khảo sát đặc điểm lâm sàng và bệnh học của bướu thần kinh nội tiết đường tiêu hóa tụy

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - VÕ NGUYÊN BẢO KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ BỆNH HỌC CỦA BƯỚU THẦN KINH NỘI TIẾT ĐƯỜNG TIÊU HÓA-TỤY Chuyên ngành: UNG THƯ Mã Số: 8720108 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y KHOA Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.BS BÙI CHÍ VIẾT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Võ Ngun Bảo ii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan……….…………………………………………………………i Danh mục chữ viết tắt đối chiếu thuật ngữ Anh – Việt… ………… iv Danh mục bảng………………………………………………………… v Danh mục biểu đồ……………………………………………………… vi Danh mục hình………………………………………………………… vii ĐẶT VẤN ĐỀ……………………………………………………………… CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU……………………………………3 1.1 Phôi thai học giải phẫu học………………………………………….3 1.1.1 Mô phôi học………………………………………………………3 1.1.2 Giải phẫu học…………………………………………………… 1.2 Giới thiệu bướu thần kinh nội tiết ………………….……….8 1.2.1 Đại cương ……………………………………………………… 1.2.2 Lịch sử thuật ngữ phân loại………………….………….…….9 1.2.3 Bệnh học bướu TKNT ống tiêu hóa tụy…………………………12 1.2.24 Dịch tễ học…………………………………………… ………16 1.3 Chẩn đoán ung thư ống tiêu hóa- tụy……………………………….…17 1.3.1 Các tình lâm sàng ……………………………………… 17 1.3.2 Khám lâm sàng ………………………………………………….20 1.3.3 Sinh thiết…………………………………………………… ….20 1.3.4 Phương tiện chẩn đoán…………………………………….…….21 1.3.5 Xếp giai đoạn TNM…………………………………….……… 24 1.4 Điều trị bướu TKNT ống tiêu hóa- tụy ………………………….… 24 1.4.1 Phẫu thuật……………………… …………………… ……… 25 iii 1.4.2 Liệp pháp toàn thân………………………………….…… ……25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU… …31 2.1 Đối tượng nghiên cứu ……………………………………….…….… 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu …………………………………….…… ….31 2.3 Các bước thực ………………………………………….…… … 31 2.4 Phương pháp thống kê ……………………………………….…… ….34 2.5 Đạo đức nghiên cứu ………………………………………… …35 2.6 Sơ đồ nghiên cứu …………………………………………… ……… 36 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ…………………………………………… …… 37 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu…………………………………………….37 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ………………………………………………… 37 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng… …………………………………… …….39 3.1.3 Đặc điểm bệnh học… …………………………………… …….45 3.1.4 Đặc điểm hình ảnh học…………………………………… …….45 3.1.5 Đặc điểm điều trị… ……………………………………… ……47 3.2 Sống cịn……… ……………………………………………………….48 3.2.1 Thơng tin cuối kết thúc nghiên cứu ………………………… 48 3.2.2 Sống cịn tồn tính chung………………………………………49 3.2.3 Sống cịn theo tình trạng di căn……………………………………50 3.2.4 Sống cịn theo vị trí bướu ngun phát ……………………………51 3.2.5 Sống cịn theo nhóm biệt hóa mơ học …………………………… 52 3.2.6 Sống theo khả phẫu thuật triệt để …………………… 53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN…………………………………………… …… 55 KẾT LUẬN: …………………………………………………… ……………66 TÀI LIỆU THAM KHẢO VÀ PHỤ LỤC iv CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACTH ADH Adreno-corticotropin hormone Antidiuretic Hormone AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban ung thư Hoa Kỳ) BMI CD56 CgA CT Scan ENETS MRI NCCN NSE PRRT SEER TKNT VIP VEGF WHO 5-HIAA Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Cluster of Differentiation 56, hay gọi với tên khác NCAM (neural cell adhesion molecule) Chromogranin A Computed Tomography Scan (Chụp cắt lớp vi tính) European Neuroendocrine Tumor Society (Hiệp hội bướu thần kinh nội tiết Châu Âu) Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư toàn diện quốc gia (Hoa Kỳ)) Neuron-Specific Enolase Polypeptide Receptor Radionuclide Therapy Surveillance, Epidemiology, and End Results (Cơ sở liệu ung thư Hoa Kỳ) Thần kinh nội tiết Vasoactive Intestinal Pedtide Vascular endothelial growth factor (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) World Health Organization (Tổ chức y tế giới) 5-hydroxyindoleacetic acid v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng 1.1: So sánh thay đổi WHO nhận biết bướu thần Trang 11 kinh nội tiết đường tiêu hóa Bảng 2.1: Phân loại xếp độ mô học bướu TKNT theo WHO 34 2019 Bảng 2.2: Sơ đồ nghiên cứu 36 Bảng 3.1: Tỉ lệ triệu chứng lâm sàng khởi bệnh 40 Bảng 3.2: Tần số triệu chứng lâm sàng khởi bệnh theo vị trí 40 bướu Bảng 3.3: Tỉ lệ u có biểu hoạt động chức 42 Bảng 3.4: Tỉ lệ di xa thời điểm chẩn đoán 43 Bảng 3.5: Tỉ lệ loại mô học 46 Bảng 3.6: Tỉ lệ thực dấu ấn sinh học kết 46 Bảng 3.7: Tần suất thực dấu ấn sinh học 46 Bảng 3.8: Tần suất thực hình ảnh học chẩn đốn 47 Bảng 3.9: Sống cịn tồn theo tình trạng di 50 Bảng 3.10: Sống cịn tồn theo vị trí u ngun phát 51 Bảng 3.11: Sống cịn tồn theo nhóm biệt hóa mơ học 52 Bảng 3.12: Sống cịn tồn theo điều trị phẫu thuật triệt để 53 vi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1: Phân bố nhóm tuổi 37 Biểu đồ 3.2: Phân bố theo giới 38 Biểu đồ 3.3: Phân bố thời gian khởi bệnh 39 Biểu đồ 3.4: Phân bố vị trí u nguyên phát 41 Biểu đồ 3.5: Phân bố giai đoạn TNM 43 Biểu đồ 3.6: Phân bố vị trí di xa 44 Biểu đồ 3.7: Phân bố tình trạng di theo loại mơ học 45 Biểu đồ 3.8: Tỉ lệ mơ thức điều trị 48 Biểu đồ 3.9: Sống cịn tồn theo Kaplan-Meier 49 Biểu đồ 3.10: Sống cịn tồn theo tình trạng di lúc chẩn 50 đoán Biểu đồ 3.11: Sống cịn tồn theo vị trí u ngun phát 51 vào niêm mạc tá tràng Bướu xâm nhập đến lớp tá tràng T2 T3 T3a T3b T4 Bướu xâm nhập trực tiếp tụy lến đến 0.5cm xâm nhập tụy 0.5cm, xâm nhập mô quanh tụy quanh tá tràng mạc tá tràng chưa xâm lấn đến trục thân tạng động mạch mạc treo tràng Bướu xâm nhập trực tiếp tụy lến đến 0.5cm Bướu xâm nhập tụy 0.5cm, xâm nhập mô quanh tụy quanh tá tràng mạc tá tràng chưa xâm lấn đến trục thân tạng động mạch mạc treo tràng Bướu xâm nhập trục thân tạng, động mạch mạc treo tràng trên, và/hoặc động mạch gan chung kích thước Nx Không thể xác định hạch vùng N0 Khơng có di hạch vùng N1 Có di 1-3 hạch vùng N2 Có di ≥ hạch vùng M0 Khơng di xa M1 Có di xa Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng 5: Xếp giai đoạn bướu TKNT hỗng tràng hồi tràng (grad 1, grad 2, grad biệt hóa rõ) T,N,M Tx T0 T1 T2 Đặc điểm Không thể xác định bướu nguyên phát Không thấy bướu nguyên phát Bướu ≤ cm VÀ xâm nhập đến lớp niêm Bướu xâm nhập đến lớp HOẶC kích thước > cm T3 Bướu xâm nhập đến lớp mạc T4 Bướu xâm nhập mạc quan lân cận Nx Không thể xác định hạch vùng N0 Khơng có di hạch vùng N1 Có di < 12 hạch vùng N2 Có di ≥ 12 hạch vùng và/hoặc khối bướu mạc treo ruột > 2cm M0 Khơng di xa M1 Có di xa Chỉ có di gan Chỉ có di gan Di gan gan M1a M1b M1c Ghi chú: Carcinôm TKNT ruột non xếp TNM giống carcinôm tuyến ruột non Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng 6: Xếp giai đoạn bướu TKNT grad carcinôm TKNT tá tràng, hỗng tràng hồi tràng T,N,M Tx T0 Tis T1 T1a T1b T2 T3 T4 Đặc điểm Không thể xác định bướu nguyên phát Không thấy bướu nguyên phát Carcinôm chỗ Bướu biểu mô chưa xâm nhập đến lớp đệm niêm mạc, loạn sản độ cao Bướu xâm nhập đến lớp đệm niêm mạc niêm Bướu xâm nhập đến lớp đệm niêm mạc Bướu xâm nhập đến lớp niêm mạc Bướu xâm nhập đến lớp Bướu xâm nhập xuyên qua lớp đến lớp mô liên kết mạc lan vào mô quanh không phúc mạc bao phủ (mạc treo khoang sau phúc mạc) chưa xâm lấn mạc Bướu xâm lấn mạc (phúc mạc tạng) xâm lấn trực tiếp quan lân cận (các quai ruột khác, mạc treo quai ruột kế cận, thành bụng; xâm lấn tụy/ống mật chủ trường hợp tá tràng) Nx Không thể xác định hạch vùng N0 Khơng có di hạch vùng N1 Có di ≤ hạch vùng N2 Có di ≥ hạch vùng M0 Khơng di xa M1 Có di xa Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng 7: Xếp giai đoạn bướu TKNT ruột thừa (grad 1, grad 2, grad biệt hóa rõ) T,N,M Tx T0 Đặc điểm Không thể xác định bướu nguyên phát Không thấy bướu nguyên phát T1 T2 T3 Bướu ≤ cm (đường kính lớn nhất) Bướu > 2cm ≤ cm Bướu > 4cm bướu có xâm nhập lớp mạc mạc theo ruột thừa Bướu xâm nhập phúc mạc xâm nhập trực tiếp quan cấu trúc lân cận (không kể xâm lấn trực tiếp lan theo thành ruột đến cấu trúc mạc ) Không thể xác định hạch vùng T4 Nx Khơng có di hạch vùng N0 Có di hạch vùng N1 Khơng di xa M0 M1 M1a M1b M1c Có di xa Chỉ có di gan Chỉ có di gan Di gan gan Ghi chú: Carcinôm TKNT ruột thừa xếp TNM giống carcinôm tuyến ruột thừa Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Đặc điểm dân số nghiên cứu…………………………………………….37 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ………………………………………………… 37 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng? ?? …………………………………… …….39 3.1.3 Đặc điểm bệnh học? ?? …………………………………… …….45 3.1.4 Đặc. .. biết bướu thần Trang 11 kinh nội tiết đường tiêu hóa Bảng 2.1: Phân loại xếp độ mô học bướu TKNT theo WHO 34 2019 Bảng 2.2: Sơ đồ nghiên cứu 36 Bảng 3.1: Tỉ lệ triệu chứng lâm sàng khởi bệnh. .. loại………………….………….…….9 1.2.3 Bệnh học bướu TKNT ống tiêu hóa tụy? ??………………………12 1.2.24 Dịch tễ học? ??………………………………………… ………16 1.3 Chẩn đoán ung thư ống tiêu hóa- tụy? ??…………………………….…17 1.3.1 Các tình lâm sàng ………………………………………