A. TỔNG QUAN VỀ UNGTHƯ
2.9. Khả năng phòng bệnh và chữa bệnh
Do ung thư là một căn bệnh phát triển trong môt thời gian tương đối dài kể từ khi khởi phát từ một tế bào ban đầu, nên việc phòng và chữa trị bệnh là hoàn toàn có thể. Tuy nhiên, khi căn bệnh ở giai đoạn di căn thì việc chữa trị trở lên rất khó khăn và tỷ lệ tử vong là rất cao. Vì thế việc phòng hay chữa trị bệnh được thực hiện càng sớm càng tốt [2],[4],[38].
Việc chữa trị bệnh ung thư có thể sử dụng liệu pháp sinh học (miễn dịch), hóa trị, xạ trị, phẫu thuật hay kết hợp các liệu pháp này.
2.9.1. Liệu pháp sinh học (liệu pháp miễn dịch ) [19]
Là phương thức điều trị sử dụng các thuốc và các phương pháp khác nhau nhờ những hiểu biết về sinh học của hệ miễn dịch, bản chất tế bào u và mối quan hệ giữa chúng. Điều trị biến đổi đáp ứng sinh học là sử dụng các thuốc hoặc các biện pháp sinh học tự nhiên làm thay đổi sự tương tác qua lại giữa vật chủ và khối u, gây nên tác dụng chống u.
Cơ chế tác dụng của thuốc: Cũng như các biện pháp khác là rất đa dạng nhưng có thể gộp lại theo 2 cách:
− Trực tiếp tác dụng lên khối u, tác động vào quá trình phát triển và chuyển dạng hoặc khả năng di căn của tế bào.
− Gián tiếp bằng cách kích hoạt các tế bào trong hệ miễn dịch, các tế bào đó sẽ phát huy tác dụng chống u.
Điều trị sinh học có thể được sủ dụng đơn thuần hoặc phối hợp với phẫu thuật, tia xạ và hóa chất. Đây là lĩnh vực tuy còn mới mẻ nhưng đã có nhiều tiến bộ. Với kĩ thuật về di truyền học như tái tổ hợp DNA và lai ghép đã cho ra một số lượng lớn các thuốc. Bên cạnh một số thuốc đã được áp dụng rộng rãi hoặc đang trong các thử nghiệm lâm sàng, hiện nay còn nhiều thuốc đang được nghiên cứu [33].
Mục đích của liệu pháp sinh học là [14],[38]
- Giám sát, ngăn chặn hoặc chấm dứt các phản ứng sinh hóa cho phép TBUT phát triển.
- Làm cho TBUT có thể được nhận dạng, nhờ đó hệ miễn dịch nhận đúng và tiêu diệt chúng.
- Tăng cường sức mạnh tiêu diệt của các tế bào trong hệ miễn dịch như tế bào lympho T, NK (natural killer) và macrophages.
- Chuyển dạng phát triển của TBUT để có thế hướng tế bào đột biến này đi vào quá trình tự chết.
- Ngăn chặn hoặc đảo ngược quá trình chuyển dạng từ tế bào bình thường hay tế bào tiền ung thư thành TBUT.
- Tăng cường khả năng sửa chữa hoặc thay thế những tế bào bình thường bị tổn thương trong quá trình chữa trị ung thư bằng xạ trị hay hóa trị.
- Phòng chống TBUT di chuyển tới các bộ phận khác của cơ thể.
Các thuốc sinh học
Các cytokine: Đây là các protein quan trọng trong hệ tạo máu và hệ lympho. Bao gồm các thuốc sau: Interferon alpha(INF- α) tác dụng tốt trong bệnh bạch cầu tủy mạn, u tủy xương, u lympho tế bào T ở da [33].
Yếu tố tăng trưởng hệ tạo máu: Erythropoietin, yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (G-CSF), yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt đại thực bào (GM-CSF), interleukin- 3, yếu tố kích thích dòng đại thực bào, thrombopoietin.
Các kháng thể đơn dòng: Là biện pháp miễn dịch thụ động. Các kháng thể gắn với các kháng nguyên bề mặt tế bào u, có thể phá hủy tế bào u qua một số cơ chế bao gồm hoạt hóa bổ thể và gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể. Hơn nữa các kháng thể này được dùng trong việc chuyên chở các đồng vị phóng xạ, các chất độc hoặc thuốc để tiêu diệt tế bào u. Với phương pháp này có thể làm tăng phân phối thuốc đến khối u trong khi giảm được tiếp xúc với toàn thân [33].
Các chất chống tăng sinh mạch: Một số thuốc hoặc các tác nhân khác có khả năng can thiệp cản trở quá trình tạo mạch máu mới trong khối u. Một số chất tác động vào
quá trình sản xuất hoặc gắn yếu tố tăng sinh nguyên bào sợi căn bản (BFGF) hoặc yếu tố tăng sinh phát sinh từ nội mạch máu (VEGF) là hai polypeptide sinh mạch quan trọng. INF-α các chất đồng dạng của kháng sinh fumagillin và yếu tố tiểu cầu 4 đang được nghiên cứu theo hướng này. Hai thứ thuốc được quần chúng Mỹ biết đến nhiều nhất là Endostatin và angiostatin [33].
2.9.2. Liệu pháp hóa trị
Là liệu pháp sử dụng hóa chất có khả năng tiêu diệt hoặc ngăn chặn sự phát triển của TBUT. Các hóa chất được sử dụng tùy theo các loại ung thư khác nhau và theo liều lượng khác nhau. Cho đến nay, liệu pháp hóa trị được xem là hiệu quả, tuy nhiên liệu pháp này thường đi kèm với nhiều tác dụng phụ như nôn mửa, rụng tóc, giảm lượng hồng cầu, gây chảy máu...[13], [20], [22,23].
Được dùng khi ung thư đã lan ra ngoài vị trí ban đầu hoặc khi có di căn ở nhiều địa điểm. Phương pháp sẽ hữu hiệu, nếu ung thư nhạy cảm với hóa chất, u còn nhỏ, khi bệnh nhân khỏe mạnh, có sức chịu đựng với tác dụng ngoại ý của thuốc. Có nhiều loại hóa chất khác nhau, mỗi hóa chất có tác dụng riêng biệt với từng loại ung thư, bằng cách làm ngưng sự phân chia và sinh sản của tế bào UT, dẫn đến tế bào tan vỡ, u bướu sẽ teo lại.
Phương pháp này áp dụng cho tất cả các loại ung thư, vì hóa chất có thể phân tán khắp cơ thể để tiêu diệt tế bào UT ở các nơi mà các phương pháp khác không thể giải quyết được ( như xạ trị hoặc phẫu thuật đòi hỏi khối ung thư phải thu gọn). Thuốc có thể uống nhưng đa số truyền qua tĩnh mạch. Tác dụng phụ thường thấy là ói mửa, rụng tóc, mệt mỏi, dễ nhiễm trùng, thiếu máu, hoặc chảy máu không cầm được [7],[20], [50].
2.9.3. Liệu pháp xạ trị
Là liệu pháp sử dụng nguồn năng lượng cao từ tia X, tia γ, neutron và các nguồn phóng xạ khác để tiêu diệt TBUT và các khối u. Liệu pháp này sử dụng máy chiếu phóng xạ được chuyển vào cơ thể ở vị trí gần khối u. Ngoài ra liệu pháp này còn sử dụng các chất đồng vị phóng xạ gắn với các kháng thể đơn dòng để tăng cường tính hiệu quả và đặc hiệu, tránh làm tổn thương các tế bào lành khác trong quá trình điều trị bệnh ung thư [20], [15], [38].
Quá nửa các loại ung thư được áp dụng chữa trị bằng xạ trị. Thông thường xạ trị được dùng cho ung thư không chữa được bằng phẫu thuật hoặc khi đã phẫu thuật mà có lo ngại ung thư tái phát. Sự thành công tùy thuộc vị trí của ung thư, u thu gọn và không di căn, mức độ mẫn cảm với phóng xạ.
Mục đích xạ trị là để tiêu diệt tế bào ung thư và làm teo khối u bằng các làn sóng hoặc phân tử như proton, electron, rơngen-ray, gamma-ray. Có hai cách xạ trị
- Đưa hẳn vào u ung thư: Sau khi mổ thì tia xạ chứa trong vật đựng được bác sĩ đặt ngay ở nơi mổ.
- Dùng máy để hướng xạ vào u bướu và tế bào xung quanh, có tác dụng tiêu diệt hữu hiệu trên tế bào UT đang tăng trưởng nhanh hơn là tế bào thường.
Tia xạ được đưa và cơ thể với phân lượng rất nhỏ trong vòng ba hoặc bốn tuần để có tác dụng mạnh lên tế bào UT và hạn chế ảnh hưởng lên tế bào lành. Tác dụng phụ thường là mệt mỏi, thay đổi trên da, ăn mất ngon [7],[50].
2.9.4. Liệu pháp phẫu thuật
Là sử dụng phẫu thuật để cắt bỏ khối tế bào bệnh. Liệu pháp này đem lại hiểu quả chữa trị nếu đây là giai đoạn đầu của bệnh, khối u vẫn còn khu trú tại chỗ. Trong trường hợp bệnh đã di căn thì liệu pháp này không hiệu quả, cần kết hợp với các liệu pháp khác để điều trị tích cực triệt để [20],[2].
2.9.5. Liệu pháp hóa học phòng chống ung thư
Khác với mục đích của liệu pháp hóa trị liệu nhằm mục đích tiêu diệt TBUT để ngăn ngừa sự tiến triển của căn bệnh, liệu pháp hóa học phòng chống ung thư nhằm ngăn chặn bệnh hình thành và phát triển [38], [244], [264].
Các nhóm hoạt chất phòng chống ung thư hoạt động theo 2 phương thức:
- Phòng chống hoặc ngăn chặn những đột biến gen có khả năng dẫn tới ung thư [38].
- Phòng chống hoặc ngăn chặn quá trình tăng sinh liên tục của tế bào liên quan đến hình thành khối u [38].
Phòng chống ung thư cho cộng đồng nói chung và nói riêng cho những trường hợp nguy cơ măc ung thư cao như phải làm việc và thường xuyên tiếp xúc với hóa chất độc hại, phóng xạ…là một vấn đề được các nhà khoa học quan tâm [4,156], [244], [264].
Hiện nay, viện nghiên cứu ung thư của Hoa Kỳ (NCI) đã đưa hóa học phòng chống ung thư thành một trong những vấn đề được ưu tiên hàng đầu với các chất có tiềm năng đang được tích cực nghiên cứu.
2.9.6. Điều trị nội tiết [19]
Điều trị nội tiết đóng vai trò quan trọng trong chiến lược điều trị một số loại ung thư, đặc biệt là các ung thư đặc trưng liên quan đến giới. Với những ưu điểm: đơn
giản, dễ thực hiện, giá thành không cao, tác dụng phụ thấp hoặc không đáng kể so với các phương pháp khác.
Nguyên lý điều trị nội tiết trong ung thư
- Loại bỏ các hoocmon trực tiếp kích thích khối u phát triển.
- Ngăn chặn sự sản xuất hoặc tiết ra các yếu tố dinh dưỡng có tác dụng kích thích trực tiếp khối u phát triển. Các yếu tố này có thể được tạo ra bởi: chính tế bào u, các tế bào ở ngay xung quanh, các tuyến nội tiết ở xa.
Sau khi được điều trị nội tiết, khối u có thể thoái hóa hoặc bệnh nhân có thể giảm triệu chứng một thời gian. Sự phát triển lại của khối u là không tránh khỏi
Các bệnh ung thư được điều trị nội tiết hiện nay: Ung thư vú sử dụng thuốc
DES, Tamoxifen...Ung thư tiền liệt tuyến dùng cyproterone, flutamide, chất chủ vận tổng hợp GnRH. Ung thư nội mạc tử cung sử dụng medroxy progesterone và megestral acetate. Ung thư vú nam dùng tamoxifen. Ung thư thận sử dụng progestin hoặc androgen. Các ung thư hệ tạo máu sử dụng các corticosteroid
2.9.7. Thay thế tế bào đầu nguồn[19]
Công nghệ hiện nay đã cho phép nhận biết ở mức độ phân tử và tìm tất cả các tế bào thường và tế bào ác tính có trong tủy hoặc trong máu ngoại vi. Vấn đề nổi cộm ở đây là dùng tế bào đầu nguồn ở tủy hay máu ngoại vi và sự thâm nhiễm tế bào ác tính vào tủy hoặc máu có khả năng làm tái phát bệnh.
Các phương pháp:
- Ghép tủy dị gen trong điều trị bệnh bạch cầu hoặc hội chứng suy tủy như thiếu máu bất sản hoặc thiếu máu vùng Địa Trung Hải. Chỉ chị em sinh đôi hoặc anh chị em ruột giống nhau về kháng nguyên bạch cầu người HLA là những người cho tủy tốt.
- Ghép tủy tự thân có thể thực hiện được ở hầu hết các bệnh nhân, vấn đề nổi trội là ô nhiễm các tế bào ác tính trong tủy. Các bệnh nhân ung thư vú có tế bào u trong tủy ngay ở giai đoạn sớm, bệnh nhân u lympho ác tính và ung thư phổi.
- Các tế bào gốc ngoại vi: Ghép tủy xương, các cytokine tạo máu.
2.9.8. Các liệu pháp hiện đại khác [33]
Liệu pháp gen (hay sửa chữa những gen hư hại): Các gen đè nén ung thư bị hư hại thì mất khả năng bình thường, thả lỏng các oncogen hoạt động. Các nhà khoa học hi vọng có thể điều chỉnh bằng cách gây nhiễm các tế bào ung thư với các gen lành mạnh đè nén ung thư. Áp dụng trên ung thư vú, buồng trứng và phổi.
Dùng tia lade để điều trị ung thư là dùng ánh sáng cường độ cao để giết tế bào ung thư. Làm giảm bớt các triệu chứng của ung thư như xuất huyết…
Yếu tố kháng di căn.
Liệu pháp nhắm trúng đích, ức chế sự sinh ung thư.