nghiên cứu nồng độ erythropoietin trong huyết thanh và một số yếu tố liên quan trong các giai đoạn khác nhau của người bệnh thận mạn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN QUÍ PHƯƠNG LINH LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN TRONG HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRONG CÁC GIAI ĐOẠN KHÁC NHAU CỦA NGƯỜI BỆNH THẬN MẠN TP HỒ CHÍ MINH, NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -TRẦN QUÍ PHƯƠNG LINH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN TRONG HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRONG CÁC GIAI ĐOẠN KHÁC NHAU CỦA NGƯỜI BỆNH THẬN MẠN Chuyên ngành: KHOA HỌC Y SINH (HÓA SINH) Mã số chuyên ngành: 872 01 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Đường Thị Hồng Diệp TS Bùi Thị Hồng Châu TP HỒ CHÍ MINH, NĂM 2020 I LỜI CAM ĐOAN Tơi tên Trần Q Phương Linh, học viên cao học niên khóa 2018 – 2020, trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên ngành Khoa học Y sinh (Hóa sinh), xin cam đoan sau: Đây luận văn trực tiếp thực hiện, hướng dẫn TS Đường Thị Hồng Diệp TS Bùi Thị Hồng Châu Đề tài nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực, khách quan, xác nhận chấp thuận đơn vị nơi nghiên cứu Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm lời cam kết TP HCM, ngày 14 tháng năm 2020 NGƯỜI VIẾT BẢN CAM ĐOAN Trần Quí Phương Linh II LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp thạc sĩ này, giúp đỡ tận tâm thầy cô bạn bè đồng nghiệp Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới quan: - Phòng Đào tạo sau Đại học, Đại học Y Dược Tp.HCM - Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y Dược Tp.HCM - Khoa Khoa Khám bệnh, Khoa Hóa sinh – Huyết học Truyền máu, BV Quận Đã quan tâm, tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành kính trọng sâu sắc tới: - PGS.TS.BS Lê Xuân Trường - Ngun chủ nhiệm Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y Tp.HCM - PGS.TS BS Lâm Vĩnh Niên - Chủ nhiệm Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y Tp.HCM - TS Đường Thị Hồng Diệp - Bộ môn Hóa sinh - Đại học Y Tp.HCM - TS.BS Bùi Thị Hồng Châu - Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y Tp.HCM Các thầy nhiệt tình bảo, truyền đạt kiến thức phương pháp nghiên cứu khoa học, giúp đỡ, động viên suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo khoa, bác sỹ, điều dưỡng, cán nhân viên Khoa Khám bệnh, Khoa Hóa sinh – Huyết học Truyền máu, Bệnh viện Quận giúp đỡ, chia sẻ, động viên, tạo điều kiện cho tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình bệnh nhân ủng hộ cho hội để thực luận văn BS Trần Quí Phương Linh III MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN I LỜI CẢM ƠN II MỤC LỤC III TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH VII DANH MỤC BẢNG VIII DANH MỤC BIỂU ĐỒ X DANH MỤC HÌNH XI DANH MỤC SƠ ĐỒ XI ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU TỔNG QUÁT CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN HUYẾT THANH 1.1.1.Vai trò chế điều hòa tiết Erythropoietin thể 1.1.2 Biến đổi nồng độ EPO huyết bệnh nhân thiếu máu không suy thận .8 1.1.3 Biến đổi nồng độ EPO huyết bệnh nhân bệnh thận mạn tính 1.2 KHÁI NIỆM CHUNG VỀ BỆNH THẬN MẠN 1.2.1 Định nghĩa bệnh thận mạn 1.2.2 Biến chứng bệnh thận mạn 10 1.2.3 Thiếu máu người bệnh thận mạn .10 1.3 CÁC TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN, PHÂN LOẠI BỆNH LÝ LIÊN QUAN 12 1.3.1 Chẩn đốn giai đoạn bệnh thận mạn tính 12 1.3.2 Đánh giá tình trạng sắt 13 1.3.3 Thiếu máu 13 1.3.4 Chẩn đoán viêm cầu thận mạn 14 1.3.5 Chẩn đoán đái tháo đường 14 IV 1.3.6 Chẩn đoán tăng huyết áp .15 1.3.7 Đánh giá nồng độ EPO huyết 15 1.3.8 Cơng thức tính mức lọc cầu thận 15 1.3.9 Cơng thức tính độ bão hịa transferrin huyết (TSAT) 15 1.4 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ NỒNG ĐỘ ERYTHROPOIETIN, VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN 16 1.4.1 Nghiên cứu giới .16 1.4.2 Một số nghiên cứu nước 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 20 2.2 THỜI GIAN VÀ DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 20 2.2.1 Thời gian nghiên cứu: từ tháng 9/2019 đến tháng 7/2020 .20 2.2.2 Dân số mục tiêu: 20 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 20 2.3.1 Cỡ mẫu nghiên cứu 20 2.3.2 Tiêu chuẩn chọn vào 21 2.3.3 Tiêu chuẩn loại 21 2.4 THU THẬP SỐ DỮ LIỆU 22 2.4.1 Công cụ nghiên cứu 22 2.4.2 Quy trình thực xét nghiệm nồng độ EPO .23 2.5 BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 24 2.5.1 Các biến số nền: 24 2.5.2 Các biến số cận lâm sàng: 24 2.5.3 Biến số kết 24 2.6 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ DỮ LIỆU 25 2.6.1 Thống kê mô tả 25 2.6.2 Thống kê phân tích 25 2.7 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 26 V 2.8 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ 28 3.1 ĐẶC TÍNH MẪU NGHIÊN CỨU 28 3.2 NỒNG ĐỘ EPO THEO TỪNG GIAI ĐOẠN BỆNH THẬN MẠN 36 3.3 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ EPO VỚI CÁC YẾU TỐ BỆNH LÝ ĐI KÈM, GIỚI TÍNH, TUỔI, THIẾU MÁU, THIẾU SẮT TRONG BỆNH THẬN MẠN 38 3.3.1 Liên quan nồng độ EPO với yếu tố giới tính, tuổi, bệnh lý kèm, yếu tố cận lâm sàng thiếu máu, thiếu sắt 38 3.3.2 Liên quan nồng độ EPO theo giai đoạn bệnh thận mạn: 41 3.3.3 Phân tích hồi qui đa biến .51 CHƯƠNG BÀN LUẬN 53 4.1 ĐẶC TÍNH MẪU NGHIÊN CỨU 53 4.1.1 Giới tính tuổi bệnh nhân 53 4.1.2 Các bệnh lý kèm 54 4.1.3 Creatinine giai đoạn bệnh thận mạn 55 4.1.4 Thiếu sắt giai đoạn bệnh thận mạn 56 4.1.5 Hemoglobin giai đoạn bệnh thận mạn .57 4.2 NỒNG ĐỘ EPO TRONG TỪNG GIAI ĐOẠN CỦA BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN 59 4.3 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ EPO VỚI CÁC YẾU TỐ NỀN, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN Ở CÁC GIAI ĐOẠN 61 4.3.1 Liên quan nồng độ EPO với giới tính, tuổi 61 4.3.2 Liên quan nồng độ EPO với bệnh lý 62 4.3.3 Liên quan nồng độ EPO với thiếu sắt 63 4.3.4 Liên quan nồng độ EPO với thiếu máu .65 4.3.5 Mơ hình hồi quy dự báo nồng độ EPO 68 KẾT LUẬN 69 HẠN CHẾ VÀ ĐIỂM MẠNH TRONG NGHIÊN CỨU 70 VI KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC QUY TRÌNH VẬN HÀNH MÁY MIỄN DỊCH UNICEL DXI 800 PHỤ LỤC QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG EPO TRONG MÁU PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH CÔNG NHẬN NGƯỜI HƯỚNG DẪN VÀ TÊN ĐỀ TÀI PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC VII TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Viết đầy đủ Viết tắt ADA American Diabetes Association BFU -E Burst forming unit erythroid CFU-E Colony forming unit erythroid C-TAD C-terminal transactivation domain EPO Erythropoietin Hb Hemoglobin KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes MDRD Modification of Diet in Renal Disease - WHO World Health Organization VIII DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh thận mạn theo tiêu chuẩn KDIGO 2013 12 Bảng 1.2 Tiêu chuẩn đánh giá nồng độ ferritin độ bão hòa transferrin huyết 13 Bảng 1.3 Phân loại mức độ thiếu máu theo WHO (2008) 14 Bảng 1.4 Phân độ tăng huyết áp theo WHO-ISH khuyến cáo Hội Tim mạch Việt Nam năm 2010 15 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính tuổi mẫu nghiên cứu 28 Bảng 3.2 Đặc điểm bệnh lý mẫu nghiên cứu 29 Bảng 3.3 Các số đánh giá chức thận theo giai đoạn bệnh thận mạn 30 Bảng 3.4 Các số đánh giá thiếu sắt theo giai đoạn bệnh thận mạn 31 Bảng 3.5 Mức độ thiếu sắt theo giai đoạn bệnh thận mạn 32 Bảng 3.6 Các số đánh giá mức độ thiếu máu theo giai đoạn bệnh thận mạn 33 Bảng 3.7 Mức độ thiếu máu theo giai đoạn bệnh thận mạn 35 Bảng 3.8 Nồng độ EPO theo giai đoạn bệnh thận mạn 36 Bảng 3.9 Liên quan nồng độ EPO với giới tính, tuổi 38 Bảng 3.10 Liên quan nồng độ EPO với bệnh lý kèm 39 Bảng 3.11 Liên quan nồng độ EPO với thiếu máu 40 Bảng 3.12 Liên quan nồng độ EPO với thiếu sắt 41 Bảng 3.13 Liên quan nồng độ EPO theo giai đoạn bệnh thận mạn 41 Bảng 3.14 Nồng độ EPO với giới tính theo giai đoạn bệnh thận mạn 43 Bảng 3.16 Liên quan nồng độ EPO với bệnh lý kèm theo giai đoạn bệnh thận mạn 45 Bảng 3.17 Liên quan nồng độ EPO với thiếu máu theo giai đoạn bệnh thận mạn 46 PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH CÔNG NHẬN NGƯỜI HƯỚNG DẪN VÀ TÊN ĐỀ TÀI PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC ... Hemoglobin giai đoạn bệnh thận mạn .57 4.2 NỒNG ĐỘ EPO TRONG TỪNG GIAI ĐOẠN CỦA BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN 59 4.3 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ EPO VỚI CÁC YẾU TỐ NỀN, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH... 3,2) Bảng 3.4 Các số đánh giá thiếu sắt theo giai đoạn bệnh thận mạn Bệnh thận mạn theo giai đoạn [Trung vị (tứ phân vị 25% - 75%)] Các số Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn 3a 3b... giai đoạn khác người bệnh thận mạn điều trị bệnh viện Quận 2” 3 CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Nồng độ erythropoietin thay đổi giai đoạn bệnh thận mạn? Những yếu tố liên quan đến biến thiên nồng độ erythropoietin