Nồng độ tnf alpha huyết thanh và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân pemphigus thông thường và bóng nước dạng pemphigus

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - HUỲNH NGUYỄN MAI TRANG NỒNG ĐỘ TNF-ALPHA HUYẾT THANH VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN PEMPHIGUS THÔNG THƯỜNG VÀ BÓNG NƯỚC DẠNG PEMPHIGUS LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH: DA LIỄU MÃ SỐ: NT 62 72 35 01 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - HUỲNH NGUYỄN MAI TRANG NỒNG ĐỘ TNF-ALPHA HUYẾT THANH VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN PEMPHIGUS THƠNG THƯỜNG VÀ BĨNG NƯỚC DẠNG PEMPHIGUS Chuyên Ngành: Da Liễu Mã Số: NT 62 72 35 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS VĂN THẾ TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa có cơng bố cơng trình khác Tác giả HUỲNH NGUYỄN MAI TRANG MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lý bóng nước tự miễn Lịch sử - định nghĩa – phân loại bệnh lý bóng nước tự miễn Đặc điểm bệnh lý pemphigus thơng thường bóng nước dạng pemphigus 1.2 Thang điểm PDAI BPDAI 11 1.3 Miễn dịch 13 Bệnh tự miễn 14 Cơ chế bệnh sinh BLBNTM 14 Miễn dịch huỳnh quang 17 1.4 Tổng quan về TNF-alpha 19 Nguồn gốc TNF-alpha 20 Chức TNF-alpha 20 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ TNF-alpha 21 Định lượng TNF-alpha huyết 22 TNF-alpha bệnh lý bóng nước tự miễn: 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Thiết kế nghiên cứu: 25 2.2 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2.1 Dân số mục tiêu 25 Dân số chọn mẫu 25 2.3 Kỹ thuật chọn mẫu 25 Phương pháp chọn mẫu 25 Tiêu chuẩn chọn mẫu 25 2.4 Thu thập số liệu: 26 Công cụ nghiên cứu: 26 Các bước thực hiện: 27 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 29 2.6 Các biến số nghiên cứu 30 2.7 Phân tích số liệu: 32 Nhập xử lí số liệu: 32 Phương pháp phân tích: 33 2.8 Vấn đề y đức: 33 2.9 Lợi ích mong đợi: 34 2.10 Hạn chế đề tài 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng 35 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ 35 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 37 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 42 3.3 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết yếu tố lâm sàng 43 3.3.1 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết tuổi 43 3.3.2 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết thời gian mắc bệnh 43 3.3.3 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm PDAI/ BPDAI tổng cộng 44 3.3.4 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết độ hoạt động bệnh (điểm PDAI/ BPDAI sang thương da hoạt động) 45 3.3.5 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm PDAI/ BPDAI sang thương vết tích 47 3.3.6 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm BPDAI bóng nước/ vết trợt 49 3.3.7 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm BPDAI mày đay/ hồng ban/ khác 50 3.3.8 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm BPDAI niêm mạc 51 3.4 Mối tương quan tình trạng điều trị CS và/ thuốc UCMD yếu tố lâm sàng cận lâm sàng 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng 54 Đặc điểm dịch tễ 54 Đặc điểm lâm sàng 55 4.2 Đặc điểm cận lâm sàng 59 Phân bố nồng độ TNF-alpha huyết nhóm PV 59 Phân bố nờng độ TNF-alpha huyết nhóm BP 61 4.3 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết yếu tố lâm sàng 63 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết với tuổi thời gian mắc bệnh 63 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm số PDAI/BPDAI tổng cộng 63 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết độ hoạt động bệnh (điểm PDAI/ BPDAI sang thương da hoạt động) 64 Mối tương quan nồng độ TNF-alpha huyết điểm PDAI/ BPDAI sang thương vết tích 66 4.4 Mối tương quan điều trị CS và/ thuốc UCMD yếu tố lâm sàng cận lâm sàng 68 Mối tương quan tình trạng điều trị CS và/ thuốc UCMD khác điểm số PDAI 68 Mối tương quan tình trạng điều trị CS và/ thuốc UCMD khác điểm số BPDAI 69 Mối tương quan tình trạng điều trị CS và/hoặc thuốc UCMD khác nồng độ TNF-alpha huyết 69 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 77 PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT BP: Bullous pemphigoid: bóng nước dạng pemphigus BPAg1: Bullous Pemphigus Antigen 1: kháng nguyên BP BPAg2: Bullous Pemphigus Antigen 2: kháng nguyên BP BPDAI: Bullous Pemphigoid Disease Area Index: Chỉ số vùng bệnh bóng nước dạng pemphigus CP: Cicatrical pemphigoid: Pemphigoid sẹo Dsg: Desmoglein DIF: Direct immunofluorescence: miễn dịch huỳnh quang trực tiếp DH: Dermatitis herpetiformis: viêm da dạng herpes DP: Desmoplakin ELISA: Enzyme linked immunosorbent assay: miễn dịch gắn enzym GP: Gestational pemphigoid: Pemphigoid thai kỳ HG: Herpes gestationis: Pemphigoid thai kỳ IIF: Indirect immunofluorescence: Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp IF: Immunofluorescence: Miễn dịch huỳnh quang LAD: Linear IgA disease: Bệnh IgA đường PDAI: Pemphigus Disease Area Index: Chỉ số vùng bệnh pemphigus PE: Pemphigus erythematosus: Pemphigus thể đỏ da PF: Pemphigus foliaceus: Pemphigus PH: Pemphigus herpetiformis: Pemphigus dạng herpes PNP: Paraneoplastic pemphigus: Pemphigus thể cận tân sinh PV: Pemphigus vulgaris: Pemphigus thông thường PVe: Pemphigus vegetans: Pemphigus sùi PS: Pemphigus seborrheic: Pemphigus bã SSSS: Staphylococcal scalded skin syndrome: Hội chứng bỏng da tụ cầu TEN: Toxic epidermal necrolysis: Hoại tử thượng bì nhiễm độc TNF-alpha: Tumor necrosis factor – alpha: yếu tố hoại tử u alpha DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT BCĐNAT: Bạch cầu đa nhân toan BCĐNTT: Bạch cầu đa nhân trung tính BLBNTM: Bệnh lý bóng nước tự miễn CS: Corticosteroid HBĐD: Hồng ban đa dạng KN: Kháng nguyên KT: Kháng thể MDHQGT: Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp MDHQTT: Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp P: Pemphigus Tp HCM: Thành phố Hờ Chí Minh UCMD: Ức chế miễn dịch XN: Xét nghiệm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM Sàn miệng Niêm mạc môi Thành sau họng Sinh dục Tổng điểm sang thương /120 niêm mạc Tổng điểm sang thương da hoạt động: Tổng điểm sang thương vết tích: PHẦN 4: NỒNG ĐỘ TNF-ALPHA TRONG HUYẾT THANH Nồng độ TNF-alpha huyết = ………………………….(pg/ml) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Nồng độ TNF-alpha huyết yếu tố liên quan bệnh nhân pemphigus thơng thường bóng nước dạng pemphigus Nhà tài trợ: khơng Nghiên cứu viên chính: BS Huỳnh Nguyễn Mai Trang Đơn vị chủ trì: Bộ môn Da Liễu, trường Đại Học Y Dược Thành Phố Hờ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu  Mục đích: Pemphigus thơng thường bóng nước dạng pemphigus hai bệnh lý bóng nước mạn tính có liên quan đến yếu tố miễn dịch, thường khởi phát lứa tuổi trung niên người lớn tuổi, ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống tiên lượng tử vong bệnh nhân, chế bệnh sinh nhiều điều chưa sáng tỏ được nghiên cứu Cho đến tại, corticosteroid điều trị chủ yếu cho bệnh nhân pemphigus thông thường số bệnh nhân bóng nước dạng pemphigus, với tỷ lệ lui bệnh cao cải thiện tiên lượng bệnh Hiện ngày có nghiên cứu sâu về chế bệnh sinh cho thấy vai trò TNF-alpha hai bệnh lý Nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ TNF-alpha huyết bệnh nhân pemphigus thơng thường bóng nước dạng pemphigus đánh giá mối liên quan nồng độ TNF-alpha với mức độ nặng bệnh Từ đó, nghiên cứu góp phần bở sung thêm hiểu biết về vai trị hóa chất trung gian sinh bệnh học bệnh lý bóng nước tự miễn, đồng thời làm tiền đề cho nghiên cứu sâu về ứng dụng TNF-alpha theo dõi điều trị bệnh lý bóng nước tự miễn Việt Nam  Quy trình nghiên cứu: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM Khi thỏa tiêu chuẩn nghiên cứu, cô/chú/anh/chị được thông tin về nghiên cứu ký đờng thuận tham gia nghiên cứu Sau cô/chú/anh/chị được vấn trực tiếp Thời gian vấn 15 phút Nội dung vấn bao gồm: thông tin chung bệnh nhân, bệnh sử, triệu chứng Khám lâm sàng ghi nhận: loại sang thương, vị trí sang thương, phân loại độ nặng triệu chứng Sau đó, mẫu máu tĩnh mach lấy làm xét nghiệm sinh hóa tách lấy ml máu gửi phịng thí nghiệm định lượng nờng độ TNF-alpha huyết Chi phí xét nghiệm nờng độ TNFalpha huyết nghiên cứu viên chi trả Cuối bệnh nhân được chụp ảnh (che mặt): toàn thân, khu trú vùng sang thương lan rộng chụp cận bóng nước Mục đích: đánh giá số lượng, phân bố sang thương, từ đánh giá mức độ nặng bệnh Các nguy bất lợi đối tường tham gia nghiên cứu: Nghiên cứu không can thiệp điều trị, chụp ảnh (che mặt) xâm lấn tối thiểu, quy trình lấy máu tĩnh mạch gây khó chịu nhẹ cho người tham gia Lợi ích cơ/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu: Được thăm khám, đánh giá mức độ nặng, tư vấn giải thích rõ ràng về bệnh pemphigus thơng thường bóng nước dạng pemphigus, được đo nờng độ TNF-alpha huyết Người liên hệ: Huỳnh Nguyễn Mai Trang SĐT: 0908919862 Địa chỉ: 202 Nguyễn Duy phường quận TPHCM Sự tự nguyện tham gia Cô/chú/anh/chị được quyền tự định, không hề bị ép buộc tham gia Cơ/chú/anh/chị có qùn dừng nghiên cứu hay từ chối lấy mẫu máu cô/chú/anh/chị cảm thấy cần thiết Tính bảo mật: tất thơng tin cá nhân bệnh tật đều được giữ bí mật thơng qua việc mã hóa máy tính để đảm bảo quyền lợi riêng tư cô/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi vềthông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tôi nói chuyện trực Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM tiếpvới nghiên cứu viên được trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký nghiên cứu viên: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân tình nguyện thamgia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin được giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên: Huỳnh Nguyễn Mai Trang Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM PHỤ LỤC BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là: …………………………………………………………………… Sinh năm: …………………………………………………………………… Sau được giải thích rõ ràng cặn kẽ về mục đích nghiên cứu thực hiện, hiểu đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày …… tháng …… năm 20.… Ký tên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên Tuổi Giới Chẩn Nồng độ TNF- đoán alpha huyết (pg/mL) Võ Thanh H 1958 nam BP 14,5 Nguyễn Văn Đ 1938 nam BP 15 Nguyễn Thị C 1955 nữ BP 13,7 Trần Thị T 1940 nữ BP 14,6 Nguyễn Thanh B 1936 nam BP 17,9 Nguyễn Thanh T 1948 nam BP 26,1 Ngô Thị C 1948 nữ BP 30,1 Võ Ngọc N 1971 nữ BP 21,1 Ngô Thị P 1971 nữ BP 19,9 10 Phạm Thị T 1936 nữ BP 27,2 11 Nguyễn Thị C 1931 nữ BP 16,9 12 Hoàng Thanh C 1951 nam BP 25,5 13 Trần Văn G 1931 nam BP 14,6 14 Phan Văn T 1958 nam BP 23,7 15 Lê Thị T 1953 nữ BP 18,3 16 Nguyễn Hoàng Đăng K 1999 nam PV 61,5 17 Liêu Quốc C 1992 nam PV 16,6 18 Liêu Thị X 1969 nữ PV 44 19 Bùi Thị T 1967 nữ PV 35 20 Nguyễn Văn C 1968 nam PV 24,2 21 Lương Đình H 1983 nam PV 13,7 22 Phạm Thị M 1966 nữ PV 24,2 23 Trần Hữu T 1974 nam PV 37 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 24 Nguyễn Thị D 1970 nữ PV 38,1 25 Nguyễn Thị H 1967 nữ PV 6,58 26 Đỗ Thị Hồng T 1986 nữ PV 11,2 27 Phan Tấn D 1977 nam PV 10,4 28 Huỳnh Hữu L 2001 nam PV 13,5 29 Đỗ Thị T 1982 nữ PV 33,7 30 Nguyễn Thị Ngọc T 1982 nữ PV 130 31 Trần Thị Thủy T 1984 nữ PV 88,4 32 Trần Thị L 1972 nữ PV 26,8 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trần Ngọc Ánh (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng tự kháng thể số bệnh da bọng nước tự miễn bệnh viện da liễu thành phố Hồ Chí Minh, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thị Hồng Chuyên (2012), "Nồng độ yếu tố hoại tử bướu alpha huyết bệnh nhân vảy nến bệnh viện da liễu thành phố hờ chí minh", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh Tập 16 TIẾNG ANH Ahmed A R et al (2016), "Monopathogenic vs multipathogenic explanations of pemphigus pathophysiology", Exp Dermatol 25 (11), pp 839-846 Amber K T et al (2013), "Autoreactive T cells in the immune pathogenesis of pemphigus vulgaris", Exp Dermatol 22 (11), pp 699-704 Ameglio F et al (1998), "Cytokine pattern in blister fluid and serum of patients with bullous pemphigoid: relationships with disease intensity", Br J Dermatol 138 (4), pp 611-614 Ameglio F et al (1999), "Anti-intercellular substance antibody log titres are correlated with serum concentrations of interleukin-6, interleukin-15 and tumor necrosis factor-alpha in patients with Pemphigus vulgaris relationships with peripheral blood neutrophil counts, disease severity and duration and patients' age", J Biol Regul Homeost Agents 13 (4), pp 220-224 Andres T S et al (2015), "Etanercept plus methotrexate: An effective combination therapy for recalcitrant pemphigus vulgaris", J Res Med Sci 20 (3), pp 317 Baroni A et al (2002), "Cytokine pattern in blister fluid and sera of patients with pemphigus", Dermatology 205 (2), pp 116-121 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM Bordignon M et al (2009), "Bullous pemphigoid during long-term TNF-alpha blocker therapy", Dermatology 219 (4), pp 357-358 10 Boulard C et al (2016), "Calculation of cut-off values based on the Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Disease Area Index (PDAI) pemphigus scoring systems for defining moderate, significant and extensive types of pemphigus", Br J Dermatol 175 (1), pp 142-149 11 Boussemart L et al (2010), "Autoimmune bullous skin diseases occurring under anti-tumor necrosis factor therapy: two case reports", Dermatology 221 (3), pp 201-205 12 Chiapa-Labastida M et al (2011), "Pemphigus vulgaris: accumulation of apoptotic cells in dermis and epidermis possibly relates to pathophysiology through TNF-alpha production by phagocytes", Eur J Dermatol 21 (6), pp 874-888 13 Chriguer R S et al (2012), "Glucocorticoid sensitivity and proinflammatory cytokines pattern in pemphigus", J Clin Immunol 32 (4), pp 786-793 14 Daneshpazhooh M et al (2018), "BPDAI and ABSIS correlate with serum anti-BP180 NC16A IgG but not with anti-BP230 IgG in patients with bullous pemphigoid", Arch Dermatol Res 310 (3), pp 255-259 15 Daulat S et al (2009), "Development of pemphigus vulgaris in a patient with psoriasis treated with etanercept", J Eur Acad Dermatol Venereol 23 (4), pp 483484 16 D'Auria L et al (1997), "Cytokines in the sera of patients with pemphigus vulgaris: interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha levels are significantly increased as compared to healthy subjects and correlate with disease activity", Eur Cytokine Netw (4), pp 383-387 17 D'Auria L et al (1999), "Cytokines and bullous pemphigoid", Eur Cytokine Netw 10 (2), pp 123-134 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 18 D'Auria L et al (1999), "Increased serum IL-6, TNF-alpha and IL-10 levels in patients with bullous pemphigoid: relationships with disease activity", J Eur Acad Dermatol Venereol 12 (1), pp 11-15 19 Dogra D et al (2015), "Sulfasalazine and pentoxifylline, a new adjuvant in young pemphigus patients: A pilot study", Indian J Dermatol Venereol Leprol 81 (6), pp 640-642 20 el-Darouti M et al (2009), "The use of sulfasalazine and pentoxifylline (low- cost antitumour necrosis factor drugs) as adjuvant therapy for the treatment of pemphigus vulgaris: a comparative study", Br J Dermatol 161 (2), pp 313-319 21 Feliciani C et al (1999), "In vitro C3 mRNA Expression in Pemphigus Vulgaris: Complement Activation is Increased by IL-1α and TNF-α", Journal of Cutaneous Medicine and Surgery (3), pp 140-144 22 Feliciani C et al (2000), "In vitro and in vivo expression of interleukin-1alpha and tumor necrosis factor-alpha mRNA in pemphigus vulgaris: interleukin-1alpha and tumor necrosis factor-alpha are involved in acantholysis", J Invest Dermatol 114 (1), pp 71-77 23 Feliciani C et al (2003), "Urokinase plasminogen activator mRNA is induced by IL-1alpha and TNF-alpha in in vitro acantholysis", Exp Dermatol 12 (4), pp 466471 24 Fiorentino D F et al (2011), "A pilot study of etanercept treatment for pemphigus vulgaris", Arch Dermatol 147 (1), pp 117-118 25 García-Rabasco A et al (2012), "Infliximab therapy failure in two patients with pemphigus vulgaris", J Am Acad Dermatol 67 (5), pp e196-e197 26 Giacalone B et al (1998), "Decreased interleukin-7 and transforming growth factor-beta1 levels in blister fluids as compared to the respective serum levels in Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM patients with bullous pemphigoid Opposite behavior of TNF-alpha, interleukin-4 and interleukin-10", Exp Dermatol (4), pp 157-161 27 Giordano C N et al (2012), "Cytokine networks in Pemphigus vulgaris: An integrated viewpoint", Autoimmunity 45 (6), pp 427-439 28 Grando S A (2012), "Pemphigus autoimmunity: hypotheses and realities", Autoimmunity 45 (1), pp 7-35 29 Gubinelli E et al (2006), "Pemphigus foliaceus treated with etanercept", J Am Acad Dermatol 55 (6), pp 1107-1108 30 Hall R P., 3rd et al (2015), "A multicentre randomized trial of the treatment of patients with pemphigus vulgaris with infliximab and prednisone compared with prednisone alone", Br J Dermatol 172 (3), pp 760-768 31 Hertl M (2009), "Research in practice: Treatment of autoimmune bullous disorders", JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (6), pp 500-505 32 Hertl M et al (2006), "T cell control in autoimmune bullous skin disorders", Journal of Clinical Investigation 116 (5), pp 1159-1166 33 Jacobi A et al (2005), "Rapid control of therapy-refractory pemphigus vulgaris by treatment with the tumour necrosis factor-α inhibitor infliximab", British Journal of Dermatology 153 (2), pp 448-449 34 Keskin D B et al (2008), "Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulins as compared to conventional immunosuppressive therapy", Cytokine 41 (3), pp 315-321 35 Khozeimeh F et al (2014), "Evaluation of interleukin-1alpha, interleukin-10, tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta in the serum of patients with pemphigus vulgaris", J Contemp Dent Pract 15 (6), pp 746-749 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 36 Lee S H et al (2017), "Analysis of Serum Cytokine Profile in Pemphigus", Annals of Dermatology 29 (4), pp 438-445 37 Levy-Sitbon C et al (2014), "Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients", Dermatology 229 (2), pp 116-122 38 Lopez-Robles E et al (2001), "TNFalpha and IL-6 are mediators in the blistering process of pemphigus", Int J Dermatol 40 (3), pp 185-188 39 Mao X et al (2008), "Seeking approval: present and future therapies for pemphigus vulgaris", Curr Opin Investig Drugs (5), pp 497-504 40 Mortazavi H et al (2014), "The effect of conventional immunosuppressive therapy on cytokine serum levels in pemphigus vulgaris patients", Iran J Allergy Asthma Immunol 13 (3), pp 174-183 41 Murrell D F et al (2012), "Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts", J Am Acad Dermatol 66 (3), pp 479-485 42 Murrell D F et al (2008), "Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus", J Am Acad Dermatol 58 (6), pp 1043-1046 43 Narbutt J et al (2008), "Serum concentration of interleukin-6 is increased both in active and remission stages of pemphigus vulgaris", Mediators Inflamm 2008, pp 875394 44 Onda K et al (2006), "Mitogen-activated protein kinase kinase 1/extracellular signal-regulated kinase (MEK-1/ERK) inhibitors sensitize reduced glucocorticoid response mediated by TNFalpha in human epidermal keratinocytes (HaCaT)", Biochem Biophys Res Commun 351 (1), pp 266-272 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 45 Orlov M D et al (2006), "Synergistic actions of pemphigus vulgaris IgG, Fas- ligand and tumor necrosis factor-α during induction of basal cell shrinkage and acantholysis", Autoimmunity 39 (7), pp 557-562 46 Page T H et al (2010), "Nonsteroidal anti-inflammatory drugs increase TNF production in rheumatoid synovial membrane cultures and whole blood", J Immunol 185 (6), pp 3694-3701 47 Pan M et al (2015), "Immune cellular regulation on autoantibody production in pemphigus", J Dermatol 42 (1), pp 11-17 48 Pardo J et al (2005), "Infliximab in the management of severe pemphigus vulgaris", Br J Dermatol 153 (1), pp 222-223 49 Patsatsi A et al (2012), "Association of autoantibodies to BP180 with disease activity in Greek patients with bullous pemphigoid", Clin Dev Immunol 2012, pp 854795 50 Rahbar Z et al (2014), "Pemphigus disease activity measurements: pemphigus disease area index, autoimmune bullous skin disorder intensity score, and pemphigus vulgaris activity score", JAMA Dermatol 150 (3), pp 266-272 51 Rico M J et al (1999), "Characterization of skin cytokines in bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris", Br J Dermatol 140 (6), pp 1079-1086 52 Rosenbach M et al (2009), "Reliability and convergent validity of two outcome instruments for pemphigus", J Invest Dermatol 129 (10), pp 2404-2410 53 Shimizu T et al (2014), "Grading criteria for disease severity by pemphigus disease area index", J Dermatol 41 (11), pp 969-973 54 Sinha A A et al (2015), "Pemphigus vulgaris: approach to treatment", Eur J Dermatol 25 (2), pp 103-113 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 55 Sun C C et al (2000), "High levels of interleukin-8, soluble CD4 and soluble CD8 in bullous pemphigoid blister fluid The relationship between local cytokine production and lesional T-cell activities", Br J Dermatol 143 (6), pp 1235-1240 56 Takematsu H et al (1991), "Determination of tumor necrosis factor in blister fluids of bullous pemphigoid", Arch Dermatol Res 283 (2), pp 131-132 57 Tamaki K et al (1994), "Cytokine profile of patients with bullous pemphigoid", British Journal of Dermatology 130 (1), pp 128-129 58 Teraki Y et al (2001), "Skin-homing interleukin-4 and -13-producing cells contribute to bullous pemphigoid: remission of disease is associated with increased frequency of interleukin-10-producing cells", J Invest Dermatol 117 (5), pp 10971102 59 Timoteo R P et al (2017), "Th1/Th17-Related Cytokines and Chemokines and Their Implications in the Pathogenesis of Pemphigus Vulgaris", Mediators Inflamm 2017, pp 60 van Beek N et al (2017), "Correlation of Serum Levels of IgE Autoantibodies Against BP180 with Bullous Pemphigoid Disease Activity", JAMA Dermatol 153 (1), pp 30-38 61 Veldman C et al (2008), "Pemphigus: a complex T cell-dependent autoimmune disorder leading to acantholysis", Clin Rev Allergy Immunol 34 (3), pp 313-320 62 Wijayanti A et al (2017), "The Reliability, Validity and Responsiveness of Two Disease Scores (BPDAI and ABSIS) for Bullous Pemphigoid: Which One to Use?", Acta Derm Venereol 97 (1), pp 24-31 63 Yamauchi P S et al (2006), "Treatment of coexisting bullous pemphigoid and psoriasis with the tumor necrosis factor antagonist etanercept", J Am Acad Dermatol 54 (3 Suppl 2), pp S121-122 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Học Y Dược TP HCM 64 Zebrowska A et al (2014), "Mediators of Mast Cells in Bullous Pemphigoid and Dermatitis Herpetiformis", Mediators Inflamm 2014, pp 10 65 Zillikens D et al (1993), "Evidence for cell-mediated immune mechanisms in the pathology of pemphigus", Br J Dermatol 128 (6), pp 636-643 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - HUỲNH NGUYỄN MAI TRANG NỒNG ĐỘ TNF- ALPHA HUYẾT THANH VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN PEMPHIGUS THÔNG THƯỜNG VÀ BÓNG NƯỚC DẠNG PEMPHIGUS. .. nồng độ TNF- alpha huyết với yếu tố liên quan bệnh pemphigus thông thường bóng nước dạng pemphigus Mục tiêu chuyên biệt: Xác định đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân pemphigus thơng thường bóng nước. .. nờng độ TNF- alpha huyết nhóm PV 59 Phân bố nồng độ TNF- alpha huyết nhóm BP 61 4.3 Mối tương quan nồng độ TNF- alpha huyết yếu tố lâm sàng 63 Mối tương quan nồng độ TNF- alpha huyết