DƯỢC LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

CHUYÊN ĐỀ DƯỢC TÁC NHÂN ĐIỀU BIẾN SINH HỌC VÀ LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Hạn chế hóa trị liệu: khoảng điều trị hẹp, độc tính cao Thành tựu sinh học phân tử nghiên cứu sinh lý bệnh ung thư: oncogen, đích tác dụng trình phát triển khối u Phát triển tác nhân điều biến sinh học + liệu pháp nhắm trúng đích THUỐC SINH HỌC PHÁT TRIỂN TRÊN CƠ SỞ ĐIỀU TRỊ TRÚNG ĐÍCH: VÍ DỤ THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TAMOXIFEN: TÁC NHÂN ĐIỀU BIẾN SINH HỌC ĐẦU TIÊN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ  Điều biến chọn lọc receptor estrogen  Điều trị ung thư vú di thụ thể hormon dương tính phụ nữ mãn kinh ĐIỀU BIẾN SINH HỌC VÀ LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH: KHÁNG THỂ ĐƠN DỊNG VÀ ỨC CHẾ TYROSIN KINASE HÓA TRỊ LIỆU CHỐNG TÂN TẠO MẠCH: KHÁNG YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG MẠCH MÁU - VEGF - BEVACIZUMAB KHÁI NIỆM  Nhắm trúng đích - nhiều cách khác nhau:  Hướng tới bất thường phân tử nguyên nhân trực tiếp chịu trách nhiệm chuyển dạng ác tính  Protein Bcr-Abl bạch cầu tủy mạn (CML)  C-Kit u đệm tiêu hóa (GIST)  Hướng tới bất thường phân tử tham gia vào phát triển khối u khơng có vai trị giai đoạn chuyển dạng ác tính  HER2 ung thư vú  Tân tạo mạch  Hướng tới đích phân tử khơng tham gia trực tiếp vào q trình chuyển dạng ác tính  Kháng ngun CD20 u lympho KHÁI NIỆM  Nhắm trúng đích điều biến sinh học: phân loại  Bản chất hóa học: Các thuốc phân tử lượng nhỏ vs kháng đơn dịng/vaccin:  Khác biệt đích tác dụng (enzym vs receptor), PK (t1/2, đường thải trừ, chế độ liều), loại ung thư chịu tác dụng  Đích tác dụng:  Hướng đích q trình truyền tin tế bào: EGFR (EGFR1, HER-neu), VEGF, ức chế receptor tyrosin kinase (RTKIs), ức chế protein truyền tin nội bào protein kinase  Hướng tới ức chế tân tạo mạch  Hướng tới q trình giáng hóa protein  Hướng tới điều biến miễn dịch  Kháng thể đơn dòng hướng tới kháng nguyên đặc hiệu tế bào ung thư NHẮM TRÚNG ĐÍCH YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG VÀ RECEPTOR CỦA CÁC YẾU TỐ NÀY Cấu tạo chức receptor yếu tố tăng trưởng Receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF, VEGF) hoạt hóa có hoạt tính tyrosin kinase (A) receptor cytokine (như erythropoietin, EPO khơng có hoạt tính tyrosin kinase) (B) NHẮM TRÚNG ĐÍCH YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG VÀ RECEPTOR CỦA CÁC YẾU TỐ NÀY Cơ chế hoạt hóa receptor tyrosin kinase yếu tố tăng trưởng Độc tính tim trastuzumab: yếu tố nguy Độc tính tim trastuzumab: đánh giá xử trí Di Cosimo S Targ Oncol 2011; 6; 189-195 Độc tính tim trastuzumab: đánh giá xử trí Martin M et al The Oncologist 2009; 14: 1-11 Độc tính tim trastuzumab: phối hợp tim mạch-ung bướu Albini A et al J Natl Cancer Inst 2010; 102: 14-25 Kháng thể đơn dòng: tăng nguy nhiễm khuẩn Kháng thể đơn dòng: tăng nguy nhiễm khuẩn với trastuzumab Đặc biệt lưu ý đến tác dụng KMM đặc trưng thuốc cảnh báo đặc biệt “black box warning” 78 Theo dõi xử trí kịp thời tác dụng KMM q trình điều trị: ví dụ phát ban dạng mụn trứng cá với thuốc ức chế EGFR cetuximab 79 Không bỏ qua tác dụng KMM gặp bệnh lý não đa ổ chất trắng với kháng thể đơn dòng bevacizumab 80 Báo cáo ca giảm bạch cầu liên quan đến rituximab (MabThera) Báo cáo ca giảm bạch cầu liên quan đến rituximab (MabThera) Báo cáo ca sốc phản vệ liên quan đến rituximab (MabThera) Báo cáo ca giảm bạch cầu liên quan đến rituximab (MabThera) Báo cáo ca giảm bạch cầu liên quan đến rituximab (MabThera) Báo cáo ca sốc phản vệ liên quan đến rituximab (MabThera) ... TRÊN CƠ SỞ ĐIỀU TRỊ TRÚNG ĐÍCH: VÍ DỤ THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TAMOXIFEN: TÁC NHÂN ĐIỀU BIẾN SINH HỌC ĐẦU TIÊN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ  Điều biến chọn lọc receptor estrogen  Điều trị ung thư vú di...Hạn chế hóa trị liệu: khoảng điều trị hẹp, độc tính cao Thành tựu sinh học phân tử nghiên cứu sinh lý bệnh ung thư: oncogen, đích tác dụng trình phát triển khối u Phát triển tác nhân điều biến... biến hoạt hóa vùng TK  receptor hoạt động  hoạt tính ức chế lớn  lợi ích sàng lọc BN ung thư phổi hưởng lợi điều trị chất ức chế EGFR NHẮM TRÚNG ĐÍCH YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG VÀ RECEPTOR CỦA CÁC