NGHIÊN cứu độc TíNH và một số tác DụNG dược lý của viên nang cứng hộ TạNG PHế KIM LINH TRÊN THựC NGHIệM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BỘ Y TẾ NGUYỄN TUẤN VŨ NGHI£N CứU ĐộC TíNH Và MộT Số TáC DụNG DƯợC Lý CủA viên nang cứng Hộ TạNG PHế KIM LINH TRÊN THùC NGHIÖM Chuyên ngành : Dược lý Mã số : NT.62.72.50.01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn TrầnThị Giáng Hương HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian học tập, nguồn động lực để cố gắng tình cảm q tơi nhận từ thầy cơ, gia đình bạn bè Tơi xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương người thầy hướng dẫn bước đường nghiên cứu; người tận tình bảo, động viên khích lệ tơi suốt trình học tập; người thầy truyền cho kiến thức, say mê nghiên cứu lòng u nghề cơng việc giảng dạy; người thầy dạy tơi lòng kiên trì tính xác nghiên cứu khoa học Với tất kính trọng, xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS Nguyễn Trọng Thông, PGS.TS.Vũ Thị Ngọc Thanh, TS Phạm Thị Vân Anh, TS Trần Thanh Tùng - người thầy dìu dắt, dạy dỗ truyền cho tơi nhiều kiến thức chuyên môn quý giá, lời động viên sống học tập Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị giảng viên, bạn cao học, nội trú, cán kỹ thuật viên môn Dược lý - trường Đại học Y Hà Nội, tận tình giúp đỡ học tập nghiên cứu Những lời cảm ơn trân quý xin gửi đến gia đình, bạn bè - người thân thiết động viên, cổ vũ đồng hành suốt thời gian qua Với lòng biết ơn, xin cảm ơn bố, mẹ giúp vượt qua khó khăn thử thách Xin cảm ơn người bạn đời BS Trịnh Thị Tùng Phương, cho động lực điểm tựa để tin tưởng vào công tác nghiên cứu khoa học đầy khó khăn Tơi xin chân thành cảm ơn! Nguyễn Tuấn Vũ LỜI CAM ĐOAN Tôi bác sỹ Nguyễn Tuấn Vũ, học viên nội trú khóa 39 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Dược lý, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Tác giả Nguyễn Tuấn Vũ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AC : Adenylcyclase ALT : Alanin Amino Transferase AST : Aspartate Amino Transferase COX : Cyclooxygenase CTKQ : Cơ trơn khí quản CysLT : Cysteinyl leucotrien ECP : Eosinophil cationic protein EMBP : Eosinophil major basis protein FDA : Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ) FU : Fritillaria ussuriensis GC : Glucocorticoid GINA : Global Initiative For Asthma (Hiệp hội Hen toàn cầu) H : Histamin HPQ : Hen phế quản ICS : Inhaler glucocorticosteroid IL : Interleukin HTPKL : Hộ tạng phế Kim Linh LD50 : Lethal Dose 50 (Liều chết 50 %) LOX : Lipoxygenase MAO : Monoamine oxidase NF-κB : Nuclein factor - κB (Yếu tố nhân kappa B) PE : Phosphodiesterase PG : Prostaglandin TGHH : Trung gian hóa học TNFα : Tumor necrosis factor α (Yếu tố hoại tử u α) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương hen phế quản 1.1.1 Cấu tạo sinh lý học phế quản 1.1.2 Định nghĩa hen phế quản 1.1.3 Dịch tễ bệnh hen phế quản 1.1.4 Phân loại bệnh hen phế quản 1.2 Bệnh hen phế quản theo quan điểm y học đại 1.2.1 Cơ chế bệnh sinh HPQ .9 1.2.2 Triệu chứng chẩn đoán .11 1.2.3 Các thuốc điều trị HPQ: 11 1.2.4 Phác đồ điều trị HPQ 17 1.3 Bệnh HPQ theo quan điểm y học cổ truyền 18 1.3.1 Nguyên nhân chế bệnh sinh .18 1.3.2 Phân loại điều trị thể HPQ 18 1.4 Một số mơ hình thực nghiệm liên quan đến HPQ .19 1.4.1 Mơ hình gây hen chuột lang ovalbumin 19 1.4.2 Mơ hình thử thuốc giãn trơn khí quản chuột lang lập 19 1.4.3 Mơ hình thử thuốc giãn trơn khí quản chuột lang chỗ 19 1.4.4 Mơ hình gây hen histamin 20 1.4.5 Mơ hình gây viêm 20 1.5 Tổng quan viên nang cứng Hộ tạng phế Kim Linh 21 1.5.1 Thành phần, công năng, chủ trị .21 1.5.2 Các vị thuốc 22 1.6 Một số nghiên cứu dược liệu điều trị HPQ Việt Nam giới 29 1.6.1 Các nghiên cứu độc tính 29 1.6.2 Các nghiên cứu tác dụng điều trị HPQ .30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 Chất liệu nghiên cứu 33 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 33 2.1.2 Hóa chất dụng cụ nghiên cứu 34 2.2 Đối tượng nghiên cứu 35 2.3 Phương pháp nghiên cứu 35 2.3.1 Nghiên cứu độc tính 36 2.3.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm 37 2.3.3 Nghiên cứu tác dụng giãn trơn phế quản 40 2.3.4 Nghiên cứu tác dụng giảm ho, long đờm 42 2.4 Địa điểm nghiên cứu 43 2.5 Xử lý số liệu 43 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn 44 3.1.1 Nghiên cứu độc tính cấp .44 3.1.2 Nghiên cứu độc tính bán trường diễn 45 3.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm HTPKL 58 3.2.1 Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp 58 3.2.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn 60 3.3 Nghiên cứu tác dụng giãn trơn phế quản .61 3.4 Nghiên cứu tác dụng giảm ho, long đờm HTPKL 65 3.4.1 Nghiên cứu tác dụng giảm ho .65 3.4.2 Nghiên cứu tác dụng long đờm .67 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 68 4.1 Nghiên cứu độc tính viên nang cứng HTPKL 68 4.1.1 Độc tính cấp 68 4.1.2 Độc tính bán trường diễn 71 4.2 Tác dụng dược lý viên nang cứng HTPKL 76 4.2.1 Tác dụng chống co thắt trơn phế quản 76 4.2.2 Tác dụng chống viêm 81 4.2.3 Tác dụng giảm ho, long đờm 88 KẾT LUẬN 93 KIẾN NGHỊ 95 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bậc điều trị hen phế quản 17 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp theo liều HTPKL 44 Bảng 3.2 Ảnh hưởng HTPKL đến thể trọng chuột 45 Bảng 3.3 Ảnh hưởng HTPKL đến hàm lượng huyết sắc tố chuột .46 Bảng 3.4 Ảnh hưởng HTPKL đến thể tích trung bình hồng cầu chuột 47 Bảng 3.5 Ảnh hưởng HTPKL đến công thức bạch cầu máu chuột 48 Bảng 3.6 Ảnh hưởng HTPKL đến nồng độ creatinin máu chuột 52 Bảng 3.7 Ảnh hưởng HTPKL lên độ phù chân chuột 58 Bảng 3.8 Ảnh hưởng thuốc HTPKL đến thể tích dịch rỉ viêm ổ bụng chuột 59 Bảng 3.9 Ảnh hưởng HTPKL đến số lượng bạch cầu dịch rỉ viêm.59 Bảng 3.10 Ảnh hưởng thuốc HTPKL đến hàm lượng protein dịch rỉ viêm .60 Bảng 3.11 Tác dụng HTPKL lên trọng lượng tươi khô khối u hạt .61 Bảng 3.12 Tỉ lệ phần trăm biên độ hô hấp thời điểm lô 62 Bảng 3.13 Ảnh hưởng HTPKL lên thời gian tiềm tàng xuất ho gây khí amoniac chuột nhắt trắng 65 Bảng 3.14 Ảnh hưởng HTPKL lên số ho chuột nhắt trắng gây khí amoniac 66 Bảng 3.15 Ảnh hưởng Hộ tạng phế Kim linh lên mật độ quang bước sóng 620 nm dịch rửa phế quản 67 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Ảnh hưởng HTPKL đến số lượng hồng cầu .46 Biểu đồ 3.2 Ảnh hưởng HTPKL đến hematocrit .47 Biều đồ 3.3 Ảnh hưởng HTPKL đến số lượng bạch cầu 48 Biểu đồ 3.4 Ảnh hưởng HTPKL đến số lượng tiểu cầu .49 Biểu đồ 3.5 Ảnh hưởng HTPKL đến hoạt độ AST 49 Biểu đồ 3.6 Ảnh hưởng HTPKL đến hoạt độ ALT 50 Biểu đồ 3.7 Ảnh hưởng HTPKL đến hàm lượng bilirubin toàn phần 50 Biểu đồ 3.8 Ảnh hưởng HTPKL đến hàm lượng albumin 51 Biểu đồ 3.9 Ảnh hưởng HTPKL đến hàm lượng cholesterol TP .51 Biểu đồ 3.10: Tác dụng viên nang cứng Hộ tạng phế Kim Linh co thắt phế quản chuột lang .61 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các nhóm thuốc điều trị hen phế quản 12 Hình 1.2 Cơ chế giãn trơn thuốc điều trị hen phế quản 13 Hình 1.3 Tác dụng GC tế bào viêm tế bào đường hơ hấp 14 Hình 1.4 Cơ chế tác dụng thuốc kháng leucotrien 15 Hình 1.5 Cơ chế tác dụng thuốc kháng IgE .16 Hình 1.6 Ma hồng 22 Hình 1.7 Ephedrin 23 Hình 1.8 Ngũ vị tử 23 Hình 1.9 Bán hạ .24 Hình 1.10 Trần bì (vỏ quýt) 25 Hình 1.11 Cam thảo bắc .26 Hình 1.12 Thục địa .27 Hình 1.13 Quế chi 28 Hình 3.1: Hình thái vi thể gan chuột lô chứng (chuột số 4) 53 Hình 3.2: Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột số 3) 54 Hình 3.3: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột số 55) .54 Hình 3.4: Hình thái vi thể gan chuột lô trị (chuột số 54) 55 Hình 3.5: Hình thái vi thể gan chuột lô trị (chuột số 36) .55 Hình 3.6: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột số 38) .56 Hình 3.7: Hình thái vi thể thận chuột lơ chứng (chuột số 1) 57 Hình 3.8: Hình thái vi thể thận chuột lô trị (chuột số 55) 57 Hình 3.9: Hình thái vi thể thận chuột lơ trị (chuột số 37) 58 Hình 3.10: Bản ghi biên độ hô hấp chuột số – Lơ mơ hình .63 Hình 3.11: Bản ghi biên độ hơ hấp chuột số 5- Lơ mơ hình .63 Hình 3.12: Bản ghi biên độ hơ hấp chuột số 5- Lô salbutamol 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO GINA (2014) Chiến dịch toàn cầu xử trí phòng ngừa hen phế quản, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trường Đại học Y Hà Nội (2007) Sinh lý bệnh Miễn dịch, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Thúy Hạnh Nguyễn Văn Đoàn (2012) Một số đặc điểm dịch tễ học hen phế quản người trưởng thành Việt Nam Tạp chí Y học lâm sàng, 65, 46-50 Trường Đại học Y Hà Nội (2014) Dược lý lâm sàng, Nhà xuất giáo dục, Hà Nội, 70-387 Bộ Y tế (2006) Giải phẫu người Nhà xuất giáo dục, Hà Nội Bộ Y (2006), Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trường đại học Y Hà Nội (2012) Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội Fawcett et al (1999) Magnesium: Physiology and Pharmacology BJA 83(2), 302-20 Redd S C (2002) Asthma in the United States: burden and current 10 theories Environ Health Perspect, 110 (4), 557-560 Blackwell D L et al (2014) Summary health statistics for U.S adults: 11 national health interview survey Vital Health Stat 10 (260), 1-161 Bloom B et al (2013) Summary health statistics for U.S children: 12 National Health Interview Survey Vital Health Stat 10 (258), 1-81 Alith M B et al (2015) Negative impact of asthma on patients in 13 different age groups J Bras Pneumol, 41(1), 16-22 Simpson C R Sheikh A (2010) Trends in the epidemiology of asthma in England: a national study of 333,294 patients J R Soc Med, 103(3), 98-106 14 Sakar A et al (2006) The prevalence of asthma and allergic symptoms in Manisa, Turkey (A western city from a country bridging Asia and 15 Europe) Asian Pac J Allergy Immunol, 24(1), 17-25 International Study of Asthma and Allergies in Childhood (1998) Steering Committee Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC 16 Lancet (351),1225-32 Janson C, Anto J, Burney P, et al (2001) The European Community Respiratory Health Survey: What are the main results so far? European 17 Community Respiratory Health Survey II Eur Respir J ,(18) 598-611 Asher MI., Montefort S., Bjorksten B., et al (2006) ISAAC Phase Three Study Group Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross- 18 sectional surveys Lancet (368), 733-43 Zock JP, Heinrich J, Jarvis D, et al (2006) Distribution and determinants of house dust mite allergens in Europe: the European Community Respiratory 19 Health Survey II J Allergy Clin Immunol (118), 682-90 Wang HY, Wong GW, Chen YZ, et al (2008) Prevalence of asthma among 20 Chinese adolescents living in Canada and in China CMAJ (179), 1133-42 Anto JM, Sunyer J, Rodriguez-Roisin R, et al (1989) Community outbreaks of asthma associated with inhalation of soybean dust 21 Toxicoepidemiological Committee N Engl J Med (320), 1097-102 Sears MR, Johnston NW, (2007) Understanding the September asthma epidemic J Allergy Clin Immunol (120), 526-9 22 Trần Thúy Hạnh Nguyễn Văn Đoàn (2012) Một số đặc điểm dịch tễ học hen phế quản người trưởng thành Việt Nam Tạp chí Y học lâm sàng (65), 46-50 23 Võ Thị Hồng Phượng Vũ Như Ngọc (2014) Nghiên cứu tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân hen phế quản điều trị nội trú Bệnh 24 viện Trung ương Huế, Tạp chí Dược học, 12, 54 Trần Thúy Hạnh Nguyễn Văn Đoàn (2013) Tình hình sử dụng thuốc thực trạng điều trị hen phế quản Việt Nam Tạp chí Y học lâm 25 sàng, (70), 70-74 Padmaja Subbarao, Piush J Mandhane, Malcolm R Sears et al (2009) 26 Asthma: epidemiology, etiology and risk factors CMAJ 181(9), 181-190 Willemsen G, van Beijsterveldt TCEM, van Baal CGCM, et al (2008) Heritability of selfreported asthma and allergy: a study in adult Dutch 27 twins, siblings and parents Twin Res Hum Genet, 11(2),132-42 S Tariq, E Hakim, S Matthews, et al (2000) Influence of smoking on asthmatic symptoms and allergen sensitisation in early childhood 28 Postgraduate Medical Journal, 76(901), 694-699 Devereux G, Barker RN, Seaton A, et al (2002) Antenatal determinants of neonatal immune responses to allergens Clin Exp Allergy, 32(1), 43- 29 50 Macaubas C, de Klerk NH, Holt BJ, et al (2003) Association between antenatal cytokine production and the development of atopy and asthma 30 at age years Lancet, 362 (9391), 1192-7 Frey U, Kuehni C, Roiha H, et al (2004) Maternal atopic disease modifies effects of prenatal risk factors on exhaled nitric oxide in 31 infants Am J Respir Crit Care Med, 170 (3), 260-5 Benn CS, Thorsen P, Jensen JS, et al (2002) Maternal vaginal microflora during pregnancy and the risk of asthma hospitalization and use of antiasthma medication in early childhood J Allergy Clin 32 Immunol, 110 (1), 72-7 Lau S, Nickel R, Niggemann B, et al (2002) The development of childhood asthma: lessons from the German Multicentre Allergy Study (MAS) Paediatr Respir Rev, (3), 265-72 33 Alm B, Erdes L, Mollborg P, et al (2008) Neonatal antibiotic treatment 34 is a risk factor for early wheezing Pediatrics, 121(4), 697-702 Crawford WA, Beedham CG (1976) The changing demographic pattern in asthma related to sex and age A study of 13,651 patients on 35 sodium cromoglycate (Intal) Med J Aust, 1(13), 430-4 De Marco R, Locatelli F, Sunyer J, et al (2000) Differences in incidence of reported asthma related to age in men and women A retrospective analysis of the data ofthe European Respiratory Health 36 Survey Am J Respir Crit Care Med, 162 (1), 68-74 Becklake MR, Kauffmann F (1999) Gender differences in airway 37 behaviour over the human life span Thorax, 54 (12), 1119-1138 Dodge RR, Burrows B (1980) The prevalence and incidence of asthma and asthma-like symptoms in a general population sample Am Rev 38 Respir Dis, 122 (4), 567-75 Trường đại học Y Hà Nội (2012) Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 59-71 39 Trường Đại học Y Hà Nội (2004) Bài giảng Bệnh học nội khoa tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội 40 Tạ Bá Thắng (2001) Nghiên cứu mối liên quan mức độ lâm sàng, thơng khí phổi số tiêu miễn dịch đợt bùng phát hen phế quản người lớn, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân Y 41 H P Rang, M M Dale J M Ritter (2003) Chapter 28 Respiratory system Pharmacology 5th, Elsevier Science, London, 347-351 42 Katzung B.G, Masters S B Trevor A.J (2015) Chapter 20: Drugs Use in Asthma Basis & Clinical Pharmacology 13th, MC Graw Hill 343 43 Laurence L Brunton, Bruce A Chabner Björn C Knollmann (2011) Goodman & Gilman'sThe Pharmacological Therapeutics 12th edition, The McGraw-Hill Companies Basis of 44 Gary C Rosenfeld David S Loose (2014) Chapter 9: Drugs acting on the Pulmonary System Pharmacology 6th,Lippincott William and Wilkins, 217 45 Tan R Corren J (2011) Omalizumab in the treatment of asthma Expert Rev Respir Med, 5(6), 747-756 46 Licari A, Marseglia G, Castagnoli R, et al (2015) The discovery and development of omalizumab for the treatment of asthma Expert Opin Drug Discov, 10(9), 1033-1042 47 Chipps B E, Figliomeni M Spector S (2012) Omalizumab: an update on efficacy and safety in moderate-to-severe allergic asthma Allergy Asthma Proc, 33(5), 377-385 48 Trường Đại học Y Hà Nội (2012) Bệnh học nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội 49 Vogel G.H (2007) Drug discovery and development: Pharmacological assays, 2nd edition Springer - Verlag Berlin, Berlin, 359-1113 50 Townsend E A., Siviski M E., Zhang Y et al (2013) Effects of ginger and its constituents on airway smooth muscle relaxation and calcium regulation Am J Respir Cell Mol Biol, 48(2), 157-163 51 Bộ Y tế (2006) Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ thảo dược Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội, 142-143 52 Đỗ Tất Lợi (2015) Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 44 - 872 53 Abourashed E.A, El-Alfy A.T, Khan I.A, et al (2003) Ephedrae in perspective- a current views Phytotherapy research, 17(7), 703-712 54 Chu X.P, Xu Z.H, Zhan G.X, et al (2006) Study on the proportion and mechanism of reliving asthma of drug partneship comprising herbal Ephedrae sinica and Rheretima aspergilum China journal of Chinese materia media, 31(3), 236-239 55 Lim H, Son K.H, Bae K.H, et al (2009) 5-LOX inhibitory constituents from Schisandra fructus and Maggnolia flos Phytotherapy Research, 23(10), 1489-1492 56 Oh S.Y, Kim Y.H, Bae D.S, et al (2010) Anti-inflammatory effects of gomisin N, gomisin J, and schisandrin C isolated from the fruit of Schisandra chinensis Bioscience, Biotechnology and biochemistry, 74(2), 285-291 57 Kim H, Ahn YT, Kim YS, et al (2014) Antiasthmatic effects of schizandrae fructus extract in mice with asthma Pharmacogn Mag, 10(Suppl 1), S80-85 58 Kang Y.S, Han M.H, Hong S.H, et al (2014) Anti-inflammatory Effects of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill Fruit Through the Inactivation of Nuclear Factor-κB and Mitogen-activated Protein Kinases Signaling Pathways in Lipopolysaccharide-stimulated Murine Macrophages Journal of cancer prevention, 19(4), 279-287 59 Liu C.F, Tan S.F, Wang D.H, et al (2013) Study on efficacy of compatibility between aconiti radix cocta and Pinelliae Rhizoma on basis of uniform design method China Journal of Chinese Materia Medica, 38(13), 2169-2175 60 Zhang X, Cai Y, Wang L, et al (2015) Optimization of processing technology of Rhizoma Pinelliae Praeparatum and its anti-tumor effect Afr Health Sci, 15(1), 101-106 61 Wagner H, Bauer R, Melchart D, et al (2011) Rhizoma Pinelliae Chromatographic Fingerprint Analysis of Herbal Medicines: Thinlayer and high Performace liquid chromatography of chinese drugs, Springer WienNewYork, 2, 72-74 62 L.Wang, H.Hu, Y.Qiu et al (2014) Acupoint sticking at Shenque (CV 8) with Ginger-prepared Ban Xia (Rhizoma Pinelliae) for nausea and vomiting induced by Amifostine Journal of Acupuncture and Tuina Science, 14(2), 221-224 63 Qin K, Zheng L, Cai H, et al (2013) Characterization of Chemical Composition of Pericarpium Citri Reticulatae Volatile Oil by Comprehensive Two-Dimensional Gas Chromatography with HighResolution Time-of-Flight Mass Spectrometry Evid Based Complement Alternat Med, 10(1155), 237-541 64 Lim T.K (2012) Edible Medicinal And Non-Medicinal Plants: Volume 4, Fruits, Springer, 2, 623 - 624 65 Wang H.L, Li Y.X, Niu Y.T, et al (2015) Observing Anti-inflammatory and Anti-nociceptive Activities of Glycyrrhizin Through Regulating COX-2 and Pro-inflammatory Cytokines Expressions in Mice Inflammation, 38(6), 2269 -78 66 Yang N., Patil S., Zhuge J.et al (2013) Glycyrrhiza uralensis flavonoids present in anti-asthma formula, ASHMI™, inhibit memory Th2 responses in vitro and in vivo Phytother Res, 27(9), 1381-1391 67 Hon K.L, Ben C.L, Ping C.L et al (2011) Chinese herbal medicine research in eczema treatment Chin Med, 6, 17 68 Kamei J, Nakamura R, Ichiki H, et al (2003) Antitussive principles of Glycyrrhizae radix, a main component of the Kampo preparations Bakumondo-to (Mai-men-dong-tang) Eur J Pharmacol, 469(1-3), 159-163 69 Huang T.J, Tsai Y.C, Chiang S.Y, et al (2014) Anti-viral effect of a compound isolated from Liriope platyphylla against hepatitis B virus in vitro Virus Res, 192, 16-24 70 Kim H, Lee E, Lee S et al (1998) Effect of Rehmannia glutinosa on immediate type allergic reaction, Int Journal Immunopharmacol, 20 (4-5), 231- 240 71 Oh KO, Kim SW, Kim JY, et al (2003) Effect of Rehmannia glutinosa Libosch extracts on bone metabolism Clin Chim Acta, 334 (1-2), 185195 72 Zhang R, Zhou J, Jia Z, et al (2004) Hypoglycemic effect of Rehmannia glutinosa oligosaccharide in hyperglycemic and alloxaninduced diabetic rats and its mechanism Journal Ethnopharmacol 90(1), 39-43 73 Verspohl EJ, Bauer K, Neddermann E (2005) Antidiabetic effect of Cinnamomum cassia and Cinnamomum zeylanicum in vivo and in vitro Phytother Res, 19 (3), 203-206 74 Pannee C, Chandhanee, Wacharee, et al (2014) Antiinflammatory effects of essential oil from the leaves of Cinnamomum cassia and cinnamaldehyde on lipopolysaccharide-stimulated J774A.1 cells J Adv Pharm Technol Res, 5(4), 164-70 75 Priyanga R., Shehani P.,GA Sirimal, et al (2013) Medicinal properties of ‘true’ cinnamon (Cinnamomum zeylanicum): a systematic review BMC complementary and alternative Medicine, 13, 275 76 Lee EJ, Kim JR, Choi DR, et al (2008) Toxicity of cassia and cinnamon oil compounds and cinnamaldehyde-related compounds to Sitophilus oryzae (Coleoptera: Curculionidae) Journal Econ Entomol, 101 (6), 1960-66 77 Đỗ Bích Huy (2004) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, 2, 790 78 Phạm Xuân Sinh, Nguyễn Mạnh Tuyển Đào Thị Vui (2010) Tác dụng cóc mẳn, hen, cà độc dược khí quản chuột lang lập Tạp chí Dược liệu, 15(2), 105-109 79 Nguyễn Quỳnh Chi, Nguyễn Thu Hằng, Đinh Đại Độ cộng (2011) Triển khai mô hình gây co thắt trơn khí quản chỗ chuột lang áp dụng nghiên cứu tác dụng dược liệu xấu hổ (Mimosa pudica L., Mimosaceae) Tạp chí Dược học, 51(12), 38-41 80 Nguyễn Trần Giáng Hương, Phạm Thị Vân Anh Nguyễn Phương Thanh (2013) Nghiên cứu tác dụng giãn trơn phế quản cao lỏng xồi tròn n Châu mơ hình co thắt trơn phế quản histamin chuột lang, Tạp chí Dược học, 4-8 81 Solanki P., Yadav P Naresh D et al (2014) Ephedrine: direct, indirect or mixed acting sympathomimetic International Journal of Basic & Clinical Pharmacology, 3(3), 431-436 82 Han M.H., Yang X.W., Zhong G.Y.et al (2007) Bioactive constituents inhibiting TNF-alpha production in fresh rhizome of Pinellia ternata China journal of chinese materia media, 32(7), 1755-1759 83 Kang KH, Lee KH, Hyun-Min Yoon, et al (2012) Rehmannia Glutinosa Pharmacopuncture Solution Regulates Functional Activation, FcεRI Expression, and Signaling Events in Mast Cells Journal Pharmacopuncture, 15(4), 32-41 84 Ok IS, Kim SH, Kim BK, et al (2009) Pinellia ternata, Citrus reticulata, and their combinational prescription inhibit eosinophil infiltration and airway hyperresponsiveness by suppressing CCR3+ and Th2 cytokines production in the ovalbumin-induced asthma model Mediator of Inflammation, 10 (1155), 1-10 85 Đỗ Trung Đàm (2014) Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 13-259 86 WHO (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine, Report of regional office for the western pacific of the World Health Organization 87 Munseog C., Kyungjun S., Jihoon O et al (2008) Acute Oral Toxicity of Ephedrae Herba in SD Rats Korean Journal of Oriental Physiology & Pathology, 22(4), 762-765 88 Soni M.G (2004) Safety of ephedra: lessons learned Toxicology Letters 1, 97-110 89 Lim Y.K., Park J.H and Seo B.I (2009) Single Oral Dose Toxicity Study of Pinelliae Rhizoma Aqueous Extract in ICR Mice Toxicol Res, 25(3), 147-157 90 Nguyễn Thế Khánh Phạm Tử Dương (2001) Xét nghiệm sử dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 91 Zhang Z.H., Zhao Y.Y., Cheng X.L et al (2013) General toxicity of Pinellia ternata (Thunb.) Berit in rat: A metabonomic method for profiling of serum metabolic changes Journal of Ethnopharmacology, 303-310 92 Ko K.M., Yin J and Qin C (2014) Schisandra Chinensis: An Herb of North Eastern China Origin, World Scientific Publishing Company 93 Teraoka R., Shimada T and Aburada M (2012) The molecular mechanisms of the hepatoprotective effect of gomisin A against oxidative stress and inflammatory response in rats with carbon tetrachlorideinduced acute liver injury Biol Pharm Bull, 35(2), 171-177 94 Lee M.Y., Seo C.S., Shin I.S et al (2013) Evaluation of oral subchronic toxicity of soshiho-tang water extract: the traditional herbal formula in rats Evid Based Complement Alternat Med, 2013, 590181 95 Li S., Zou Y., Jiao K et al (2011) Repeated-dose (28 days) oral toxicity study in rats of an antiacne formula (BC-AF) derived from plants Drug Chem Toxicol, 34(1), 77-84 96 Solanki P., Yadav P and Naresh D (2014) Ephedrine: direct, indirect or mixed acting sympathomimeti? International Journal of Basic & Clinical Pharmacology, 3(3), 431-436 97 Liu Y.G and Luo J.B (2007) Effects of among compositions of Herba Ephedrae decoction on genic xpression of 5-lipoxygenase activating protein, IL-4 and leukotriene C4 in asthmatic mice Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 32(3), 246-249 98 Shi Q., Ze Liu Z and Yang Y (2009) Identification of anti-asthmatic compounds in Pericarpium citri reticulatae and evaluation of their synergistic effects Acta Pharmacol Sin., 30(5), 567-575 99 Billington C.K., Ojo O.O., Penn R.B et al (2013) cAMP regulation of airway smooth muscle function Pulm Pharmacol Ther, 26(1), 112-120 100 Liu B., Yang J., Wen Q et al (2008) Isoliquiritigenin, a flavonoid from licorice, relaxes guinea-pig tracheal smooth muscle in vitro and in vivo: role of cGMP/PKG pathway Eur J Pharmacol, 587(1-3), 257-266 101 Kwak D, Lee C, Kong I, et al (2015) Comparison of the Spasmolytic Effects of Jakyak-Gamcho Decoctions Derived via Different Extractants Evid Based Complement Alternat Med, 2015, 270380 102 Yong- LX, Hai-XS et al (2011) Vasodilatory effect of cinnamaldehyde and its mechanism of action in the rat aorta Vasc Health Risk Manag, 7, 273-280 103 Guo L.Y., Hung T.M., Bae K.H et al (2008) Anti-inflammatory effects of schisandrin isolated from the fruit of Schisandra chinensis Baill Eur J Pharmacol, 591, 293-299 104 Schuliga M (2015) NF-kappaB Signaling in Chronic Inflammatory Airway Disease Biomolecules, 5(3), 1266-1283 105 Sampson A.P (2009) FLAP inhibitors for the treatment of inflammatory diseases Curr Opin Investig Drugs, 10(11), 1163-1172 106 Okimasu E., Moromizato Y., Watanabe S et al (1983) Inhibition of phospholipase A2 and platelet aggregation by glycyrrhizin, an antiinflammation drug Acta Med Okayama, 37(5), 385-391 107 Dilshara M.G., Jayasooriya R.G., Kang C.H et al (2013) Downregulation of pro-inflammatory mediators by a water extract of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill fruit in lipopolysaccharidestimulated RAW 264.7 macrophage cells Environ Toxicol Pharmacol, 36(2), 256-264 108 Cho Y.H., Chung I.K., Cheon W.H et al (2011) Effect of DHU001, a Polyherbal Formula on Formalin-induced Paw Chronic Inflammation of Mice Toxicol Res, 27(2), 95-102 109 Barnes P J (2008) The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease J Clin Invest, 118(11), 3546-3556 110 Yamamoto Y and Richard B G (2001) Therapeutic potential of inhibition of the NF-κB pathway in the treatment of inflammation and cancer J Clin Invest., 107(2), 135-142 111 Kim Y.W., Zhao R.J., Park S.J et al (2008) Anti-inflammatory effects of liquiritigenin as a consequence of the inhibition of NF-κB dependent iNOS and proinflammatory cytokines production British Journal of Pharmacology, 154,165-73 112 Tạ Văn Bình, Tạ Thanh Hà (2013), Ảnh hưởng thuốc HL lên thời gian tiềm tàng số ho ho thực nghiệm chuột, Tạp chí Dược học, 2013-446 (6), 16-18 113 National Research Council US (2008), Committee on Acute Exposure Guideline Levels.Washington (DC), National Academies Press (US) 114 Hosoe H, Kaise T (1999), Mucolytic and antitussive effects of erdosteine, J Pharm Pharmacol, 51 (8), 959-966 115 Quian Shi, et all (2009), Identification of anti-asthmatic compounds in Pericarpium citri reticulatae and evaluation of their synergistic effects, Acta Pharmacol Sin, 30(5), 567-575 116 Nan Yang, et al (2013), Glycyrrhiza uralensis flavonoids present in anti-asthma formula, ASHMI™, inhibit memory Th2 responses in vitro and in vivo, Phytother Res, 27 (9), 1381-91 117 Agnieszka Szopa, Radoslaw Ekiert, Halina Ekiert et al (2017) Current knowledge of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill (Chinese magnolia vine) as a medicinal plant species: a review on the bioactive components, pharmacological properties, analytical and biotechnological studies Phytochemistry Reviews, 16 (2), 195-218 118 Zhong Z, Zhou G, Chen X, et al (2001) Pharmacological study on the extracts from Typhonium flagelliforme Blume Zhong Yao Cai, 24 (10), 735-738 PHỤ LỤC HÌNH ẢNH CÁC VỊ DƯỢC LIỆU Hình Ma hồng Hình Cam thảo Hình 2.Bán hạ Hình Quế chi Hình Trần bì Hình Bắc Ngũ vị tử Hình Thục địa PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MƠ HÌNH CO THẮT KHÍ QUẢN TRÊN CHUỘT LANG 3 Máy hô hấp Máy chuyển đổi (máy biến năng) Máy ghi Đường khí vào phổi Đường khí Đường nối với máy chuyển đổi ... phế Kim Linh, đề tài "Nghiên cứu độc tính số tác dụng dược lý viên nang cứng Hộ tạng phế Kim Linh thực nghiệm" tiến hành với hai mục tiêu sau: Xác định độc tính cấp độc tính bán trường diễn viên. .. trường diễn viên nang cứng Hộ tạng phế Kim Linh động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng chống co thắt phế quản, chống viêm, giảm ho, long đờm viên nang cứng Hộ tạng phế Kim Linh thực nghiệm 3 CHƯƠNG... HTPKL 58 3.2.1 Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp 58 3.2.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn 60 3.3 Nghiên cứu tác dụng giãn trơn phế quản .61 3.4 Nghiên cứu tác dụng giảm ho, long