ketonazol [2][3] Cơ chế Thương tác DDH (thay đổi hấp thu tạo vị trí đưa thuốc) : Do antacid tăng pH dày  độ tan ketoconazol giảm  hấp thu thuốc thấp làm giảm nđộ đtrị máu giảm tác dụng [4] Xử trí/ứng dụng Uống antacid 2h sau uống ketoconazol tương táckhác - nhóm Ketoconazol, itraconazol, posaconazol: giảm hấp thu pH dày tăng Fluconazol, voriconazol: tương tác khơng có ý nghĩa LS [5] Tài liệu tham khảo/thông [1] Dược thư VN tin khác [2]http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1412-0,1516-9744 [3] Drug interation facts [4]: tương tác thuốc ý định [5] Stockley’s drug interaction Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang STT cặp TT: Cimetidin – Nifedipin Chỉ định thuốc : Cimetidin : Loét dày, tá tràng lành tính; loét miệng nối sau phẫu thuật; trào ngược dày thực quản; hội chứng Zollinger-Ellison; số trường hợp khác cần phải giảm acid dịch vị Chỉ định thuốc : Nifedipin: Dự phòng đau thắt ngực, đặc biệt có yếu tố co mạch đau thắt ngực kiểu Prinzmetal Tăng huyết áp Hội chứng Raynaud Mđộ ý nghĩa TT Trung bình [2] Tgian khởi phát Chậm [3] ? Hậu Tăng tác dụng phụ nifedipin loạn nhịp tim, giữ nước, suy tim, huyết áp thấp [2] Cơ chế TT DĐH (Thay đổi chuyển hóa huốc gan) : Do cimetidin ức chế CYP P450 emzym chuyển hóa nefidipin gan, làm cho tăng nồng độ nifedipin huyết [3][4] Xử trí/ứng dụng - Theo dõi thay đổi bệnh nhân sử dụng nifedipine bắt đầu, - ngừng thay đổi liều cimetidine Điều chỉnh liều nifedipine cho phù hợp - Tư vấn cho Bệnh nhân bểu liều nife : phù nề,sưng chi dưới; đột ngột tăng cân, khó thở; đau tức ngực;tụt HA) Ghi nhận - Trong nghiên cứu dược động học, cimetidine1 g ngày tuần tăngAUC nifedipine 40 mg ngày khoảng 60% tăng tối đa mức độ huyết tương khoảng chứng 90% [5] TT nhóm [5] Tài liệu tham khảo/thông - Cimetidine: nicardipine, amlodipine… - Nifedipin: ranitidine, Như TT tin khác Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang STT cặp TT: Ciprofloxacin - Calci carbonat Chỉ định thuốc : Các bệnh nhiễm khuẩn đường tiêu hoá gồm bệnh lỵ trực khuẩn Shigella, ỉa chảy người du lịch, viêm ruột Salmonellavà Campylobacter; thương hàn; bệnh lậu; hạ cam; bệnh legionnaire; nhiễm khuẩn đường hô hấp, không dùng viêm phổi phế cầu; nhiễm khuẩn đường tiết niệu; nhiễm khuẩn xương khớp; nhiễm khuẩn huyết; dự phòng nhiễm khuẩn phẫu thuật, viêm màng não não mô cầu Chỉ định thuốc : Calci carbonat:tình trạng thiếu canxi ( cịi xương, lỗng xương, suy dinh dưỡng) hay tình trạng gia tăng nhu cầu calci ( phụ nữ có thai, trẻ lớn, phụ nữ cho bú)… [1] Mđộ ý nghĩa TT Trung bình [2] Thời gian khởi phát Nhanh [3] Hậu Giảm nồng độ, tác dụng ciprofloxacin [2][3][4] Cơ chế Do ciprofloxacin tạo phức với ion Ca nên làm cản trở hấp thu ciprofloxacin [2][4] Xử trí/ứng dụng Uống ciprofloxacin trước 2-4h sau 4-6h sau uống calci carbonat [2] Ghi nhận - Nước cam canxi giảm AUC ciprofloxacin tới 38% giảm mức độ huyết tương tối đa 41%, so sánh với nước chứng - Tuy nhiên, nghiên cứu khác, lượng chất béo cao / cao canxi ăn sáng không ảnh hưởng đến hấp thu ciprofloxacin [5] Ciprofloxacin: ion kim loại [3] Calci carbonat: gatifloxacin, levofloxacin….KS nhóm quinolon [3] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang STT cặp TT: Ciprofloxacin – Warfarin Chỉ định thuốc : Cipro : Như TT4 Chỉ định thuốc : Warfarin: Điều trị dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu, nhồi máu phổi, nhồi máu tim cấp Dự phòng nguy hình thành huyết khối gây tắc mạch người bệnh rung nhĩ, thấp tim, thay van tim nhân tạo, bị bệnh huyết khối, mạch vành Mđộ ý nghĩa TT Nghiêm trọng [2] Thời gian khởi phát Chậm (khoảng 5-7 ngày [3] Hậu Tăng tác dụng giảm prothrombin huyết (yếu tố đông máu) warfarin  tăng nguy chảy máu [2][3] Cơ chế Do liên kết với protein huyết tương mạnh nên ciprofloxacin đẩy warfarin khỏi vị trí liên kết với protein huyết tương làm tăng tác dụng warfarin dẫn đến nguy chảy máu [4] ??? Xử trí/ứng dụng - Theo dõi nồng độ prothrombin hay tiêu chuẩn hóa quốc tế INN điều chỉnh liều thuốc chống đông máu lúc bắt đầu, ngày sau ngừng điều trị với ciprofloxacin - Tvấn để BN để báo cáo kịp thời dấu hiệu chảy máu đến bác sĩ họ, bao gồm đau, sưng, đau đầu, chóng mặt, yếu, kéo dài chảy máu từ vết cắt, tăng dòng chảy kinh nguyệt, chảy máu âm đạo, chảy máu cam… Ghi nhận tương tác - Warfarin: nhóm quinolon [5] với thuốc - Ciprofloxacin: khác nhóm Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang (6-10 : Mỹ Chân) STT cặp TT: Chỉ định thuốc Chỉ định thuốc 2 Mđộ ý nghĩa TT Thgian khởi phát Hậu Cơ chế Xử trí/Ứng dụng Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhom Tài liệu tham khảo/thông tin khác Tên cặp: Clarithromycin- Simvastatin Clarithromycin: kháng sinh nhóm macrolid CĐ: Nhiễm khuẩn đường hơ hấp, nhiễm khuẩn nhẹ trung bình da mơ mềm, viêm tai giữa; diệt Helicobacter pylori Simvastatin: thuộc nhóm ức chế HMG CoA reductase/ nhóm “statin”: làm hạ cholesterol triglycerid máu, làm hạ nguy đột quỵ, nhồi máu tim biến chứng tim mạch khác người đái tháo đường, bệnh mạch vành [1] Nặng/Nghiêm trọng (Major) [1] Vài ngày sau sử dụng clarithromycin [2]; Delay [3] Tăng nguy gặp tác dụng phụ statin phá hủy tế bào gan, tiêu vân cấp, suy thận cấp tử vong [1] Clarythromycin ức chế enzym CYP4503A4 enzym chuyển hóa simvastatin.[1]  tăng mức độ cao HMGCoA reductase hoạt động ức chế huyết tương Bệnh biểu đau / yếu liên quan chặt chẽ với creatine kinase cao vượt mười lần giới hạn bình thường Tiêu vân xảy khi, kèm theo suy thận cấp thứ phát myoglobinuria dẫn đến tử vong - Không dùng đồng thời simvastatin, lorvastatin với tác nhân ức chế CYP450 3A4 kháng sinh macrolid [1] - Có thể thay Fluvastatin, pravastatin, pitavastatin rosuvastatin thuốc khơng chuyển hóa qua CYP3A4 [1] - Dừng thuốc báo cáo với bác sĩ bệnh nhân có dấu hiệu đau cơ, mệt, tăng nhạy cảm, nước tiểu sẫm màu [1],[2], [3] - Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ để tư vấn bị sốt , ớn lạnh , đau khớp sưng, chảy máu bất thường bầm tím , da mẩn , ngứa , chán ăn , mệt mỏi , buồn nôn , nôn , nước tiểu sẫm màu , / vàng da niêm mạc mắt , chúng dấu hiệu triệu chứng tổn thương gan [1], [2] Clarithromycin: Atorvastatin , Lovastatin, pravastatin (AUC tăng lần) Erythromycin: Atorvastatin, lovastatin, pravastatin (60% AUC tăng 2,2 lần), simvastatin Azithromycin: Atorvastatin, lovastatin Roxithromycin: Lovastatin, simvastatin, Telithromycin: simvastatin [2] [1] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=685-0,20670&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food [2] : Stocley drugs interactions, trang 1337,1338 [3] : Drugs interaction Facts 2009, HMG-CoA Reductase Inhibitors - Macrolide & Related Antibiotics Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang STT cặp TT: Chỉ định thuốc 1: Digoxin Chỉ định thuốc Mức độ ý nghĩa tương tác Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế Xử trí/Ứng dụng Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhom Tài liệu tham khảo/thông tin khác Tên cặp: Digoxin-Erythromycin Digoxin digitalis trợ tim với tác dụng làm mạnh, làm chậm làm nhịp tim sử dụng để điều trị suy tim Digoxin sử dụng để điều trị chứng rung tâm nhĩ, rối loạn nhịp tim [1] Erythromycin: kháng sinh macrolid Được dùng điều trị nhiễm trùng da, tai, mũi họng lồng ngực [3] Trung bình [1] Vài ngày sau sử dụng erythromycin (2-4 ngày) [2] làm tăng nồng độ digoxin huyết tương Tăng độc tính digoxin: Loạn nhịp tim, biểu buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn, rối loạn thị giác (nhìn mờ; quầng sáng xung quanh đối tượng; tầm nhìn xanh màu vàng), nhịp tim nhanh bất thường chậm khơng đồng [1], tử vong loạn nhịp tim [1] Macrolid ức chế bơm tống thuốc P-glycoprotein ruột ức chế xuất ống thận (renal tubular secretion) làm tăng nồng độ digoxin [1] - Cảnh báo cho bệnh nhân độc tính/tác dụng khơng mong muốn digoxin sử dụng kết hợp với kháng sinh macrolid Nồng độ digitalis tác dụng dược lý nên kiểm sốt chặt chẽ để từ có chỉnh liều phù hợp, đặc biệt sau bắt đầu ngưng sử dụng macrolid bệnh nhân dùng digitalis ổn định Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ có triệu chứng có liên quan đến độc tính digitalis buồn nôn, nôn, chán ăn, rối loạn thị giác, mạch chậm nhịp tim bất thường [1] - Theo dõi cẩn thận tất dấu hiệu tăng tác dụng digoxin sử dụng kháng sinh macrolid nào, cần thiết giảm liều macrolid Azithromycon có thời gian bán thải dài (60h) tức gây tương tác sau vài ngày dùng thuốc Digoxin – Clarythromycin, azithromycin [1] Digoxin – azithromycin, clarithromycin, josamycin, roxithromycin, telithromycin [2] [3] http://www.medicines.org.uk/emc/PIL.6134.latest.pdf [2] Stockleys drugs interaction trang 1104-1105 [1] định thuốc digoxin: http://www.drugs.com/digoxin.html Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang [1] tương tác thuốc: http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=883-0,1009-0&types[]=major&types[]= STT cặp TT: Chỉ định thuốc 1: Digoxin CĐ thuốc 2: Thiazid Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế Xử trí / ứng dụng Ghị nhận chứng Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Tên cặp: Digoxin- Thiazid Điều trị suy tim Lợi tiểu, điều trị tăng huyết áp Trung bình [2] Nghiêm trọng [1] Khởi phát chậm [1] Có thể gây rối loạn nhịp tim (biểu hiện: suy nhược, mệt mỏi, đau nhức bắp thịt hay chuột rút, buồn nôn, giảm thèm ăn, vấn đề thị giác, rối loạn nhịp tim )[1] [1]: tăng tiết kali magnesi nước tiểu gây ảnh hưởng đến tim, có yếu tố khác tham gia [2]: thiazid gây hạ kali magnesi máu gây chứng loạn nhioj tim bệnh nhân dùng digoxin [3] Các glicozid ức chế natri-kali ATP-ase, liên quan đến việc vận chuyển ion natri kali qua màng tế bào tim Các thuốc lợi tiểu gây kali làm trầm trọng thêm tình trạng kali tế bào tim, làm tăng độc tính digitalis Tình trạng magiê góp phần làm tăng độc tính digitalis Tuy nhiên chế tương tác tranh luận [1] Đo nồng độ kali magnesi huyết, bổ sung mức liều thấp Ngăn chặn tác hại cách sử dụng chế độ ăn hạn chế natri dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali [2] Nồng độ digoxin, kali magnesi máu nên theo dõi thường xuyên Hạ kali magnesi máu nên điều trị hợp lý, điều chỉnh liều digoxin [3]: Một nghiên cứu hồi cứu 400 bệnh nhân dùng digoxin có gần phần năm bệnh nhân có số phản ứng độc hại việc sử dụng digoxin.Trong số này, 16% có hạ kali máu (định nghĩa huyết kali 3,5 mmol / L), gần nửa số bệnh nhân có độc tính dùng thuốc lợi tiểu thải kali, đặc biệt hydrochlorothiazide Kết tương tự tìm thấy nghiên cứu khác số lượng đáng kể bệnh nhân 7.1 Thuốc nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự: Digitoxin 7.2 Thuốc nhóm Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang Tài liệu tham khảo/thơng tin khác - Có ghi nhận tương tác tương tự: Bendroflumethiazide , Chlorothiazide, Chlorthalidone , Hydrochlorothiazide , Hydroflumethiazide, Methyclothiazide , Polythiazide , Trichlormethiazide [1] Drug Interaction Facts 2009 [2] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=883-0,12570&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food&professional=1 [3] Stockleys Drug Interactions, trang 1097 STT cặp TT: Chỉ định thuốc 1: Doxycyclin Chỉ định thuốc 2: Antacid Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu Tên cặp: Doxycyclin- Antacid Kháng sinh nhóm tetracyclin Cơ chế [ 1, 2] Cơ chế tạo phức hợp không tan cation (các antacid ) với doxycyclin từ làm giảm hấp thu kháng sinh qua đường tiêu hóa [1] Không dùng dùng đồng thời doxycyclin với antacid, nên dùng cách 3-4 [2] nên sử dụng cách 2-3 [1] Trong nghiên cứu, hấp thu liều demeclocycline doxycycline giảm đáng kể dùng đồng thời nhôm hydroxid đối tượng Tương tự vậy, 10 tình nguyện viên, nhơm-magiê hydroxide giảm sinh khả dụng doxycycline tới 85% Trong nghiên cứu khác, nhôm hydroxid giảm t½ AUC doxycycline IV cách giảm nhu động ruột Năm đối tượng sử dụng oxytetracycline g / ngày ngày dùng muối nhôm vào ngày 4, làm giảm nồng độ huyết oxytetracycline, gây không đạt nồng độ điều trị bệnh nhân 7.1 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự: Demeclocycline, Minocycline, Oxytetracycline , Tetracycline - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thông tin khác 7.2 Thước nhóm Xử trí / ứng dụng Ghị nhận chứng Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Trung hịa acid dịch vị [1,2] trung bình [1] Khởi phát chậm [1,2] giảm đáng kể nồng độ doxycyclin máu, dẫn đến giảm tác dụng kháng khuẩn Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 10 triệu chứng kèm theo sốt nước tiểu sẫm màu) Trong số trường hợp, tiêu vân gây tổn thương thận chí tử vong [4] Cơ chế Amiodarone ức chế CYP450 3A4 ruột gan, dẫn đến tăng cường khả sinh học giảm độ thải simvastatin chất chuyển hóa có hoạt tính (acid simvastatin), nguy bệnh có liên quan đến liều tăng mức độ cao HMG-CoA reductase hoạt động ức chế huyết tương Bệnh biểu đau / yếu liên quan chặt chẽ với creatine kinase cao vượt mười lần giới hạn bình thường Tiêu vân xảy khi, kèm theo suy thận cấp thứ phát myoglobinuria dẫn đến tử vong [4] Xử trí/ứng dụng - Nếu kết hợp : điều chỉnh liều (liều Simvastatin không nên vượt 20 mg hàng ngày sử dụng kết hợp với amiodaron), cân nhắc cẩn thận với lợi ích - nguy tăng khả bị bệnh bao gồm tiêu vân, giám sát thường xuyên bác sĩ [2, 4] - Thay Sivastatin : Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin (an toàn bệnh nhân amiodarone, chúng khơng chuyển hóa CYP450 3A4) [2,4] - Điều trị nên ngưng creatine kinase rõ rệt tăng trường hợp khơng có tập thể dục vất vả bệnh không bị nghi ngờ chẩn đoán [4 - Tất bệnh nhân điều trị thuốc ức chế men khử HMG-CoA cần tư vấn kịp thời báo cáo không rõ nguyên nhân đau cơ, đau, yếu kém, đặc biệt kèm với tình trạng bất ổn sốt [4 Ghi nhận tương 7.1 Thuốc nhóm tác với thuốc khác 7.2 Thuốc nhóm : nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự : Lovastatinis , Atorvastatin [2,4] - Thông tin khác : Rosuvastatin pravastatin trải qua trao đổi chất bị hạn chế hệ thống cytochrome P450 isoenzyme coi có khả tương tác [2] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 34 Tài liệu tham khảo/thông [1] Tương tác thuốc ý định : T1320 tin khác [2] Stockley’s Drug Interaction : [3] Drug Facts Comparision [4] Drug.com : http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=167-0,20670&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food&professional=1 [5] medicines.org.uk/emc/ [6] Dược thư QG STT cặp TT: 24 Tên cặp : Warfarin - Metronidazol Chỉ định thuốc : Điều trị dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu, nhồi máu phổi, nhồi máu tim cấp Dự phịng nguy hình thành huyết khối gây tắc mạch người bệnh rung nhĩ, thấp tim, thay van tim nhân tạo, bị bệnh huyết khối, mạch vành Chỉ định thuốc : Bệnh amip thể cấp tính xâm nhập; bệnh giardia; bệnh tri- chomonas; nhiễm vi khuẩn (phần 6.2.2.6); triệt Helicobacter pylori (phần 17.1) Mức độ ý nghĩa Nghiêm trọng [4] TT Thời gian khởi Delayed [7 ] phát Hậu Sử dụng warfarin với metronidazole tăng td chống đông Wafarin dễ bị chảy máu nhiều (đau, sưng, đau đầu, chóng mặt, yếu, kéo dài chảy máu từ vết cắt, tăng dòng chảy kinh nguyệt, chảy máu âm đạo, chảy máu cam, chảy máu nướu từ đánh răng, chảy máu bất thường bầm tím , màu đỏ nâu nước tiểu, phân đỏ đen) [4] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 35 Cơ chế Dùng đồng thời với metronidazole làm tăng nồng độ huyết tương tác dụng warfarin hypoprothrombinemic [4], Các chế đề xuất metronidazole ức chế hoạt động enzym CYP450 2C9, chịu trách nhiệm cho trao đổi chất (vịng oxy hóa) đồng phân mạnh S-warfarin, mà R-warfarin [2] Xử trí/ứng dụng - Bạn cần phải điều chỉnh liều dựa thời gian prothrombin Ratio chuẩn hóa quốc tế (INR) Gọi cho bác sĩ bạn có chảy máu bất thường bầm tím, nơn mửa, có máu nước tiểu phân bạn, nhức đầu, chóng mặt, hay yếu - Theo dõi chặt chẽ trình điều trị đồng thời với metronidazole Các INR nên kiểm tra thường xuyên liều warfarin điều chỉnh cho phù hợp, đặc biệt sau bắt đầu ngừng metronidazole bệnh nhân ổn định chế độ warfarin họ Bệnh nhân cần tư vấn để báo cáo kịp thời dấu hiệu chảy máu đến bác sĩ họ [2,4] Ghi nhận chứng Ghi nhận tương 7.1 Thuốc nhóm tác với - Có ghi nhận tương tác tương tự thuốc khác - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự nhóm - Thơng tin khác : 7.2 Thuốc nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự : Nimorazole tinidazole,… - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thơng tin khác Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 36 Tài liệu tham khảo/thơng [1] Tương tác thuốc ý định : tin khác [2] Stockley’s Drug Interaction : T420 [3] Drug Facts Comparision [4] Drug.com : http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1617-0,23110&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food&professional=1 [5] medicines.org.uk/emc/ [6] Dược thư QG [7] Drugs Interaction Facts 2009 (Anticoagulants- Metronidazole) STT cặp TT: 25 Tên cặp : Hydrocortisol - Theophyllin Chỉ định thuốc : Viêm đại tràng mạn loét; viêm trực tràng; viêm trực kết tràng sigma; phản ứng phản vệ (Mục 3); bệnh da (Mục 13.3); suy vỏ thượng thận (Mục 18.1) Chỉ định thuốc : Điều trị dự phịng hen mạn tính, bao gồm kiểm sốt hen ban đêm thở khị khè buổi sáng; bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Mức độ ý nghĩa Trung bình [4] TT Thời gian khởi Rapid [7] ?? phát Hậu - làm tăng nguy hạ kali máu (ví dụ, suy nhược, đau thờ ơ, bắp chứng chuột rút) Cả hai theophylline corticosteroid gây hạ kali máu, mà hiệp đồng [2] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 37 - Ngoài ra, nồng độ huyết theophylline thay đổi (tăng) ((ví dụ, buồn nơn, nơn mửa, tiêu chảy, nhức đầu, bồn chồn, ngủ, nhịp tim không đều) [4] Các chế chưa biết [2,4] Cơ chế Xử trí/ứng dụng - Giám sát tính hiệu an toàn, thay đổi kali huyết nồng độ theophylline nên thuốc dùng chung [4] - Bệnh nhân nên thông báo cho thầy thuốc họ trải qua dấu hiệu hạ kali máu (xấu triệu chứng hô hấp, dấu hiệu ngộ độc theophylline [[4] Tuyền 26-30 26 Chỉ định thuốc : Metformin- Acid ioxaglic Metformin [2]: - Điều trị ĐTĐ typ - Dùng đồng thời với sulfonylure chế độ ăn dùng thuốc đơn khơng kiểm sốt glucose máu hiệu Chỉ định thuốc : Mức độ ý nghĩa TT Acid ioxaglic [1]: - Chụp X quang đường niệu, khớp, đường tiêu hố, chụp tử cung - vịi, chụp tuyến nước bọt - Chụp X quang tĩnh mạch Chụp mạch kỹ thuật số Mức độ nghiêm trọng: Mức độ 2- Tương tác cần thận trọng [3] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 38 Major [6] - Mức độ ý nghĩa: [6] Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế Xử trí/ứng dụng Nhanh [6] Nhiễm acid lactic xảy suy thận chức gây thăm khám X quang bệnh nhân đái tháo đường [1], [3] Gia tăng nguy nhiễm acid lactic metformin gây ra.[6] Nguy nhiễm acid lactic suy chức thận tạo nên chất đối quang, đặc biệt la loại chứa ion iod hoa va ion iod.[3] Suy thận gây giảm thải trừ metformin [6] Phải ngừng điều trị metformin 48 trước làm thủ thuật X quang dùng lại ngày sau thủ thuật này.[1] Chú ý đến người bệnh suy thận Khuyên nên ngừng điều trị metformin trước xét nghiệm X quang 48 điều trị lại với metformin 48 sau xét nghiệm này.[3] Kiến nghị ngừng Metformin để tránh nhiễm acid lactic bệnh nhân sử dụng chất cản quang qua đường tĩnh mạch chức thận bình thường.[4] Ghi nhận chứng Ghi nhận tương tác với thuốc Chống định kết hợp Tạm thời ngừng điều trị metformin sử dụng thuốc cản quang [6] Độc tính thận iốt cản quang nghiên cứu cắt lớp vi tính bệnh nhân bệnh tiểu đường ngoại trú sử dụng metformin [4] Sử dụng chất cản quang chứa iod tạo liên quan sử dụng metformin toan lactic bệnh nhân tiểu đường Một trường hợp báo cáo, đánh giá tài liệu phương pháp tiếp cận thực tế: Toan lactic bệnh nhân tiểu đường trải qua liệu pháp metformin tượng thừa nhận rộng rãi, gặp thường nghiêm trọng tác dụng phụ (Lactic acidosis in diabetic patients undergoing metformin therapy is a widely recognized, rare but usually serious adverse event), đặc biệt có bệnh kèm bệnh tim mạch, nhiễm trùng huyết suy thận.[5] 7.1 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thông tin khác Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 39 khác nhóm Tài liệu tham khảo/thơng tin khác 27 Chỉ định thuốc : Chỉ định thuốc : 7.2 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thông tin khác: Cần tránh nước xét nghiệm trì niệu nhiều người suy thận, đái tháo đường, u tuỷ xương, tăng acid uric máu trẻ nhỏ người cao tuổi vữa xơ động mạch.[1] [1] http://soyte.sonla.gov.vn/mlnewsfolder.2006-10-05.9037155590/mlnewsfolder.2007-0425.9598833535/mlnews.2008-07-12.2908949560/printer_view [2] Dược thư quốc gia VN 2002 [3] Tương tác thuốc ý định 2006 (trang 123/1135) [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24008523 [5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22362235 [6] Drug Interaction Facts 2009 Fenofibrat- Simvastatin Fenofibrat: Hỗ trợ với chế độ ăn uống điều trị không dùng thuốc tập thể dục, giảm cân sau: - Điều trị tăng triglyceride máu nghiêm trọng có khơng có HDL cholesterol thấp - Tăng lipid hỗn hợp statin định không dung nạp - Mixed hyperlipidaemia bệnh nhân có nguy tim mạch cao, thêm vào statin triglycerid HDL cholesterol khơng kiểm sốt đầy đủ [2] Simvastatin: - Tăng mức Cholesterol nguyên phát hỗn hợp :như thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống, phản ứng với chế độ ăn uống phương pháp điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ tập thể dục, giảm cân) khơng đủ - Điều trị Cholesterol đồng hợp tử có tính chất gia đình tăng cao thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống điều trị hạ lipid khác điều trị không thích hợp Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 40 - Phịng chống bệnh tim mạch: Giảm tỷ lệ tử vong tim mạch tỷ lệ mắc bệnh bệnh nhân có bệnh xơ vữa động mạch biểu tim mạch đái tháo đường, với hai mức cholesterol bình thường tăng, thuốc hỗ trợ để điều chỉnh yếu tố nguy khác điều trị tim mạch khác [3] Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế - Mức độ nghiêm trọng: Major [1], [4] - Mức độ ý nghĩa: [4] Chậm [4] Bệnh nặng tiêu vân cấp tiêu hủy mô xương [1], [4] Biểu hiện: Đau Creatin Kinase vượt 10 giới hạn người bình thường [1] - Nguy lớn với NCT có bệnh thận trước Simvastatin thuốc ức chế men khử HMG-CoA Fenofibrat làm tăng đáng kể nồng độ huyết tương Simvastatin Nồng độ cao Simvastatin có liên quan với việc tăng nguy nhiễm độc xương Tiêu vân xảy khi, kèm theo suy thận cấp thứ phát myoglobulin niệu dẫn đến tử vong [1] - Chưa biết [4] Xử trí/ứng dụng - Chọn fibrat khác Tư vấn kịp thời biến cố không rõ nguyên nhân đau cơ, đau trở nên yếu, đặc biệt kèm theo sốt, khó chịu và/ nước tiểu sẫm màu Nên ngưng điều trị CK tăng rõ rệt khơng hoạt động nặng nhọc có nghi ngờ có chẩn đốn bệnh Ngồi ra, bệnh nhân cần theo dõi chặt chẽ khả gây độc cho gan [1] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 41 - Bệnh nhân sử dụng đồng thời fenofibrate CYP2C19, CYP2A6, đặc biệt CYP2C9 chuyển hóa thuốc có số điều trị hẹp nên theo dõi cẩn thận và, cần thiết, điều chỉnh liều thuốc khuyến khích [2] - TH phải dùng chung: Sử dụng cẩn thận theo dõi chặt chẽ CK (Creatin kinase) [4] Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Tài liệu tham khảo/thơng tin khác 7.1 Thước nhóm - Gemfibrozil [1], [4] - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thơng tin khác 7.2 Thước nhóm [1] - Thuốc có ghi nhận tương tác tương tự: lovastatin, pravastatin, rosuvastatin [1] [4] Riêng [1]: cerivastatin Riêng [4]: Atovastatin, Fluvastatin - Thuốc khơng có ghi nhận tương tác tương tự: fluvastatin.[1] - Thông tin khác [1] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1071-0,20670&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food&professional=1 [2] https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28612 [3] https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/13432 [4] Drug Interaction Facts 2009 28 Chỉ định thuốc : Captopril- Indomethacin Captopril: Tăng huyết áp, suy tim, sau nhồi máu tim (ở người bệnh có huyết động ổn định).[2] Chỉ định thuốc : Indomethacin [2]:  Bệnh khớp viêm, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, hội chứng Reiter  Chỉ định tương đối: Hư xương khớp điều trị giai đoạn tăng viêm, đau thấp, thời gian ngắn  Ðau sau phẫu thuật Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 42  Nhức đầu kiểu đau nửa đầu kích phát kèm nhiều đợt đau hàng ngày vùng mắt, trán thái dương ngày đêm, kèm theo chảy nước mắt nước mũi  Cơn cấp bệnh gút  Dùng sơ sinh học: Ðể đóng chứng cịn ống động mạch trẻ đẻ non Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu - Mức độ nghiêm trọng: Moderate [1], [3] - Mức độ có ý nghĩa: [3] Nhanh [3]  Indomethacin làm giảm tác dụng hạ HA Captopril.[1], [3]  Có thể gây suy giảm chức thận, đặc biệt NCT, người điều trị thuốc lợi tiểu bị tổn hại chức thận Có thể xảy suy thận cấp, dù thường hồi phục [1] Cơ chế  Indomethacin giảm tổng hợp PG thận  Tăng HA [1], [3] Indomethacin gây giữ nước tăng HA.[1]  Captopril làm trầm trọng chức thận cách ngăn chặn tác động Angiotensin II qua trung gian ly tâm arteriolar co mạch, qua làm giảm độ lọc thận [1] Xử trí/ứng dụng - Với BN điều trị thuốc ức chế ACE kéo dài (hơn tuần) đồng thời với NSAID nên theo dõi HA chặt chẽ bắt đầu, ngừng thay đổi liều NSAID Chức thạn cần đánh giá định kỳ trình dùng chung kéo dài [1] - Ngừng Indomethacin sử dụng thuốc hạ HA thay nghi ngờ có tương tác [3] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 43 Ghi nhận chứng Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Tài liệu tham khảo/thơng tin khác 29 Chỉ định thuốc : 7.1 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự: Benazepil, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Moexipril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril.[3] - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự 7.2 Thước nhóm - NSAIDs -Sự tương tác xảy với liều thấp (ví dụ aspirin liều thấp) sử dụng NSAIDs giai đoạn ngắn hạn gián đoạn - Thông tin khác [1] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,13350&types[]=major&types[]=minor&types[]=moderate&types[]=food&professional=1 [2] Dược thư VN 2002 [3] Drug Interaction Facts 2009 Levodopa- Metoclopramid Levodopa [2]:  Tất thể hội chứng Parkinson (ngoại trừ trường hợp hội chứng ngoại tháp thuốc gây ra)  Bệnh Parkinson tự phát,  Hội chứng Parkinson sau viêm não,  Hội chứng Parkinson xơ cứng động mạch não,  Hội chứng Parkinson sau tổn thương hệ thần kinh trung ương nhiễm độc cacbon mono oxid mangan Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 44 Chỉ định thuốc : Metoclopramid [2]: - Chống nôn buồn nôn (Ít có TD với nơn say tàu xe) - Trào ngược DD- Thực quản ứ đọng DD Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế - Mức độ nghiêm trọng: Morderate [1], [4] - Mức độ ý nghĩa: [4] Chậm [4] Metoclopramid đối kháng tác dụng dược lý Levodopa.[1] Metoclopramid đối kháng dopaminergic trung ương Levodopa thuốc chủ vận dopamine  thuốc có tác dụng đối kháng với thụ thể dopamine [1], [4] Ngồi [1] cịn có: hệ thống thần kinh trung ương tác dụng hạ huyết áp thuốc kiểu cộng hiệp đồng tăng uống nhau.[1] Xử trí/ứng dụng Ghi nhận chứng Nên tránh Nếu cần thiết dùng chung, BN nên cảnh báo khả xảy buồn ngủ mức theo dõi khả giảm đáp ứng điều trị với liệu pháp dopaminergic họ Bệnh nhân điều trị cho bệnh Parkinson nói chung nên tránh tác nhân antidopaminergic, chúng gây phản ứng ngoại tháp [1] Chỉ định tương đối metoclopamid BN Parkinson điều trị với levodopa [4] - Gây mê bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn thối hóa thần kinh: Sử dụng thuốc chống nôn metoclopramid nên sử dụng cách cẩn thận giai đoạn hậu phẫu bệnh nhân điều trị Parkinson levodopa chúng có hiệu ứng antidopaminergic gây làm trầm trọng thêm tác động Parkinson [3] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 45 Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Tài liệu tham khảo/thơng tin khác 7.1 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thơng tin khác 7.2 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thơng tin khác [1] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1456-0%2C16120&professional=1&types%5B%5D=major&types%5B%5D=moderate&types%5B%5D=minor [2] Dược thư quốc gia VN 2002 [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15012169 [4] Drug Interaction Facts 2009 30 Chỉ định thuốc 1: Cyclosporin- Amphotericin B Cyclosporin [3]: nhóm chống ung thư tác động vào hệ miễn dịch - Ghép quan: ghép tạng, ghép tủy xương - Chỉ định khác: Viêm màng bồ đào nội sinh Bệnh vẩy nến, Viêm da dị ứng, viêm khớp dạng thấp - Khả dùng: Hội chứng thận hư Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 46 Chỉ định thuốc 2: Amphotericin [2]: - Dùng chỗ trị nấm C albicans miệng đường tiêu hóa - Tiêm tĩnh mạch điều trị nấm tồn thân nặng - Phịng nhiễm nấm - Trị viêm não- màng não tiên phát Naegleria Mức độ ý nghĩa TT Thời gian khởi phát Hậu Cơ chế Xử trí/ứng dụng - Mức độ nghiêm trọng: Moderate [1], [6] - Mức độ ý nghĩa: [6] Chậm: vài ngày sau bổ sung Amphotericin B sử dụng Cyclosporin [6] Tăng tác dụng gây độc cho thận [1], [6] Cyclosporin có khả gây độc cho thận Amphotericin B có khả gây độc cho thận  Tăng cường [1] Amphotericin B thơng thường gây độc cho thận gây suy thận [2] Cơ chế chưa biết [6] - Điều trị kháng nấm khuyến khích thay Nếu phải sử dụng đồng thời, nên theo dõi chặt chẽ chức thận [1] - Nếu điều trị nấm cần thiết, xem xét điều trị thuốc ức chế miễn dịch khác, ví dụ Steroids, methotrexat Nếu phải sử dụng đồng thời, xác định thường xuyên nồng độ Creatinin huyết Với BN suy thận yêu cầu giảm liều tạm thời Cyclosporin thay thuốc ức chế miễn dịch khác [6] Ghi nhận chứng - Báo cáo cho thấy cyclosporine amphotericin B gây độc cho thận [4] - Bài báo cyclosporine đại diện cho yếu tố nguy gây độc cho thận, đặc biệt kết hợp với amphotericin B aminoglycosid [5] Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 47 Ghi nhận tương tác với thuốc khác nhóm Tài liệu tham khảo/thơng tin khác 7.1 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thông tin khác 7.2 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự - Khơng có ghi nhận tương tác tương tự - Thông tin khác [1] http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=191-0,7630&types[]=major&types[]=moderate&types[]=minor&professional=1 [2] Dược thư quốc gia VN 2002 [3] http://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc/thuoc-goc753.aspx [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25963934 [5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25305170 [6] Drug Interaction Facts 2009 Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 48 ... / ngày Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang 27 7.1 Thuốc nhóm với thuốc 1: Ghi nhận tương tác với thuốc - Có ghi nhận tương tác tương tự: amiloride, triamterence 7.2 Thuốc nhóm... rifampicin [2] 7.1 Thuốc nhóm với thuốc 1: - Có ghi nhận tương tác tương tự: - Không ghi nhận tương tác tương tự - Thơng tin khác: 7.2 Thuốc nhóm với thuốc 2: - Có ghi nhận tương tác tương tự: rifampin,... Ghi nhận tương 7.1 Thước nhóm tác với - Có ghi nhận tương tác tương tự ? thuốc khác nhóm 7.2 Thước nhóm - Có ghi nhận tương tác tương tự ? Tổng hợp 30 cặp Tương tác thuốc – Nhóm DLS MN K66 Trang