Đột biến gien il36rn và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân vảy nến mủ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - PHẠM THỊ KIM NGỌC ĐỘT BIẾN GIEN IL36RN VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN MỦ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH: DA LIỄU MÃ SỐ: 62 72 35 01 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - PHẠM THỊ KIM NGỌC ĐỘT BIẾN GIEN IL36RN VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN MỦ Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 62 72 35 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS BS VĂN THẾ TRUNG LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội trú “Đột biến gien IL36RN yếu tố liên quan bệnh nhân vảy nến mủ” cơng trình nghiên cứu cá nhân Các số liệu luận văn số liệu trung thực chưa công bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng năm 2018 Phạm Thị Kim Ngọc MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH VẢY NẾN MỦ 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Vảy nến mủ toàn thân 1.1.3 Vảy nến mủ lòng bàn tay bàn chân 13 1.1.4 Vảy nến mủ đầu chi 18 1.2 VAI TRÒ IL-36 VÀ ĐỘT BIẾN GIEN IL36RN TRONG VẢY NẾN MỦ TOÀN THÂN 20 1.3 TỔNG QUAN CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘT BIẾN GIEN IL-36RN TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN MỦ 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2 Thời gian địa điểm 27 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 27 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 27 2.3 Đối tượng nghiên cứu 27 2.3.1 Dân số mục tiêu 27 2.3.2 Dân số chọn mẫu 27 2.3.3 Kỹ thuật chọn mẫu 27 2.3.4 Thu thập số liệu 28 2.4 Xử lý phân tích số liệu 34 2.5 Cách tiến hành nghiên cứu 34 2.6 Kỹ thuật xác định đột biến gen IL36RN 37 2.7 Vấn đề y đức: 38 2.8 Tính khả thi 38 2.9 Lợi ích mong đợi 38 2.10 Hạn chế nghiên cứu 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 40 3.1.1 Tuổi 40 3.1.2 Giới tính 41 3.1.3 Thể lâm sàng 41 3.2 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân vảy nến mủ toàn thân 42 3.2.1 Tuổi 42 3.2.2 Giới tính 42 3.2.3 Tuổi khởi phát bệnh 42 3.2.4 Tiền gia đình 42 3.2.5 Yếu tố thúc đẩy/khởi phát đợt bệnh 43 3.2.6 Vị trí tổn thương 44 3.2.7 Biểu thể vảy nến khác 44 3.2.8 Các triệu chứng lâm sàng khác 45 3.2.9 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân vảy nến mủ toàn thân 45 3.3 Đặc điểm đột biến gien IL36RN bệnh nhân vảy nến mủ 46 3.3.1 Tỉ lệ đột biến gien IL36RN 46 3.3.2 Các kiểu đột biến gien IL36RN 46 3.4 Mối liên quan đột biến gien IL36RN yếu tố khác bệnh nhân vảy nến mủ toàn thân 48 3.4.1 Đột biến gien IL36RN tuổi 48 3.4.2 Đột biến gien IL36RN giới tính 49 3.4.3 Đột biến gien IL36RN tuổi khởi phát bệnh 49 3.4.4 Đột biến gien IL36RN tiền gia đình bị vảy nến mủ 50 3.4.5 Đột biến gien IL36RN vị trí tổn thương 51 3.4.6 Đột biến gien IL36RN biểu thể vảy nến khác 51 3.4.7 Đột biến gien IL36RN đáp ứng viêm toàn thân 53 3.4.8 Đột biến gien IL36RN tình trạng lưỡi đồ 53 3.4.9 Đột biến gien IL36RN yếu tố cận lâm sàng 54 3.5 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gien IL36RN trường hợp vảy nến mủ khu trú 55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 58 4.1.1 Tuổi 58 4.1.2 Giới tính 58 4.1.3 Thể lâm sàng 58 4.2 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến mủ toàn thân 58 4.2.1 Tuổi 58 4.2.2 Giới tính 59 4.2.3 Tuổi khởi phát bệnh 59 4.2.4 Tiền gia đình 60 4.2.5 Yếu tố khởi phát/ thúc đẩy đợt bệnh 60 4.2.6 Vị trí tổn thương 61 4.2.7 Biểu thể vảy nến khác 61 4.2.8 Các triệu chứng lâm sàng khác 63 4.2.9 Các đặc điểm cận lâm sàng vảy nến mủ toàn thân 64 4.3 Đặc điểm đột biến gien IL36RN bệnh nhân vảy nến mủ 66 4.3.1 Tỉ lệ đột biến gien IL36RN 66 4.3.2 Tỉ lệ kiểu đột biến gien IL36RN 67 4.4 Mối liên quan đột biến gien IL36RN đặc điểm vảy nến mủ toàn thân 70 4.4.1 Đột biến gien IL36RN tuổi 70 4.4.2 Đột biến gien IL36RN giới tính 71 4.4.3 Đột biến gien IL36RN tuổi khởi phát bệnh 71 4.4.4 Đột biến gien IL36RN tiền gia đình bị vảy nến 72 4.4.5 Đột biến gien IL36RN vị trí tổn thương VNMTT 72 4.4.6 Đột biến gien IL36RN biểu thể vảy nến khác 73 4.4.7 Đột biến gien IL36RN đáp ứng viêm toàn thân 73 4.4.8 Đột biến gien IL36RN lưỡi đồ 74 4.4.9 Đột biến gien IL36RN yếu tố cận lâm sàng 75 4.4.10 Các trường hợp vảy nến mủ khu trú 75 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT STT Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt Generalized pustular psoriasis Vảy nến mủ toàn thân Acute generalized pustular Vảy nến mủ tồn thân cấp tính psoriasis (von Zumbusch) Subacute annular and circinate Vảy nến mủ bán cấp dạng vòng pustular psoriasis Acute generalized pustular Vảy nến mủ cấp tính thai kỳ psoriasis of pregnancy Impetigo herpetiformis Chốc dạng herpes Infantile and juvenile Vảy nến mủ toàn thân trẻ em generalized pustular psoriasis thiếu niên Localized pustular psoriasis Vảy nến mủ khu trú Palmoplantar pustulosis Vảy nến mủ lòng bàn tay bàn chân Acrodermatitis continua of Vảy nến mủ đầu chi liên tục Hallopeau Hallopeau PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHẦN 1: THÔNG TIN CHUNG Họ tên (chữ in hoa): Giới: ữ Năm sinh: Nghề nghiệp: (Nếu khác, nghề nghiệp cụ thể là: ) Địa chỉ: Số điện thoại: PHẦN 2: TIỀN CĂN VẢY NẾN MỦ: Thời điểm khởi phát bệnh: Số đợt tái phát: Tiền chẩn đoán Vảy nến: Nếu có bệnh nhân chẩn đốn thể bệnh Vảy nến: 10.Tiền gia đình chẩn đốn Vảy nến: Nếu có người thân chẩn đoán: PHẦN 3: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 11 Yếu tố khởi phát Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nhiễm trùng Thai kỳ Corticosteroid Stress tâm lý Thuốc Đông y Khác Thuốc khác Không rõ ẹ 12 Sốt: 13 Đau khớp: 14 Tổn thương móng: 15 Tổn thương niêm mạc: 16 Tổn thương Vảy nến mủ lòng bàn tay, bàn chân: 17 Tổn thương Vảy nến mủ đầu chi: PHẦN 4: ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 18 Số lượng bạch cầu: 19 Tốc độ lắng máu: 20 Men gan: 1: mm/giờ 2: mm/giờ U/L U/L 21 Albumin máu: 22 Canxi máu: 23 Kết sinh thiết: PHẦN 5: KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM ĐỘT BIẾN GEN IL36RN Có Khơng Nếu có đột biến là: ……………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là: Sinh năm: Sau giải thích rõ ràng cặn kẽ mục đích nghiên cứu thực hiện, hiểu đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày…tháng.…năm 20… Ký tên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN Họ tên Giới Năm sinh Lưu Đức H Nam 2011 Long An Lê Văn T Nam 1997 TPHCM Trần Trung H Nam 1994 TPHCM Lý Thị P Nữ 1960 Trà Vinh Nguyễn Thị H Nữ 1986 Sóc Trăng Trần Phạm Thị Hồng L Nữ 1982 TPHCM Ksor H Nam 1987 Đắc Lắc Trần Thị H Nữ 1966 Đồng Nai Nguyễn Thị Hương T Nữ 1967 Đồng Tháp 10 Lê Ngọc Huy C Nam 1994 TPHCM 11 Lê Thị Mỹ L Nữ 1984 Long An 12 Nguyễn Văn Đ Nam 1960 Đắc Nông 13 Giàng Thị V Nữ 1990 Lâm Đồng 14 Lâm Thảo L Nữ 1988 Trà Vinh 15 Nguyễn Thị Thu H Nữ 1979 Phú Yên 16 Huỳnh Văn L Nam 1957 Kiên Giang STT Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Địa 17 K’ B Nam 1940 Lâm Đồng 18 Khúc Thừa D Nam 1968 TPHCM 19 Trần Mỹ H Nữ 2004 Bình Dương 20 Lê Nguyễn Tường N Nữ 2011 Trà Vinh 21 Nguyễn Hùng N Nam 1960 An Giang 22 Nguyễn Thị Đ Nữ 1955 Đồng Nai 23 Lương Thị H Nữ 1954 Lâm Đồng 24 Nguyễn Thị G Nữ 1962 An Giang 25 Trần Văn H Nam 1953 Tây Ninh 26 Trần Phục H Nam 1963 Tiền Giang 27 Nguyễn Thị Ngọc A Nữ 1976 Cần Thơ 28 Ngô Thị T Nữ 1996 Kiên Giang 29 Huỳnh Yến N Nữ 1984 Bến Tre 30 Nguyễn Thị Mỹ D Nữ 1995 Bến Tre 31 Nguyễn Hồi T Nữ 2001 Bình Dương 32 Nguyễn Thị Mộng C Nữ 1992 Phú Yên 33 Nguyễn Hoàng Bảo N Nữ 2013 Vĩnh Long 34 Kiên Thị T Nữ 1994 Trà Vinh 35 Trần Thị Kim C Nữ 1962 TPHCM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH BỆNH NHÂN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Trọng Hào (2016), Nghiên cứu rối loạn lipid máu bệnh nhân vảy nến hiệu điều trị hỗ trợ simvastatin bệnh vảy nến thông thường, Trường Đại học Y Hà Nội TIẾNG ANH Abbas O., Itani S., Ghosn S et al (2013), "Acrodermatitis continua of Hallopeau is a clinical phenotype of DITRA: evidence that it is a variant of pustular psoriasis", Dermatology 226 (1), pp 28-31 Baker H (1976), "Corticosteroids and pustular psoriasis", British Journal of Dermatology 94, pp 83-87 Baker H., Ryan, Terence J (1968), "Generalized pustular psoriasis: a clinical and epidemiologicai study of 104 cases", British Journal of Dermatology 80 (12), pp 771-793 Bone R C., Balk R A., Cerra F B et al (1992), "Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis", Chest 101 (6), pp 1644-1655 Borges-Costa J., Silva R., Goncalves L et al (2011), "Clinical and laboratory features in acute generalized pustular psoriasis: a retrospective study of 34 patients", Am J Clin Dermatol 12 (4), pp 271-276 Capon F (2013), "IL36RN mutations in generalized pustular psoriasis: just the tip of the iceberg?", J Invest Dermatol 133 (11), pp 2503-2504 Chimenti S A., A Bernard (1981), "Is subcorneal pustular dermatosis of Sneddon and Wilkinson an entity sui generis?", The American Journal of Dermatopathology (4), pp 363-376 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Choon S E., Lai N M., Mohammad N A et al (2014), "Clinical profile, morbidity, and outcome of adult-onset generalized pustular psoriasis: analysis of 102 cases seen in a tertiary hospital in Johor, Malaysia", Int J Dermatol 53 (6), pp 676-684 10 Cox N H., Gordon P M , Dodd H (2002), "Generalized pustular and erythrodermic psoriasis associated with bupropion treatment", British Journal of Dermatology 146 (6), pp 1061-1063 11 Dawson T A J (1974), "Tongue lesions in generalized pustular psoriasis", British Journal of Dermatology 91 (4), pp 419-424 12 de Moura C A G G., de Assis L H., Góes P et al (2015), "A case of acute generalized pustular psoriasis of Von Zumbusch triggered by hypocalcemia", Case reports in dermatology (3), pp 345-351 13 Dicken C H , Seehafer J R (1979), "Bowel bypass syndrome", Archives of Dermatology 115 (7), pp 837-839 14 Farooq M., Nakai H., Fujimoto A et al (2013), "Mutation analysis of the IL36RN gene in 14 Japanese patients with generalized pustular psoriasis", Hum Mutat 34 (1), pp 176-183 15 Findlay R F , Odom R B (1983), "Infantile acropustulosis", American Journal of Diseases of Children 137 (5), pp 455-457 16 Gligora M , Kolavio Z (1982), "Hormonal treatment of impetigo herpetiformis", British Journal of Dermatology 107 (2), pp 253-253 17 Gupta A K., Sibbald R G., Knowles S R et al., "Terbinafine therapy may be associated with the development of psoriasis de novo or its exacerbation: Four case reports and a review of drug-induced psoriasis", Journal of the American Academy of Dermatology 36 (5), pp 858-862 18 Halevy S (2009), "Acute generalized exanthematous pustulosis", Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, pp p 322- 328 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 19 Hayashi M., Nakayama T., Hirota T et al (2014), "Novel IL36RN gene mutation revealed by analysis of Japanese patients with generalized pustular psoriasis", J Dermatol Sci 76 (3), pp 267-269 20 Heng M C Y., Heng J A , Allen S G (1987), "Electron Microscopic Features in Generalized Pustular Psoriasis", Journal of Investigative Dermatology 89 (2), pp 187-191 21 Hu C., Miller A., Peppercorn R et al (1985), "Generalized pustular psoriasis provoked by propranolol", Archives of Dermatology 121 (10), pp 1326-1327 22 Huffmeier U., Watzold M., Mohr J et al (2014), "Successful therapy with anakinra in a patient with generalized pustular psoriasis carrying IL36RN mutations", Br J Dermatol 170 (1), pp 202-204 23 Hussain S., Berki D M., Choon S E et al (2015), "IL36RN mutations define a severe autoinflammatory phenotype of generalized pustular psoriasis", J Allergy Clin Immunol 135 (4), pp 1067-1070.e1069 24 Jin H., Cho H H., Kim W J et al (2015), "Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea", J Dermatol 42 (7), pp 674-678 25 Johnston A., Xing X., Wolterink L et al (2016), "IL-1 and IL-36 are dominant cytokines in generalized pustular psoriasis", J Allergy Clin Immunol 26 Kardaun S H., Kuiper H., Fidler V et al (2010), "The histopathological spectrum of acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and its differentiation from generalized pustular psoriasis", J Cutan Pathol 37 (12), pp 1220-1229 27 Khan S A., Peterkin G , Mitchell P C (1972), "Juvenile generalized pustular psoriasis: A report of five cases and a review of the literature", Archives of Dermatology 105 (1), pp 67-72 28 Knuever J , Tantcheva‐Poor I (2017), "Generalized pustular psoriasis: A possible association with severe hypocalcaemia due to primary hypoparathyroidism", The Journal of Dermatology 44 (12), pp 1416-1417 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 29 Korber A., Mossner R., Renner R et al (2013), "Mutations in IL36RN in patients with generalized pustular psoriasis", J Invest Dermatol 133 (11), pp 2634-2637 30 Kumar B., Dhar S., Handa S et al (1994), "Methotrexate in Childhood Psoriasis", Pediatric Dermatology 11 (3), pp 271-273 31 Lau B W., Lim D Z., Capon F et al (2017), "Juvenile generalized pustular psoriasis is a chronic recalcitrant disease: an analysis of 27 patients seen in a tertiary hospital in Johor, Malaysia", Int J Dermatol 56 (4), pp 392-399 32 Li M., Lu Z., Cheng R et al (2013), "IL36RN gene mutations are not associated with sporadic generalized pustular psoriasis in Chinese patients", Br J Dermatol 168 (2), pp 452-455 33 Li X., Chen M., Fu X et al (2014), "Mutation analysis of the IL36RN gene in Chinese patients with generalized pustular psoriasis with/without psoriasis vulgaris", J Dermatol Sci 76 (2), pp 132-138 34 Liang J., Huang P., Li H et al (2017), "Mutations in IL36RN are associated with geographic tongue", Human genetics 136 (2), pp 241-252 35 Liao P B., Rubinson R., Howard R et al (2002), "Annular Pustular Psoriasis—Most Common Form of Pustular Psoriasis in Children: Report of Three Cases and Review of the Literature", Pediatric Dermatology 19 (1), pp 19-25 36 Lotem M., Katzenelson V., Rotem A et al., "Impetigo herpetiformis: A variant of pustular psoriasis or a separate entity?", Journal of the American Academy of Dermatology 20 (2), pp 338-341 37 Lowe N J., Lazarus V , Matt L., "Systemic retinoid therapy for psoriasis", Journal of the American Academy of Dermatology 19 (1), pp 186-191 38 Lowe N J , Ridgway H B (1978), "Generalized pustular psoriasis precipitated by lithium carbonate", Archives of Dermatology 114 (12), pp 1788-1789 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 39 Mackie R M , Burton J (1974), "Pustular psoriasis in association with renal amyloidosis", British Journal of Dermatology 90 (5), pp 567-571 40 Mansouri B., Richards L , Menter A (2015), "Treatment of two patients with generalized pustular psoriasis with the interleukin-1β inhibitor gevokizumab", British Journal of Dermatology 173 (1), pp 239-241 41 Marrakchi S., Guigue P., Renshaw B R et al (2011), "Interleukin-36receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis", N Engl J Med 365 (7), pp 620-628 42 Meinardi M M H M., Westerhof W , Bos J D (1987), "Generalized pustular psoriasis (von Zumbusch) responding to cyclosporin A", British Journal of Dermatology 116 (2), pp 269-270 43 Milora K A., Fu H., Dubaz O et al (2015), "Unprocessed Interleukin36alpha Regulates Psoriasis-Like Skin Inflammation in Cooperation With Interleukin-1", J Invest Dermatol 135 (12), pp 2992-3000 44 Ogawa M., Baughman R D , Clendenning W E (1969), "Generalized pustular psoriasis: Induction by topical use of coal tar", Archives of Dermatology 99 (6), pp 671-673 45 Onoufriadis A., Simpson M A., Pink A E et al (2011), "Mutations in IL36RN/IL1F5 are associated with the severe episodic inflammatory skin disease known as generalized pustular psoriasis", Am J Hum Genet 89 (3), pp 432-437 46 Oumeish O Y., Farraj S E , Bataineh A S (1982), "Some aspects of impetigo herpetiformis", Archives of Dermatology 118 (2), pp 103-105 47 Qi Y., Qiu L., Zheng S et al (2017), "Acrodermatitis continua of Hallopeau with granuloma-like vegetation, osteolysis and IL36RN mutation", Acta dermato-venereologica 97 (1), pp 122-123 48 Reshad H., Hargreaves G K , Vickers C F H (1983), "Generalized pustular psoriasis precipitated by phenylbutazone and oxyphenbutazone", British Journal of Dermatology 109 (1), pp 111-113 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 49 Robinson A., Van Voorhees A S., Hsu S et al (2012), "Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation", J Am Acad Dermatol 67 (2), pp 279-288 50 Rossi-Semerano L., Piram M., Chiaverini C et al (2013), "First clinical description of an infant with interleukin-36-receptor antagonist deficiency successfully treated with anakinra", Pediatrics 132 (4), pp e1043-1047 51 Ruan X , Tey H L (2017), "Hypocalcemia: low incidence in flares of pustular and chronic plaque psoriasis", Int J Dermatol 56 (6), pp e133-e135 52 Ryan T A , Baker H (1969), "SYSTEMIC CONRTICOSTEROIDS AND FOLIC ACID ANATONISTS IN THE TREATMENT OF GENRALIZED PUSTULAR PSOBLASIS EVALUATION AND PROGNOSIS BASED ON THE STUDY OF 104 CASES", British Journal of Dermatology 81 (2), pp 134-145 53 Sahin H G., Sahin H A., Metin A et al (2002), "Recurrent impetigo herpetiformis in a pregnant adolescent: case report", European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 101 (2), pp 201-203 54 Sauder D N., Steck W D., Bailin P B et al., "Lymphocyte kinetics in pustular psoriasis", Journal of the American Academy of Dermatology (4), pp 458-460 55 Sauer G C , Geha B J (1961), "Impetigo herpetiformis: Report of a case treated with corticosteroid—review of the literature", Archives of Dermatology 83 (1), pp 119-126 56 Setta-Kaffetzi N., Navarini A A., Patel V M et al (2013), "Rare pathogenic variants in IL36RN underlie a spectrum of psoriasis-associated pustular phenotypes", J Invest Dermatol 133 (5), pp 1366-1369 57 Shelley W B (1967), "Generalized pustular psoriasis induced by potassium iodide: A postulated role for dihydrofolic reductase", JAMA 201 (13), pp 1009-1014 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 58 Shiratori T., Fukai K., Yasumizu M et al (2015), "IL36RN gene analysis of two Japanese patients with generalized pustular psoriasis", Int J Dermatol 54 (2), pp e60-62 59 Skendros P., Papagoras C., Lefaki I et al (2017), "Successful response in a case of severe pustular psoriasis after interleukin-1β inhibition", British Journal of Dermatology 176 (1), pp 212-215 60 Song H S., Yun S J., Park S et al (2014), "Gene Mutation Analysis in a Korean Patient with Early-Onset and Recalcitrant Generalized Pustular Psoriasis", Annals of Dermatology 26 (3), pp 424-425 61 Sugiura K (2014), "The genetic background of generalized pustular psoriasis: IL36RN mutations and CARD14 gain-of-function variants", J Dermatol Sci 74 (3), pp 187-192 62 Sugiura K., Oiso N., Iinuma S et al (2014), "IL36RN Mutations Underlie Impetigo Herpetiformis", Journal of Investigative Dermatology 134 (9), pp 2472-2474 63 Sugiura K., Takemoto A., Yamaguchi M et al (2013), "The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist", J Invest Dermatol 133 (11), pp 25142521 64 Tauber M., Bal E., Pei X.-Y et al (2016), "IL36RN Mutations Affect Protein Expression and Function: A Basis for Genotype-Phenotype Correlation in Pustular Diseases", Journal of Investigative Dermatology 136 (9), pp 18111819 65 Tauber M., Viguier M., Le Gall C et al (2014), "Is it relevant to use an interleukin-1-inhibiting strategy for the treatment of patients with deficiency of interleukin-36 receptor antagonist?", Br J Dermatol 170 (5), pp 1198-1199 66 Towne J E , Sims J E (2012), "IL-36 in psoriasis", Curr Opin Pharmacol 12 (4), pp 486-490 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 67 Ueda Y., Komine M., Kamiya K et al (2018), "Generalized pustular psoriasis in a 92-year-old man with a homozygous nonsense mutation in IL36RN", J Dermatol 45 (3), pp 326-328 68 Umezawa Y., Ozawa A., Kawasima T et al (2003), "Therapeutic guidelines for the treatment of generalized pustular psoriasis (GPP) based on a proposed classification of disease severity", Arch Dermatol Res 295 Suppl 1, pp S43-54 69 Varma R., Cantrell W., Elmets C et al (2008), "Infliximab for the treatment of severe pustular psoriasis: years later", Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 22 (10), pp 1253-1254 70 Viguier M., Allez M., Zagdanski A.-M et al (2004), "High frequency of cholestasis in generalized pustular psoriasis: Evidence for neutrophilic involvement of the biliary tract", Hepatology 40 (2), pp 452-458 71 Walsh P T , Fallon P G (2016), "The emergence of the IL-36 cytokine family as novel targets for inflammatory diseases", Ann N Y Acad Sci 72 Wang T S., Chiu H Y., Hong J B et al (2016), "Correlation of IL36RN mutation with different clinical features of pustular psoriasis in Chinese patients", Arch Dermatol Res 308 (1), pp 55-63 73 Wang Y., Cheng R., Lu Z et al (2017), "Clinical profiles of pediatric patients with GPP alone and with different IL36RN genotypes", J Dermatol Sci 85 (3), pp 235-240 74 Watanabe M., Tabata N , Tagami H (2002), "Explosive diaper pustular psoriasis", Pediatric Dermatology 19 (6), pp 564-565 75 Zhu T., Jin H., Shu D et al (2018), "Association of IL36RN mutations with clinical features, therapeutic response to acitretin, and frequency of recurrence in patients with generalized pustular psoriasis", European Journal of Dermatology 28 (2), pp 217-224 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... điểm đột biến gien IL36RN bệnh nhân vảy nến mủ 46 3.3.1 Tỉ lệ đột biến gien IL36RN 46 3.3.2 Các kiểu đột biến gien IL36RN 46 3.4 Mối liên quan đột biến gien IL36RN yếu tố khác bệnh. .. điểm đột biến gien IL36RN bệnh nhân vảy nến mủ 66 4.3.1 Tỉ lệ đột biến gien IL36RN 66 4.3.2 Tỉ lệ kiểu đột biến gien IL36RN 67 4.4 Mối liên quan đột biến gien IL36RN đặc điểm vảy. .. tỉ lệ khác Đột biến gien IL36RN ghi nhận bệnh nhân vảy nến mủ khu trú vảy nến lòng bàn tay bàn chân hay vảy nến đầu chi Bên cạnh việc xác định đột biến gien IL36RN bệnh nhân vảy nến mủ, nghiên