Tổng hợp trả lời hóa sinh lâm sàng

Câu 1: Trình bày enzym: chất cấu tạo, trung tâm chế hoạt động, trung tâm dị lập thể, dạng phân tử (isoenzym), đơn vị hoạt độ enzym Trả lời: *Enzym chất xúc tác sinh học đặc biệt thể sống, có chất protein Có tác dụng xác tác cho hầu hết phản ứng hóa sinh thể sống *Trung tâm chế hoạt động - Trung tâm hoạt động vùng đặc biệt E có tác dụng gắn với chất để xúc tác cho phản ứng biến đổi chất thành sản phẩm - Mỗi E có 1, hay nhiều trung tâm hoạt động - Trung tâm hoạt động gồm nhóm hóa học nhứng liên kết hoặc: + Tiếp xúc trực tiếp với chất + Không tiếp xúc trực tiếp có chức trực tiếp trình xúc tác - Trung tâm hoạt động thường bao gồm acidamin có nhóm chưcs hóa học có hoạt tính cao như: +Serin -> nhóm –OH +Cystein -> nhóm –SH +Glutamic -> nhóm ȣ-COO+Lysin -> nhóm Ɛ-NH3+ +Histidin -> nhóm imidazol+  Là nhóm phân cực ion hóa có khả tạo liên kết hydro ion với chất - Cơ chế hoạt động: Sự kết hợp trung tâm hoạt động với chất theo giả thuyết: + Thuyết “ổ khóa chìa khóa”: Tác động E chất S để tạo thành phức hợp ES giống quan hệ ổ khóa chìa khóa E xúc tác cho chất => tính đặc hiệu tuyệt đối E + Thuyết “mô hình cảm ứng không gian” Trung tâm hoạt động E có tính mềm dẻo linh hoạt, biến đổi cấu hình không gian trình tương tác với chất S cho phù hợp với cấu hình không gian chất để tạo thành phức hợp ES => tính đặc hiệu tương đối E *Trung tâm dị lập thể nơi tiếp nhận yếu tố dị lập thể, điều hòa hoạt động xúc tác E Vị trí dị lập thể (+) Vị trí dị lập thể (-) - Tiếp nhận chất DLT + (chất hoạt - Tiếp nhận chất DLT - (chất ức hóa) chế) - Cấu hình E thay đổi theo hướng - Cấu hình E thay đổi theo hướng có lợi có hại - E hoạt hóa - E bị ức chế - Ái lực E-S tăng - Ái lực E-S giảm - E gắn với S tạo phức hợp ES tốt - Giảm tốc độ phản ứng Những chất ức chế DLT thường - Tăng tốc độ phản ứng đứng sau chất chuỗi Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page - Những chất hoạt hóa DLT thường đứng trước chất chuỗi phản ứng phản ứng sản phẩm cuối chuỗi phản ứng *Các dạng phân tử (isoenzym): Trong loài, thể có E xúc tác loại phản ứng tồn dạng phân tử khác Các dạng phân tử khác E gọi isoenzym hay isozym VD: E lactat dehydrogenase (LDH) có tiểu đơn vị, tiểu đơn vị chuỗi polypeptid thuộc loại: chuỗi có nguồn gốc tim (H) chuỗi có nguồn gốc (M)  Từ tổ hợp loại chuỗi mà có dạng isoenzym LDH: LDH1: HHHH, LDH2: HHHM, LDH3: HHMM, LDH4: HMMM, LDH5: MMMM Các isoezym có số Km tốc độ phản ứng tối đa khác *Đơn vị đo hoạt độ E Người ta đo trực tiếp lượng E tuyệt đối huyết tương - Đơn vị quốc tế E (U/L) lượng E làm biến đổi 1µmol chất phút điều kiện xác định PH, nhiệt độ, nồng độ chất chất hoạt hóa - Đơn vị Katal (Kat) lượng E xúc tác làm biến đổi mol chất giây, 1U/L = 60µKat - Hoạt độ E xác định theo cách sau: + Đo điểm: “trước sau phản ứng” +Đo liên tục: “đo động học E” Các Coenzym dạng khử (NADH, NADPH) hấp thu nhanh bước sóng 340nm, dạng oxy hóa chúng (NAD+, NADP+) không hấp thu bước sóng Câu 2: Trình bày nguồn gốc tế bào ý nghĩa lâm sàng enzym thường dùng lâm sàng Trả lời: Một số enzym thường sử dụng lâm sàng: AST (Aspartate transaminase) Nguồn gốc tế bào: Phân bố rộng rãi mô gan, tim, Ý nghĩa lâm sàng: hoạt độ AST tăng gặp trường hợp : NMCT, bệnh nhu mô gan, bệnh xương, thiếu oxi mô… ALT (Alanine transaminase) Nguồn gốc tế bào: Phân bố rộng rãi mô, nhiều gan, nơi khác nồng độ ALT thấp AST Ý nghĩa lâm sàng: Tăng gặp trường hợp bệnh gan: viêm gan cấp, viêm gan mạn, hoại tử gan, tắc mật… Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page ALP (Alkaline photphatase) Nguồn gốc tế bào: nồng độ cao gan, xương, thai biểu mô ruột Ý nghĩa lâm sàng: Tăng chủ yếu gặp : - Bệnh xương: loãng xương, còi xương, u xương, gẫy xương hàn gắn, viêm tủy xương - Bệnh gan: tắc mật, xơ gan, viêm gan GLDH (Glutamate dehydrogenase) Nguồn gốc tế bào: có ty thể tất mô Tuy nhiên, tăng enzym huyết tương xuất hoại tử tế bào gan Ý nghĩa lâm sàng: Tăng : - Hoại tử tế bào gan thiếu oxi mô - Tổn thương gan nhiễm độc GLDH không tăng viêm gan nói chung, Ví dụ viêm gan virus GGT (Gamma glutamyl transferase) Nguồn gốc tế bào: nồng độ cao gan, thận tụy GGT có giá trị tắc mật, GGT tăng trước ALP Ý nghĩa lâm sàng: Tăng chủ yếu gặp trong: - Bệnh gan : bệnh gan rượu, tắc mật, viêm gan cấp, mạn, xơ gan… - Viêm tụy - Suy tim tắc nghẽn ChE (Cholinesterase) Nguồn gốc tế bào: Được tiết gan vào máu hoạt độ enzym huyết tương thấp trường hợp rối loạn chức gan mạn tính Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ ChE giảm trong: - Bệnh gan mạn tính( suy giảm chức tổng hợp enzym) - Ngộ độc hóa chất trừ sâu photpho hữu carbamat CK (Creatine kinase) Nguồn gốc tế bào: phân tử CK dimer, gồm monomer M B, tạo nên isoenzym CK – MM (cơ vân), CK- MB (cơ tim), CK-BB (não trơn phổi) Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ CK huyết tuơng tăng chủ yếu bệnh tim cơ: NMCT, myoglobin niệu kịch phát, sốt cao ác tính, sau phẫu thuật, chấn thương cơ, luyện tập nặng, chứng co giật, viêm cơ, loạn dưỡng LDH ( Lactate dehydrogenase) Nguồn gốc tế bào: tim, hồng cầu, xương, gan Được cấu tạo gồm chuỗi peptid, chuỗi H (heart) , chuỗi M (muscle), tạo nên loại LDH1,2,3,4,5 LDH1 chủ yếu tim hồng cầu, LDH5 có xương gan Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ LDH tăng chủ yếu gặp : tổn thương cấp gan, xương, thận, thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, tan huyết alpha HBDH ( alpha hydroxyl butyrate dehydrogenase= isoenzym LDH1) Nguồn gốc tế bào: tim, hồng cầu, thận Ý nghĩa lâm sàng: Tăng chủ yếu trong: NMCT, tắc nghẽn phổi, tan máu bệnh hồng cầu liềm 10 Hoạt độ ACP huyết tương (acid photphatse) Nguồn gốc tế bào: gồm nhóm enzym có tác dụng thủy phân este photphate cách tối ưu pH < 7.0 Các enzym có nhiều gan, lách, tủy xương, tuyến tiền liệt, hồng cầu tiểu cầu Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ tăng chủ yếu trường hợp: - U tuyến tiền liệt : tăng 20% u chưa di tăng lên 80% u di căn, ACP coi dấu ấn ung thư ung thư tuyến tiền liệt - Viêm tuyến tiền liệt - Đôi tăng phì đại tuyến tiền liệt lành tính 11 Hoạt độ amylase huyết tương nước tiểu Nguồn gốc tế bào: alpha amylase có nhiều tuyến nước bọt tụy ngoại tiết Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ alpha amylase tăng : - Bệnh tụy: viêm tụy cấp, mạn, biến chứng tuy, chấn thương tụy, K tụy… - Các rối loạn không tụy: loét thủng hoành tá tràng, viêm ruột thừa, thủng dày… - Shock bỏng , chấn thương - Suy thận giảm niệu cấp, nhiễm cetonic đái tháo đường, - Viêm tuyến nước bọt, quai bị - Sau mổ - Nhiễm độc rượu cấp, sử dụng morphine, nghiện heroin 12 Hoạt độ lypase huyết tương Nguồn gốc tế bào: có nhiều tụy, có dày, tá tràng, gan lưỡi Ý nghĩa lâm sàng: Hoạt độ Lypase tăng chủ yếu trong: - Bệnh tụy : viêm tụy cấp, mạn, tắc ống tụy, bệnh ổ bụng liên quan đến tụy Sử dụng xét nghiệm lypase tốt kết hợp đo với hoạt độ alpha amylase Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page Câu Trình bày xét nghiệm chẩn đoán quản lý theo dõi bệnh Đái Tháo Đường Trả lời: I Các xét nghiệm chẩn đoán: Xét nghiệm Glucose máu lúc đói - Bệnh nhận cần nhịn ăn, nhịn uống (trừ nước) từ 10 đến 16 trước lấy máu - Nồng độ glucose máu tĩnh mạch thấp mao mạch - Nồng độ glucose máu toàn phần thấp huyết tương - Nồng độ glucose huyết tương đói: o Bình Thường < 6,1 mmol/L, mức khuyến cáo 200mmol/24h - Độ nhạy xét nghiệm glucose niệu không cao, tăng độ nhạy cách lấy nước tiểu sau ăn B Chẩn đoán phân biệt ĐTĐ tuyp tuyp Định lượng insulin - Định lượng insulin có ý nghĩa lớn việc chẩn đoán phân biệt ĐTĐ typ typ mà người béo bệu bệnh nhân có u tuyến tuỵ - Insulin: tế bào β tiểu đảo tụy sản xuất - Giảm nồng độ G máu  thiếu hụt hay giảm nồng độ insulin mô đích  tăng nồng độ G máu - Ở người bình thường, đói nồng độ insulin huyết tương khoảng 20 -30 µU/mL - ĐTĐ tuyp 1: nồng độ insulin giảm rõ rệt - ĐTĐ tuyp 2: nồng độ insulin bình thường tăng nhẹ (giai đoạn kháng insulin  giai đoạn sau khả sản xuất tụy không đáp ứng đủ nhu cầu  nồng độ insulin máu giảm - Người béo phì, đói nồng độ insulin huyết tương 30 µU/mL Bệnh nhân ĐTĐ thể "béo", nồng độ insulin cao người béo bệu gần bình thường Định lượng peptid C máu - Pep tid C sản phẩm thoái hoá proinsulin Lượng peptid C tỷ lệ thuận với insulin tuỵ tiết Ở bệnh nhân ĐTĐ điều trị insulin, việc định lượng peptid C cho biết lượng insulin máu nội sinh hay ngoại sinh, có nghĩa đánh giá hoạt động tiểu đảo Langerhans - Định lượng peptid C, insulin, có tác dụng phân biệt ĐTĐ typ typ Định lượng peptid C thực lúc đói, sau bữa ăn chuẩn, sau kích thích glucagon, có giá trị đánh giá chức tế bào tuỵ nội tiết - Nghiệm pháp Glucagon: Tiêm tĩnh mạch 1mg glucagon đói, sau phút lấy máu định lượng peptid C, peptid C 0,32 nmol/L, chẩn đoán ĐTĐ typ với độ đặc hiệu 90%, nồng độ peptid C lớn 1,1nmol/L cho phép chẩn đoán ĐTĐ typ2 C Các xét nghiệm quản lý, theo dõi ĐTĐ Fructosamin huyết tương - Fructosamin sản phẩm glycosyl hoá albumin glucosse không cần enzym Vì thời gian bán huỷ (half-life) albumin khoảng 20 ngày nên nồng độ fructosamin phản ánh nồng độ glucose máu thời gian - tuần trước - Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page Nồng độ fructosamin thường gặp người bình thường tiếp xúc với nhung mao ruột=>hấp thụ thụ động ‐ Các acid béo mạch ngắn (C đóng gói Chylomicron ‐ Hấp thụ Tri đạt hiệu suất cao: >90%, ngược lại với hấp thụ Ch Hệ thống chất vận chuyển: ABCG5 ABCG8 ngăn ngừa hấp thu mức Ch sterol thực vật=> bệnh lý sitosterolemia(↑),bệnh lý xơ cứng mạch khiếm khuyết hệ thống 4.2.2 Con đường ngoại sinh ‐ ‐ Trong TB niêm mạc ruột, Triglycerid Cholesterol từ TĂ hợp lõi Chylomicron, bọc phospholipid, apo B48, apo A ‐ Chylomicron tiết vào mạch nhũ chấp ruột non, vận chuyển qua tuần hoàn ống ngực vào máu ‐ Chylomicron lấy apo C apo E từ HDL ‐ Chylomicron vận chuyển Triglycerid ngoại sinh từ ruột tới gan ‐ Apo CII hoạt hóa Lipoprotein lipase thủy phân Triglycerid/mao mạch mô mỡ, tim, xương =>gp acid béo tự cho mô này, Chylomicron trở nên nhỏ gọi Chylomicron tàn dư ‐ Apo E giúp Chylomicron tàn dư gắn với Receptor gan => vào gan enzym tiêu thể => gp acid béo tự do, Cholesterol tự aminoacid ‐ Sp tách apo C trở lại HDL 4.2.3 Con đường nội sinh ‐ Lipid tổng hợp gan đưa vào máu dạng VLDL ‐ VLDL: Lõi Triglycerid (55-80%), cholesterol este bao phospholipid apo B100, apo C(I,II,III), apo E trao đổi với HDL ‐ Lipoprotein Lipase apo CII hoạt hóa thủy phân Triglycerid => VLDL tàn dư (IDL) ‐ Chuyển hóa VLDL: IDL quay trở gan IDL phần lớn chuyển thành LDL: cholesterol este apo B100 • • Chuyển hóa LDL: • Thoái hóa LDL đường thụ thể LDL - nội bào + LDL-Receptor có bề mặt tế bào gan ngoại biên ( tuyến thượng thận, sinh dục…) + LDL-Receptor có khả nhận dạng; liên kết với Apo B E • Con đường LDL-R nội bào: Khi Cholesterol tự tăng nhiều, tế bào tự điều hòa • Chuyển hóa LDL: Con đường thực bào ‐ Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 10 Khu trú bào tương (ASTc) ty thể (ASTm), ASTm chiếm 70% hoạt độ enzyme toàn phần tế bào gan Enzym có nhiều tế bào (xương tim) gan Ngoài có hồng cầu (sai số có tượng dung huyết) • Xúc tác cho phản ứng: GOT o Aspartat + α cetoglutarat ↔ glutamat + oxaloacetat • Hoạt độ: (đo 370C) o Bình thường huyết tương nam là: 10-50U/L o Bình thường huyết tương nữ là: 10-35U/L • Ý nghĩa: • GPT: đánh giá tình trạng tổn thương tế bào nhu mô gan • GOT: đánh giá mức độ tổn thương ty thể tế bào nhu mô gan Tăng cao viêm gan mạn tiến triể, nhiễm độc hóa chất • GPT/GOT >1 chẩn đoán tổn thương gan vì: o Tính đặc hiệu GPT cao GOT GPT có bào tương tế bào gan nên tổng hoạt độ GOT gan cao việc giải phóng GPT trường hợp hủy tế bào gan cao GOT • GPT/GOT 3.5mg/24h + Pr TLPT thấp (B2M, ribonuclease) Pr thường 150 mg/24h coi bệnh lý Những bệnh lý có tổn thương cầu thận có Protein niệu bất thường như: tăng huyết áp, đái tháo đường, viêm cầu thận, Glucid Bình thường nước tiểu có lượng nhỏ glucid như: Glucose, Fructose, Arabinose, Galactose không phát thuốc thử Feling Một số trường hợp bệnh lý xuất glucid nước tiểu như: đái tháo đường, rối loạn bẩm sinh thiếu enzym chuyển hóa Fructose, Galactose Câu 9: Trình bày dấu ấn ung thư: Định nghĩa, tiêu chuẩn dấu ấn ung thư lý tưởng Trả lời: Khối U tượng phát triển kiểm soát tế bào, phát triển thành khối rắn lan rộng nhiều vùng khác thể Sự hình thành lan rộng (di căn) khối u đột biến di truyền hay mắc phải - Khối u lành tính: không xâm lấn vào mô khác, đe dọa tính mạng - Khối u ác tính ác (ung thư): xâm lấn vào quan khác, lan đến nơi xa (di căn) trở nên đe dọa đến tính mạng Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 22 Trong điều kiện sinh lý, phân chia tế bào cân trình tăng sinh trình chết theo chương trình - Khi có đột biến DNA, chế điều kiển bị phá vỡ, tế bào bệnh không chết theo chương trình, trình tăng sinh diễn bình thường vô tận - Tế bào bình thường chuyển dạng sang tế bào ung thư phải trải qua đột biến số gene định + Gen áp chế ung thư: mã hóa cho chất truyền tin hóa học nhằm làm giảm ngừng trình phân chia tế bào phát sai sót DNA + Gen tiền ung thư: Là gen hoạt hóa tế bào, mã hóa protein có vai trò số giai đoạn hoạt hóa trình phân bào dẫn đến phân chia tế bào + Điều kiện cần thiết để hình thành ung thư đột biến hai nhóm gene tiền ung thư gene áp chế ung thư + Khi có đột biến: làm bất hoạt protein áp chế ung thư làm gián đoạn dừng chế sửa chữa DNA, tổn thương DNA tích luỹ lại + Chỉ có đủ gene tiền ung thư bị đột biến thành gene ung thư có đủ gene áp chế khối u bị bất hoạt tổn thương lúc tín hiệu cho tế bào phát triển vượt tín hiệu điều hòa phát triển tế bào nhanh chóng vượt khỏi tầm kiểm soát + Các yếu tố gây đột biến: Di truyền, mắc phải (chất hóa học, phóng xạ, gốc tự do, viêm mạn, virus, hormon …) Dấu ấn ung thư chất sinh học tổng hợp giải phóng từ khối u vật chủ đáp ứng với tổ chức ung thư - Dấu ấn ung thư sử dụng để: Phát khối u, theo dõi phát triển khối u theo dõi trình điều trị - Phương pháp xác định dấu ấn ung thư: + Ở tế bào: Phương pháp Hoá miễn dịch tế bào, Phương pháp Đếm dòng chảy tế bào + Ở tổ chức: Phương pháp Hoá mô miễn dịch + Ở dịch thể (Máu, nước tiểu, dịch não tuỷ, nước ối): Phương pháp Miễn dịch đánh dấu (RIA, ELISA,ĐHPQ) - Vai trò dấu ấn ung thư: + Trong sàng lọc ung thư : Độ nhạy liên quan đến ung thư: Nếu dấu ấn tế bào khối u sản xuất phát dịch thể, mặt người khở mạnh mô phì đại lành tính: lý tưởng để sàng lọc chẩn đoán bệnh Nếu độ đặc hiệu không cao lắm: sàng lọc cộng đồng có nguy cao bệnh đó, vd: AFP sàng lọc bệnh ung thư gan nguyên phát Trung Quốc Alaska Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 23 Không phù hợp phát khối u nhỏ Định lượng dấu ấn ung thư có khả sàng lọc ung thư thành công, Vd: PSA → prostate cancer Sàng lọc xác định dấu ấn ung thư mức phân tử có độ nhạy cao, vd: Xác định đột biến gen: BRCA1và BRCA2: ung thư vú buồng trứng có tính chất gia đình cá thể có nguy cao; Sự có mặt gen adenomatous polyposis coli gene (APC) ung thư ruột kết gia đình + Trong chẩn đoán: Dấu ấn ung thư yếu tố quan trong chẩn đoán ung thư, dấu hiệu xung cho thăm khám lâm sàng chhanr đoán hình ảnh Ví dụ: AFP → ung thư gan + Trong chẩn đoán giai đoạn bệnh: Dấu ấn ung thư có giá trị chẩn đoán giai đoạn ung thư, theo dõi đáp ứng điều trị phát tái phát Dấu ấn ung thư chẩn đoán hình ảnh bổ xung giai đoạn trước sau điều trị + Trong tiên lượng kết điều trị: Nồng độ Dấu ấn ung thư tăng trường hợp khối u phát triển đạt ngương cao khối u di Nồng độ Dấu ấn ung thư huyết thời điểm chẩn đoán phản ánh tiến triển khối u giúp tiên lượng kết bệnh nhân Nồng độ cao Dấu ấn ung thư dấu hiệu khối u ác tính di tiên lượng xấu + Trong theo dõi phát tái phát sau điều trị: Ứng dụng hiệu Dấu ấn ung thư theo dõi điều trị phát tái phát ung thư Sau phẫu thuật, xạ trị, hoá trị liệu, Dấu ấn ung thư nên định lượng thường xuyên để theo dõi Ở bệnh nhân có Dấu ấn ung thư tăng thời điểm chẩn đoán, sau điều trị giảm nhanh chóng biến cho thấy hiệu điều trị tốt Sau điều trị thời gian, Dấu ấn ung thư xuất trở lại dấu hiệu có độ nhạy cao để chẩn đoán tái phát Nhiều Dấu ấn ung thư xuất trước triệu chứng phát phương pháp khác vài tháng, điều cho phépđiều trị giai đoạn sớm ung thư - Phân loại Dấu ấn ung thư: + Enzymes isoenzymes (ALP, PAP, γ GT, LDH) + Hormones: (calcitonin) + Kháng nguyên bào thai (AFP, CEA) + Kháng nguyên Carbonhydrate nhận diện kháng thể đơn dòng (CA +15-3, CA 199, CA125) + Receptors (Estrogen, progesterone) Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 24 + Protein : SCC, H4, PSA, Cyffra 21 - 1, Ferritin, β2 Microglobuli … + Biến đổi gen (đột biến gen ức chế ung thư gây ung thư: BRCA1 2) Tiêu chuẩn dấu ấn ung thư lý tưởng: Lý tưởng, dấu ấn ung thư phải sản xuất tế bào khối u phát dịch thể Các dấu ấn phải mặt người khỏe mạnh mô phì đại lành tính - Độ đặc hiệu cao Sp (Specificity ) Phân biệt xác 100% người khỏe mạnh, người mắc bệnh lành tính với người mắc bệnh ung thư - Độ nhạy cao Se ( Sensitivity ) Phát 100% tất trường hợp ung thư không bỏ sót Có khả phát bệnh giai đoạn sớm - Khả phát khu trú ( Localization ) Đặc hiệu cho quan bị ung thư ( Organ - Specificity ) Hiện có số Tumour marker có khả như: AFP, PAP (Prostase acid phosphatase), TG, Calcitonin, β HCG - Nồng độ tumour marker liên quan đến giai đoạn ung thư Có giá trị theo dõi (Monitoning) diễn biến bệnh trước sau điều trị khả tiên lượng (Prognostic) phát sớm tái phát bệnh Gần tất tumour marker có tiêu chuẩn như: CEA, CA 125, CA 19 – 9, CA 72 – , CA 15 – 3, Cyfra 21 – 1, PSA Hai tiêu chuẩn đầu quan trọng Hiện chưa có tumour marker thỏa mãn đầy đủ tiêu chuẩn Đặc biệt tiêu chuẩn đầu Để tăng độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm tumor marker người ta thường sử dụng phối hợp kháng thể đơn dòng Câu 10: Dấu ấn K Protein Trả lời: STT Tên ß2 - microglobulin Đặc tính 11kDa 3,6kDa 450 kDa iron-binding C - peptid Ferritin Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 25 Loại K Đa u tủy, u lympho, bệnh bạch cầu kinh, bệnh macroglobulin huyết Waldenstrom U đảo tụy Gan, phổi, vú, bệnh bạch cầu Immunoglobulin Melanoma- associated antigen Pancreasassociated antigen Pregnancy- specific protein Prothrombin precursor Tumor- associated trypsin inhibitor protein 160-900 kDa, 3%-12% CHO 90-240 kDa Đa u tủy, u lympho U sắc tố 100 kDa, 20% CHO Tụy, dày 10 kDa, 30% CHO Tế bào mầm, nguyên bào nuôi Des-r-carboxy prothrombin kDa polypeptid Tế bào gan Phổi, dày ruột, buồng trứng Câu 11: Trình bày xét nghiệm hóa sinh ứng dụng chẩn đoán theo dõi nhồi máu tim, suy tim Trả lời: Nhồi máu tim: Định nghĩa: NMCT tổn thương hoại tử tim cấp thiếu máu mạch vành cấp đòi hỏi phải chẩn đoán sớm xử lý kịp thời Chẩn đoán xđ NMCT dựa vào 2trong dấu hiệu sau: Cơn đau thắt ngưc điên hình NMCT (kéo dài 20 phut) (hiếm) Hình ảnh điện tâm đồ điển hình NMCT Hoạt tính Enzym tim (CK…)tăng cao máu Xét nghiệm cđ NMCT chia thành loại + Loại XN Về E Isoenzym : LDH, CK, FGOT, GPT, isoenzym chúng +Loại XN enzym: TropninT, troponin I, Myoglobin, CRP,… xét nghiệm E cđ NMCT 1.1 LDH 1.1.1 LDH toàn phần Nguyên tắc phản ứng: LDH Lactat + NAD −−−−→ pyruvat + NADH + H* Vì NAD NADH có độ hấp thụ cực đại bước sóng 340nm nên có hai cách đo hoạt độ LDH : đo tốc độ hình thành NADH đo tốc độ NAD giảm theo thời gian (phút) • • • Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 26 Mấu bệnh phẩm: Huyết tránh vỡ hồng cầu Y nghĩa LS: Bình thường: < 480 UI/L Tăng Sau NMCT 10-12 đạt cực đại 48-72 Tăng gấp 2-8 lần so với bình thường vad trở mức bình thường sau 10-12 ngày Sử dụng LDH huyết có y nghĩa chẩn đoán hồi cứu NMCT Sơ đồ: Tuy nhiên LDH Không đặc hiệu cho NMCT, TĂNG TRONG BỆNH UNG THƯ nói chung bệnh coshuyr hoại tế bào, có y nghĩa chẩn đoán băng isoenzym 1.1.2 Isozym LDH *Isozym hay Isoenzym dạng tồn khác E, Xúc tác phản ứng * Isozym LDH cấu tạo chuỗi polypeptid thuộc loại H(Tim-Heart) loại M (cơ- muscle) LDH1: HHHH LDH2:HHHM LDH3:HHMM LDH4: HMMM LDH5: MMMM *Các isozym LDH có khả tích diện khác phân tách điện di phát theo nguyên tắc nhuộm màu *Các isozym LDH có nguồn gốc tổ chức khác tổ chức , quan bị tổn thương hình ảnh điện di isozym LDH huyết có hình ảnh đặc trưng isozymcủa tổ chức LDH1và LDH2 isozym đặc hiệu tim Ý nghĩa LS: NMCT LDH1và LDH2 tăng cao, tỷ số LDH1/LDH2 >1 LDH1và LDH2 có dương tính giả, đặc biệt cho NMCT Khi có tổn thương quan khác nhau, tất isozym tăng, hình ảnh isozym LDH huyết phanranhs tổn thương c quan 1.2 CK 1.2.1 CK toàn phần: Nguyên tắc phản ứng:E có bào tương ty thể xuc tác phản ứng sau Mg Creatin + ATP -→ Creatin-P + ADP Ck đặc biệt quan trọng bệnh Kỹ thuật xét nghiệm: CK Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 27 Creatin-P + ADP → Creatin + ATP HK Glucose + ATP → G6P + ADP G6PDH G6P + NAD → 6P-Gluconolacton+ NADHH Hoạt độ CK huyết đo dựa theo tốc độ biến thiên NAD NADH theo thời gian Nguồn gốc tổ chức: chủ yếu xương Có não, ruột non, đại tràng, tử cung, thận Ý nghĩa LS: Tăng bệnh xương, tim ,não Ck toàn phần tăng NMCT có ý nghĩa trông xét nghiệm E cđ NMCT CK huyết tăng 3-5 sau NMCT Đạt cực đại sau 24-36 tăng 6-12 lần so với bình thường.vì tăng caotawng sớm, độ nhạy 98-100 %,độ đặc hiệu 85%; CK có ý nghĩa quan trọng cđ NMCT 1.2.2 Isoenzym CK Co dạng iso CK:CK1 , CK2, CK3 Các kỹ thuật xác định iso ck: Y Nghĩa Lâm Sàng Tỷ lệ CK/GGOT 1.2.3 Nồng độ CK-MB 1.3: AST,ALT XN không phai enzym 2.1.Troponin T 2.2 TroponinI 2.3 Myoglobin:cđ sớm 4.CRP 5.H-FABP: có độ nhạy cao vơí thiếu máu cơm tim XNHSƯD cđ suy tim: bổ trợ cho cđ suy tim 1.XN NT- ProBNP: cđ suy tim cấp cđ phân biệt tiên lượng suy tim mạn Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 28 [...]... loại bỏ Ch dư thừa khỏi màng tế bào để hình nên HDL dạng đĩa ‐ HDL mới sinh là chất cạnh tranh nhận Ch qua con đường khuếch tán nhờ nước, sau đó chuyển hóa thành HDL hình cầu nhờ LCAT Câu 5: Trình bày ý nghĩa lâm sàng của các XN định lượng TG, Cholesterol toàn phần, HDL-C, LDL-C Trả lời: 1 TG (Triglycerid) huyết tương: Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 11 • - • - 2 • • 3 - - - - Triglycerid tăng: sẽ có... nước tiểu và ý nghĩa lâm sàng của chúng Trả lời: 1 Dưỡng chấp: Nước tiểu xuất hiện dưỡng chấp trong một số trường hợp tắc bạch mạch như giun chỉ, ung thư di căn bạch mạch 2 Nitrit: Được tạo thành do nitrat bị khử bởi các enzym reductase do một số vi khuẩn sản xuất, do vậy nitrit niệu có thể gặp trong một số trường hợp nhiễm khuẩn tiết niệu 3 Hồng cầu và hemoglobin: Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 21... năng trong thời gian trước đó 2 CHE( cholinesterase huyết thanh) • Đánh giá chức năng tổng hợp gan Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 15 • • • CHE xúc tác phản ứng thủy phân acetylcholin tạo cholin và acid acetic Trong bệnh gan (suy gan, xơ gan) hoạt độ CHE giảm nhiều so với bình thường Ngoài đánh giá chức năng tổng hợp của gan, người ta còn thấy CHE thay đổi trong 1 số bệnh khác như: o CHE tăng cao trong... nên đe dọa đến tính mạng Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 22 Trong điều kiện sinh lý, phân chia tế bào là sự cân bằng giữa quá trình tăng sinh và quá trình chết theo chương trình - Khi có đột biến DNA, cơ chế điều kiển bị phá vỡ, tế bào bệnh không chết theo chương trình, quá trình tăng sinh diễn ra bình thường và vô tận - Tế bào bình thường chuyển dạng sang tế bào ung thư phải trải qua đột biến ở một... 7: Các xét nghiệm hóa sinh chuẩn đoán và theo dõi bệnh thận Trả lời: - Giúp phát hiện tổn thương thận, theo dõi chức năng thận, giúp xác định căn nguyên của bệnh - XN đánh giá chức năng lọc - XN đánh giá chức năng ống thận - Protein niệu - Hồng cầu niệu - Myoglobin và hemoglobin - Phân tích nước tiểu -XN tế bào niệu 1 Urê máu 1.1 Nguồn gốc: - Sản phẩm dị hóa của protein - Được tổng hợp ở gan, chủ yếu... ở những cộng đồng có nguy cơ cao về bệnh đó, vd: AFP sàng lọc bệnh ung thư gan nguyên phát ở Trung Quốc và Alaska Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 23 Không phù hợp trong phát hiện khối u quá nhỏ Định lượng dấu ấn ung thư có khả năng sàng lọc ung thư thành công, Vd: PSA → prostate cancer Sàng lọc bằng xác định dấu ấn ung thư ở mức phân tử có độ nhạy cao, vd: Xác định đột biến gen: BRCA1và BRCA2: ung... biệt 2 tiêu chuẩn đầu 1 và 2 Để tăng độ nhạy và độ đặc hiệu xét nghiệm tumor marker người ta thường sử dụng phối hợp các kháng thể đơn dòng Câu 10: Dấu ấn K là các Protein Trả lời: STT Tên 1 ß2 - microglobulin Đặc tính 11kDa 2 3 3,6kDa 450 kDa iron-binding C - peptid Ferritin Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 25 Loại K Đa u tủy, u lympho, bệnh bạch cầu kinh, bệnh macroglobulin huyết Waldenstrom U đảo... viêm thận cấp, lao thận, ung thư thận) Hemoglobin xuất hiện trong nước tiểu trong những trường hợp có tan máu ( sốt rét, tan máu miễn dịch) 4 Porphyrin: Nước tiểu bình thường có khoảng 50 - 200 mg/24h Porphyrin Trong một số ngộ có ức chế quá trình tổng hợp Hem, hoặc do bất thường bẩm sinh thiếu enzym tổng hợp Hem ở tủy xươnghoặc gan sẽ tạo ra Porphyrin niệu 5 Các thể Cetonic: Bình thường trong nước... CK3 Các kỹ thuật xác định các iso ck: Y Nghĩa Lâm Sàng Tỷ lệ CK/GGOT 1.2.3 Nồng độ CK-MB 1.3: AST,ALT 2 các XN không phai enzym 2.1.Troponin T 2.2 TroponinI 2.3 Myoglobin:cđ sớm 4.CRP 5.H-FABP: có độ nhạy cao vơí thiếu máu cơm tim XNHSƯD trong cđ suy tim: bổ trợ cho cđ suy tim 1.XN NT- ProBNP: cđ suy tim cấp cđ phân biệt tiên lượng suy tim mạn Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 28 ... Fructose, Arabinose, Galactose nhưng không phát hiện được bằng thuốc thử Feling Một số trường hợp bệnh lý sẽ xuất hiện glucid trong nước tiểu như: đái tháo đường, rối loạn bẩm sinh thiếu các enzym chuyển hóa Fructose, Galactose Câu 9: Trình bày về các dấu ấn ung thư: Định nghĩa, tiêu chuẩn một dấu ấn ung thư lý tưởng Trả lời: 1 Khối U là hiện tượng phát triển mất kiểm soát của tế bào, nó có thể phát triển ... 340nm, dạng oxy hóa chúng (NAD+, NADP+) không hấp thu bước sóng Câu 2: Trình bày nguồn gốc tế bào ý nghĩa lâm sàng enzym thường dùng lâm sàng Trả lời: Một số enzym thường sử dụng lâm sàng: AST (Aspartate... nhiều gan, nơi khác nồng độ ALT thấp AST Ý nghĩa lâm sàng: Tăng gặp trường hợp bệnh gan: viêm gan cấp, viêm gan mạn, hoại tử gan, tắc mật… Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page ALP (Alkaline photphatase)... hiệu không cao lắm: sàng lọc cộng đồng có nguy cao bệnh đó, vd: AFP sàng lọc bệnh ung thư gan nguyên phát Trung Quốc Alaska Hóa sinh Lâm sàng – CHDD 22 Page 23 Không phù hợp phát khối u nhỏ Định