khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trên bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn có thiếu hụt cortisol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ KIM QUÝ KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG TRÊN BỆNH NHÂN SỐC NHIỄM KHUẨN CÓ THIẾU HỤT CORTISOL CHUYÊN NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS.BS HUỲNH VĂN ÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố công trình khác Tác giả luận văn Nguyễn Thị Kim Quý ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Chữ viết tắt Nghĩa tiếng Việt HAĐM Huyết áp động mạch SNK Sốc nhiễm khuẩn NKH Nhiễm khuẩn huyết ICU Khoa Hồi sức Tích cực Chống độc iii TIẾNG ANH Chữ viết tắt ACTH ARDS CBG Chữ tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt Adrenocorticotropic hormone Hormone ACTH Acute Respiratory Distress Hội chứng nguy kịch Syndrome hơ hấp cấp tính Corticosteroid Binding Globulin Globulin liên kết với corticosteroid CRH Corticotropin Releasing Hormone Hormone CRH CRP C-Reactive Protein Protein C phản ứng CIRCI Critical Illness-Related Sự Corticosteroid Insufficiency thiếu hụt corticosteroid liên quan đến bệnh nặng nDNA Nuclear Axit Deoxyribonucleic DNA nhân mtDNA Mitochondrial DNA DNA ty thể HPA The Hypothalamic–Pituitary– Trục hạ đồi-tuyến yêntuyến thƣợng thận Adrenal IL Interleukin MAP Mean Arterial Pressure Huyết áp động mạch trung bình Multiple MODS MR Organ Dysfunction Hội chứng suy đa Syndrome quan Mineralocorticoid Receptor Thụ thể mineralocorticoid GR Glucocorticoid Receptors Thụ thể glucocorticoid GC-GRα Glucocorticoid-glucocorticoid Phức hợp receptor-alpha complex glucocorticoid-thụ thể iv glucocorticoid α NO Nitric Oxide Nitric Oxide eNOS Endothelial NO Synthetase NO tổng hợp nội mô iNOS Inducible NO Synthetase NO tổng hợp cảm ứng SCCM Society of Critical Care Medicine SOFA Sequential organ Failure Assessment Thang điểm đánh giá Score SIRS TNF Hội Hồi Sức Cấp Cứu suy tạng Systemic Inflammatory Response Hội chứng đáp ứng Syndrome viêm toàn thân Tumor Necrosis Factor Yếu tố hoại tử u v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ii MỤC LỤC v DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ x DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ xi ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sốc nhiễm khuẩn 1.1.1 Sơ lƣợc lịch sử sốc nhiễm khuẩn 1.1.2 Các khái niệm định nghĩa 1.2 Sự thiếu hụt corticosteroid bệnh nhân bệnh nặng 1.2.1 Định nghĩa thiếu hụt corticosteroid bệnh nhân bệnh nặng 1.2.2 Lịch sử CIRCI 1.2.3 Sinh lý bệnh CIRCI 1.2.4 Chẩn đoán CIRCI 20 1.2.5 Triệu chứng CIRCI 21 1.2.6 Điều trị CIRCI corticosteroid bệnh nhân bệnh nặng 22 1.3 Suy thƣợng thận, CIRCI sốc nhiễm khuẩn 23 1.3.1 Các nghiên cứu giới 24 1.3.2 Các nghiên cứu nƣớc 26 vi CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 27 2.1.1 Dân số nghiên cứu 27 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh 27 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Kĩ thuật chọn mẫu 27 2.2.3 Phƣơng pháp tính cỡ mẫu 28 2.3 Tiến hành nghiên cứu 28 2.3.1 Thu thập số liệu 28 2.3.2 Các biến số nghiên cứu 30 2.3.3 Biến định tính 30 2.4 Các tiêu chuẩn chẩn đoán sử dụng nghiên cứu 32 2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 32 2.4.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán CIRCI 32 2.4.3 Tiêu chuẩn bệnh đồng mắc 33 2.5 Xử lý số liệu 33 2.6 Vấn đề y đức 34 CHƢƠNG KẾT QUẢ 36 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 36 3.1.1 Tuổi 36 3.1.2 Giới 37 vii 3.1.3 Bệnh đồng mắc 37 3.1.4 Vị trí nhiễm khuẩn ban đầu 38 3.1.5 Kết cấy vi sinh 39 3.1.6 Điểm SOFA 41 3.1.7 Nồng độ cortisol máu 41 3.1.8 Kết điều trị 42 3.2 Tỷ lệ CIRCI bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn 43 3.3 Đặc điểm thiếu hụt cortisol bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn 44 3.3.1 Mối liên quan tuổi, giới với thiếu hụt cortisol 44 3.3.2 Mối liên quan bệnh đồng mắc với thiếu hụt cortisol 45 3.3.3 Mối liên quan vị trí nhiễm khuẩn ban đầu với thiếu hụt cortisol46 3.3.4 Mối liên quan điểm SOFA với thiếu hụt cortisol 48 3.3.5 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với thiếu hụt cortisol 48 3.3.6 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với thiếu hụt cortisol 49 3.4 Mối liên quan thời gian điều trị với thiếu hụt cortisol 50 CHƢƠNG BÀN LUẬN 51 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 51 4.1.1 Tuổi 51 4.1.2 Giới 52 4.1.3 Bệnh đồng mắc 52 4.1.4 Vị trí nhiễm khuẩn ban đầu 52 4.1.5 Kết cấy vi sinh 53 4.1.6 Điểm SOFA 53 viii 4.1.7 Nồng độ cortisol máu 54 4.1.8 Kết điều trị 56 4.2 Tỷ lệ CIRCI 57 4.3 Đặc điểm thiếu hụt cortisol bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn 60 4.3.1 Mối liên quan tuổi, giới tính với thiếu hụt cortisol 60 4.3.2 Mối liên quan bệnh đồng mắc với thiếu hụt cortisol 60 4.3.3 Mối liên quan vị trí nhiễm khuẩn ban đầu với thiếu hụt cortisol61 4.3.4 Mối liên quan điểm SOFA với thiếu hụt cortisol 61 4.3.5 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với thiếu hụt cortisol 62 4.3.6 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với thiếu hụt cortisol 64 4.4 Mối liên quan thời gian điều trị với thiếu hụt cortisol 67 4.5 Hạn chế nghiên cứu 68 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO ix DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm SOFA Bảng 1.2 Các dấu hiệu triệu chứng CIRCI 21 Bảng 1.3 Các nghiên cứu suy thƣợng thận bệnh nặng 25 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi dân số nghiên cứu 36 Bảng 3.2 Bệnh lý bệnh nhân SNK 38 Bảng 3.3 Điểm SOFA tình trạng xuất viện bệnh nhân SNK 41 Bảng 3.4 Kết cục bệnh nhân SNK 42 Bảng 3.5 Mối liên quan tuổi, giới với thiếu hụt cortisol 44 Bảng 3.6 Mối liên quan bệnh đồng mắc với thiếu hụt cortisol 45 Bảng 3.7 Mối liên quan vị trí nhiễm khuẩn ban đầu với thiếu hụt cortisol 46 Bảng 3.8 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với thiếu hụt cortisol 48 Bảng 3.9 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với thiếu hụt cortisol 49 Bảng 4.1 Tỷ lệ suy thƣợng thận nghiên cứu 59 related corticosteroid insufficiency (CIRCI): a narrative review from a Multispecialty Task Force of the Society of Critical Care Medicine (SCCM) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM)", Intensive Care Med, 43 (12), pp 1781-1792 Annane D, Pastores S M, Rochwerg B, Arlt W, et al, (2017), "Guidelines for the Diagnosis and Management of Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency (CIRCI) in Critically Ill Patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017", Crit Care Med, 45 (12), pp 2078-2088 10 Annane D, Sébille V, Charpentier C, Bollaert P E, et al, (2002), "Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock", Jama, 288 (7), pp 862-871 11 Arafah B M, (2006), "Hypothalamic pituitary adrenal function during critical illness: limitations of current assessment methods", J Clin Endocrinol Metab, 91 (10), pp 3725-3745 12 Arnalich F, Garcia-Palomero E, López J, Jiménez M, et al, (2000), "Predictive value of nuclear factor kappaB activity and plasma cytokine levels in patients with sepsis", Infect Immun, 68 (4), pp 1942-1945 13 Beishuizen A, Thijs L G, Vermes I, (2001), "Patterns of corticosteroidbinding globulin and the free cortisol index during septic shock and multitrauma", Intensive Care Med, 27 (10), pp 1584-1591 14 Beishuizen A, Vermes I, Hylkema B S, Haanen C, (1999), "Relative eosinophilia and functional adrenal insufficiency in critically ill patients", Lancet, 353 (9165), pp 1675-1676 15 Bendel S, Karlsson S, Pettila V, Loisa P, et al, (2008), "Free cortisol in sepsis and septic shock", Anesth Analg, 106 (6), pp 1813-1819 16 Bone M, Diver M, Selby A, Sharples A, et al, (2002), "Assessment of adrenal function in the initial phase of meningococcal disease", Pediatrics, 110 (3), pp 563-569 17 Bone R C, Balk R A, Cerra F B, Dellinger R P, et al, (1992), "Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine", Chest, 101 (6), pp 1644-1655 18 Boonen E, Bornstein S R, Van den Berghe G, (2015), "New insights into the controversy of adrenal function during critical illness", Lancet Diabetes Endocrinol, (10), pp 805-815 19 Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, et al, (2013), "Reduced cortisol metabolism during critical illness", N Engl J Med, 368 (16), pp 1477-1488 20 Bornstein S R, (2009), "Predisposing factors for adrenal insufficiency", N Engl J Med, 360 (22), pp 2328-2339 21 Brierley J, Carcillo J A, Choong K, Cornell T, et al, (2009), "Clinical practice parameters for hemodynamic support of pediatric and neonatal septic shock: 2007 update from the American College of Critical Care Medicine", Crit Care Med, 37 (2), pp 666-688 22 Bruder E A, Ball I M, Ridi S, Pickett W, et al, (2015), "Single induction dose of etomidate versus other induction agents for endotracheal intubation in critically ill patients", Cochrane Database Syst Rev, (1), pp Cd010225 23 Burkitt J M, Haskins S C, Nelson R W, Kass P H, (2007), "Relative adrenal insufficiency in dogs with sepsis", J Vet Intern Med, 21 (2), pp 226-231 24 Burns C M, (2016), "The History of Cortisone Discovery and Development", Rheum Dis Clin North Am, 42 (1), pp 1-14, vii 25 Cai T Q, Wong B, Mundt S S, Thieringer R, et al, (2001), "Induction of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type but not -2 in human aortic smooth muscle cells by inflammatory stimuli", J Steroid Biochem Mol Biol, 77 (2-3), pp 117-122 26 Cain D W, Cidlowski J A, (2017), "Immune regulation by glucocorticoids", Nat Rev Immunol, 17 (4), pp 233-247 27 Charmandari E, Nicolaides N C, Chrousos G P, (2014), "Adrenal insufficiency", Lancet, 383 (9935), pp 2152-2167 28 Chen Y C, Chen Y C, Chou L F, Chen T J, et al, (2010), "Adrenal insufficiency in the elderly: a nationwide study of hospitalizations in Taiwan", Tohoku J Exp Med, 221 (4), pp 281-285 29 Cohen J, Pretorius C J, Ungerer J P, Cardinal J, et al, (2016), "Glucocorticoid Sensitivity Is Highly Variable in Critically Ill Patients With Septic Shock and Is Associated With Disease Severity", Crit Care Med, 44 (6), pp 1034-1041 30 Cooper M S, Stewart P M, (2003), "Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients", N Engl J Med, 348 (8), pp 727-734 31 Dellinger R P, Carlet J M, Masur H, Gerlach H, et al, (2004), "Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock", Crit Care Med, 32 (3), pp 858-873 32 Dellinger R P, Levy M M, Carlet J M, Bion J, et al, (2008), "Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008", Crit Care Med, 36 (1), pp 296-327 33 Dendoncker K, Libert C, (2017), "Glucocorticoid resistance as a major drive in sepsis pathology", Cytokine Growth Factor Rev, 35 pp 85-96 34 Dunn A J, (2000), "Cytokine activation of the HPA axis", Ann N Y Acad Sci, 917 pp 608-617 35 Elenkov I J, Iezzoni D G, Daly A, Harris A G, et al, (2005), "Cytokine dysregulation, inflammation and well-being", Neuroimmunomodulation, 12 (5), pp 255-269 36 Funk D J, Parrillo J E, Kumar A, (2009), "Sepsis and septic shock: a history", Crit Care Clin, 25 (1), pp 83-101, viii 37 Galon J, Franchimont D, Hiroi N, Frey G, et al, (2002), "Gene profiling reveals unknown enhancing and suppressive actions of glucocorticoids on immune cells", Faseb j, 16 (1), pp 61-71 38 Goldstein B, Giroir B, Randolph A, (2005), "International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics", Pediatr Crit Care Med, (1), pp 2-8 39 Gomez H G, Gonzalez S M, Londoño J M, Hoyos N A, et al, (2014), "Immunological characterization of compensatory anti-inflammatory response syndrome in patients with severe sepsis: a longitudinal study*", Crit Care Med, 42 (4), pp 771-780 40 Goodwin J E, Feng Y, Velazquez H, Sessa W C, (2013), "Endothelial glucocorticoid receptor is required for protection against sepsis", Proc Natl Acad Sci U S A, 110 (1), pp 306-311 41 Goodwin J E, Feng Y, Velazquez H, Zhou H, et al, (2014), "Loss of the endothelial glucocorticoid receptor prevents the therapeutic protection afforded by dexamethasone after LPS", PLoS One, (10), pp e108126 42 Guerrero J, Gatica H A, Rodríguez M, Estay R, et al, (2013), "Septic serum induces glucocorticoid resistance and modifies the expression of glucocorticoid isoforms receptors: a prospective cohort study and in vitro experimental assay", Crit Care, 17 (3), pp R107 43 Hatherill M, Tibby S M, Hilliard T, Turner C, et al, (1999), "Adrenal insufficiency in septic shock", Arch Dis Child, 80 (1), pp 51-55 44 Howell G, Tisherman S A, (2006), "Management of sepsis", Surg Clin North Am, 86 (6), pp 1523-1539 45 Jung B, Nougaret S, Chanques G, Mercier G, et al, (2011), "The absence of adrenal gland enlargement during septic shock predicts mortality: a computed tomography study of 239 patients", Anesthesiology, 115 (2), pp 334-343 46 Keh D, Boehnke T, Weber-Cartens S, Schulz C, et al, (2003), "Immunologic and hemodynamic effects of "low-dose" hydrocortisone in septic shock: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study", Am J Respir Crit Care Med, 167 (4), pp 512-520 47 Le Tulzo Y, Pangault C, Amiot L, Guilloux V, et al, (2004), "Monocyte human leukocyte antigen-DR transcriptional downregulation by cortisol during septic shock", Am J Respir Crit Care Med, 169 (10), pp 1144-1151 48 Lee S R, Kim H K, Song I S, Youm J, et al, (2013), "Glucocorticoids and their receptors: insights into specific roles in mitochondria", Prog Biophys Mol Biol, 112 (1-2), pp 44-54 49 Levy M M, Fink M P, Marshall J C, Abraham E, et al, (2003), "2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference", Intensive Care Med, 29 (4), pp 530-538 50 Loisa P, Rinne T, Kaukinen S, (2002), "Adrenocortical function and multiple organ failure in severe sepsis", Acta Anaesthesiol Scand, 46 (2), pp 145-151 51 Manglik S, Flores E, Lubarsky L, Fernandez F, et al, (2003), "Glucocorticoid insufficiency in patients who present to the hospital with severe sepsis: a prospective clinical trial", Crit Care Med, 31 (6), pp 1668-1675 52 Manji R A, Wood K E, Kumar A, (2009), "The history and evolution of circulatory shock", Crit Care Clin, 25 (1), pp 1-29, vii 53 Marik P E, (2006), "The diagnosis of adrenal insufficiency in the critically ill patient: does it really matter?", Crit Care, 10 (6), pp 176 54 Marik P E, Pastores S M, Annane D, Meduri G U, et al, (2008), "Recommendations for the diagnosis and management of corticosteroid insufficiency in critically ill adult patients: consensus statements from an international task force by the American College of Critical Care Medicine", Crit Care Med, 36 (6), pp 1937-1949 55 Marik P E, Zaloga G P, (2003), "Adrenal insufficiency during septic shock", Crit Care Med, 31 (1), pp 141-145 56 Martin L G, Groman R P, Fletcher D J, Behrend E N, et al, (2008), "Pituitary-adrenal function in dogs with acute critical illness", J Am Vet Med Assoc, 233 (1), pp 87-95 57 Maxime V, Lesur O, Annane D, (2009), "Adrenal insufficiency in septic shock", Clin Chest Med, 30 (1), pp 17-27, vii 58 McCann S M, Kimura M, Karanth S, Yu W H, et al, (2000), "The mechanism of action of cytokines to control the release of hypothalamic and pituitary hormones in infection", Ann N Y Acad Sci, 917 pp 4-18 59 Meduri G U, Annane D, Chrousos G P, Marik P E, et al, (2009), "Activation and regulation of systemic inflammation in ARDS: rationale for prolonged glucocorticoid therapy", Chest, 136 (6), pp 1631-1643 60 Menon K, Clarson C, (2002), "Adrenal function in pediatric critical illness", Pediatr Crit Care Med, (2), pp 112-116 61 Moran J L, Chapman M J, O'Fathartaigh M S, Peisach A R, et al, (1994), "Hypocortisolaemia and adrenocortical responsiveness at onset of septic shock", Intensive Care Med, 20 (7), pp 489-495 62 Nenke M A, Rankin W, Chapman M J, Stevens N E, et al, (2015), "Depletion of high-affinity corticosteroid-binding globulin corresponds to illness severity in sepsis and septic shock; clinical implications", Clin Endocrinol (Oxf), 82 (6), pp 801-807 63 Nguyen H B, Smith D, (2007), "Sepsis in the 21st century: recent definitions and therapeutic advances", Am J Emerg Med, 25 (5), pp 564-571 64 Nicolaides N C, Kyratzi E, Lamprokostopoulou A, Chrousos G P, et al, (2015), "Stress, the stress system and the role of glucocorticoids", Neuroimmunomodulation, 22 (1-2), pp 6-19 65 Oakley R H, Cidlowski J A, (2013), "The biology of the glucocorticoid receptor: new signaling mechanisms in health and disease", J Allergy Clin Immunol, 132 (5), pp 1033-1044 66 Oppert M, Schindler R, Husung C, Offermann K, et al, (2005), "Low-dose hydrocortisone improves shock reversal and reduces cytokine levels in early hyperdynamic septic shock", Crit Care Med, 33 (11), pp 24572464 67 Peeters R P, Hagendorf A, Vanhorebeek I, Visser T J, et al, (2009), "Tissue mRNA expression of the glucocorticoid receptor and its splice variants in fatal critical illness", Clin Endocrinol (Oxf), 71 (1), pp 145153 68 Pizarro C F, Troster E J, (2007), "Adrenal function in sepsis and septic shock", J Pediatr (Rio J), 83 (5 Suppl), pp S155-162 69 Pizarro C F, Troster E J, Damiani D, Carcillo J A, (2005), "Absolute and relative adrenal insufficiency in children with septic shock", Crit Care Med, 33 (4), pp 855-859 70 Rhodes A, Evans L E, Alhazzani W, Levy M M, et al, (2017), "Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016", Intensive Care Med, 43 (3), pp 304-377 71 Rivers E P, Blake H C, Dereczyk B, Ressler J A, et al, (1999), "Adrenal dysfunction in hemodynamically unstable patients in the emergency department", Acad Emerg Med, (6), pp 626-630 72 Rothwell P M, Udwadia Z F, Lawler P G, (1991), "Cortisol response to corticotropin and survival in septic shock", Lancet, 337 (8741), pp 582-583 73 Sarthi M, Lodha R, Vivekanandhan S, Arora N K, (2007), "Adrenal status in children with septic shock using low-dose stimulation test", Pediatr Crit Care Med, (1), pp 23-28 74 Schumer W, (1976), "Steroids in the treatment of clinical septic shock", Ann Surg, 184 (3), pp 333-341 75 Singer M, Deutschman C S, Seymour C W, Shankar-Hari M, et al, (2016), "The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)", Jama, 315 (8), pp 801-810 76 Soni A, Pepper G M, Wyrwinski P M, Ramirez N E, et al, (1995), "Adrenal insufficiency occurring during septic shock: incidence, outcome, and relationship to peripheral cytokine levels", Am J Med, 98 (3), pp 266-271 77 Sprung C L, Brezis M, Goodman S, Weiss Y G, (2011), "Corticosteroid therapy for patients in septic shock: some progress in a difficult decision", Crit Care Med, 39 (3), pp 571-574 78 Sprung C L, Caralis P V, Marcial E H, Pierce M, et al, (1984), "The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock A prospective, controlled study", N Engl J Med, 311 (18), pp 1137-1143 79 Suffredini A F, Fantuzzi G, Badolato R, Oppenheim J J, et al, (1999), "New insights into the biology of the acute phase response", J Clin Immunol, 19 (4), pp 203-214 80 Tomlinson J W, Moore J, Cooper M S, Bujalska I, et al, (2001), "Regulation of expression of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type in adipose tissue: tissue-specific induction by cytokines", Endocrinology, 142 (5), pp 1982-1989 81 Valoor H T, Singhi S, Jayashree M, (2009), "Low-dose hydrocortisone in pediatric septic shock: an exploratory study in a third world setting", Pediatr Crit Care Med, 10 (1), pp 121-125 82 Vassiliadi D A, Dimopoulou I, Tzanela M, Douka E, et al, (2014), "Longitudinal assessment of adrenal function in the early and prolonged phases of critical illness in septic patients: relations to cytokine levels and outcome", J Clin Endocrinol Metab, 99 (12), pp 4471-4480 83 Venkatesh B, Prins J, Torpy D, Chapman M, et al, (2006), "Relative adrenal insufficiency in sepsis: match point or deuce?", Crit Care Resusc, (4), pp 376-380 84 Vermes I, Beishuizen A, Hampsink R M, Haanen C, (1995), "Dissociation of plasma adrenocorticotropin and cortisol levels in critically ill patients: possible role of endothelin and atrial natriuretic hormone", J Clin Endocrinol Metab, 80 (4), pp 1238-1242 85 Vuong C, Van Uum S H, O'Dell L E, Lutfy K, et al, (2010), "The effects of opioids and opioid analogs on animal and human endocrine systems", Endocr Rev, 31 (1), pp 98-132 86 Yende S, D'Angelo G, Kellum J A, Weissfeld L, et al, (2008), "Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis", Am J Respir Crit Care Med, 177 (11), pp 1242-1247 87 Leelarathna L, Powrie J K, Carroll P V, (2009), "Thomas Addison's disease after 154 years: modern diagnostic perspectives on an old condition", QJM: An International Journal of Medicine, 102 (8), pp 569-573 88 Pisano S R R, Howard J, Posthaus H, Kovacevic A, et al, (2017), "Hydrocortisone therapy in a cat with vasopressor-refractory septic shock and suspected critical illness-related corticosteroid insufficiency", (7), pp 1123-1129 89 Singh J, Avinash Agrawal, (2014), "Incidence of adrenal insufficiency and its relation to mortality in patients with septic shock", Afr J Med Health, pp 80-84 90 Vardas K, Ilia S, Sertedaki A, Charmandari E, et al, (2017), "Increased glucocorticoid receptor expression in sepsis is related to heat shock proteins, cytokines, and cortisol and is associated with increased mortality", (1), pp 10 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số thứ tự:…… Số nhập viện:……… 1.Phần hành chính: Họ tên: Nam  Nữ  Tuổi: Địa chỉ: Trong TP Hồ Chí Minh  Ngồi TP Hồ Chí Minh  Ngày vào viện: Ngày nhập khoa ICU :…………………………………………………… Khoa chuyển bệnh vào ICU : Khoa cấp cứu  Khoa khác  Chẩn đoán: Ngày chẩn đoán SNK : .Sau nhập viện(ngày):………… Ngày chuyển khoa :………………………………………………………… Thời gian nằm viện : Thời gian nằm khoa ICU : Cân nặng(kg)…………Chiều cao(m)……… BMI(kg/m2)………………… Lý khám bệnh:…………………………………………………… Tiền sử thân: Bệnh tim mạch  COPD không sử dụng corticoid  Bệnh thận mạn  Tai biến mạch máu não  Bệnh gan mạn  Đái tháo đƣờng  Ung thƣ  Vị trí nhiễm khuẩn ngun phát Hơ hấp  Thần kinh  Tiết niệu  Da mơ mềm   Tiêu hóa Kết vi sinh:  Âm  Khơng rõ  Dƣơng tính, Kết vi sinh:……………………………………  Âm Cấy máu:  Dƣơng tính, Kết vi sinh:………………………………… Klebsiella pneumonia E.Coli Staphylococcus aureus Staphylococcus haemolyticus Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Streptococcus hemolytic Enterobacter spp Enterobacter spp 10 Candida spp 11 Khác Các xét nghiệm: A, Xét nghiệm xác định sốc nhiễm khuẩn A1.Sinh hóa WBC(K/uL): Neu (%): RBC(T/L): Hgb(g/l): PLT(Giga/L): Lactate(mmol/L): AST(U/L): ALT(U/L): CRP(mg/dl): Procalcitonin(ng/ml): B Thang điểm SOFA SOFA TẠNG TẠNG SCORE PaO2/FiO2 =………………………… Hô hấp Tiểu cầu (giga/l) = ………………… Đơng máu Bilirubin (µmol/l) =……………………… Tiêu hóa Thuốc VM 1:…………Liều (mcg/kg/ph): Tuần hồn SUY Thuốc VM 2:…………Liều (mcg/kg/ph): Thuốc VM 3:…………Liều (mcg/kg/ph): Thuốc VM 4:…………Liều (mcg/kg/ph): Glasgow:………………………………… Thần kinh Creatinine(µmol/l)=……., Thận Vnt/24 (ml) =…… Tổng điểm sofa Tổng số tạng suy C Xét nghiệm xác định thiếu hụt cortisol Thỏa tiêu chuẩn CIRCI Cortisol máu (mcg/dl):  6.Triệu chứng CIRCI Nhiệt (oC)= GCS( điểm)= Buồn nôn, nôn  Natri máu(mmol/dl): Glucose máu(mg/dl): Kali máu(mmol/dl): Bạch cầu toan (%): Liều vận mạch để giữ MAP≥65mmHg Liều noradrenalin (mcg/kg/ph)= Liều adrenalin (mcg/kg/ph)= Liều dopamine (mcg/kg/ph)= Liều dobutamin(mcg/kg/ph)= Số thuốc vận mạch sử dụng :………………………………………………… Đề kháng thuốc vận mạch  Điều trị Có điều trị Hydrocortisol  Kết cục Tử vong  Xuất viện  PHỤ LỤC THANG ĐIỂM SOFA Điểm SOFA Hô hấp ≥ 400 < 400 < 300 < 200 có hỗ < 100 có hỗ trợ trợ hơ hấp hơ hấp < 100 > 50 < 20 2,0-5,9 6,0-11,9 > 12,0 PaO2/FiO2 Đông máu Tiểu cầu(10³/ mm3) ≥ 150 < 150 Gan Bilirubin (mg/dl) < 1,2 1,2-1,9 Tim mạch Hạ huyết áp MAP MAP Dopamine ≤ Dopamine Dopamine > 15 ≥ 70 < 70 (mmHg) 5,1-15 Dobutamine Epinephrine (liều bất kỳ) ≤ 0,1 Liều catecholamine mcg/kg/ph Noradrenalin < 0,1 Epinephrine > 0,1 Noradrenaline > 0,1 Thần kinh (GCS) 15 13-14 10-12 6-9 5,0 < 500 < 200 Creatinine (mg/dl) / nƣớc tiểu (ml/ngày) PHỤ LỤC THANG ĐIỂM QUICK SOFA Thang điểm SOFA nhanh (qSOFA) Tần số thở ≥ 22 lần/phút Huyết áp tâm thu ≤ 100mmHg Thay đổi trạng thái tinh thần, Glassgow ≤ 13 ... điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn có thiếu hụt với mục tiêu nhƣ sau: MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định tỷ lệ thiếu hụt cortisol bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn Khảo sát đặc điểm lâm sàng. .. sàng cận lâm sàng bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn có thiếu hụt cortisol 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sốc nhiễm khuẩn 1.1.1 Sơ lƣợc lịch sử sốc nhiễm khuẩn Sốc đƣợc quan sát ngƣời Hy Lạp cổ, xảy bệnh. .. Có 58,16% bệnh nhân nhập viện có mắc bệnh tim mạch, 48,98% bệnh nhân có bệnh đái tháo đƣờng, 14,29% bệnh nhân có bệnh ung thƣ, 10,2% bệnh nhân có tiền sử tai biến mạch máu não, bệnh nhân có bệnh