ĐẶT VẦN ĐỀ Ung thư là một vấn đề toàn cầu trở thành một vấn đề y tế cộng đồng ngày càng gia tăng ở các nước nghèo. Tỷ lệ tử vong cao chiếm hơn nửa trường hợp tử vong trên toàn thế giới, nhiều hơn tổng số cái chết do HIVAIDS, lao và sốt rét cộng lại. Trong số 7,6 triệu ca tử vong trên toàn cầu do ung thư trong năm 2008, hơn 55% xảy ra ở các khu vực kém phát triển của thế giới. Phẫu thuật, xạ trị và hóa trị liệu là phương pháp điều trị ung thư phổ biến hiện nay. Tuy nhiên, kết quả điều trị vẫn còn nhiều hạn chế, đắt tiền, tác dụng phụ gây độc cao cũng như sự kháng thuốc của hóa trị liệu ngày càng tăng 261. Số đông người nghèo mắc bệnh ung thư không đủ khả năng chi trả cho việc điều trị. Việc nghiên cứu tìm ra các phương pháp phòng và điều trị, các loại thuốc có tác dụng tốt ít độc hai, chống lại sự kháng thuốc đang ngày càng gia tăng do có nhiều điều kiện thuận lợi như kinh phí nhiều hơn, phương tiện trang thiết nghiên cứu đầy đủ hiện đại hơn, sự hợp tác của các nhà khoa học rộng rãi chặt chẽ hơn. Một trong những hướng nghiên cứu là sàng lọc các chất có nguồn gốc thiên nhiên; để đóng góp phần nào cho các nghiên cứu này chúng tôi tiến hành đề tài: “ Tổng quan về thuốc thảo dược hỗ trợ điều trị ung thư phần 2”. Mục tiêu là cung cấp tư liệu về các cây thuốc ức chế tế bào ung thư, để cho các nhà nghiên cứu có thể tham khảo. Ung thư là vấn đề rất rộng quan đến nhiều lĩnh vực; trong khóa luận trước chúng tôi mới chỉ đề cập sơ bộ một số nội dung, trong khóa luận này chúng tôi đi sâu hơn, bổ sung thêm nhiều tư liệu về cây thuốc ức chế tế bào ung thư, hệ thống các khái niệm về ung thư chặt chẽ cập nhật hơn. Trong khuôn khổ khóa luận này chúng tôi tổng quan một số nôi dung sau: − Tổng quan tóm tắt bệnh ung thư. − Tổng quan về một số cây thuốc và dẫn chất từ cây thuốc có tác dụng ức chế tế bào ung thư.
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ KIM YẾN TỔNG QUAN VỀ THUỐC THẢO DƯỢC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ- PHẦN 2 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI- 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ KIM YẾN TỔNG QUAN VỀ THUỐC THẢO DƯỢC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ- PHẦN 2 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: 1. PGS. TS VŨ VĂN ĐIỀN. Nơi thực hiện: 1. Bộ môn Dược học cổ truyền Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI- 2013 LỜI CÁM ƠN Để hoàn thành khóa luận này, tôi đã nhận được sự giúp nhiệt tình của thầy cô, gia đình và bạn bè. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc em xin chân thành cảm ơn Thầy giáo PGS- TS. Vũ Văn Điền đã nhiệt tình, tận tụy, trực tiếp chỉ bảo cho tôi trong suốt quá trình thực hiện đề tài này. Tôi cũng xin gửi lời cám ơn chân thành tới các thầy cô bộ môn Dược cổ truyền, bộ môn Dược liệu, bộ môn dược lý, bộ môn Thực vật, cán bộ thư viện trường Đại học Dược Hà Nội, thư viện khoa học và kỹ thuật trung ương, các anh chị du học sinh …cùng ban giám hiệu nhà trường đã nhiệt tình dạy bảo, giúp đỡ và tạo điều kiện để em hoàn thành khóa luận này. Cuối cùng, tôi muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cũng như gia đình, bạn bè, phòng 220A … đã luôn bên cạnh tôi và là chỗ dựa tinh thần giúp tôi vượt qua những lúc khó khăn trong học tập cũng như trong cuộc sống. Hà Nội, tháng 5/2013 Sinh viên Nguyễn Thị Kim Yến MỤC LỤC ĐẶT VẦN ĐỀ 1 CHƯƠNG I. PHƯƠNG PHÁP THU THẬP DỮ LIỆU 2 1.1. Nguồn tài liệu tham khảo 2 1.2. Phương pháp thu thập 2 1.3. Xử lí dữ liệu 3 CHƯƠNG II. KẾT QUẢ, BÀN LUẬN, KẾT LUẬN 4 A. TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ 4 2.1. Định nghĩa 4 2.2. Đặc điểm của bệnh ung thư 4 2.3. Phân loại bệnh ung thư 8 2.4. Sinh học phân tử và cơ chế sinh bệnh ung thư 9 2.5. Những giả thuyết về cơ chế bệnh sinh [43] 11 2.6. Nguyên nhân gây bệnh UT [29] 12 2.7. Các yếu tố (tác nhân) gây ung thư 13 2.8. Chẩn đoán 20 2.9. Khả năng phòng bệnh và chữa bệnh 23 B. THUỐC CHỮA UNG THƯ 28 3.1. THUỐC TÂN DƯỢC 28 3.1.1.Thuốc điều trị ung thư 28 3.1.2.Sự kháng thuốc của tế bào ung thư [21]. 31 3.1.3.Thuốc phối hợp để làm giảm độc tính của thuốc chữa ung thư 31 3.2.THUỐC ĐÔNG Y 33 3.2.1. Ung thư theo YHCT 33 3.2.2. Các nghiên cứu về cây thuốc chữa ung thư: 36 3.2.3. Các cây thuốc chữa ung thư 37 3.2.4.Các chất tự nhiên có tác dụng trị ung thư in vivo và vitro 102 BÀN LUẬN 164 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Apotosis: Quá trình chết theo chu trình. IC 50 : Liều gây chết 50% số động vật làm thí nghiệm. Invitro: Trong ống nghiêm. Invivo: Trên cơ thể sống. UT: Ung thư. TBUT: Tế bào UT. YHCT: Y học cổ truyền. TlTK: Tài liệu tham khảo. Bảng chữ viết tắt các loại tế bào ung thư Stt Kí hiệu viết tăt Chữ viết tắt 1 S-180, HT-180 Sarcoma-180, TBUT mô liên kết. 2 P-388, Sp-2/0 Tế bào bệnh bạch cầu ở chuột 4 MEL-2, SK-MEL-2, SK-MEL-28, B- 16F- 10, CRL 1579, LOX-IMVI Tế bào u hắc sắc tố ở người / tế bào ung thư da người. 5 U-373, LAN5 Tế bào u nguyên bào đệm ở người. 6 HT29, HCT8, COLON205, CT26, D1D-1, HCT-116, RKO, Hc-15, LoVo, SW-116, SW-620, COL-1, CaCo2, LS-174T, D1D-1, SW 480, Colo 205, RKO, KM12 Tế bào ung thư đại tràng người. 7 MBT-2 Chữ viết tắt Tế bào ung thư bàng quang chuột. 8 T24, KU-1, EJ-1 TBUT bàng quang người. 9 KB, A-431, Hep-2, JB6, OC2, TW03, NPC- TW02 và NPC-TW04 Tế bào ung thư biểu mô, biểu mô mũi họng, mũi hầu. 10 KB-V Tế bào ung thư biểu mô đã kháng Vinblastin. 11 CAL-27, FaDu Tế bào ung thư biểu mô cổ và đầu người. 12 BGC-823, MGC-803, SC-M1, NUGC-3, AGS, SGC-7901 Tế bào ung thư dạ dày người. 13 Hepa1c1c7 Tế bào ung thư gan chuột. 14 Hep-G2, Hep 3B, SMMC-7721, BEL-7402, SK-Hep-1, Hep-G3, HCC-S102, QGY7703, MM2MH134,B-16, PCL/PRF/5, MH130, MHCC97H, BEL-7401, SLMT- 1 Tế bào ung thư gan người, u nguyên bào gan. 15 PCR/PRF/5 Tế bào ung thư gan ở người do HBV chuyển nhiễm 16 XF498 Tế bào ung thư hệ thần kinh trung ương 17 HL-60, CCRP-HSB-2, U937, L1210, K562, NB4, K562/R, MH60, B380, CEM, TP1, Dalton( u bạch huyết), MOLT-4F Tế bào ung thư máu cấp tính/Ung thư bạch cầu người 18 RD TBUT màng tim người 19 LU, LUC-1, A549, VA-13, Lewis, LXFL529L, COR-L23, NCL418, NCI-H460, NCI-H292, QG-90, RERF-LC-Kj Tế bào ung thư phổi 20 CaEs-17 TBUT thực quản 21 LNCap, PC-3, PC-3M, DU14, CA-HPV- 10,DU145 Tế bào ung thư tiền liệt tuyến 22 FI, SK-OV-3, Hela, Caski, C3, JAR, U14, SIHA TBUT tử cung, cổ tử cung 23 TK-10 TBUT tuyến thận 24 BxPC-3, Paca-2 TBUTtuyến tụy 25 MCF-7, BCA-1, ZR-75-1, A2780, MDA-MB- 43, Bcap-3, BC-MDA-MB-23, NCI-H358, MDA-MB-231, SK-BR-3, Hs578T, T-47D Tế bào ung thư vú 26 VR, U-0-31 Tiền ung thư thận 27 KP,CaEs-17 UT hạch vòm họng ở người, carcinoma vảy mũi họng người 28 H460, Eca-109, Ketr 3, SGC-7901, A375, A375-S2, A498, H22, UISO, OVCAR, THP1, SF-268, HT-29, AGS Chưa biết rõ 29 SK0V-3, OV420 Ung thư buồng trứng 30 Leukopenia Bệnh máu trắng 31 COR – 1,23 Carcinom tế bào lớn 32 HL-60 Đa bạch cầu tiền tủy cấp 33 C6 U thần kinh đệm chuột 34 SNU-C5. Ung thư ruột kết 35 ESCC Ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản MỤC LỤC BẢNG Bảng 2.1: Các cây thuốc theo loại tế bào bị ức chế.………………… 68 Bảng 2.2: SX các cây thuốc có tác dụng trên TBUT theo họ thực vật 76 Bảng 2.3: Các chất có tác dụng trên một số tế bào ung thư … 138 1 ĐẶT VẦN ĐỀ Ung thư là một vấn đề toàn cầu trở thành một vấn đề y tế cộng đồng ngày càng gia tăng ở các nước nghèo. Tỷ lệ tử vong cao chiếm hơn nửa trường hợp tử vong trên toàn thế giới, nhiều hơn tổng số cái chết do HIV/AIDS, lao và sốt rét cộng lại. Trong số 7,6 triệu ca tử vong trên toàn cầu do ung thư trong năm 2008, hơn 55% xảy ra ở các khu vực kém phát triển của thế giới. Phẫu thuật, xạ trị và hóa trị liệu là phương pháp điều trị ung thư phổ biến hiện nay. Tuy nhiên, kết quả điều trị vẫn còn nhiều hạn chế, đắt tiền, tác dụng phụ gây độc cao cũng như sự kháng thuốc của hóa trị liệu ngày càng tăng [261]. Số đông người nghèo mắc bệnh ung thư không đủ khả năng chi trả cho việc điều trị. Việc nghiên cứu tìm ra các phương pháp phòng và điều trị, các loại thuốc có tác dụng tốt ít độc hai, chống lại sự kháng thuốc đang ngày càng gia tăng do có nhiều điều kiện thuận lợi như kinh phí nhiều hơn, phương tiện trang thiết nghiên cứu đầy đủ hiện đại hơn, sự hợp tác của các nhà khoa học rộng rãi chặt chẽ hơn. Một trong những hướng nghiên cứu là sàng lọc các chất có nguồn gốc thiên nhiên; để đóng góp phần nào cho các nghiên cứu này chúng tôi tiến hành đề tài: “ Tổng quan về thuốc thảo dược hỗ trợ điều trị ung thư- phần 2”. Mục tiêu là cung cấp tư liệu về các cây thuốc ức chế tế bào ung thư, để cho các nhà nghiên cứu có thể tham khảo. Ung thư là vấn đề rất rộng quan đến nhiều lĩnh vực; trong khóa luận trước chúng tôi mới chỉ đề cập sơ bộ một số nội dung, trong khóa luận này chúng tôi đi sâu hơn, bổ sung thêm nhiều tư liệu về cây thuốc ức chế tế bào ung thư, hệ thống các khái niệm về ung thư chặt chẽ cập nhật hơn. Trong khuôn khổ khóa luận này chúng tôi tổng quan một số nôi dung sau: − Tổng quan tóm tắt bệnh ung thư. − Tổng quan về một số cây thuốc và dẫn chất từ cây thuốc có tác dụng ức chế tế bào ung thư. 2 CHƯƠNG I. PHƯƠNG PHÁP THU THẬP DỮ LIỆU 1.1. Nguồn tài liệu tham khảo Các tài liệu trong và ngoài nước liên quan đến bệnh ung thư (UT) và cây thuốc, dẫn chất từ cây thuốc có tác dụng ức chế tế bào UT từ các nguồn sau: − Các thư viện Quốc gia, một số trường đại học trong nước và quốc tế. − Các nhà xuất bản, nhà sách trong nước và quốc tế. − Các ấn phẩm cần tra: Sách, các tạp chí, luận văn, luận án trong nước và quốc tế: Trong nước chọn sách của các nhà xuất bản lớn hoặc chuyên ngành, các tạp chí được tính điểm khi làm học hàm. Quốc tế: chỉ chọn tài liệu có số xuất bản (ISSN tạp chí, ISBN sách) và tài liệu xám. − Một số trang web có thể tham khảo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=nlmcatalog (Thư mục NLM). http://www.who.int/publications/en/ (Trang ấn phẩm WHO). http://www.amazon.co.uk (Amazon) http://books.google.com (Google Book Search) − Các cơ sở dữ liệu thư mục theo chủ đề: http://www.pubmed.org (Medline/PubMed) http://agricola.nal.usda.gov (Agricola) http://www.eric.ed.gov (ERIC) http://www.who.int/hinari (HINARI, truy cập vào CINAHL) 1.2. Phương pháp thu thập Đọc trực tiếp các tài liệu tại thư viện, có thể copy hoặc ghi lại nội dung cần quan tâm: • Đối với sách: Tên tác giả, tên nhan đề của sách, NXB, năm XB, mã số sách của thư viện để khi cần xem lại; • Đối với tạp chí: Ghi tên tác giả của bài báo, tên nhan đề bài báo, tên tạp chí, số volume, số tập, năm XB có thể cả cơ quan XB; mã số thư viện; • Đối với tài liệu nước ngoài cần ghi cả số sách (ISBN), số tạp chí (ISSN) Đọc trực tuyến online qua internet: Cũng cần ghi các nội dung như trên và ghi lại địa chỉ trang web để khi cần kiểm tra lại 3 Cách tra cứu online: Tra theo địa chỉ trang web các thư viện, nhà XB, nhà sách hoặc tổ chức liên hợp quốc như WHO, khi vào các trang này thì tra theo chủ đề, có thể chủ đề phạm vi rộng hoặc chủ đề phạm vi hep Ngôn ngữ tra cứu: Trong nước dùng chủ yếu tiếng Việt, quốc tế chủ yếu tiếng Anh, đối với cây thuốc dùng tiếng Latin Nội dung cần tìm: Chỉ giới hạn về bệnh UT, các cây thuốc và các dẫn chất từ cây thuốc có tác dụng ức chế tế bào UT thực nghiệm 1.3. Xử lí dữ liệu Sắp xếp các dữ liệu thu thập được theo bố cục chặt chẽ, hợp lí, logic, theo nhóm vấn đề. Cần tóm tắt bảng biểu hóa để tiện theo dõi. Loại bớt thông tin ít tài liệu đề cập đến, độ tin cậy thấp hoặc tóm tắt quá ngắn không rõ ràng, không đủ thông tin. [...]... phổi Dùng tia lade để điều trị ung thư là dùng ánh sáng cường độ cao để giết tế bào ung thư Làm giảm bớt các triệu chứng của ung thư như xuất huyết… 28 Yếu tố kháng di căn Liệu pháp nhắm trúng đích, ức chế sự sinh ung thư B THUỐC CHỮA UNG THƯ 3.1 THUỐC TÂN DƯỢC 3.1.1 Thuốc điều trị ung thư Phân loại và cơ chế tác dụng [7], [13], [20 ], [19] Hiện nay có khoảng 20 0 loại thuốc chống ung thư được sử dụng trên... tác dụng điều trị UT − Ngoài ra một số UT không liên quan đến nội tiết tố, nhưng sử dụng nội tiết tố vẫn có hiệu quả, ví dụ như: Ung thư bạch cầu dùng cortico-steroid Các thuốc nội tiết tố: − Estrogen ( điều trị ung thư tuyến tiền liệt ) − Progesteron ( điều trị ung thư vú, nội mạc tử cung ) − Androgen ( điều trị UT vú) − Thyroxin ( điều trị ung thư tuyến giáp ) − Cortico-steroid ( điều trị ung thư bạch... làm tổn thư ng các tế bào lành khác trong quá trình điều trị bệnh ung thư [20 ], [15], [38] Quá nửa các loại ung thư được áp dụng chữa trị bằng xạ trị Thông thư ng xạ trị được dùng cho ung thư không chữa được bằng phẫu thuật hoặc khi đã phẫu thuật mà có lo ngại ung thư tái phát Sự thành công tùy thuộc vị trí của ung thư, u thu gọn và không di căn, mức độ mẫn cảm với phóng xạ 26 Mục đích xạ trị là để... CHƯƠNG II KẾT QUẢ, BÀN LUẬN, KẾT LUẬN A TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ 2. 1 Định nghĩa Ung thư là bệnh ác tính của tế bào, của AND, trong đó các tế bào ung thư tăng sinh nhanh vô tổ chức thư ng tạo thành khối u, xâm lấn vào các tổ chức xung quanh như càng cua làm rối loạn chức năng của các tổ chức cơ quan [27 1],[18], [21 ],[117] Ung thư là tên dùng chung để gọi một nhóm bệnh gồm 20 0 loại khác nhau có nguồn gốc tế bào... đang được tích cực nghiên cứu 2. 9.6 Điều trị nội tiết [19] Điều trị nội tiết đóng vai trò quan trọng trong chiến lược điều trị một số loại ung thư, đặc biệt là các ung thư đặc trưng liên quan đến giới Với những ưu điểm: đơn 27 giản, dễ thực hiện, giá thành không cao, tác dụng phụ thấp hoặc không đáng kể so với các phương pháp khác Nguyên lý điều trị nội tiết trong ung thư - Loại bỏ các hoocmon trực... [21 ] - Sinh hoạt tình dục sớm có liên quan đến tỉ lệ tăng cao ung thư cổ tử cung - Tập quán cá nhân như hút thuốc lá làm tăng tỉ lệ ung thư phế quản, nhai thuốc hay hút thuốc bằng tẩu làm tăng tỉ lệ ung thư miệng 21 - Đối với nghề nghiệp của bệnh nhân: Thợ nạo ống khói được ghi nhận có nhiều ung thư da, thợ sơn mặt đồng hồ tiếp xúc với chất phóng xạ, qua bút lông cho vào miệng có tỉ lệ cao ung thư. .. bào ở ngay xung quanh, các tuyến nội tiết ở xa Sau khi được điều trị nội tiết, khối u có thể thoái hóa hoặc bệnh nhân có thể giảm triệu chứng một thời gian Sự phát triển lại của khối u là không tránh khỏi Các bệnh ung thư được điều trị nội tiết hiện nay: Ung thư vú sử dụng thuốc DES, Tamoxifen Ung thư tiền liệt tuyến dùng cyproterone, flutamide, chất chủ vận tổng hợp GnRH Ung thư nội mạc tử cung sử dụng... hoặc bất kì chỗ nào ở cơ thể, có khi chỉ là chỗ dày lên - Nốt ruồi thay đổi kích thư c, màu săc, nhất là chảy máu - Ho dai dẳng, khản tiếng kéo dài Ung thư giai đoạn muộn thư ng dễ chẩn đoán, ung thư giai đoạn sớm khó chẩn đoán cần phải kết hợp với phương pháp cận lâm sàng 2. 8 .2. Khám cận lâm sàng Chụp X-quang: Thư ng được chỉ định cho những bệnh nhân có triệu chứng ung thư phổi hay những ung thư ở những... giá trị hơn huyết đồ ví dụ như bệnh Hodgkin, u lympho ác không Hodgkin [21 ] Chẩn đoán mô bệnh học Sinh thiết lấy mô, nhuộm và quan sát hình ảnh trên kính hiển vi điện tử để đánh giá mức độ tổn thư ng mô xung quanh Đây là phương pháp quan trọng nhất, không bao giờ thầy thuốc chỉ dừng lại ở chỗ xác định có khả năng ung thư, mà phải xác định được loại ung thư ( typ vi thể hay typ mô học ) vì việc điều trị, ... tiên lượng và cách thức chữa trị, nhưng đều có chung một đặc điểm nổi bật là sự tăng sinh vô hạn không kiểm soát được, khả năng tồn tại, xâm lấn và phát triển ở các cơ quan và tổ chức khác của tế bào ung thư (TBUT) [25 ],[13] 2. 2 Đặc điểm của bệnh ung thư 2. 2.1 Ung thư là căn bệnh tế bào Người trưởng thành có khoảng 1 triệu tỷ tế bào xuất phát từ 1 tế bào đã thụ tinh Thông thư ng các tế bào có một tuổi . cung 23 TK-10 TBUT tuyến thận 24 BxPC-3, Paca -2 TBUTtuyến tụy 25 MCF-7, BCA-1, ZR-7 5-1 , A2780, MDA-MB- 43, Bcap-3, BC-MDA-MB -2 3 , NCI-H358, MDA-MB -2 3 1, SK-BR-3, Hs578T, T-47D Tế bào ung. 3.1.1 .Thuốc điều trị ung thư 28 3.1 .2. Sự kháng thuốc của tế bào ung thư [21 ]. 31 3.1.3 .Thuốc phối hợp để làm giảm độc tính của thuốc chữa ung thư 31 3 .2. THUỐC ĐÔNG Y 33 3 .2. 1. Ung thư theo. Tế bào ung thư gan chuột. 14 Hep-G2, Hep 3B, SMMC-7 721 , BEL-74 02, SK-Hep-1, Hep-G3, HCC-S1 02, QGY7703, MM2MH134,B-16, PCL/PRF/5, MH130, MHCC97H, BEL-7401, SLMT- 1 Tế bào ung thư gan người,