TRƯỜNGĐẠIHỌCKHOAHỌCTỰNHIÊN NGUYỄNTIẾNBẰNG KHẢOSÁTĐỘCTÍNHVÀMỘTSỐTÁCDỤNGDƯ ỢCLÝCÓTHỂHỖTRỢĐIỀUTRỊUNGTHƯCỦAVI ÊNTHỰCPHẨMCHỨCNĂNGTỔNGHỢPTỪCAO CHIẾTCAPSAICIN,CURCUMIN,PIPERINE,GLY THÀNHPHỐHỒCH
Trang 1TRƯỜNGĐẠIHỌCKHOAHỌCTỰNHIÊN
NGUYỄNTIẾNBẰNG
KHẢOSÁTĐỘCTÍNHVÀMỘTSỐTÁCDỤNGDƯ ỢCLÝCÓTHỂHỖTRỢĐIỀUTRỊUNGTHƯCỦAVI ÊNTHỰCPHẨMCHỨCNĂNGTỔNGHỢPTỪCAO CHIẾTCAPSAICIN,CURCUMIN,PIPERINE,GLY
THÀNHPHỐHỒCHÍMINH-2011
Trang 2Cuốicùngluậnántốtnghiệpcũngđếngiaiđoạnkếtthúc,thờigiantuyngắnngủinh ưngđãđểlạitrongtôinhiềuýnghĩa,khôngchỉlàkiếnthứchọctập,nghiêncứukhoahọcvà nhữngkếtquảbướcđầuthuđượcmàcònlànhữngtìnhcảm,nhữngbàihọcquýbáu,sựtrư ởngthànhhơnchohànhtrangbướcvàođời.Bêncạnhsựnỗlựccủabảnthân,khóaluậnnà yđãhoànthànhvớisựquantâm,chiasẻ,giúpđỡnhiệttìnhcủatấtcảthầycô,anhchị,bạnbèv àgiađình.
Lờiđầutiên,tôimuốngửilờitriânđếngiađìnhmình.Mọingườiđãluônbêncạnhtô i,giúpđỡ,ủnghộtôirấtnhiềutronghọctậpvàcuộcsống,làchỗdựatinhthầnvữngchắc,giú ptôithêmtựtinvàvữngbướctrênđườngđời.
TôixingửilờicảmơnđếntấtcảThầyCôđãthamgiagiảngdạycaohọcchuyênngàn hSinhlýdộngvật.ThầyCôđãmangđếnchotôinhữngkiếnthứcchuyênmônquýgiá,giúpt ôicóđủkhảnăngđểhoànthànhchươngtrìnhhọctậpcủamình.
Vàtrênhết,vớitấtcảlòngbiếtơnvàkínhtrọng,tôixinchânthànhcảmơnThầyThS PhanKimNgọc.Thầyđãquantâm,tạomọiđiềukiệntốtnhất,tậntìnhchỉbảochotôitrongq uátrìnhthựchiệnluậnán.Thầycũnglàngườiđầutiênđịnhhướngchotôibướcvàoconđư ờngnghiêncứukhoahọc,màcụthểlàtronglĩnhvựcnuôicấytếbàoungthư,thửnghiệmho ạtchất,nghiêncứutrênchuột.
Đặcbiệt,tôixingửilờicảmơnchânthànhđếnCôTS.ĐàmSaoMai,Côđãnhậnlờiđ ứngtênluậnán,tậntìnhquantâm,hướngdẫntôihoànthànhluậnán,viếtluậnán.Xincảm ơnnhữngýkiếnđónggópquantrọngvàsâusắccủaCô.
Bêncạnhđó,tôixincảmơnAnhTrầnHoàngDũng,khóaluậnsẽkhôngthểthựchiệ ntốtnếukhôngcósựgiúpđỡcủaAnh.MặcdùbậnrấtnhiềucôngviệcnhưngAnhcũngthux ếpthờigianđểhỗtrợtôitrongcôngviệcnghiêncứu,gópýxâydựng.Ngoàira,Anhcònman gđếnchotôinhiềukinhnghiệmquýgiátrongcuộcsống.
Trang 3CảmơncácemĐứcThuận,HuyềnTrang,ThanhAnđãcùngthamgialàmchungđ ềtàivớitôi,chiasẽcũngnhưgiúpđỡtôirấtnhiềutrongcôngviệc.Hyvọngnhómđềtàichún gtasẽtiếptụcgắnbóvàđạtđượcnhữngthànhcôngmớitrongtươnglai.
TôixingửilờicảmơnđếnanhHưng,anhPhúc,chịTrúc,chịThưvàtấtcảcácanhch ị,cácbạn,cácemcánbộPhòngTếbàogốcTrườngĐạihọcKhoahọcTựnhiên Nhữngng ườiđãquantâm,giúpđỡvàchỉbảotôitrongsuốtthờigianqua.Cảmơntấtcảmọingười.
Tôicũngxincảmơntậpthểcácbácsĩ,dượcsĩ,côngnhânviênViệndượcliệuTPHC M,chịHà–
cánbộTrungtâmThúyvùngVI,cáccánbộbộmônsinhhóa,bộmônhóavôcơtrườngĐHK hoahọcTựNhiênđãhợptác,hỗtrợtôihoànthànhluậnán.
Chânthànhcảmơntấtcảmọingười!!!
TP.HồChíMinh,10-05-2011
NguyễnTiếnBằng
Trang 4NguyễnTiếnBằng
1.1.4
1.1.5.S
MỤCLỤC
Lờicảmơn
Mụclục iDa nhmụcbảng vDanh
mụchình viĐẶTV
ẤNĐỀ 1
Chương1.Tổngquantàiliệu 4
1.1.Tổngquanvềcáchoạtchấtnghiêncứu 4
1.1.1.Capsaicin 4
1.1.1.1.Đặcđiểmchung 4
1.1.1.2.Dượctínhvàứngdụng 5
1.1.2.Curcumin 9
1.1.2.1.Đặcđiểmchung 9
1.1.2.2.Dượctínhvàứngdụng 10
1.1.3.Piperine 12
1.1.3.1.Đặcđiểmchung 12
1.1.3.2.Dượctínhvàứngdụng 12
1.1.4.Glycyrrhizin 13
1.1.4.1.Đặcđiểmchung 13
2.Dượctínhvàứngdụng 14
ựphốihợpgiữacáchoạtchất 16
Trang 52.2Phươn
2.2.1.
ii
1.2.Thựcphẩmchứcnăngvàungthư 18
1.2.1.Giớithiệu 18
1.2.2.Xuhướngmớitrongnghiêncứuungthư:hoạtchấttựnhiên 20
1.2.3.Thựcphẩmchứcnănghỗtrợphòngvàđiềutrịungthư 23
1.3.Tổngquanvềnghiêncứutácdụngdượclý 26
1.3.1.Mụcđích 26
1.3.2.Nhữngyếutốcơbảntrongnghiêncứutácdụngdượclý[7] 27
1.3.2.1.Nhữngyếutốảnhhưởngđếnđápứngcủađộngvậtđốivớihoạtchấtnghiêncứu
27
1.3.2.2.Cơchếtácdụngdượclýcủathuốchoặchoạtchấtsinhhọc 28
1.3.2.3.Chămsóc,sinhsảnvàquảnlýđộngvậtthínghiệm 29
1.3.3.Ứngdụngkếtquảnghiêncứutácdụngdượclýtrênngười[5] 31
Chương2.Vậtliệu–Phươngpháp 33
2.1.Vậtliệu,thiếtbịvàdụngcụ 33
2.1.1.Vậtliệu 33
2.1.2.Đốitượngthínghiệm 33
2.1.3.Dụngcụ-thiếtbị-hóachất 33
2.1.3.1.Dụngcụ 33
2.1.3.2.Thiếtbị 35
3.Hóachất 39
gphápnghiêncứu 42
Phươngpháptạosảnphẩm 42
Trang 63.1.1
3.1.1
3
2.2.1.1.Phươngphápthucaochiết 42
2.2.1.2.Phươngpháptạobộtcaonghệ,caoớt,caotiêu,caocamthảo 44
2.2.1.3.Phươngphápthucaochiếtớtđặc 44
2.2.1.4.Phươngphápđóngviên 45
2.2.2.Phươngphápkhảosátđộctínhsảnphẩm 47
2.2.2.1.Phươngphápkhảosátđộctốcấptính 47
2.2.2.2.Phươngphápkhảosátđộctínhbántrườngdiễn 49
2.2.3.Phươngphápkhảosáttácdụngdượclýthựcnghiệm 50
2.2.3.1.Phươngphápkhảosáttácdụngkhángungthưinvitro51a.Phươngphápgiảiđông,n uôicấy,nhândòngtếbàoungthưHepG2 50b.Khảosáttácdụngkhángungthưbằn gnhuộmtrypanblue 52c.Khảosáttácdụngkhángungthưbằngnhuộm MTT 53d.Phươngphápphântíchhìnhtháitếbào
54
2.2.3.2.Phươngphápkhảosáttácdụngtăngcườngsứckhỏe 54
2.2.3.3.Phươngphápkhảosáttácdụngkhángviêm 55
2.2.3.4.Phươngphápkhảosáttácdụnggiảmđau 56
2.2.4.Phươngphápxửlýthốngkê 57
Chương3.Kếtquả-Biệnluận 58
3.1.Kếtquảtạosảnphẩm 58
3.1.1.Kếtquảthucaochiết 58
1.Kếtquảthucaochiếtcapsaicin–ớt 58
2.Kếtquảthubộtcurcumin–nghệ 58
3.Kếtquảthubộtpiperine-tiêu 59
Trang 73.1.2.Kếtquảđóngviên 60
3.2.Kếtquảkhảosátđộctính 60
3.2.1.Kếtquảkhảosátđộctốcấptính 60
3.2.1.1.Kếtquảbước1–thửnghiệmởliềuđơn2000mg/kg 60
3.2.1.2.Kếtquảbước2–thửnghiệmởliềuđơn5000mg/kg 61
3.2.2.Kếtquảkhảosátđộctínhbántrườngdiễn 61
3.3.Kếtquảkhảosáttácdụngdượclý 62
3.3.1.Kếtquảkhảosáttácdụngkhángungthưinvitro 62
3.3.1.1.KếtquảkhảosátđườngcongtăngtrưởngcủatếbàoHepG2 62
3.3.1.2.Kếtquảkhảosáttácdụngkhángungthưbằngnhuộmtrypanblue 66
3.3.1.3.KếtquảkhảosáttácdụngkhángungthưbằngnhuộmMTT 69
3.3.1.4.Kếtquảphântíchhìnhtháitếbào 72
3.3.2.Kếtquảkhảosáttácdụngtăngcườngsứckhỏe 73
3.3.3.Kếtquảkhảosáttácdụngkhángviêm 75
3.3.4.Kếtquảkhảosátkhảnănggiảmđau 79
Chương4.Kếtluận 84
DANHMỤCCÔNGTRÌNHCỦATÁCGIẢ 86
TÀILIỆUTHAMKHẢO 88 PHỤLỤC
Trang 9Hình1.1.Cấutrúcphântửcácthànhphầncủacapcaicinoid[19]
Hình1.2.Vaitròcủađầucuốidâythầnkinhngoạivinhạycảmvanilloidtrongchốngviêm[22]Hình1.3.Côngthứccấutạocácloạicurcumin[44]Hình
Trang 10Hình3.5.TếbàoHepG2lôđốichứngởnồngđộ0.025sau120h–PPTrypanBlueHình3.6.Đồthịbiễudiễntỷlệgâychếttếbàocủasảnphẩmtheonồngđộvàthờigian
khảosátxácđịnhbằngPPnhuộmtrypanblueHình3.7.BiểuđồtácđộngcủasảnphẩmbằngphươngphápnhuộmMTT
Trang 11Hộinghịcôngnghệsinhhọctoànquốc–khuvựcphíaNam
ũng,LêThanh
TạpchíCôngnghệsinhhọc 2011
Trang 122011
Trang 13Đặtvấnđề 1
NguyễnTiếnBằng
Nóiđếnungthưlàngườitanghĩngayđếncáichết.Tạisaonhưvậy,làmthếnàođểphòngtránhđượcungthưvàlàmthếnàođểtrịkhỏimộtkhiđãmắcphảibệnhnanynày.Điềuđóđãlàmchocácnhàkhoahọckhôngngừngnghiêncứuđểtìmraphươngpháphạnchếungthưhiệuquảnhất.Vớitìnhhìnhđôthịhóangàycàngnhanh,môitrườngngàycàngtrởnênônhiễm,nguồnthựcphẩmdưlượngchấtbảovệthựcvật,hormontăngtrưởng,cùngvớichếđộănuốngkhônghợplívàthóiquenhútthuốclá…
đãlàmtăngtỉlệmắcbệnhungthư.QuacácnghiêncứudịchtễhọccủaR.DollvàPetro,trên80%tácnhânsinhungthưlàbắtnguồntừmôitrườngsống.Trongđóhaitácnhânlớnnhấtlà:35%dochếđộănuốngchứanhiềuchấtgâyungthưđồngtiêuhóavàkhoảng30%ungthưdothuốclá(gâyungthưphối,ungthưđồnghôhấptrên )
[27].GiáosưNguyễnChấnHùng,giámđốcbệnhviệnUngbướuthànhphốHồChíMinh,chobiết:hằngnămtrênthếgiớicó
10triệucamớimắcvàkhoảng6triệungườichếtdoungthư
TạiViệtNam,hàngnămcókhoảng100000-150000trườnghợpmớimắcungthưvàkhoảng70000ngườichếtdoungthư[8]
Trướctìnhhìnhđócầnphảicómộtgiảiphápphòngngừavàtrịliệuhiệuquả.ViệtNamlàmộtnướcnhiệtđới,hệthựcvậtrấtđadạngvớikhoảnghơn12000loạithựcvậtbậccao,thuộchơn2500chivới300họ[4].Nhiềuloạicâyđãđượcnhândântasửdụngvớinhữngmụcđíchkhácnhau,đặcbiệtlàcâylàmthuốc.Vớinguồndượcliệuvôcùngphongphúcùngvớisựpháttriểnmạnhmẽcủangànhcôngnghệsinhhọcnóichungvàlĩnhvựcnuôicấytếbàođộngvậtnóiriêng,cũngnhưcácngànhcôngnghệhỗtrợkhác,đãgópphầnquantrọngtrongviệctìmvàthửnghiệmchấtcóhoạttínhkhángphânbàocónguồngốcthựcvật
Trongnhữngnămgầnđây,cómộtthayđổiđángkểtrongquanniệmvềcuộcchiếnchốngungthư,đólàphòngbệnhhơnchữabệnhvànângcaođờisốngbệnhnhânungthư.Mộtsốcácnghiêncứuđãhướngđếnviệcgiảmcáctácđộngbấtlợi,cáctác
Trang 14Capsaicintrongớt,piperinetrongtiêu,curcumintrongnghệ,glycirrhizintrongcamthảođượcsửdụngtừlâutrongthựcphẩmvàthuốc,đượcsửdụngrộngrãiởchâuÁvàMĩLatinh.Tấtcảcáchoạtchấtnàyđềuđãđượcchứngminhkhảnăngứcchếsựtăngsinhcủanhiềudòngtếbàoungthưthôngquacảmứngapoptosis,baogồmungthưvú,gan,dạdày,ruộtkết,tuyếntiềnliệt Bêncạnhđó,cácchấtnàycũngđượcchứngminhcónhữngtácdụngcólợichosứckhỏetươngtựnhaunhưkhángviêm,giảmđau,khángoxyhóa ,nhữngtácdụngcóthểhỗtrợrấthữuíchchobệnhnhânđangđiềutrịungthư.Tuynhiên,cácchấtnàycókhảnănghấpthụtrongcơthểthấp,nhanhchóngbịchuyểnhóatạiganvàruột,nênkhisửdụngnhưnhữngchấtchứcnăngvàcầnhiệuquảtrongmộtthờigiannhấtđịnhthườngphảisửdụngliềulớndẫnđếngâyđộcchocơthể,cóthểgâytửvong[20].Dođó,cầncónhữngnghiêncứuphốihợpcáchoạtchấtđểgiảmliềucủamỗichấtriênglẻnhưngvẫngiữđượcnhữngtácdụngdượclýcơbảncủachúng.Mộtsốnghiêncứugầnđâychothấykhiphốihợpnhữnghoạtchấtnàylạivớinhausẽgiúptăngsinhkhảdụngcủatừngchấtlênnhiềulần[19][20][34].Từđótạoramộtsảnphẩmchứcnăngmớicóíchchocuộcchiếnphòngvàhỗtrợđiềutrịungthư.Đặcbiệthoạtchấtpiperineđãđượcchứngminhlàmtăngsựtíchlũycáchoạtchấtkháckhiphốihợp,giúpđàothảichậmvàlàmtănghiệulực[29]
Trang 16Capsaicinđượcbắtđầunghiêncứuvàothếkỉ19.Năm1816,Bucholtzlàngườiđầutiênkhámphárachấtcaychủyếutrongtráiớtbằngcáchdằmvỏtrongmộtdungmôihữucơ.Đếnnăm1846,Threshchorằngchấtcaycóthểtáchchiếtdướidạngtinhthểvànóđượcôngđặttênlàcapsaicin.Năm1878,mộtdượcsĩngườiHungary,EdreHogyesđãchiếtđượccapsaicinvàsauđóônggọitênlàcapsicolvàkhámphárarằngcapsaicinkíchthíchlênmàngnhầykhoangmiệngvàdạdàylàmtăngsựbàitiết.Tuynhiên,đếnnăm1898,KarlMickomớilàngườiđầutiênphânlậpđượccapsaicinởdạngtinhkhiết.Năm1919,thànhphầnhóahọccủacapsaicincũngđượcxácđịnhbởiNelsonvàsauđóchínhnhàkhoahọcnàyđãxácđịnhđượccấutrúchóahọccụthểcủacapsaicin.Capsaicinđượctổnghợplầnđầutiênvàonăm1930bởiSpathvàDarling.Năm1961,nhữnghợpchấttươngtựcapsaicincũngđượcphânlậptừhọớtbởihainhàhóahọcngườiNhậtBản,KosugevàInagaki,họđặttênnhómnàylàcapsaicinoids.Thànhphầncapsaicinoidscó:capsaicin(69%),dihydrocapsaicin(22%),nordihydrocapsaicin(7%),homocapsaicin(1%)vàhomodihydrocapsaicin(1%)vớiđộcaykhácnhau[19].
Trang 17Hiệnnay,capsaicinđượcsửdụngtrongcácdạngthuốcbôilàmgiảmcácchứngđaudothầnkinhngoạibiênnhưđaunhứccơbắptrongbệnhzona,nồngđộthường
Trang 18[56].Capsaicincũngđượcsửdụngtrongcáckemlàmgiảmđautạmthờinhữngbệnhđaucơvàkhớpliênquanvớiviêmkhớp,đaulưng,mỏicơ,bonggân Ngoàira,nócònđượcsửdụnglàmcácthuốctê,điềutrịbệnhvảynến(psoriasis)nhưlàcáchhiệuquảđểgiảmngứavàviêm
Theocácnghiêncứutrênngườivàđộngvật,hấpthụcapsaicinđườngmiệngcóthểlàmtăngsảnxuấtnhiệtcủacơthểtrongthờigianngắn,từđógiúpphávỡcáccarbohydratesaubữaănhiệuquảhơn,nênnócóthểđượcsửdụngđểđiềuhòamứcđườngmáu.Nhữngnghiêncứuxahơncũngchothấycapsaicincóíchtrongđiềutrịbệnhbéophì.Năm1997,mộtnhómnghiêncứucủaUCSF(đạihọcCaliforniaởSanFrancisco)doDavidJuliusđứngđầuđãchứngminhcapsaicingắnchọnlọcvớimộtproteinlàTRPV1(TransientReceptorPotentialV1),trúngụtrênmàngcủacáctếbàothầnkinhcảmgiácđauvànóng[22].ThụthểTRPV1đóngvaitròtrungtâmtrongcácthụthểthầnkinhgâyđau,viêmvàsunghuyết.Nólàmộtthụthểgắnvớikênhionvậnchuyểnquamàng,khôngchọnlọccation,nằmchủyếuởcácsợinhỏcủanơronthầnkinhvàthườngđượctìmthấynhiềutrongcácmôviêm.Ởngườivàđộngvậtgặmnhấm,TRPV1gồm838aminoacidđượcxácđịnhbởiCaterinavàonăm1997[5].Nócóchứamộttiểuđơnvịnhạyvớicảmgiácnóngdocapsaicingâyra.CapsaicingắnvớiTRPV1kíchhoạtcácthụthểgâyđautrênsợithầnkinhcảmgiáchướngtâm,dẫnđếnsựđivàocủacanxitrongnộibàogâyratêđồngthờiphóngthíchcácneuropeptidtiềnviêm.Mộtsốchấtdẫntruyềnthầnkinhnhưbradykinincónhữngthụthểriêngcủanó,sốkháccóthểhoạtđộngvớithụthểvanilloid(VR-
receptorvanilloid).CácVRcókhảnăngcạnhtranhtốthơnsovớichấtgâyraviêmnhiễmtrongcơthể.Đâylàcơchếphảnhồitíchcựcquantrọngliênquanđếnviêmthầnkinh.Vídụ,chấtPđượcphóngthíchratừdâythầnkinhnhạycảmvớicapsaicinsẽkíchhoạtcácđạithựcbàogiảiphónghistamine,tiếptụckíchthíchdâythầnkinhnhạycảmvớicapsaicinphóngthíchthêmchấtP.Đólàcơchếcapsaicinlàmmấtchứcnăngcủacácdâythầnkinhcảmgiác,ngănngừavàcảithiệncáctriệuchứngviêm[13]
Trang 192001;Kimvàcộngsự,2004;Zhangvàcộngsự,2003;Junvàcộngsự,2007).Năm
2007,JuncùngcáccộngsựnhậnthấycapsaicincókhảnănggâyphânmảnhDNAvàapoptosistrongtếbàoungthưbiểubìtạohắctốbằngcáchlàmgiảmsựbiểuhiệncủaproteinngănchặnapoptosisnhưBcl-
2[30].CapsaicincòngâyapoptosistrongtếbàobấtthườngbằngcáchứcchếNADHtrênhệthốngvậnchuyểnđiệntửtrênmàng.Nếuhệthốngnàybịphávỡ,cáctếbàokhôngtạođủnănglượngho
ạtđộngsẽchết.Capsaicincũngthểhiệnhiệuquảtrongviệcứcchếcáctếbàoáctínhtronginvitro
Trang 20mộtenzymecầnthiếtchoviệcsảnxuấtATPhoặcnănglượngcủatếbào[38].MộtnghiêncứugầnđâychothấycapsaicingâyapoptosistrêncáctếbàoungthưbạchcầubằngcáchứcchếNF-
βκ,cơchếdẫnđếnsựbiểuhiệncủamộtsốgenliênquanđếnviêmnhiễmvàsựpháttriểncủaungthư[25].NghiêncứunàyđãchứngminhcapsaicinlàmchậmsựpháttriểncủatếbàoungthưtiềnliệttuyếnbằngcáchđiềutiếtthụcảmandrogentrêncáctếbàovàgiảmsảnxuấtPSAtrongcáctếbàobấtthường
Năm2007,BácsĩBatesTimothylàthànhviêncủaĐoànchuyêngiathuộcHộiđồngNghiêncứuYKhoavàlànhànghiêncứunổitiếngtrênthếgiớitronglĩnhvựcthuốcchốngungthư,cùngcáccộngsựtạitrườngĐạihọcNottingham,AnhquốcđãthửnghiệmcapsaicinchiếtxuấttừtráiớtlêndòngtếbàoH460(tếbàoungthưphổingười)
[12].TheokếtquảnghiêncứucủaBatesvàcộngsự,thụthểTRPV1kìmhãmsựtiêuthụoxycủatithể,ligandsTRPV1làmgiảmsựbềnvữngcủamàngtithểvàcóthểlàmtănghoặcgiảmsựsảnsinhhydrogenperoxide(H2O2)củatithể[12]…
Dođóôngchorằng,capsaicincókhảnănggiếtchếttếbàoungthưbằngcáchtrựctiếptấncôngvàotithể(vinăngtửcủatếbào)–
nguồnsảnsinhnănglượngđểnuôitếbào.Theonhómnghiêncứuđặcđiểmhóasinhcủatithểtrongtếbàoungthưrấtkhácsovớiđặcđiểmtithểcủatếbàobìnhthường[52]
Vớikếtquảnàymởramộthyvọngmớitrongphòngchốngungthư.TheobácsĩBates:“ViệcnghiêncứuvàpháttriểnthuốcchốngtithểđểdùngtrongliệupháphóatrịungthưmàchúngtôiđangthựchiệnđãthuđượcnhữngkếtquảcóýnghĩarấtlớntrongcuộcchiếnchốngungthưởAnhcũngnhưtrêntoànthếgiới”và“Docapsaicin–chấtcóvịcay–
vànhữngchấtkhácthuộcnhómvanilloidsvốnantoànđốivớisứckhỏeconngười,nênviệcbàochếmộtloạithuốccóchứacapsaicinsẽđượcthựchiệnnhanhchónghơnvàíttốnkémhơnsovớiviệcsảnxuấtnhữngloạithuốckhác”
Trang 211.1.2.1.Đặcđiểmchung
Curcuminlàmộthydrophobicpolyphenolđượcchiếtxuấttừcủnghệ(Curcumalonga,thuộchọGừng-
Zingiberacea),làthànhphầncóhoạttínhsinhhọcchínhvàlàmnênmàuvàngđặctrưngcủanghệ,curcuminchiếmtừ2-
5%thànhphầncủnghệ,khôngtantrongnướcnhưngtanđượctrongethanol,kiềm,cetone,acidaceticvàchloroform.Curcuminlàhợpchấtphenoltựnhiênvàtồntạidưới2dạng,ketovàenol.Dạngenolổnđịnhhơnvềmặtnănglượngởpharắnvàphadungdịch
Curcuminđượcphânlậplầnđầutiênvàonăm1815bởiVogel,nhiệtđộnóngchảylà1830C,khốilượngphântử368,37đvC,côngthứchóahọclàdiferuloylmethane(C12H20O6).Curcumingồmcó3hoạtchấtchínhlàcurcuminI(curcumin)chiếmchủyếu,curcuminII(demethoxycurcumin),curcuminIII(bis–demethoxycurcumin)[44]
Tuynhiên,đếnnăm1910,curcumintinhkhiếtmớiđượctríchlyvàxácđịnhcấutrúchóahọcbởiLampevàmãiđếnnăm1970ngườitamớibắtđầunghiêncứuchuyênsâuvềdượctínhcủacurcumin
Trang 22Chương1.Tổngquantàiliệu 10
Hình1.3.Côngthứccấutạocácloạicurcumin[44]
1.1.2.2.Dượctínhvàứngdụng
Curcuminlàmộtchấtchốngoxyhóarấtmạnh,theonghiêncứucủaKhopdecùngcáccộngsựvàonăm1999khảnăngchốngoxyhóacủanócaogấp10lầnsovớicácchấtkhác,thậmchíhơncảvitaminE[32].CurcuminứcchếsựphátsinhcácROS(ReactiveOxygenSpices)nhưcácsuperoxideanion,H2O2vàcácgốcnitricbằngcáchkíchhoạtcácđạithựcbào.Hoạtđộngchốngoxyhóacủacurcumintrunggianthôngquacácenzymechốngoxyhóanhưsuperoxidedismutase,catalase,glutathionevàthioredoxin[39].Cơchếchốngoxyhóacủacurcuminmộtphầnnhờvàocấutrúcđộcđáocủanó,gồmcácnhómphenolicvànhómmethoxygắnvàovòngphenyltạivịtríorthovàmộtenolcủa1,3-diketone[42]
Curcumincókhảnăngthúcđẩyquátrìnhlànhvếtthươngdiễnranhanhhơn,
thôngquakhảnăngkíchthíchsựtăngsinhcáctếbàobiểumôvàsựtăngsinhnguyên
Trang 23TGF-β1[50]
Curcumincòngiúphỗtrợđiềutrịcácbệnhvềtimmạchbởikhảnăngngănngừathiếumáucụcbộ,ứcchếsựgiatăngcủacáctếbàomáungoạivivàcáctếbàocơtrơnmạchmáu,giảmmứcnồngđộcholesteroltronghuyếtthanh,chốngxơvữamạchmáubằngcáchứcchếquátrìnhoxyhóacủacáclipoproteinmậtđộthấp,hạlipidmáu…
NhữngnghiêncứugầnđâychothấycurcuminngănchặnsựsaochépcủavirusHIV-1bằngcáchứcchếbiểuhiệncủagenLTR-genquiđịnhsựphiênmãcủaHIV-1[18]
Ngoàira,curcumincòncótácdụngkhángkhuẩn,khángnấm,trịxơgan,thôngmậtnhờtạocothắttúimật,điềutrịtiểuđường,bệnhAlzaheimer[39].Tuycónhiềuhoạttínhnhưvậynhưngcurcumincómộthạnchếlàsinhkhảdụngthấpdẫnđếnsựchuyểnhóanhanhchóngtạiganvàthànhruột[20]
Curcumincònhoạtđộngnhưmộtchấtchốngungthưtíchcực.Curcumincókhảnăngtiêudiệttếbàoungthưbằngcáchcảmứcapoptosis,thôngquaứcchếproteintyrosinekinase,proteinkinaseC,ứcchếbiểuhiệnc-MycvàBcl-
2.Ngoàira,curcuminhạnchếsựpháttriểncủakhốiubằngcáchứcchếsựhìnhthànhmạchmáumớitrongkhốiu,kìmhãmchukìtếbàocủacáctếbàoungthư…
MộtnghiêncứutừĐạihọcTexasvàTrungtâmungthưAnderson,HoaKỳvàonăm2008đãchothấycurcumingâycảntrởcácconđườngtínhiệutếbàophứctạp,baogồmchukỳtếbào(chukỳD1vàchukỳE),apoptosis(sựhoạthóacaspasevàđiềuhòadướicácsảnphẩmgenkhángapoptotic),sựtăngsinh(HER-2,EGFR,vàAP-1),khảnăngsống(conđườngPI3K/
AKT),khảnăngxâmnhập(MMP-
9vàcácphântửbám),sựhìnhthànhmạch(VEGF),sựdicăn(CXCR-4)vàsựviêm(NF-Кb,TNF,b,TNF,IL-6,COX-2,và5-LOX)[14]
Đặcbiệt,theonghiêncứucủaMadhuriKakaralacùngcộngsựvàonăm2009thìcurcumincùngvớipiperinecókhảnăngcanthiệpvàoquátrìnhtựlàmmớicủatếbàogốcungthưvúthôngquatínhiệuWnt[34]
Trang 24Hình1.4.Côngthứccấutạocủapiperine[51]
1.1.3.2.Dượctínhvàứngdụng
PiperinecótácdụngchốngviêmvàchốngthấpkhớpthôngquaviệcứcchếsảnphẩmcủahaitiềncytokinineviêmquantrọnglàIL6(interleukine-6)vàPGE2(prostaglandin-
E2)trongsựtăngsinhnguyênbàosợi.ViệcứcchếsảnphẩmPGE2làrấtquantrọngdoPGE2đóngvaitròtrungtâmtrongquátrìnhgâyviêm[31]
Đốivớiungthư,piperinegâyracáichếttếbàobằngnhiềucơchếnhưứcchếsựhìnhthạchmạchmáumớitrongkhốiu,làmgiảmsựvậnchuyểnnănglượngtrongtithểtếbàothôngquagiảmenzymecyt–
450[47].Piperinengănchặnphátsinhđộtbiến,ungthưbằngcáchứcchếsựhìnhthànhcácsảnphẩmquátrìnhoxyhóalipid,
Trang 25Trongmộtnghiêncứugầnđâychothấypiperinecókhảnăngchốngtrầmcảmbằngcáchnângcaohiệulựcnhậnthứcvàhoạtđộngtrínão,dođóởliềuthấppiperinelàmộtchấttiềmnăngđểcảithiệnhoạtđộngtrínão[17].Piperinecókhảnănglàmtăngsinhkhảdụngcủamộtsốchấtnhưcurcumin,beta–caroretene,coenzymeQ10…
bởinókíchthíchhoạtđộngcủacácaminoacidvậnchuyểntrongđườngruột,ứcchếp-glycoprotein,cácbơmproteingiúpđưacácchấtrakhỏitếbào,làmgiảmsảnxuấtacidglucuronictrongđườngruột,từđógiúpđưacácchấtnàyvàocơthểdướidạnghoạtđộng.Dođó,cácchấtnàycóthểđiđếnvàthâmnhậpvàotrongcáctếbàomụctiêucủachúngvớithờigianlâuhơnsovớinhữngtrườnghợpkhác[20][48]
1.1.4.Glycyrrhizin
1.1.4.1.Đặcđiểmchung
Glycyrrhizin(IUPAC:(3β,18α)-30–hydroxy-11,30-dioxoolean-12-en-3-yl2-O-β-D-glucopyranuronosyl-β-D-glucopyranosiduronicacid),cócôngthứchóahọc
Trang 26Glycyrrhizintừlâuđượcsửdụngđểgiảmviêm,nhưnggầnđâytácdụngnàycủanómớiđượcđánhgiátrênmôhìnhđộngvậtbịtổnthưởngtủysốngđượcđặctrưngbởihiệntượngphù,hưhỏngmô,vàapoptosis(đượcđobằngcáchxácđịnhdeoxynucleotidyltransferasequatrunggiannhuộmghinhãndUTP-biotin,BaxvàsựbiểuhiệncủaBcl-
2).Kếtquảchothấycósựgiảmđángkểmứcđộviêmtủysốngvàtổnthươngmô,sựhìnhthànhnitrotyrosine,vàpolyADP(adenosinediphosphate
Trang 27ỞTrungQuốcvàNhậtBản,glycyrrhizinthườngđượcsửdụngtrongđiềutrịviêmgansiêuv
imãntínhnhưngcơchếkhángviruscủanóvẫncònchưađượcbiếtnhiều.Nghiêncứuinvitrochứn
gminhglycyrrhizinứcchếtăngtrưởngcủavirusthôngquaứcchếgắnvirustrênmàngtếbào,trongcơchếphiênmã,haythôngquacơchếtruyềntínhiệutrongtếbào.Vàonăm1982,Abecùngcáccộngsựđãpháthiệnglycyrrhizinkíchthíchcơthểsảnxuấtmộtinterferon,mộtlymphokinenộisinhcótácdụngứcchếsựsaochépcủavirus,vàcảmứnginterferonnàyphụthuộcvàochứcnăngcủa
tếbào[11].Trongcácnghiêncứuinvitrogầnđâycũngđãchứngminhđượcglycyrrhizinứcchếtă
ngtrưởngcủakíchủvirustrongđiềukiệnnuôicấybaogồmcảloàigâybệnhXaviviruses,Alphaviruses,Herpessimplexvius[26]
GlycyrrhizingiúpchốnglạicáctácnhângâyungthưgannhưCCl4,ethanol…
bằngcáchthayđổitínhlỏngcủamàngtếbào,hoặcứcchếsựoxyhóalipidtrênmàngtếbàogâyrabởiCCl4[32].Glycyrrhizinlàmộtchấtứcchếmạnhcácacidmậtgâyraapoptosisvàhoạitửcáctếbàogan,vàcòncókhảnăngđiềuchỉnht-BHP–
chấtgâyraapoptosistrongtếbàogan[22].Glycyrrhizincòncókhảnăngchốnglạicáctácnhânungthư,cũngnhưngănchặnsựpháttriểncủacáctếbàoungthưphổi,ungthưda,ungthưgan…Bằngkỹthuậtphântíchdòngchảytếbào,AbecùngcáccộngsựđãchothấyglycyrrhizinkìmhãmchukìtếbàocủacáctếbàoungthưáctínhB16ởphaSvàG2/M…
Trang 28giải,giữNa+,Cl-,giúpsựbàitiếtK+trongcơthể[33]nênglycyrrhyzinthườngđượcdùngđểchữabệnhAddisson
Ngoàira,glycyrrhizincòncótácdụngtrongchốngloétdạdày,giảmhàmlượngđườngtrongmáuởmôhìnhchuộtbịtiểuđườngkhôngphụthuộcinsulin…
Glycyrrhizinkhisửdụnggâyrađộctínhthấp,lượngchophépsửdụnghằngngày
1,6–215mg/ngày(FDA),vớigiátrịLD50quađườngmiệngởchuộtlà1220-1270mg/kg[28]
1.1.5.Sựphốihợpgiữacáchoạtchất
Mộtcănbệnhcóthểđượcgâyrabởinhiềutácnhânkhácnhaunhưtácnhânhóahọc,phóngxạ,vikhuẩn,virus,điềukiệnmôitrườngtácđộng…
Mỗitácnhâncómộtcơchếtácđộngriêng,nhưngnhiềutácnhâncóthểcùngtácđộngvàlàmtănghiệuquảcáctácnhânkhác.Dođó,khisửdụngmộthoạtchấtriênglẻsẽchỉtácđộngvàomộtmụctiêucụthểnênhạnchếhiệuquả,hiệuquảsửdụngthấp,nhiềutrườnghợpphảibiếtrõnguyênnhânmớiphònghoặcđiềutrịđược
Vìvậy,sửdụngđồngthờinhiềuhoạtchấtcótácdụngdượclýtươngtựnhauđãđượcchứngminhlàsẽđemlạihiệuquảtácđộngcaohơn[15].Bởikhikếthợpcáchoạtchấtthìtạicùngmộtliềusửdụng,hiệuquảtácđộngcóthểđượccảithiệnbởinhữngtácđộngcộnggộpcủacáccơchếkhácnhaucủatừnghoạtchất.Tínhchấtdượcđộnghọcnhưcườngđộvàthờigianhoạtđộngcủamộtchấtsẽđượcnânglênnếusinhkhảdụngcủanóđượctănglêndotươngtácvớimộtchấtkháctrongđó[20][21]
Mộtvấnđềcầnlưuýkhiphốihợpcáchoạtchấtvớinhauphảitínhtoánsaocholiềuvàtỷlệcủatừngthànhphầnhoạtchấtđemlạihiệuquảcaovàantoànkhisửdụng,hạnchếsựtươngtácbấtlợigiữacácthànhphầnhoạtchất,vàmỗihoạtchấtchỉcầnsửdụngởnồngđộthấpcũngđemlạihiệuquảcaohơnkhisửdụngriênglẻ
Trang 29…trênlâmsàngcũngnhưtronginvitrohoặclàtrênmôhìnhđộngvật.
Tuynhiên,mỗichấtcócơchếtácđộngkhácnhau,cũngnhưhiệuquảkhôngcaokhisửdụngriênglẻ.Vìvậy,khisửdụngchung,chúnglàmtăngcácconđườngtácđộnglênmụctiêu,nhờđóhiệuquảđiềutrịsẽtănglên.Bêncạnhđó,khikếthợpcapsaicin,curcumin,piperine,glycyrrhizinvớinhaucóthểgiúptănghiệuquảtácdụnglênnhiềulần.Cụthể:
Tiềmnăngcủacapsaicin,cucurminvàpiperinetrongphòngtrịbệnhrấtlớn,tuynhiênmộthạnchếlàkhảnănghấpthụcủachúngtrongcơthểthấp,nhanhchóngbịchuyểnhóatạiganvàruột[20].MộtnghiêncứucủaD.SureshvàK.Srinivasanthựchiệnvàonăm2007vềkhảnănghấpthụcủa3chấtnàytrênmôhìnhchuộtđãkếtluậnrằngkhảnănghấpthụcủachúngsẽtănglênnhiềukhisửdụngkếthợpvớinhaunhờvàotácdụngtăngsinhkhảdụngcủapiperine[20].Piperineứcchếcácenzymethamgiavàochuyểnhóasinhhọccủanhiềuthuốcvàthựcphẩmchứcnăng.Vídụ:thamgiavàophảnứnggiánghóathuốchaycòngọilàphảnứngPhaI(nhưphảnứngoxyhóathuốcquasựxúctáccủacytochromP450)vàphảnứngphaII(còngọilàphảnứngliênhợp).Kếtquảtácđộngcủapiperinetrênhaiphanàylàlàmtăngsựtíchlũycủacácthuốcvàthựcphẩmchứcnăngphốihợp,giúpđàothảichậmvàlàmtănghiệulực[29]
Đặcbiệt,theocácnghiêncứuởchuột,curcuminkhisửdụngkếthợpvớipiperine
(theođườnguống)đượcdungnạptốtvàkhôngquansátthấyhiệuứngphụtrongvòng
48giờ.Kếtquảchothấypiperineđãtạoramộtnồngđộcurcumintronghuyếtthanhcaohơnhẳnlầnlượttạithờiđiểm1giờvà2giờ(1,55±0,21và1,50±0,25µg/
ml),đạttớiđỉnhđiểmsau2giờ(P<0.02).Nhưthế,piperineđãtăngđángkểnồngđộcủacurcumintronghuyếtthanh,mặcdùtrongmộtkhoảngthờigiancóhạn.Riêngởngười,
Trang 30tănglênđến2000%[48]
Vớiglycyrrhizin,ngoàitácdụngphòngvàtrịbệnh,nócòncótácdụngđiềuhòadượctínhchonhữnghoạtchấtkhác,vídụnhưkhidùngvớinhữngloạithảodượccótínhbổthìcóthểlàmgiảmchậm,hòahoãntácdụngbớttínhbổ.Nếudùngvớicácthảodượccótínhtảcóthểhòahoãntínhtả(xổtẩy)củathuốcđểtảkhôngnhanh,pháthuyđầyđủlựcthuốcmàkhônglàmhạivịkhí.Nếuphốidùngvớicácthảodượccótínhhànthìnóhòahoãntínhhàncủathảodượcđểphòngthươngvị,còndùngvớicácloạicótínhnhiệtthìhòahoãntínhnhiệt,nóng.Phốidùngvớicácthuốccayấmpháttánthìhòahoãndượctínhbảovệvịkhí,phòngkhiramồhôilàmthươngtândịch [28]
Phụgia–bộtsắndâybêncạnhtácdụngthanhđộc,giảinhiệtnócòngiúpsản
phẩmcóđộkếtdính,cũngnhưlàmtăngkhảnăngtácdụngcủasảnphẩm
Mặtkhác,nhữnghoạtchấtnàycónguồngốctừcácnguyênliệugầngũi,khôngquáđắtnêncóthểphổbiếnrộngrãi.Trongdângian,chúngcũngđượcsửdụngkếthợplàmgiavịtừlâumàchưacódấuhiệugâyđộc
Trongnghiêncứutạosảnphẩm,cáchoạtchấtđượcphốitrộnvớinhautheotỷlệtínhtoándựatrêncácdữliệukhoahọcvềchỉsốđiềutrịIθ.ChỉsốđiềutrịđượctínhdựavàoliềuđộcLD50vàliềuhiệuquảED50.Dựatrênchỉsốđiềutrịcủa4hoạtchấtcapsaicin,piperine,curcumin,glycirrhizintađánhgiáđượctínhantoàncủamỗichấtvàkếthợpvớinồngđộmỗihoạtchấtcótrongnguyênliệutatínhđượctỷlệtươngđốikhiphốitrộncáchoạtchấtvớinhau[5]
1.2.Thựcphẩmchứcnăngvàungthư
1.2.1.Giớithiệu
Trang 31Ungthưlàmộttrongnhữngbệnhgâychếthàngđầuchoconngười,hơncảcácbệnhAIDS,bệnhlao,sốtrétgộplại,vàsẽsớmtrởthànhnguyênnhângâychếthàngđầutrênthếgiới(GLOBOCAN,2008).TheobáocáocủaGLOBOCAN2008(tổchứcnghiêncứuungthưthếgiới),ungthưđạtmứccaotrongcácvùngítpháttriểnvềcảtỷlệmắcmới(56%trườnghợpmắcmớinăm2008xảyratrongcácvùngđangpháttriển)vàtỷlệchết(chiếm63%cáctrườnghợpchếtvìungthư).Cácnướccóthunhậpthấpvàtrungbìnhchiếm50%tấtcảtrườnghợpungthưtrêntoànthếgiớinăm1975,nhưngtỷlệnàytăngđến56%trongnăm2008vàđượcdựđoánlàđạttới61%vàonăm2050(BrayFvàcộngsự,2006;GLOBOCAN,2008)[34]
Trang 32Chương1.Tổngquantàiliệu
thưsẽđạttớicộtmốctăng1%mỗinăm.TrungQuốc,NgavàẤnĐộlànhữngnướctăngmạnhnhấttỷlệmắcungthưvàchếtdoungthư
ỞViệtNam,bệnhungthưcũngtăngrấtmạnh,BS.NguyễnVănThuấn–
PhógiámđốcbệnhviệnK–
chobiếtnăm2000tỷlệmắcchungcủabệnhungthưởnamgiớilà14/100000dân,ởnữgiớilà101/100000dân,thìđếnnăm2010tỷlệnàyởnamgiớităng181/100000dânvàởnữgiớităng134/100000dân.MỗinămViệtNamcókhoảng75000ngườichếtvìungthư.Ướctínhnăm2010cóthêm126000ngườimắcmới(bệnhviệnK,2010)
Năm2010,IARCđãđưaranhữngnguyênnhânchủyếudẫnđếnsựgiatăngmạnhmẽcủaungthưlàtăngtuổithọdânsố,khóithuốclá,chếđộăn,béophìvàkhôngtậpthểdục.Trongđónguyênnhânlớnnhấtgâyungthưlàkhóithuốclávàchếđộăn.Ungthưcóthểgâyranhiềutriệuchứngkhácnhautùythuộcvàovịtrí,đặcđiểmvàkhảnăngdicăncủakhốiu.Nếukhôngđượcchữatrịsớmhầuhếtcácloạiungthưcóthểgâytửvong.Hầuhếtcáctrườnghợpungthưcóthểchữatrị,thậmchíchữalànhnếuđượcpháthiệnvàđiềutrịsớm.Mặcdùhiệnnaynhiềuphươngpháptrịliệuungthưmớiđãđượcnghiêncứuvàứngdụng,tuynhiênbêncạnhtínhhiệuquảmỗiphươngphápđềuítnhiềuchứađựngnhữnghạnchếcủanó,nêncáchtốtnhấtđểngănchặnungthưlàphòngbệnhtrướckhimắcbệnhbằngcáchtăngcườnghệmiễndịch,làmổnđịnhvàbảovệtếbào,tăngcườngcácchấtchốngoxyhóa,cácchấtgiảiđộcchotếbàovàtăngcườngthảitrừcácchấtđộchạihoặcnêndùngcácthuốcthảodượcliệucónguồngốctựnhiênđểkéodàithờigiansống,hỗtrợtăngcườngmiễndịchthểdịchvàmiễndịchtếbàogiúptiêudiệttếbàoungthưvàgiảiđộc[27]
1.2.2.Xuhướngmớitrongnghiêncứuungthư:hoạtchấttựnhiên
Trướctìnhhìnhungthưtiếntriễnvớitốcđộchóngmặtnhưhiệnnayđòihỏisựpháttriểnkhôngngừngcácnghiêncứutìmkiếmthuốcchữaungthư,đặcbiệtlàcáchợpchấtcónguồngốctựnhiêndoưuđiểmcủachúnglàítgâytácdụngphụhơncác
Trang 33Cácloàinấmđượcxemnhưkhotàngquýgiáđểtìmracácphươngthuốcphòngvàchữaungthư.Cácnhàkhoahọcđãpháthiệnthấy,trongrấtnhiềuloạinấmăncóchấtchốngungthư,trongđóbaogồmnấmhương,nấmđông,nấmrơm kểcảmộcnhỉđenvàmộcnhĩtrắng.Nghiêncứuđãchứngminhchấtpolysacharidetrongnấmcótácdụngphòngchốngungthưrấtmạnh.Polysaccharidecótrongmộcnhĩtrắngvàmộcnhĩđencũnglàchấtchốngungthưkháhiệunghiệm.Nhữngthànhphầnkháctrongcácloạinấmnhưchấtxơvàcalcicũngcótácdụngphòngchốngungthư,nângcaosứcđềkhángcủacơthể
MộtvídụlànấmPhellinuslinteus,còncótênSonggen(TrungQuốc),
(Mesimakobu)NhậtBản,Sang-hwang(HànQuốc),đượccoilànấm“trườngsinhbấtlão”,làdượcliệuquýđượcsửdụngtrongcá
cthangthuốcĐôngYtừnhiềuthếkỷqua.Loạinấmnàyđượcghinhậncótácdụngtíchcựcđốivớicácbệnhnhânungthư.Chấtchiếtxuấttừloàinấmnàycóthểdùngđểchốngbệnhungthưtuyếntiềnliệt
Ngoàira,cònrấtnhiềuloàinấmđãđượcnghiêncứu,chiếtxuấtcáchoạtchấtchốngungthư,
nhưnấmhươngLentinusedodes(Berk.)vớilentinan,Aspergillusfumigatusfreseniusvớiloda
min,nấmlinhchi…[23]
Chấthoátrịcónguồngốcthựcvậtđượcsửdụnglâuđờinhấtlàcolchicine.Nógắnvàothoivôsắcvàngănchặnquátrìnhnguyênphân.Hiệnnay,nhiềuthuốccónguồngốcthựcvậtcótácdụngngănchặncáctếbàoungthưphânchia,đượcgọilàthuốckhángnguyênphân,đãđượctìmthấyvàp
háttriểnmạnhmẽ,nhưvinblastin(từcâyDừaCạnCatharanthusroseus),silymarin(từcâyCúc
Gai),gossypol(từcâyBông
Trang 34rongớt,cáctaxol,podophyllotoxin[3]…
Vinblastin,vincristinvàcácvincaalkaloid,đượckhámphávàonhữngnăm1950,khôngtácđộnglênDNAmàgắnchọnlọclêncáctubulin,ứcchếsựtổnghợpviống,dođóngănchặnhìnhthànhthoivôsắc.NgàynayvinblastinđượcnhiềucôngtythuốcbàochếtừloàicâyDừaCạn,mộtloàicâyhoamàuhồngtươi,lácóhoạtchấtvinoblastin,vịđắng,tínhmát,đượcsửdụngdướidạngmuốisunfatđiềutrịungthư.Từnhómalkaloidthựcvậtnày,ngườitađãtạoranhiềuchấtbántổnghợpkhácnhưvinorelbinetartrate,vinzolidine…
Mộtnhómthuốckhángnguyênphânkháclàtaxane.Chúnglàmthayđổiđộnghọctổnghợpcácviống,ngănkhôngchoviốngbịphângiải,dođóngănthoitơtiếnhànhcácđộngtháiphânbàocầnthiết.Taxol(haytaclitaxel)cónhiềuhứahẹnvìsovớinhiềuloạithuốcuốngchốngungthưkhác,nógâyítphảnứngphụvàdườngnhưcóhiệulựccảvớidạngungthưbuồngtrứngvàungthưvúkhóđiềutrị.Nócònkíchhoạttiếtyếutốhuỷhoạikhốiulàinterleukin-
1cókhảnăngkhángungthư.TaxolđượcchiếttừvỏcâythủytùngTháiBìnhDươnghaythủytùng
MiềnTâyTaxusbrevifolia,mộtloàicâymọcnhiềuởvùngtâybắcHoaKỳ.Cứđiềutrịungthưcho
mộtbệnhnhâncầnphảihuỷdiệtítnhấtbacâyđộmộttrămtuổi.Cuốicùng,taxoltrởthànhmộtchủđềtranhcãicủacácnhàkhoahọcbảovệthiênnhiên
Gầnđây,nhờcáctiếnbộkỹthuật,cácnhànghiêncứuđãsửdụngnhiềuloàithủytùngkhácnhau,tổnghợpnêntaxoltrongphòngthínghiệm,nuôicấytếbàothủytùngthayvìphảitrồngthủytùngtrongmôitrườngtựnhiên.Cácnhàkhoahọccũngtìmđượcmộtloàinấmmọctrênthủytùngmàtựchúngcũngcóthểtạomộtlượngnhỏtaxol
Ngoàihainguồnchínhnày,mộtsốthuốccũngđượctìmthấytừmộtsốnhóm
sinhvậtkhác.Vídụ:thuốccótênlàBCT-100docácnhàkhoahọcHongKongphát
Trang 35bệnhnhânungthưgantừ6tới10tháng[17]
ỞViệtNamcũngcónhiềunghiêncứukhảosátcâythuốc,cũngnhưnghiêncứuthànhphầnvàhoạttínhcủachúng,vàítnhiềucóthànhtựu.GiáosưVũVănChuyênchobiếtchúngtađãtìmđược87loạicâyđặchiệuchữaungbướuvà18câycótácdụngchữauáctính[8].Mộtsốchếphẩm(nguồngốctừthảomộc)cótácdụngphòngchốngungthưnhư:
-ChếphẩmPhylamincủaHọcviênQuâny
-ChếphẩmGâcvitcủaHộiungthưViệtNam
-ChếphẩmCadef(CòngọilàHTCK)củaViệncôngnghệsinhhọc
Giáosư,dượcsỹĐỗTấtLợicũngđãnghiêncứuứngdụngcâytrinhnữhoàngcung,kếthợpvớibàithuốc18vịcủayhọccổtruyền,đãchữakhỏiungthưvú,ungthưtửcung,uxơtiềnliệttuyến Mộtsốnơiđãcónhữngthànhtựuđángkểtronglĩnhvựcnày,nhưphòngthínghiệmcôngnghệsinhhọcphântử-
ĐạiHọcKhoahọcTựnhiênTp.HCM.NghiêncứugầnđâylàcôngtrìnhcủaPGS-TSHồHuỳnhThùyDươngvàcáccộngsựđãnghiêncứuthànhcôngcácquytrìnhsànglọctínhkhángphânbàocủacâythuốcởmứctếbàovàphântử,giúpchoviệctìmnguyênliệusảnxuấtcácthuốcđiềutrịungthưđượcdễdànghơn.Cácquytrìnhđãđượcxâydựnghoànchỉnh,gồm:thunhậnvàbảoquảnnguyênliệukhôphùhợpvớitiêuchuẩncủaViệnNghiêncứuungthưquốcgiaHoaKỳ,thửnghiệmhoạttínhvàkhảosáttácđộngkhángphânbàocủacaochiếttrêndòngtếbàoungthưnuôicấytrongphòngthínghiệm
1.2.3.Thựcphẩmchứcnănghỗtrợphòngvàđiềutrịungthư
Mộtloạtnhữngtácđộngbấtlợicủahóatrịliệuungthưđãtrởthànhvấnđềnan
giảitrongnhiềunămqua,docácthuốckhángungthưcũngthườngtácđộnglêntếbào
Trang 36Mặcdùnguyênnhângâyungthưchưađượcbiếtrõràngnhưnghầuhếtcácungthưởngườiđềubắtnguồntừsựtươngtácgiữacácyếutốmôitrườngvàcácyếutốditruyền.Mặcdùmộtsốungthưbắtnguồntừyếutốditruyền(nhưungthưvú)nhưngcó70–
90%ungthưxuấthiệnlàdoyếutốmôitrường.Nhữngyếutốmôitrườngquantrọngnhấtlàthuốclá,nhiễmkhuẩn,phóngxạ,hóachấtvàđặcbiệtlàchếđộăn.Nhữngchấtgâyungthưcómặttrongthựcphẩmcóthểlànhữngchấtsẵncó,chấtnhiễmhoặcchấtxuấthiệntrongquátrìnhchếbiến(nhưnitroaromatichydrocarbons,nitrosamines,mycotoxins ).Ngượclại,cũngcónhữngyếutốkháctrongchếđộănliênquanđếngiảmnguycơungthư;vídụ,ănnhiềutráicâyvàrauxanhđượcchứngminhlàgiảmnguycơmắcungthư,đặcbiệtlàungthưruộtkết,trựctràng,dạdày(BritishNutritionFoundation,2003).Nhưvậy,rõrànglàmộtchếđộănhợplívớicácthựcphẩmchứcnăngcólợilàmộtphươngphápngănngừavàhỗtrợđiềutrịungthưrấthiệuquả[35]
Tuynhiên,hiệnnay,đốivớinhiềungười,đặcbiệtởcácnướcđangpháttriểnnhưViệtNamchúngta,tiêuthụthựcphẩmchỉđơngiảnchomụcđíchdinhdưỡng,mặcdùtrongnhữngnămgầnđâyvaitròcủacácloạithựcphẩmchuyênbiệtđượcpháthiệnngàycàngnhiều.Xuhướngnàydựatrêncáckếtquảnghiêncứunhưtỷlệungthưthấp
Trang 37Trongnhữngnghiêncứugầnđâynhất,cácnhàkhoahọckhámphárằngmộtvàihợpchấttrongthựcphẩmcóthểkhuyếnkhíchcơthểsảnxuấtcácenzymebảovệ.Nhữngenzymenàygiúptiêudiệtungthưvàcáctácnhângâyungthư,ngănchặncáchưhỏngtếbàocóthểdẫnđếnungthư.Nhữnghợpchấtkháctrongthựcphẩmcóthểgiúpkìmhãmhoặcứcchếsựtiếntriểncủatếbàothànhungthư.Bảngdướiđâylàdanhsáchmộtvàihợpchấtchứcnăngvàvaitròtiềmnăngcủachúngtronggiảmnguycơungthưdohộiđồngthôngtinthựcphẩmquốctế(IFICF)côngbốnăm2001
Bảng1.2.Cáchợpchấtchứcnăngvàvaitròcủachúngtronggiảmnguycơungthư(IFICF,2001)
Thựcphẩm Hợpchất Vaitròtiềmnăngtronggiảmnguycơungthư
Cảibông Sulphoraphane Kíchthíchcơthểsảnxuấtenzymetựbảovệ,
trunghòacácgốctựdoKhoaitâyvàcácsản
phẩmkhoaitây
Lycopene Khángoxyhóa
Trang 38Tỏi,hành Allylsulfides Tăngcườngcácenzymetronghệthốngmiễn
dịchĐậunành Isoflavones Giảmungthưliênquanestrogenbằngcáchkhóacácthụt
hểestrogen,ứcchếsựhìnhthànhcácmạchmáugiúptăngtrưởngkhốiu
Nho,dâutây,mâmxôi Ellagicacid Khóacácenzymecầnchosựsinhsảncủatếbào
ungthưCam,chanh Limonene Tăngcácenzymetiêudiệtungthư
Tràxanh Polyphenols TrunghòacácgốctựdonhằmgiúpbảovệDNA
Hạtlanh Lignans Hoạtđộngnhưphytoestrogen,tươngtựđậunànhLúamìnguyênchất Phyticacid Ngănchặncácphảnứngoxyhóatrongruộtkết
Mặcdùmỗimộtnguồnnguyênliệuthườngchứamộthoạtchấtchínhnhưnghầuhếtcácthựcphẩmchứcnăngchứanhiềuthànhphầnhoạttínhcólợichosứckhỏe.Hiệnnay,nhiềunghiêncứutrênthựcphẩmchứcnăngđangởgiaiđoạnkhởiđầu,vàcònquásớmđểđưaranhữnghứahẹnchắcchắn.Tuynhiên,nhiềuchuyêngiadinhdưỡnghàngđầutrênthếgiớitinrằngthựcphẩmchứcnăngcóthểgiúpchúngtachốnglạinhiềuloạibệnh,trongđócócảungthư
1.3.Tổngquanvềnghiêncứutácdụngdượclý
1.3.1.Mụcđích
Xuhướngđisâunghiêncứu,xácminhcáckinhnghiệmcủayhọccổtruyềnvàtìmkiếmcáchợpchấttựnhiêncóhoạttínhsinhhọccaotừdượcliệuđểlàmthuốcngàycàngthuhútđượcnhiềusựquantâmởtrongnướccũngnhưtrênthếgiới.Nhằm
Trang 39Từxưađếnnay,cácthảodượcthườngđượcsửdụngchủyếutheokinhnghiệmdângian,mộtnghiêncứutácdụngdượclýcótínhcơsởkhoahọcsẽchứngthựcđượcnhữngcôngdụngđó,vàđemlạisựtintưởngchongườisửdụng
Việcnghiêncứutácdụngdượclýcủathảodượcmộtcáchcóhệthống,vàbằngcácphươngphápnghiêncứuthíchhợpsẽdễdàngpháthiện,sànglọcđượcđâulàtácdụngdượclýchủyếucủamộtthảodược
Từviệcnghiêncứutácdụngdượclýsẽhiểuđượcphươngthứctácđộng,liềulượng,hiệuquảcủathảodượcđốivớimộtđặctínhtrịbệnhnàođó
Vídụnhưthôngquanghiêncứutácdụngdượclýbảovệgancủamộtloạithảodượcnàođócóthểđãđượcsửdụngtheokinhnghiệmdângianhoặclàđểthămdò,tacóthểkiểmchứngđượctácdụngđócủathảodược,nếucóthìchúngsẽtácđộngnhưthếnào,liềulượngrasao,cóảnhhưởnghaytácdụngphụgìxảyrakhisửdụnghaykhông…
nóichungsẽmanglạisựhiểubiếtnhấtđịnhvềloạithảodượcđóchongườisửdụng,cũngnhưlàcơsởchonhữngnghiêncứutiếptheo
1.3.2.Nhữngyếutốcơbảntrongnghiêncứutácdụngdượclý[7]
1.3.2.1.NhữngyếutốảnhhưởngđếnđápứngcủađộngvậtđốivớihoạtchấtnghiêncứuĐộnhạycảmcủacơthểcóthểthayđổitheotuổi,giớitính,thườngnhữngđộngvậtnoncóđộnhạycảmlớnhơn.Dođótrongthínghiệmbaogiờngườitacũngtínhliềudùngtheothểtrọng.Hoạttínhcủathuốccũngcóthểthayđổitheoloài.Việclựachọnloàiđộngvậtcótầmquantrọngrấtlớntrongnghiêncứudượclýthựcnghiệm.Ngoàiranhiệtđộcơthểcũngcóvaitròthiếtyếuđốivớitácdụngcủamộtsốthuốc.Vídụ,cácsalicylatlàmchonhiệtđộcủanhữngđốitượngbịsốttrởvềmứcbìnhthường
Trang 40Bệnhtậtcóthểlàmthayđổitácdụngcủathuốc.Cácyếutốảnhhưởngđếnchuyểnhóacũnglàmthayđổihoạttínhcủathuốc.Nhữngsựbiếnđổichuyểnhóacóthểchuyểnđổicácthuốcthànhcácchấtcóhoạttínhhoặcngượclạithànhcácchấtkhôngcótácdụngdượclý
Ngoàira,nhữngyếutốbênngoàinhưđiềukiệnmôitrường,phòngchănnuôi,chămsóc,thờigianthuầnhóađộngvậtthínghiệm,đặcbiệtsausựvậnchuyểncũngảnhhưởngđếnđápứngcủađộngvậtthínghiệm
1.3.2.2.Cơchếtácdụngdượclýcủathuốchoặchoạtchấtsinhhọc
Phầnlớncácthuốctácđộngđếnmộttrongnhữngchứcnăngsinhlýlớn,hoặckíchthíchhoặcứcchếchứcnăngnày,thôngquakíchthíchhoặcứcchếmộthoặcmộtnhómchấttrongcơthể(chấttựthân).Trongnghiêncứudượclý,ngườitacốgắnglàmsángtỏnhữngtươngtáccủathuốcvớimộtchấttựthân.Mộtsốthuốccótácdụnggiốngnhưtácdụngcủacácchấttựthân.Mộtsốthuốccótácđộngtrênnhữngtươngtáccủamộtchấttựthânvớicácbộphậntácđộng,làmdễdànghoặcngăncảncáctươngtácnày
Mộtsốthuốccóthểlàmthayđổichuyểnhóacủacácchấttựthândotácđộngtrêncácenzymecủasựdịhóahoặccủasựtổnghợp.Đôikhithuốctácđộngtrênsựđiquacủanhữngtiềnchấtvàobêntrongmàngcủatếbàothựchiệnsựtổnghợp.Thuốccóthểthaythếtiềnchấttrongcácphảnứngtổnghợpdẫntớitạothànhmộtchấttrunggiangiảhoặcmộtchấtchốngchuyểnhóa
Thuốccóthểgâygiảiphóngmộtchấttựthântừcácnơidựtrữ,hoặcngượclạiứcchếsựgiảiphóngnày,hoặctrựctiếpgiảiphóngmộtchấttựthântừcácliênkếtvớiproteincủamôhoặchuyếttương.Vídụ,hoạttínhcủacácsulfamidgâyhạđườngmáulàdogiảiphónginsulin.Mộtsốthuốcbiểuhiệntácdụngmàkhôngđượchấpthuvào