Nghiên cứu quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm huyết thanh học viêm gan siêu vi c

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN KIM NGÂN NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH SẢN XUẤT MẪU NGOẠI KIỂM HUYẾT THANH HỌC VIÊM GAN SIÊU VI C LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN KIM NGÂN NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH SẢN XUẤT MẪU NGOẠI KIỂM HUYẾT THANH HỌC VIÊM GAN SIÊU VI C Chuyên ngành: XÉT NGHIỆM Y HỌC Mã số: 60720333 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BS BÙI THỊ THU HIỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu chúng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tôi xin chịu trách nhiệm lời cam đoan Tác giả luận văn Nguyễn Kim Ngân MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan HCV 1.2 Xét nghiệm Anti–HCV phòng xét nghiệm 1.3 Tổng quan chất lượng xét nghiệm .8 1.4 Ngoại kiểm tra chất lượng xét nghiệm 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng .23 2.2 Phương pháp nghiên cứu .25 CHƯƠNG KẾT QUẢ 37 3.1 Tóm tắt tiến trình nghiên cứu .37 3.2 Kết nghiên cứu ứng dụng quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm 38 3.3 Kết chương trình thí điểm ngoại kiểm Anti–HCV 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN .60 4.1 Nghiên cứu ứng dụng quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm huyết học Anti–HCV .60 4.2 Triển khai thí điểm ngoại kiểm huyết học Anti-HCV .64 KẾT LUẬN 68 HẠN CHẾ 69 KIẾN NGHỊ .70 VẤN ĐỀ Y ĐỨC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Anti–HCV Hepatitis C Antibody Kháng thể kháng vi-rút viêm gan C Centers for Disease Control Trung tâm kiểm soát phòng and Prevention ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ Clinical and Laboratory Viện tiêu chuẩn phịng thí nghiệm Standards Institute lâm sàng Hoa Kỳ DAAs Direct-acting antivirals Thuốc kháng vi-rút trực tiếp EQA External quality assessment Ngoại kiểm tra chất lượng Food and drug Cơ quan quản lý thuốc thực administration phẩm Hoa Kỳ HBV Hepatitis B virus Virút viêm gan B HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan HCV Hepatitis C virus Virút viêm gan C Human immunodeficiency Vi-rút gây suy giảm miễn dịch virus người CDC CLSI FDA HIV HTĐL HTQLCL / QMS HTLV IEC IQC ISO IVDs Huyết tương đông lạnh Quality Management System Hệ thống quản lý chất lượng Human T-cell lymphotropic Vi-rút gây lơxemi cấp dòng T virus lympho International Electrotechnical Commission Internal quality control International Organization for Standardization In vitro diagnostic medical devices (IVDs) Ủy ban điện quốc tế Nội kiểm tra chất lượng Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế Trang thiết bị chẩn đốn y tế Từ viết tắt IUPAC Tiếng Anh Tiếng Việt International Union of Pure Quy định quốc tế hài hòa and Applied Chemistry thử nghiệm thành thạo Kháng thể bất thường KTBT MH Mueller Hinton agar MSB Between-group mean squares MSW Within-group mean squares NADH Trung bình biến thiên nhóm Trung bình biến thiên nội nhóm Nicotinamide adenine dinucleotide hydrogen NAT Nucleic acid testing PI Pasteur insitute PT Proficiency testing Xét nghiệm axit nucleic Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh Thử nghiệm thành thạo Phịng xét nghiệm PXN QA Quality assurance Đảm bảo chất lượng QC Quality control Kiểm tra chất lượng RNA Ribonucleic acid Axit ribonucleic S/CO Sample/cutoff index Giá trị mẫu/ngưỡng SSB SST SSW Between-group sums of squares Total sum of squares Within-group sums of squares Tổng biến thiên nhóm Tổng biến thiên nhóm nhóm Tổng biến thiên nội nhóm TCVN Tiêu chuẩn Việt Nam TTYTDP Trung tâm y tế dự phòng WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các cột mốc quan trọng 25 năm từ phát HCV Hình 1.2 Cấu trúc phân tử HCV RNA .4 Hình 1.3 Biểu đồ xuất kháng nguyên – kháng thể bệnh nhân nhiễm HCV Hình 1.4 Sơ đồ hoạt động phịng xét nghiệm Hình 1.5 Mười hai thành tố tham gia định chất lượng xét nghiệm 11 Hình 1.6 Các phương thức ngoại kiểm tra .12 Hình 1.7 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one 2-Methyl-4-isothiazolin-3-one 20 Hình 1.8 Vị trí ức chế Proclin chu trình Krebs 20 Hình 2.1 Lưu đồ nghiên cứu 26 Hình 2.2 Mơi trường dùng để kiểm tra tính vơ khuẩn mẫu .35 Hình 3.1 Tóm tắt tiến trình nghiên cứu 37 Hình 3.2 Thu dịch sau siêu ly tâm mẫu .39 Hình 3.3 Hệ thống lọc áp lực dương 40 Hình 3.4 Mẫu khuấy từ để đồng mẫu trước chia nhỏ .40 Hình 3.5 Bộ mẫu ngoại kiểm gồm mẫu xác định đặc tính mẫu 50 Hình 3.6 Hình ảnh mẫu đóng gói gửi đến đơn vị 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Thời gian vận chuyển chuyển hoàn mẫu 46 Biểu đồ 3.2 Kết xét nghiệm Anti–HCV 48 mẫu dương tính yếu .48 Biểu đồ 3.3 Cấp độ phòng xét nghiệm tham gia (n=35) 52 Biểu đồ 3.4 Thời gian từ lúc gửi mẫu, nhận mẫu thực mẫu 53 Biểu đồ 3.5 Tỉ lệ sinh phẩm sử dụng .54 Biểu đồ 3.6 Tỉ lệ xác đơn vị thực mẫu chuẩn .58 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Cách triển khai phương thức ngoại kiểm tra 14 Bảng 2.1 Bảng tổng quát ANOVA 33 Bảng 2.2 Cú pháp hàm T.TEST đối số 34 Bảng 3.1 Kết xác định đặc tính mẫu ban đầu 38 Bảng 3.2 Đặc tính mẫu trước sau xử lý .41 Bảng 3.3 Kết đánh giá độ đồng mẫu âm tính I (T0) 42 Bảng 3.4 Kết đánh giá độ đồng mẫu dương tính II (T0) 43 Bảng 3.5 Kết đánh giá độ đồng mẫu dương tính III (T0) 43 Bảng 3.6 Kết đánh giá độ đồng mẫu dương tính II (T30) 44 Bảng 3.7 Kết đánh giá độ đồng mẫu dương tính II (T45) 44 Bảng 3.8 Kết đánh giá độ đồng mẫu dương tính II (T60) 45 Bảng 3.9 Kết đánh giá độ ổn định mẫu âm tính 47 Bảng 3.10 Kết đánh giá độ ổn định mẫu dương tính 47 Bảng 3.11 Kết tất lần xét nghiệm thử đặc tính mẫu .49 Bảng 3.12 Kết đánh giá tính vơ khuẩn mẫu chuẩn sau 48 50 Bảng 3.13 Kết xét nghiệm Anti–HCV mẫu chuẩn PI 1.17 51 Bảng 3.14 Kết nhóm PXN sử dụng hệ thống miễn dịch tự động .55 Bảng 3.15 Kết nhóm PXN sử dụng sinh phẩm nhanh 56 Bảng 3.16 Kết xét nghiệm tham chiếu 57 Bảng 3.17 Tỉ lệ sai sót PXN so với kết tham chiếu mẫu 57 Bảng 3.18 Tỉ lệ xác đơn vị thực mẫu chuẩn 58 Bảng 3.19 Danh sách sinh phẩm có kết khơng tương đồng 59 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan siêu vi C bệnh truyền nhiễm vi-rút (HCV) gây nên, bệnh diễn tiến thầm lặng hậu nặng nề HCV ảnh hưởng đến 130-210 triệu người giới chứng minh nguyên nhân bệnh gan mãn tính [47], [48], [50] Xơ gan thường xảy 20%-30% bệnh nhân bị bệnh mạn tính sau 10-30 năm Mỗi năm có từ 1%-4% số bệnh nhân xơ gan tiến triển thành ung thư biểu mơ tế bào gan (HCC) [48] Ít phần ba trường hợp ung thư biểu mô tế bào gan có liên quan đến nhiễm HCV, khoảng 700.000 người chết bệnh liên quan đến HCV năm [49] Trên toàn cầu, viêm gan HCV vấn đề thời y học, gánh nặng tài sức khỏe cộng đồng Người bị nhiễm HCV có chất lượng sống khả lao động giảm, cần chăm sóc y tế Việt Nam chín quốc gia vùng tây Thái Bình Dương phải đối mặt với gánh nặng y tế viêm gan vi-rút HBV HCV [10], [32], [60] Hiện có vaccin ngừa vi-rút viêm gan B, đến chưa sản xuất thành công vaccin ngừa HCV Hầu hết người nhiễm HCV khơng có triệu chứng thời gian dài, khơng biết bị nhiễm bệnh nên trở thành nguồn lây nhiễm lâu dài cho người khác Vì thế, việc sàng lọc HCV để có cách tiếp cận y tế hợp lý, ngăn ngừa lây nhiễm tiến triển bệnh cần thiết Xét nghiệm kháng thể kháng HCV (Anti–HCV) xét nghiệm sàng lọc nhiễm HCV Việc sàng lọc phát nhiễm HCV phải khuyến cáo quần thể có nguy lây nhiễm cao mà lý tưởng khuôn khổ kế hoạch quốc gia [34] Hiện xét nghiệm Anti–HCV thực hầu hết phòng xét nghiệm nước với sinh phẩm chẩn đoán đa dạng Đối với vùng kinh tế khó khăn, xét nghiệm chẩn đốn nhanh sử dụng thay cho kỹ thuật miễn dịch gắn men để sàng lọc Anti–HCV nhằm cải thiện việc tiếp cận chăm sóc [34] Một kết xét nghiệm thành chuỗi bước liên hoàn mà bước trình trước, sau xét nghiệm xảy sai sót Độ xác, đáng tin cậy kết xét nghiệm nói chung xét VẤN ĐỀ Y ĐỨC Đây nghiên cứu xây dựng quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm, khơng can thiệp khơng có tác động có hại người:  Nghiên cứu thực huyết tương lấy đợt hiến máu tình nguyện có kết Anti-HCV dương tính chờ hủy  Thông tin người hiến máu đảm bảo bí mật  Các đơn vị gửi mẫu thử nghiệm tự nguyện tham gia nhận báo cáo phản hồi sau phân tích số liệu, tên đơn vị tham gia mã hóa để bảo mật thông tin  Những thông tin thu thập phục vụ cho mục đích nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ KH & CN TCVN 7366:2011 - ISO Guide 34:2009 (2011), Yêu Cầu Chung Về Năng Lực Của Nhà Sản Xuất Mẫu Bộ KH & CN TCVN 8245:2009 - ISO Guide 35:2006 (2009), Mẫu chuẩn nguyên tắc chung nguyên tắc thống kê chứng nhận Bộ KH & CN TCVN ISO 8402:1999 - ISO 8402:1994 (1999), Quản lý chất lượng đảm bảo chất lượng - thuật ngữ định nghĩa Bộ KH & CN TCVN ISO 15189 : 2014 - ISO 15189 : 2012 (2014), Phòng Thí Nghiệm Y Tế - Yêu Cầu Về Chất Lượng Và Năng Lực Bộ KH & CN TCVN ISO/IEC 17043:2011 - ISO/IEC 17043:2010 (2011), Đánh giá phù hợp - yêu cầu chung thử nghiệm thành thạo Bộ Y Tế (2012), Số 161/QĐ-BYT Quyết định việc quy định phân công phụ trách hoạt động chuyên môn kiểm chuẩn chất lượng xét nghiệm ba trung tâm kiểm chuẩn chất lượng xét nghiệm y học Bộ Y Tế (2013), Thông tư 01 Hướng Dẫn Thực Hiện Quản Lý Chất Lượng Xét Nghiệm Tại Cơ Sở Khám Chữa Bệnh Bộ Y Tế (2016), Quyết Định số 5012/QĐ-BYT: Về việc ban hành hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh viêm gan vi rút C Bộ Y Tế (2017), Số 2429/QĐ-BYT, định ban hành tiêu chí đánh giá mức chất lượng phịng xét nghiệm y học 10 Nguyễn Hữu Chí "Bệnh viêm gan siêu vi C" Hội Gan Mật Thành Phố Hồ Chí Minh 11 CLSI, CDC (2016), Chương trình đào tạo quản lý chất lượng cho lãnh đạo phịng xét nghiệm, Bộ Mơn Xét Nghiệm - Khoa Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học - Trường Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 12 Hồng Thị Thanh Hà (2014), Xây dựng quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm đánh giá chất lượng phịng thí nghiệm huyết học HIV, Luận văn thạc sỹ sinh học thực nghiệm, Đại học Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội 13 Nguyễn Trần Hiển, Đặng Đức Anh (2012), Thực Hành Đảm Bảo Chất Lượng Phịng Thí Nghiệm Vi Sinh, Nhà xuất y học Hà Nội 14 Nguyễn Trần Hiển, Đặng Đức Anh (2012), Thực Hành Và Quản Lý Phịng Thí Nghiệm, Nhà xuất Y Học Hà Nội 15 Cao Minh Nga (2014), "Virus viêm gan C (HCV - Hepatitis C virus)", Virus Y Học, Đại Học Y Dược TPHCM, tr 134-136 16 Phạm Hoàng Phiệt, Đinh Quý Lan, Mai Hồng Bàng, Huỳnh Thanh Bình, Nguyễn Hữu Chí, Trần Xn Chương, Bùi Hữu Hoàng, Phạm Thị Lệ Hoa, Trần Văn Huy, Trịnh Thị Ngọc, Phạm Thị Thu Thủy, Nguyễn Hoàng Tiến, Hoàng Tiến Tuyên, Vũ Bằng Đình, Trần Văn Hợp (2013), "Bản đồng thuận xử trí viêm gan virus C" Hội Gan Mật Thành Phố Hồ Chí Minh 17 Roche elabDoc (2017), Anti HCV II 2017-05, V6.0 Tiếng Việt, https://pimeservices.roche.com/eLD_SF/vn/vi/Documents/GetDocument?documentId=0b 7b2639-5e73-e611-4aad-00215a9b3428 18 Trần Hữu Tâm (2012), Ngoại Kiểm Tra Chất Lượng Xét Nghiệm, Nhà Xuất Bản Y Học TPHCM 19 Lê Chí Thanh, Trần Tôn, Cao Thị Thu Cúc, Đỗ Thị Ngọc Thảo, Vũ Xuận Thịnh, Lương Quế Anh, Lê Duy Hoàng Chương, Trần Thị Tuyết Nga, Huỳnh Hoàng Khánh Thư, Trương Thị Thanh Thúy, Nguyễn Việt Nga, Phan Thị Thu Hương, Trương Thị Xuân Liên (2015), "Chương trình thử nghiệm thành thạo cho xét nghiệm huyết học HIV Viện Pasteur Tp HCM khu vực phía Nam Tây Ngun" Tạp chí Y học Dự phịng, Tập XXV, 10 (170),pp.94-99 20 Thủ tướng phủ (2016), "Quyết định Phê duyệt Đề án Tăng cường lực hệ thống quản lý chất lượng xét nghiệm y học giai đoạn 2016 - 2025" Thư viện pháp luật Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 21 Trần Tôn, Cao Thị Thu Cúc (2016), PT-HIV/4.4.10 Quy Trình Thử Độ Đồng Nhất Và Ổn Định Mẫu, Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh 22 Trần Tơn, Cao Thị Thu Cúc, Lương Quế Anh (2016), PT-HIV/4.4.4 Hướng dẫn lọc mẫu huyết tương, Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh 23 Trần Tơn, Lương Quế Anh (2016), PT-HIV/4.4.7 Quy Trình Chuẩn Bị Mẫu EQA Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh TIẾNG ANH 24 Aasld Idsa Hcv Guidance Panel (2016), "Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C" 25 Bloch EM, Shah A, Kaidarova Z, Laperche S, et al (2014), "A pilot external quality assurance study of transfusion screening for HIV, HCV and HBsAG in 12 African countries" Vox Sang, 107 (4), pp.333-42 26 Bonini P, Plebani M, Ceriotti F, Rubboli F (2002), "Errors in laboratory medicine" Clin Chem, 48 (5), pp.691-8 27 Centers for Disease Control and Prevention (2006), "Laboratory Quality Assurance" http://wwwn.cdc.gov/mpep/labquality.aspx 28 Centers for Disease Control and Prevention (2007), "Beyond CLIA Regulation: Quality Management System International Guidelines & Standards" 29 Centers for Disease Control and Prevention (2014), "The 25th Anniversary of the Discovery of the Hepatitis C Virus Looking Back to Look Forward" 30 Clinical and laboratory standards institute, GP27-A2 (2007), "Using Proficiency Testing to Improve the Clinical Laboratory; Approved Guideline—Second Edition" 31 Clinical and laboratory standards institute, QMS01-A4 (2011), "Quality Management System: A model for Laboratory Services; Approved GuidelineFourth Edition" Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 32 Do SH, Yamada H, Fujimoto M, Ohisa M, Matsuo J, Akita T, Katayama K, Van Nguyen N, Miyakawa Y, Tanaka J (2015), "High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam" Hepatol Res, 45 (3), pp.259-68 33 Dunford L, Carr MJ, Dean J, Waters A, Nguyen LT, Ta Thi TH, Thi LA, Do HD, Thi TT, Nguyen HT, Diem Do TT, Luu QP, Connell J, Coughlan S, Nguyen HT, Hall WW, Nguyen Thi LA (2012), "Hepatitis C virus in Vietnam: high prevalence of infection in dialysis and multi-transfused patients involving diverse and novel virus variants" PLoS One, (8), pp.e41266 34 European Association for Study of Liver (2015), "EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015" J Hepatol, 63 (1), pp.199-236 35 Eke CB, Ogbodo SO, Ukoha OM, Muoneke VU, Ibekwe RC, Ikefuna AN (2016), "Seroprevalence and Correlates of Hepatitis C Virus Infection in Secondary School Children in Enugu, Nigeria" Ann Med Health Sci Res, (3), pp.156-61 36 Elberry MH, Darwish NHE, Mousa SA (2017), "Hepatitis C virus management: potential impact of nanotechnology" Virol J, 14 (1), pp.88 37 European Association for the Study of the Liver Electronic address easloffice easloffice eu (2017), "EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016" J Hepatol, 66 (1), pp.153-194 38 Farci P (2002), "Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome [Science 1989;244:359-362]" J Hepatol, 36 (5), pp.582-5 39 Gane E J., Agarwal K (2014), "Directly acting antivirals (DAAs) for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in liver transplant patients: "a flood of opportunity"" Am J Transplant, 14 (5), pp.994-1002 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 40 Gower E, Estes C, Blach S, Razavi-Shearer K, Razavi H (2014), "Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection" J Hepatol, 61 (1 Suppl), pp.S45-57 41 Gowri V, Chandraleka C, Vanaja R (2012), "The current seroprevalence of hepatitis C virus in a tertiary care centre in vellore, Tamil Nadu" Indian J Community Med, 37 (2), pp.137 42 Greg Miller W, Myers GL, Lou Gantzer M, Kahn SE, Schönbrunner ER, Thienpont LM, Bunk DM, Christenson RH, Eckfeldt JH, Lo SF, Nübling CM, Sturgeon CM (2011), "Roadmap for harmonization of clinical laboratory measurement procedures" Clin Chem, 57 (8), pp.1108-17 43 Hohnadel DC, Sunderman FW Jr, Terhune P, Reid FH, Pomper IH (1973), "Comparisons of the precision of replicate analyses of frozen and lyophilized quality control serums" Ann Clin Lab Sci, (5), pp.335-40 44 ISO 13528 (2015), "Statistical methods for use in proficiency testing by interlaboratory comparison" International Organization for Standardization 45 Jamtsho R (2013), "Stability of lyophilized human serum for use as quality control material in bhutan" Indian J Clin Biochem, 28 (4),pp.418-21 46 Kamili Saleem, et al (2012), "Laboratory Diagnostics for Hepatitis C Virus Infection" Clinical Infectious Diseases · July 2012 47 Lavanchy D (2011), "Evolving epidemiology of hepatitis C virus" Clin Microbiol Infect, 17 (2),pp.107-15 48 Lee MH, Yang HI, Yuan Y, L'Italien G, Chen CJ (2014), "Epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection" World J Gastroenterol, 20 (28), pp.9270-80 49 Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, et al (2012), "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010" Lancet, 380 (9859), pp.2095-128 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 50 Messina JP, Humphreys I, Flaxman A, Brown A, Cooke GS, Pybus OG, Barnes E (2015), "Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes" Hepatology, 61 (1), pp.77-87 51 Miller WG, Jones GR, Horowitz GL, Weykamp C (2011), "Proficiency testing/external quality assessment: current challenges and future directions" Clin Chem, 57 (12), pp.1670-80 52 Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST (2013), "Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence" Hepatology, 57 (4), pp.1333-42 53 National Reference Laboratory (2017), "NRL Catalogue Booklet" 54 Perich C, Ricós C, Alvarez V, Biosca C, et al (2014), "External quality assurance programs as a tool for verifying standardization of measurement procedures: Pilot collaboration in Europe" Clin Chim Acta, 432, pp.82-9 55 RIQAS - RANDOX "Serology (HIV/Hepatitis) Programme " http://www.riqas.com/serology-hiv-hepatitis-eqa, 56 SAFC-global "ProClin® Preservatives for In VitroDiagnostic Materials: Efficacy vs Thimerosal and Sodium Azide" www.safcglobal.com, 57 Sereno L, Mesquita F, Kato M, Jacka D, Nguyen TT, Nguyen TN (2012), "Epidemiology, responses, and way forward: the silent epidemic of viral hepatitis and HIV coinfection in Vietnam" J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic), 11 (5), pp.311-20 58 Sigma-aldrich "Proclin™-Biocides for In Vitro Diagnostics (IVD) Application" http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sial/48914u?lang=en®ion= VN&cm_sp=Insite-_-prodRecCold_xviews-_-prodRecCold10-1, 59 Singla P, Parkash AA, Bhattacharjee J (2011), "Preanalytical error occurrence rate in clinical chemistry laboratory of a public hospital in India" Clin Lab, 57 (9-10), pp.749-52 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 60 Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, Fitzmaurice C, et al (2016), "The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013" Lancet 61 Thompson Michael, et al (2006), "The international harmonized protocol for the proficiency testing of analytical chemistry laboratories" IUPAC technical report 62 Taneja S, Duseja A, De A, Kumar V, Ramachandran R, Sharma A, Dhiman RK, Gupta KL, Chawla Y (2017), "Successful treatment of chronic hepatitis C infection with directly acting antivirals in renal transplant recipients" Nephrology (Carlton), 63 Thein HH, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD (2008), "Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a metaanalysis and meta-regression" Hepatology, 48 (2), pp.418-31 64 Wang JS, Kee MK, Choi BS, Kim CW, Kim HS, Kim SS (2012), "Improvement in the performance of external quality assessment in Korean HIV clinical laboratories using unrecalcified human plasma" Clin Chem Lab Med, 50 (9), pp.1565-71 65 Westbrook R H., Dusheiko G (2014), "Natural history of hepatitis C" J Hepatol, 61 (1 Suppl),pp.S58-68 66 WHO (2016), "Combating hepatitis B and C to reach elimination by 2030" World Health Organization, 67 WHO (2016), "WHO manual for organizing a national external quality assessment programme for health laboratories and other testing sites" World Health Organization, 68 WHO (2016), Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version Geneva.pp 69 WHO (2017), "Hepatitis C fact sheet updated April 2017" 70 WHO/ Laboratory Quality Management System (LQMS) training toolkit "Content Sheet 10-1: Overview of External Quality Assessment (EQA)" Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC QUY TRÌNH XỬ LÝ MẪU (TÁCH FIBRIN) Bước Rã đơng HTĐL hoàn toàn nhiệt độ PTN Bước Thử đặc tính mẫu loại sinh phẩm (Roche, Architect, Siemens) Bước Thêm Thrombin 0,5 UI/ml (1ml huyết tương:1µl Thrombin) Bước Lắc đều, khuấy từ phút Bước Ủ ấm 37ºC 1-4 tạo cục fibrin Bước Cho vào tủ đông -30 ºC 1-2 ngày Bước Rã đông, thu dịch Bước Siêu ly tâm 10.000 vòng/phút x 10 phút Bước Lọc dịch thu sau ly tâm qua màng lọc Bước 10 Thêm Proclin 0,05% vào dịch sau lọc (2ml huyết thanh:1µl Proclin) Bước 11 Đồng nhất: khuấy từ Bước 12 Thử đặc tính mẫu loại sinh phẩm (Roche, Architect, Siemens) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC CÁC BIỂU MẪU SỬ DỤNG TRONG CHƯƠNG TRÌNH NGOẠI KIỂM Biểu mẫu Hướng dẫn thực mẫu ngoại kiểm AntiHCV PI 1.17 Anh/Chị vui lòng đọc kỹ hướng dẫn trước tiến hành xét nghiệm Mã số đơn vị tham gia chương trình cố định cho tất vòng gửi mẫu từ năm 2017 Các Anh/Chị xem mã số đơn vị bìa thư nhận mẫu Bộ mẫu gửi đến đơn vị nhiệt độ thường (tất mẫu chứa 0,05% chất bảo quản Procline TM 300) Ngay sau nhận, nên thực xét nghiệm cho mẫu ngoại kiểm, chưa thực mẫu cần bảo quản nhiệt độ 2-80C làm xét nghiệm Mỗi mẫu gồm ống, có mã số PEQAS-HCV-PI 1.17-05 cho xét nghiệm AntiHCV, ống có 0,4 - 0,5ml huyết Các mẫu ln phải coi có nguy lây nhiễm Các mẫu cần trộn đều, sau ly tâm với tốc độ 3500 vòng/phút 10 phút trước làm xét nghiệm Nếu đơn vị khơng có máy ly tâm tiến hành thường quy Vui lòng tiến hành xét nghiệm mẫu theo quy trình bình thường tiến hành đơn vị Tất mẫu sau xét nghiệm cần lưu lại 20 0C để đối chiếu cần thiết Điền kết vào biểu mẫu gửi đính kèm mẫu đến đơn vị Anh/Chị  Nhập đầy đủ thơng tin phịng xét nghiệm, biểu mẫu kết  Thơng tin phịng xét nghiệm: điền đầy đủ thông tin liên hệ bao gồm mã số phịng xét nghiệm mã hóa BC- _ _ _ (được cung cấp bìa thư)  Tùy thuộc vào kỹ thuật xét nghiệm, phòng xét nghiệm lựa chọn biểu mẫu điền kết xét nghiệm phù hợp (nếu sử dụng nhiều kỹ thuật cho xét nghiệm, điền kết nhiều phiếu khác nhau) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Các thơng tin ngày tháng năm phải ghi theo định dạng: dấu ‘ngày ngày/tháng tháng/năm năm năm năm Ví dụ: “06/02/2017”  Về ghi số Lot hóa chất: ghi lot bao đựng hóa chất, khơng ghi lot hộp đựng hóa chất  Nhập tên cán xét nghiệm viết tắt, ví dụ: Nguyễn Thị Ánh, nhập NTA  Đối với kỹ thuật hóa phát quang điện hóa phát quang, cần điền giá trị đo dạng S/Cut-off kết luận âm tính dương tính nghi ngờ theo hướng dẫn nhà sản xuất  Đối với xét nghiệm nhanh miễn dịch sắc ký, kết thể dạng âm tính dương tính  Sau hoàn tất việc điền kết quả, in thành 02 có ký tên xác nhận phụ trách khoa, 01 lưu phòng xét nghiệm, 01 gửi Viện Pasteur Tp HCM với thông tin sau: Phòng Xét nghiệm huyết học Viện Pasteur Tp Hồ Chí Minh 167 Pasteur, quận 3, Tp Hồ Chí Minh Thời hạn gửi kết quả: chậm ngày 27/02/2017 (theo dấu bưu điện nơi gửi) Sau tháng kể từ ngày gửi mẫu, kết sơ gửi qua email đến đơn vị tham gia, trường hợp không nhận kết sơ bộ, vui lòng liên hệ lại với ban tổ chức 10 Mọi thắc mắc trình thực hiện, vui lòng liên hệ qua điện thoại CN Nguyễn Kim Ngân 0909281994 BS Trần Tôn: 0918145805 TRÂN TRỌNG CẢM ƠN SỰ HỢP TÁC CỦA CÁC ANH/CHỊ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Biểu mẫu THƠNG TIN PHỊNG XÉT NGHIỆM Tên đơn vị: Mã số đơn vị: Địa đơn vị: Họ tên cán phụ trách khoa/phịng xét nghiệm: Trình độ: □ Trung cấp □ Đại học Điện thoại liên hệ: Email (bắt buộc): Cấp độ phòng xét nghiệm: □ Sau đại học □ Khác(ghi rõ): □ Bệnh viện đa khoa tỉnh □ Bệnh viện chuyên khoa □ Bệnh viện tư nhân □ Phòng khám tư nhân □ Trung Tâm Y Tế Dự Phòng □ Khác Ngày nhận mẫu (ngày/tháng/năm): Người nhận mẫu: 10 Tình trạng mẫu: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Biểu mẫu BIỂU MẪU TRẢ LỜI KẾT QUẢ TEST NHANH XÉT NGHIỆM ANTI - HCV 11 Tên sinh phẩm sử dụng: 12 Số lô sinh phẩm: 13 Hạn sử dụng (ngày/tháng/năm): 14 Ngày mở hộp sinh phẩm (ngày/tháng/năm): 15 Ngày làm xét nhiệm (ngày/tháng/năm): 16 Tên cán thực hiện: 17 Trình độ: □ Trung cấp □ Đại học □ Sau đại học □ Khác (ghi rõ): 18 Kết xét nghiệm: Mã số Vạch chứng Vạch test Kết Ghi HCV PI 1.17-01 HCV PI 1.17-02 HCV PI 1.17-03 HCV PI 1.17-04 HCV PI 1.17-05 19 Ghi chú, nhận xét: Phụ trách khoa/phòng xét nghiệm (Kí, ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Biểu mẫu BIỂU MẪU TRẢ LỜI KẾT QUẢ TRÊN HỆ THỐNG COBAS - ROCHE XÉT NGHIỆM ANTI - HCV Tên sinh phẩm sử dụng: Số lô sinh phẩm: Hạn sử dụng (ngày/tháng/năm): Ngày mở hộp sinh phẩm (ngày/tháng/năm): Ngày làm xét nhiệm (ngày/tháng/năm): Tên cán thực hiện: Trình độ: □ Trung cấp □ Đại học □ Sau đại học □ Khác (ghi rõ): Kết xét nghiệm: Mã số Gía trị mẫu Kết Ghi S/CO HCV PI 1.17-01 HCV PI 1.17-02 HCV PI 1.17-03 HCV PI 1.17-04 HCV PI 1.17-05 Ghi chú, nhận xét: Phụ trách khoa/phịng xét nghiệm (Kí, ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Biểu mẫu BIỂU MẪU TRẢ LỜI KẾT QUẢ TRÊN HỆ THỐNG ARCHITECT-ABBOTT XÉT NGHIỆM ANTI - HCV Tên sinh phẩm sử dụng: Số lô sinh phẩm: Hạn sử dụng (ngày/tháng/năm): Ngày mở hộp sinh phẩm (ngày/tháng/năm): Ngày làm xét nhiệm (ngày/tháng/năm): Tên cán thực hiện: Trình độ: □ Trung cấp □ Đại học □ Sau đại học □ Khác (ghi rõ): Kết xét nghiệm: Mã số Gía trị mẫu Kết Ghi S/CO HCV PI 1.17-01 HCV PI 1.17-02 HCV PI 1.17-03 HCV PI 1.17-04 HCV PI 1.17-05 Ghi chú, nhận xét: Phụ trách khoa/phịng xét nghiệm (Kí, ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... thế, th? ?c đề tài “ Nghiên c? ??u quy trình sản xuất mẫu ngoại kiểm huyết h? ?c vi? ?m gan siêu vi C ” với m? ?c tiêu là: Nghiên c? ??u ứng dụng quy trình sản xuất mẫu chuẩn cho chương trình ngoại kiểm xét... B virus Virút vi? ?m gan B HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan HCV Hepatitis C virus Virút vi? ?m gan C Human immunodeficiency Vi- rút gây suy giảm miễn dịch virus người CDC CLSI... GIÁO D? ?C VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI H? ?C Y DƯ? ?C THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN KIM NGÂN NGHIÊN C? ??U QUY TRÌNH SẢN XUẤT MẪU NGOẠI KIỂM HUYẾT THANH H? ?C VI? ?M GAN SIÊU VI C Chuyên ngành: