đánh giá tần suất, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đái tháo đường và tiền đái tháo đường trên bệnh nhân xơ gan tại bệnh viện nhân dân gia định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ KIM CHI ĐÁNH GIÁ TẦN SUẤT, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TRÊN BỆNH NHÂN XƠ GAN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Chuyên ngành: NỘI TIẾT Mã số: CK 62 72 20 15 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS.BS TRẦN QUANG KHÁNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng với hướng dẫn khoa học TS.BS.Trần Quang Khánh, thực Bệnh Viện Nhân Dân Gia Định Thành phố Hồ Chí Minh Các số liệu kết nêu luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận án Trần Thị Kim Chi MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Các chữ viết tắt Danh mục thuật ngữ Anh – Việt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ Trang ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Mối liên quan chuyển hóa glucose xơ gan 1.2 Mối liên quan tiền đái tháo đường đái tháo đường với xơ gan 1.3 Ảnh hưởng tiền đái tháo đường, đái tháo đường với xơ gan lên triệu chứng, biến chứng bệnh nhân 19 1.4 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Đối tượng nghiên cứu 28 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 28 2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.5 Cỡ mẫu 29 2.6 Cách chọn mẫu 29 2.7 Định nghĩa biến số nghiên cứu 30 2.8 Cách tiến hành thu thập số liệu 37 2.9 Xử lý số liệu 38 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 39 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 41 3.2 Tỉ lệ tiền đái đường đái tháo đường 45 3.3 Khảo sát yếu tố nguy tiền đái tháo đường, đái tháo đường bệnh nhân xơ gan 49 3.4 Phân tích triệu chứng, biến chứng xơ gan tiền đái tháo đường đái tháo đường 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 62 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 62 4.2 Tỉ lệ tiền ĐTĐ ĐTĐ bệnh nhân xơ gan 71 4.3 Đánh giá yếu tố nguy tiền đtđ đtđ bệnh nhân xơ gan 79 4.4 Mối liên quan tiền đtđ đtđ với số triệu chứng biến chứng xơ gan 85 KẾT LUẬN 92 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 94 KIẾN NGHỊ 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Tài liệu tham khảo Phụ lục 2: Bản thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục 3: Phiếu thu thập Phụ lục 4: Danh sách bệnh nhân DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân Cs : Cộng ĐLC : Độ lệch chuẩn ĐTĐ : Đái Tháo Đường ĐH : Đường huyết KTC : Khoảng tin cậy NPDNG : Nghiệm pháp dung nạp glucose RLDNG : Rối loạn dung nạp glucose RLĐH đói : Rối loạn đường huyết đói TB ± ĐLC : trung bình ± độ lệch chuẩn XG : Xơ gan XHTH : Xuất huyết tiêu hóa VGSV : Viêm gan siêu vi VGSVB : Viêm gan siêu vi B VGSVC : Viêm gan siêu vi C DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT AACE : American Association of Clinical Endocrinologists Hiệp hội chuyên gia nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ AASLD : American Association for the Study of Liver Disease Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ ADA : The American Diabetes Association Hiệp Hội Đái Tháo Đường Hoa Kỳ ALT : Alanine aminotransferase Anti HCV : Hepatitis C Virus Antibody Kháng thể kháng siêu vi viêm gan C AST : Aspartate aminotransferase BMI : Body Mass Index Chỉ số khối thể CKD-EPI : Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration DCCT : The Diabetes Control and Complication Trial EASD : European Association for the Study of Diabetes Hiệp hội Nghiên cứu Đái Tháo đường châu Âu GFR : Glomerular infiltration rate Độ lọc cầu thận HBsAg : Hepatitis B Surface Antigen Kháng nguyên bề mặt siêu vi viêm gan B HDL-C : High Density Lipoprotein Cholesterol Lipoprotein Cholesterol có tỉ trọng cao HOMA-β : Homeostasis Model Assessment beta cell HOMA-IR : Homeostssis Model Assessment Insulin Resistance IGF-1 : Insulin like growth factor (Yếu tố tăng trưởng giống insulin) JNC : Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure Hiệp hội quốc gia phòng ngừa, phát hiện, đánh giá điều trị tăng huyết áp KDIGO : Kidney Disease improving global outcomes LDL-C : Low Density Lipoprotein Cholesterol Lipoprotein Cholesterol có tỉ trọng thấp MELD : Model for End Stage Liver Disease Mơ hình bệnh gan giai đoạn cuối NDDG : National Diabetes Data Group Ủy ban quốc gia liệubệnh đái tháo đường NHANES : National Health And nutrition Examination Survey Điều tra dinh dưỡng sức khỏe quốc gia NGSP : National Glycohemoglobin Standardization Program UKPDS : United Kingdom Prospective Diabetes Study Nghiên cứu tiến cứu đái tháo đường Anh VADE : Vietnam Association of Diabetes and Endocrinology Hội đái tháo đường nội tiết Việt Nam VLDL-C : Very Low Density Lipoprotein Cholesterol Lipoprotein Cholesterol có tỉ trọng thấp WHO : World Health Organization Tổ chức sức khỏe giới DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân nhóm ĐTĐ nhóm bệnh gan mạn Bảng 1.2 Tỉ lệ đái tháo đường tiền đái tháo đường bệnh nhân xơ gan số nghiên cứu nước 23 Bảng 2.3: Phân loại BMI WHO đề nghị dùng cho người châu Á 31 Bảng 2.4: Phân độ Child-Pugh 36 Bảng 3.5: Đặc điểm chuyển hóa đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.6: Đặc điểm xơ gan đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.7: Các kiểu tăng đường huyết nhóm ĐTĐ phát 47 Bảng 3.8: Các phân nhóm tiền ĐTĐ 47 Bảng 3.9: Tỉ lệ rối loạn đường huyết đói, rối loạn dung nạp glucose ĐTĐ nhóm tầm soát 48 Bảng 3.10: Phân tích đơn biến yếu tố nguy ĐTĐ, tiền ĐTĐ 49 Bảng 3.11: Phân tích đơn biến yếu tố nguy đái tháo đường 51 Bảng 3.12: Phân tích hồi quy đa biến yếu tố nguy ĐTĐ 53 Bảng 3.13: Phân tích đơn biến yếu tố nguy ĐTĐ phát 54 Bảng 3.14: Phân tích yếu tố nguy nhóm ĐTĐ cũ nhóm ĐTĐ 56 Bảng 3.15: So sánh tỉ lệ triệu chứng, biến chứng xơ gan nhóm bình thường nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐ 58 Bảng 3.16: Tỉ lệ triệu chứng, biến chứng xơ gan nhóm khơng ĐTĐ nhóm ĐTĐ 59 Bảng 3.17: Tỉ lệ triệu chứng, biến chứng xơ gan nhóm đái tháo đường cũ nhóm ĐTĐ 60 Bảng 4.18: Tỉ lệ tiền ĐTĐ, ĐTĐ xơ gan so với nghiên cứu nước 71 Bảng 4.19: Tỉ lệ tiền ĐTĐ, ĐTĐ nghiên cứu so với nghiên cứu nước 73 Bảng 4.20: Các phân nhóm tiền ĐTĐ nghiên cứu 74 Bảng 4.21: Các kiểu tăng đường huyết nhóm ĐTĐ phát nghiên cứu 75 Bảng 4.22: Tầm soát tiền ĐTĐ, ĐTĐ BN xơ gan nghiên cứu 76 DANH MỤC CÁC HÌNH - BIỂU ĐỒ - SƠ ĐỒ Trang HÌNH Hình 1.1 Sinh lý chuyển hóa glucose gan Hình 1.2 Cơ chế bệnh sinh xơ gan hậu ĐTĐ típ 10 Hình 1.3 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường gan 13 BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tỉ lệ đái tháo đường tiền đái tháo đường nghiên cứu 45 Biểu đồ 3.2: Kết phân tích hồi quy đa biến yếu tố nguy ĐTĐ 53 SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 40 Sơ đồ.3.2: Tỉ lệ phân nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ nghiên cứu 46 112 Qamar A A., Grace N D (2009), "Abnormal hematological indices in cirrhosis" Can J Gastroenterol, 23(6), pp 441-446 113 Quintana J O J., Garcia-Compean D., Gonzalez-Gonzalez,J A., et al (2011), "The impact of diabetes mellitus in mortality of patients with compensated liver cirrhosis - a prospective study", Annals of Hepatology, 10(1), pp 56-62 114 Rajesh Prabhu, P., Srinivasan R., Jayanthi, V (2009), "Prevalence of Arterial Hypertension in Cirrhosis of Liver", The Saudi Journal of Gastroenterology, 15(1), pp 65 115 Ramstedt M (1999), "Liver cirrhosis mortality in 15 European countries: Differences and trends during the post-war period", Nordic Studies on Alcohol and Drugs, 16(1_suppl), pp 55-73 116 Roglic G (2016), "WHO Global report on diabetes: A summary" International Journal of Noncommunicable Diseases, 1(1), pp 3-8 117 Sacks D B (2011), "A1C Versus Glucose Testing: A Comparison", Diabetes Care, 34(2), pp 518-523 118 Sajja K C., Mohan D P., Rockey D C (2014), "Age and Ethnicity in Cirrhosis", J Investig Med, 62(7), pp 920-926 119 Saleem S., Zaib J., Malik I H (2013), "Frequency of Type Diabetes Mellitus in Patients with Cirrhosis Associated with Chronic Hepatitis C Virus Infection", P J M H S, (1), pp 18-21 120 Shankar T P., Solomon S S., Duckworth W C., et al (1983), "Studies of glucose intolerance in cirrhosis of the liver", J Lab Clin Med, 102(4), pp 459-469 121 Shao F., L, Q., Jia W (2015), "[The clinical application of glycosylated hemoglobin A1c and glycated albumin values in cirrhosis patients with hyperglycemia]", Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 54(6), pp 506-510 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 122 Sidiq T., Khan N (2014), "Protein Calorie Malnutrition in Liver Cirrhosis", J Nutr Food Sci, 5(1), pp 1-5 123 Singh D., Memon H N A., Khaikh T Z., et al (2015), "Hypoglycemia; patients with liver cirrhosis", The Professional Medical Journal, 22(4), pp 408-413 124 Starr S P., Raines D (2011), "Cirrhosis: Diagnosis, Management, and Prevention", American Family Physician, 84(12), pp 1353-1359 125 Taguchi K., Yamanaka-Okumura H., Mizun, A., et al (2014), "Insulin resistance as early sign of hepatic dysfunction in liver cirrhosis", J Med Invest, 61, pp 180-189 126 Tanvee, S., Inayatullah M., Nazish Z., et al (2004), "Hypoglycemia In Liver Cirrhosis", The Professional Medical Journal, 11(2), pp 1-4 127 Tietge U J F., Selberg O., Kreter A., et al (2004), "Alterations in glucose metabolism associated with liver cirrhosis persist in the clinical stable long-term course after liver transplantation", Liver Transplantation, 10(8), pp 1030-1040 128 Thomas M C., MacIsaac R J., Tsalamandris C., et al (2003), "Unrecognized anemia in patients with diabetes", Diabetes Care, 26, pp 1164-1169 129 Thomsen R W., Riis A., Christensen S., et al (2006), "Diabetes and 30Day Mortality from Peptic Ulcer Bleeding and Perforation", Diabetes Care, 29, pp 805-810 130 Vidal J., Ferrer J P., Esmatjes E., et al (1994), "Dibetes mellitus in patients with liver cirrhosis", Diabetes Research and Clinical Practice, 25, pp 19-25 131 Vijayan M., Anisha K A., Milton R., Panicker, N K (2014), "Study on co morbidities associated with cirrhosis in a tertiary care hospital", Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry, 4(4), pp 936-938 132 Virtue M A., Furne J K., Ho S B., et al (2004), "Use of alveolar carbon monoxide to measure the effect of ribavirin on red blood cell survival", Am J Hematol, Jun;76(2):107-13., pp.107-113 133 Wang C., Wang X., Gong G., Ben, et al (2012), "Increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies", Int J Cancer, Apr 1;130(7), pp 1639-1648 134 Wang X., Lin S X., Tao J., et al (2014), "Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China" World Journal of Gastroenterology, 20(37), pp 13546-13555 135 Williamson R M., Price J F., Hayes P C., et al (2012), "Prevalence and markers of advanced liver disease in type diabetes" Q J Medicine, 105, pp 425-432 136 Wlazlo N., Greevenbroek M M., Crurver, J., et al (2013), "Diabetes mellitus at the time of diagnosis of cirrhosis is associated with higher incidence of spontaneous bacterial peritonitis, but not with increased mortality" Clinical Science, 125, pp 341-348 137 Work Gastroenterology Organisation (2014), "Esophageal varices", World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, pp 1-12 138 Yang C H., Chiu Y C., Chen C H., et al (2014), "Diabetes Mellitus is associated with Gastroesophageal Variceal Bleeding in Cirrhotic patients", Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 30, pp 515-520 139 Yoneyama K., Miyagishi K., Kiuchi Y., et al (2002), "Risk factors for infections in cirrhosis patients with and without hepatocellular carcinoma" Journal of Gastroenterolgy, 37, pp 1028-1034 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Đánh giá tần suất, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đái tháo đường tiền đái tháo đường bệnh nhân xơ gan Bệnh viện Nhân Dân Gia Định” Nhà tài trợ: Không Nghiên cứu viên chính: TRẦN THỊ KIM CHI Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Nội Tiết trường ĐHYD TP HCM Mục tiêu nghiên cứu: Tính tỷ lệ tiền ĐTĐ ĐTĐ Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá yếu tố có liên quan đến ĐTĐ, tiền ĐTĐ xơ gan Những điều phải làm đồng ý tham gia nghiên cứu: Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, bạn vấn thơng tin theo mẫu có sẵn Nếu bạn chưa xét nghiệm ĐTĐ hay không, bạn tầm soát ĐTĐ Trước ngày khám bệnh, sau ăn tối, bạn nhịn đói đến sáng (trên tiếng) Buổi sáng khám bệnh, bạn lấy máu thử đường huyết lúc đói, sau bạn uống ly nước đường pha sẵn sau, bạn lấy mẫu máu để kiểm tra đường huyết sau uống nước đường Những lợi ích mà bạn có tham gia nghiên cứu: Bạn chẩn đoán sớm bị tiền ĐTĐ ĐTĐ Nếu bị ĐTĐ chẩn đoán, bạn chia sẻ, tư vấn thay đổi lối sống điều trị thuốc Đồng thời, theo dõi nhận Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn thơng tin hữu ích cho bệnh lý bạn Chẩn đốn điều trị sớm giúp cải thiện biến chứng ĐTĐ xơ gan Những thông tin bạn bảo mật hoàn toàn Bất lợi tham gia nghiên cứu: Nếu làm nghiệm pháp dung nạp gluose, uống nước đường, bạn buồn nơn, khó chịu thống qua Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu Đây nghiên cứu quan sát, dựa việc tiến hành thu thập số liệu nên khơng gây tổn thương đến bệnh nhân Người liên hệ Họ tên: TRẦN THỊ KIM CHI Số điện thoại liên hệ cần: 0989989210 Sự tự nguyện tham gia Người tham gia quyền tự định, khơng bị ép buộc Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà họ đáng hưởng Tính bảo mật Cơng bố rõ việc mô tả biện pháp để giữ đảm bảo tính bảo mật ghi liên quan đến người tham gia Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn THỎA THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên ……………………………………………………………………… Sau bác sĩ TRẦN THỊ KIM CHI thông tin mục tiêu lợi ích đề tài nghiên cứu có tên "Đánh giá tần suất, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đái tháo đường tiền đái tháo đường bệnh nhân xơ gan Bệnh Viện Nhân Dân Gia Định" Tôi tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu cho phép sử dụng liệu cá nhân hồ sơ bệnh án để xử lý số liệu phục vụ cho nghiên cứu Tơi khơng tham gia nghiên cứu lúc mà khơng cần giải thích lý Quyết định tơi không ảnh hưởng đến chất lượng điều trị mối quan hệ bác sĩ với bệnh nhân Tp.HCM ngày tháng năm 20 Chữ ký bệnh nhân Tp.HCM ngày tháng năm 20 Chữ ký người nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Ngày… tháng ……năm ……… Mã số nghiên cứu I HÀNH CHÁNH Họ tên bệnh nhân (tên viết tắt) = Nam = Nữ Năm sinh Số bệnh án: …………………… II.LIÊN QUAN ĐẾN XƠ GAN 1.Thời gian biết xơ gan năm 2.Nguyên nhân Viêm gan siêu vi B 1= Có = Khơng Viêm gan siêu vi C 1= Có = Khơng Nghiện rượu bia 1= Có = Khơng Ngun nhân khác 1= Có = Khơng 3.Biến chứng xơ gan XHTH dãn vỡ TMTQ 1= Có = Khơng Hơn mê gan 1= Có = Khơng Nhiễm trùng 1= Có = Khơng Ung thư gan 1= Có = Khơng III.LIÊN QUAN ĐẾN ĐTĐ Gia đình có người trực hệ mắc = Có = Khơng Tiền thân bị ĐTĐ = Có = Khơng Thời gian chẩn đốn ĐTĐ năm Tăng huyết áp = Có = Khơng Hạ đường huyết = Có = Khơng Đang dùng thuốc điều trị loạn lipid = Có = Khơng Tăng huyết áp = Có = Khơng Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Hạ đường huyết = Có = Khơng Bệnh thận mạn = Có = Khơng IV.TẦM SỐT VÀ CHẨN ĐOÁN Huyết áp: / mmHg Cân nặng kg chiều cao cm Tri giác: tỉnh hoàn toàn/mất tập trung/ngủ gà/lơ mơ/hôn mê Đánh giá đường huyết Lần ĐH đói ĐH sau NPDNG PT/INR Hemoglobin máu Bilirubin toàn phần Creatinin máu ALT AST Albumin máu Cholesteron Triglyceride HDL-C LDL-C Siêu âm bụng Mức độ: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Lần (nếu có) Điểm Child-Pugh điểm điểm điểm Bệnh não gan Không Giai đoạn 1,2 Giai đoạn 3.4 Báng bụng Khơng Nhẹ Trung bình-nặng Bilirubin (mg/dL) (μmol/l) 50) Albumin (g/dL) >3.5 2.8-3.5