Nghiên cứu nồng độ copeptin huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp

I H C HU IH C C HUY NGHIÊN C U N COPEPTIN HUY T THANH B NH NHÂN NH P LU N ÁN TI N S Y H C HU - 2021 I H C HU IH C C HUY NGHIÊN C U N COPEPTIN HUY T THANH B NH NHÂN NH P Chuyên ngành: N I KHOA Mã s : 72 01 07 LU N ÁN TI N S Y H C ng d n khoa h c: PGS.TS NGUY QUANG HUÂN HU - 2021 Lời Cám Ơn Để hồn thành luận án này, tơi chân thành cám ơn: Ban Giám đốc Đại Học Huế; Ban Giám Hiệu Trường Đại Học Y Dược Huế tạo điều kiện cho làm nghiên cứu sinh Đại Học Huế Ban Sau Đại Học- Đại Học Huế; Phòng Đào tạo sau Đại Học- Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban Chủ Nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban lãnh đạo, Ban Giám đốc, Khoa Hồi sức cấp cứu, Khoa Nội tim mạch, Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Tim Tâm Đức; Ban Giám đốc, Khoa Xét nghiệm Trung tâm Y khoa MEDIC tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án PGS TS Nguyễn Anh Vũ, Giám đốc Trung tâm tim mạch- Bệnh viện Trường Đại Học Y Dược Huế, nguyên Phó chủ nhiệm Bộ mơn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, người trực tiếp hướng dẫn khoa học, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi sửa chữa, hồn thành luận án PGS.TS Đỗ Quang Huân, Giám đốc Viện Tim Tp HCM, người đồng hướng dẫn khoa học, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án PGS TS Phạm Nguyễn Vinh, Cố vấn chuyên môn Bệnh viện Tim Tâm Đức, động viên, hướng dẫn, tận tình bảo giúp tơi hồn thành luận án PGS.TS Hồng Bùi Bảo, Phó Hiệu trưởng, Trưởng phòng Đào tạo sau Đại Học- Trường Đại Học Y Dược Huế động viên, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu GS.TS Huỳnh Văn Minh, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, ln quan tâm giúp đỡ, góp ý dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án GS TS Trần Văn Huy, Chủ nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để hoàn thành việc học tập nghiên cứu Quý Thầy, Cô Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế động viên, hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành chương trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Đơn vị tư vấn phân tích số liệu- Khoa Y tế công cộng- Trường Đại Học Y Dược Huế tận tình giúp đỡ tơi việc hồn thành số liệu luận án Các bệnh nhân tình nguyện viên khỏe mạnh đồng ý tham gia nghiên cứu, cho tơi lấy mẫu nghiệm để nghiên cứu, hồn thành luận án Gia đình, vợ, con, cha mẹ, bạn bè, đồng nghiệp động viên, khích lệ, dành cho tơi ủng hộ nhiệt tình q trình học tập, nghiên cứu Xin gửi đến tất người lịng biết ơn vơ hạn Huế, ngày tháng Tác giả luận án Đinh Đức Huy năm 2021 L nghiên c u c a riêng Các s li u, k t qu nêu lu n án trung th c công b b t k công trình khác, có sai sót tơi xin ch u hoàn toàn trách nhi m Tác gi lu n án c Huy CÁC CH AUC VI T T T : Area Under the Curve : Di AVP : Arginine Vasopressin BMI : Body Mass Index : Ch s kh : Brain Natriuretic Peptides BNP ng cong Peptide l i ni u type-B : cTn : t ng c không nh cardiac Troponin Troponin tim cTnT : Troponin tim T cTnI : Troponin tim I : ng m ch vành ECG : Electrocardiography EF : Ejection Fraction : Phân su t t ng máu GRACE : Global Registry of Acute Coronary Events HA : Huy t áp HATT : Huy t áp tâm thu HATTr : Huy HCVC : H i ch ng vành c p HGB : Hemoglobin hs-cTn : high-sensitive cardiac Troponin nh y cao hs-cTnT : high-sensitive cardiac Troponin T nh y cao hs-cTnI : high-sensitive cardiac Troponin I nh y cao KTC : Kho ng tin c y NMCT : Nh NT-proBNP : N-terminal pro B-type natriuretic peptide NYHA : New York Heart Association : Hi p h i Tim New York : Platelet : Ti u c u PLT THA : t áp TIMI : Thrombolysis In Myocardial Infarction ROC : Receiver Operating Characteristic SYNTAX : Synergy Between Percutaneous Coronary Intervention With Taxus and Cardiac Surgery WBC WHO : White Blood Cells : B ch c u : World Health Organization : T ch c Y t th gi i M CL C TV 1 Tính c p thi t c tài c th c ti n NG QUAN TÀI LI U 1.1 T ng quan v nh p 1.2 T ng quan v d u n sinh h c nh p 1.3 Copeptin huy t nh p 21 1.4 Các nghiên c u v Copeptin huy t HCVC/ NMCT c p 29 ÁP NGHIÊN C U 35 ng nghiên c u 35 u 37 lý s li u 55 c nghiên c u 57 nghiên c u 57 T QU NGHIÊN C U 58 m chung c 3.2 N ng nghiên c u 58 copeptin huy t giá tr ch nhân nh án c a copeptin b nh p 69 3.3 M i liên quan gi a n copeptin, NT- proBNP huy t v i bi n c tim m ch n ng b nh nhân nh i má p 80 N 90 m chung c 4.2 N ng nghiên c u 90 copeptin huy t giá tr ch nhân nh b nh p 99 4.3 M i liên quan gi a n n ng b nh nhân nh án c a Copeptin copeptin huy t v i bi n c tim m ch p 109 K T LU N 116 H N CH C A NGHIÊN C U 118 KI N NGH 119 DANH M C CÁC CÔNG TRÌNH KHOA H CƠNG B TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C CÁC B NG B ng 1.1 Các d u n sinh h c ch B ng ch p 12 a xét nghi B ng 1.3 Giá tr nh y cao 15 ng b ng EIA/ ELISA kit) B i kh e 25 nh lý khác nh i máu p 26 B ng 2.1 Tiêu chu n béo phì c c Châu Á 38 B THA c a H i Tim m ch Vi t Nam 2015 39 B Killip 39 B suy tim theo NYHA 40 B m TIMI 41 B m GRACE 42 B m nhân tr c c B m lúc nh p vi n c a nhóm NMCT c p 59 B ng nghiên c u 58 Killip c ng nh p 59 B ng 3.4 Các bi n c tim m ch x y nh u tr b nh nhân p 61 B m sinh hóa huy t h c c B m siêu âm tim c B ng 3.7 V trí t ng nghiên c u 62 ng nghiên c u 63 ng m ch vành B ng 3.8 Ki u dòng ch y c B ng 3.9 Phân b b nh nhân NMCT c p 65 ph m nhóm NMCT ST chênh lên 66 m SYNTAX 67 B m SYNTAX c ng nghiên c u 68 B m TIMI, GRACE c a nhóm NMCT khơng ST chênh lên 68 B ng 3.12 N d u n sinh h c c B ng 3.13 N Copeptin c B ng 3.14 Liên quan gi a n ng nghiên c u 69 ng nghiên c u 70 Copeptin th i gian nh p vi n 71 PHẦN ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG Siêu âm tim E5 a IVSd b LVDd c PLVWd d IVSs e LVDs f PLVWs g EF E6 Rối loạn vận động vùng E7 Hở E8 E9 E10 E11 E12 Có Khơng Có Khơng X Quang tim phổi thẳng Tỷ lệ tim/ lồng ngực >0,5 Chỉ số sinh hoá Copeptin lúc nhập viện HsTroponin I a Lúc nhập viện ( lần 1) b Sau nhập viện 3-6 ( lần 2) NTproBNP lúc nhập viện a Cholesterol TP b LDL c HDL d TG a Na+ b K+ c Ca++ b Creatinin c eGFR a ALT b AST b WBC c HGB d Hct e PLT E13 Điện giải đồ E14 Chức thận E15 Chức gan E16 Công thức máu E19 CRP Điểm TIMI ST chênh lên  ST không chênh  Điểm GRACE Chụp mạch vành E20 Chụp mạch vành E21 Vị trí tổn thương động mạch vành E22 Điểm SYNTAX 1 a Mức độ /4 Có Khơng Biland lipid E17 E18 mm mm mm mm mm mm % (simpson) pg/ml pg/mL pg/mL pg/ml mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L umol/L ml/ph/1,73m2 U/L U/L k/uL g/dL % k/uL (mg/dl) điểm Có Khơng a Động mạch vành trái b Động mạch liên thất trước c Động mạch mũ đoạn gần d Động mạch vành phải điểm Tổn thương Khơng Có 1 1 1 1 50 - 70 Độ hẹp (%) 70-90 ≥ 90 PHẦN ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG E23 Kiểu dịng chảy ĐMV thủ phạm nhóm NMCT ST chênh lên TIMI 0/1 2/3 a Động mạch vành trái b Động mạch liên thất trước c Động mạch mũ đoạn gần d Động mạch vành phải PHẦN QUÁ TRÌNH NẰM VIỆN F1 F2 F3 F4 Thuốc trình nằm viện Can thiệp mạch vành (PCI) Phẫu thuật bắc cầu mạch vành Tái tưới máu mạch vành a Catecholamines b Aspirin c Clopidogrel d Ticagrelor e Enoxaparin (Heparin trọng lượng phân tử thấp) f UFH (heparin không phân đoạn) g Thuốc ức chế men chuyển Angiotensin (ACEi)/ Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin (ARB) h Thuốc chẹn beta i Statin (Atorvastatin/ Rosuvastatin) j Fibrate k Ezitimibe l Furosemide m Thiazide n Spironolactone o Thuốc chẹn kênh Canxi p Nitroglycerin (Nitrat) q Warfarin r NOAC s Thuốc đái tháo đường (uống) t Insulin u Thuốc tiêu sợi huyết (Streptokinase/ Actilyse) v Thuốc khác Có Khơng Có Khơng Hồn tồn Một phần Chỉ điều trị nội khoa Không 0 0 0 Có 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1  Ghi rõ: 1 PHẦN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TRONG THỜI GIAN NẰM VIỆN G1 Chẩn đoán cuối G2 G3 Ngày xuất viện Biến chứng lúc nằm viện Nhồi máu tim ST chênh lên Nhồi máu tim không ST chênh lên Ngày Tháng Năm Nhồi máu tim tái phát Đột quỵ Suy tim Rối loạn nhịp đe dọa tính mạng Tử vong 20 Có Không 1 1 1 KẾT THÚC PHIẾU PHẦN TÌNH TRẠNG TRONG VÒNG 30 NGÀY SAU XUẤT VIỆN Siêu âm tim H1 H3 Rối loạn vận động vùng Hở H4 Tình trạng bệnh H5 Lý tái nhập viện [Ghi rõ 1: Có, 0: Khơng] H6 Ngày tử vong H2 a IVSd b LVDd c PLVWd d IVSs e LVDs f PLVWs g EF Có Khơng Có Khơng Bệnh ổn tiếp tục điều trị ngoại trú Tái nhập viện Tử vong Lần a Nhồi máu tim tái phát b Đột quỵ c Suy tim d Rối loạn nhịp đe dọa tính mạng e Khác (Ghi rõ) Ngày Tháng Năm 20 mm mm mm mm mm mm % (simpson) 1 Chuyển Mức độ /4 Chuyển I1 Chuyển H5 Chuyển H6 Lần Lần  KẾT THÚC PHIẾU PHẦN TÌNH TRẠNG TRONG VỊNG 180 NGÀY SAU XUẤT VIỆN Siêu âm tim I1 I3 Rối loạn vận động vùng Hở I4 Tình trạng bệnh I5 Lý tái nhập viện [Ghi rõ 1: Có, 0: Khơng] I6 Ngày tử vong I2 a IVSd b LVDd c PLVWd d IVSs e LVDs f PLVWs g EF Có Khơng Có Khơng Bệnh ổn tiếp tục điều trị ngoại trú Tái nhập viện Tử vong Lần a Nhồi máu tim tái phát b Đột quỵ c Suy tim d Rối loạn nhịp đe dọa tính mạng e Khác (Ghi rõ) Ngày Tháng Năm 20 mm mm mm mm mm mm % (simpson) 2 Chuyển Mức độ /4 KẾT THÚC PHIẾU Chuyển I6 Chuyển I7 Lần Lần  KẾT THÚC PHIẾU TP Hồ Chí Minh, ngày …… tháng …… năm 20…… Người làm phiếu điều tra Đinh Đức Huy ĐẠI HỌC HUẾ Trường Đại học Y Dược PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU NHÓM ĐỐI CHỨNG Mã số phiếu Số hồ sơ Mã Câu hỏi A1 A2 A3 A4 A5 Đồng ý tham gia vào nghiên cứu Họ tên Địa Nghề nghiệp Ngày kiểm tra sức khỏe B1 B2 Tuổi Giới tính B3 Dân tộc B4 Chiều cao [Làm tròn đến chữ số thập phân: Ví dụ 156,3 cm] Cân nặng [Làm trịn đến chữ số thập phân: Ví dụ 56,3 kg] ……………… ……………… Trả lời Có Khơng Ngày NẾU KHÔNG (KẾT THÚC PHIẾU) Tháng Năm 20 PHẦN THÔNG TIN CHUNG B5 Nam Nữ Kinh Khác 2 Ghi rõ: ………… cm kg PHẦN TIỀN SỬ C1 Hút thuốc C2 Tiền sử mắc bệnh D1 Sinh hiệu E1 Điện tâm đồ Nhịp tim Có Khơng Có Khơng a Tăng huyết áp b Đái tháo đường c Rối loạn lipid máu d Bệnh động mạch vành (CAD) e Suy thận mạn f Đột quỵ i Suy tim l Khác (Ghi rõ:………………………) PHẦN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG a Tần số tim (lần/phút) b Tần số thở (lần/phút) c Huyết áp tâm thu (mmHg) d Huyết áp tâm trương (mmHg) e Nhiệt độ (0C) PHẦN ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG Nhịp xoang Rung nhĩ Máy tạo nhịp E2 Block nhĩ thất PHẦN ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG Không BAV BAV typ BAV typ BAV độ 3 Siêu âm tim E3 a IVSd b LVDd c PLVWd d IVSs e LVDs f PLVWs g EF E4 Rối loạn vận động vùng E5 Hở E6 X Quang tim phổi thẳng Tỷ lệ tim/ lồng ngực >0,5 E7 E8 E9 E10 Có Khơng Có Không 1 a Mức độ / Có Khơng Chỉ số sinh hố Copeptin HsTroponin I NTproBNP a Cholesterol TP b LDL c HDL d TG a Na+ b K+ c Ca++ b Creatinin c eGFR a ALT b AST b WBC c HGB d Hct e PLT Biland lipid E11 Điện giải đồ E12 Chức thận E13 Chức gan E14 Công thức máu E15 mm mm mm mm mm mm % (simpson) CRP pg/ml pg/mL pg/ml mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L umol/L ml/ph/1,73m2 U/L U/L k/uL g/dL % k/uL (mg/dl) TP Hồ Chí Minh, ngày …… tháng …… năm 20…… Người làm phiếu điều tra Đinh Đức Huy PH L C QUY TRÌNH XÉT NGHI M NG COPEPTIN HUY T THANH THEO K THU T EIA Quy trình xét nghi c): trình phân tích -230C) solution) tồn Hồn ngun tồn hịa tan hồn tồn ID/ Stock 1000µl (powder) 1000ng/ml #1 900µl 100µl of stock 100ng/ml #2 900µl 100µl #1 10ng/ml #3 900µl 100µl #2 1ng/ml #4 900µl 100µl #3 0.1ng/ml #5 900µl 100µl #4 0.01ng/ml Hình H F2; #1 vào G1, G2 10 11 12 13 ng d n pha loãng chu n 14 -230 15 400 -HRP (3000-5000 vịng/phút) giây Hút 12 µl SA- 16 17 - 18 230 400 vòng/phút 19 20 21 230 22 23 24 450 nm 400 vòng/phút Hình B khay mi n d ch c k t qu copeptin: Tr c X bi u di n n chu nn #1 (0,01- 100ng/ml) Tr c Y bi u di h p th (m quang- c sóng 450 nm c k t qu trung bình c a t t c (chu n, ch ng, m u) tr trung bình tr ng O.D ut O.D cho m i n peptide chu n tr c ti p tr c X V ng cong phù h p nh m d li u ng cong s cho th y m i liên h tr c ti p gi a n h p th Khi mà n vàng gi m, nh nh n v h p th gi m (O.D.) peptid m tb tk h p th c a (O.D.) tr c Y V th t T peptid chu m h p th tr c X t nh ng ngang c m giao v ng cong chu n m giao s n peptid (ng/mL) m u xét nghi m Tham kh o b ng d li u QC (QC Data Sheet) nh ng giá tr ch ng c ch p nh n Hình c k t qu Copeptin PH L C PHI NH , L PL TÁI L P C A XÉT NGHI M COPEPTIN HUY T THANH Xác nh n c PGS.TS Nguy n Anh V ng d n khoa h c ... liệu luận án Các bệnh nhân tình nguyện viên khỏe mạnh đồng ý tham gia nghiên cứu, cho lấy mẫu nghiệm để nghiên cứu, hoàn thành luận án Gia đình, vợ, con, cha mẹ, bạn bè, đồng nghiệp động viên, khích... 1.3 Copeptin huy t nh p 21 1.4 Các nghiên c u v Copeptin huy t HCVC/ NMCT c p 29 ÁP NGHIÊN C U 35 ng nghiên c u 35 u 37 lý s li u 55 c nghiên c u 57 nghiên. .. c a b nh nhân NMCT c p 68 3.8 N Bi Copeptin huy t c an ng nghiên c u 70 Copeptin v i tu i b nh nhân NMCT c p 76 Bi an gi a n Copeptin v i th i gian nh p vi n b nh nhân NMCT